浅谈固体制剂中试车间的设计

浅谈固体制剂中试车间的设计

安广峰1，2

（1.中国海洋大学，山东青岛266003；2.山东绿叶制药有限公司，山东烟台264670）

摘要：介绍了固体制剂中试车间设计的有关事项，包括车间的布局、工艺条件的设计、设备的选型、供电、环保、消防与安全等，使得设计的中试车间具有适用性和多功能性。

关键词：固体制剂；中试车间；设计；GMP

0引言

在我国医药经济飞速发展与2010版GMP强制推行的关键时期，加大科研投入，推进技术创新成为了制药企业发展的必由之路。新药投入大量生产以前，必须研制出一条成熟、稳定、适合于工业生产的技术工艺路线。中试生产是小试的放大，是工业生产的缩影，是从实验室过渡到工业生产必不可少的重要环节，是两者之间的桥粱。所以，对中试车间的设计和建造显得尤为重要。中试车间的设计不仅要考虑实现科研成果产业化使用需求，还应考虑小规模生产的适应性，同时考虑GMP法规的符合性。下面结合笔者参与中试车间项目建设的实际情况，做一些设计上的探讨，希望能起到参考和借鉴作用。

1固体制剂中试车间的布局要求

1.1固体制剂中试车间的特点

1.1.1生产前段工序相同

固体制剂剂型主要包括片剂、胶囊剂和颗粒剂，不论采用何种生产工艺，生产前段制粒工序都大体相同，在平面布置时尽可能按生产工段分块集中布置，这样可减少各工段间的相互干扰，同时有利于空调系统合理布置。

1.1.2涉及物料种类多

由于不同剂型的产品涉及的物料种类不同，可以通过设置物料暂存或中转站、明确人物流分离、加强人员管理等措施来避免物料的混淆。

1.1.3产尘的工序多

固体制剂生产过程中易产生大量的粉尘，如果处理不当，不仅会对药品质量产生很大的影响，还存在粉尘爆炸的危险。发尘量大的粉碎、过筛、制粒、干燥、整粒、压片、胶囊填充等工段，都需设计必要的捕尘、除尘装置。

1.1.4批量小、品种多

中试设备规模小，品种多，由于每种产品所需人员不一、班次不一，批与批之间必须严格清场，才可保证药品质量。

1.2固体制剂中试车间的布局设计

1.2.1平面布局设计

厂房设施的合理设计和实施，包括空间设计、人流物流设计、隔离设计以及建筑装修材料的使用等方面，是规避生产质量风险及EHS风险的最基本、最重要的前提。

布局设计应依据《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457—2008）进行。车间总体布局应当合理，生产区、仓储区、质量控制区和辅助区不得互相妨

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碍，工艺条件相近的靠近布置，差异性大的分开布置。可考虑单层厂房内设置多层操作平台以满足工艺需求和设备位差的要求。参观走廊的设置应综合考虑人流、物流通道，保证消防安全通道畅通。

1.2.2人流/物流设计

人流物流的设置应分开，最好能在相反的方向（或位置）设置人流、物流入口。当从同方向设置人流、物流入口时，两者之间应保持相对较远的距离，不得相互影响和妨碍。人流通道应当采取适当措施（如门禁系统），防止未经批准的人员进入。生产、贮存和质量控制区不得用作非本区工作人员的通道。

物流的规划，也就是生产工艺路线，主要考虑物流路线的合理性，路线要短捷、流畅，避免交叉污染。生产中易造成污染的物料应设置专用出入口。

1.2.3生产设备布局设计

生产设备应按工艺流程合理布局，不迂回、不往返，一般可考虑直线形、U型或L型布置，使物料传输距离最短。暂存物料的中间站应靠近操作间，方便各工序之间联系，防止药品生产的污染、混淆和人为差错。

1.2.4人员物料净化设计

人员净化应设置换鞋、存外衣、盥洗、消毒、更换洁净服、气闸等设施，气闸室要双门联锁，有防止同时打开的措施。卫生间、淋浴、休息室的设置不得对洁净区产生影响。高致敏性、高活性及有毒害药品的人员净化应有防止有毒害物质被人体带出净化用室的措施。

物料净化一般采用传递窗或者风淋室。由于原辅料包装体积都很大，而传递窗尺寸不可能太大，起不到应有的作用。建议使用货淋或缓冲间，其门应是双门联锁结构，空调送风。原辅料和直接接触药品的内包材料，相互间不产生污染，如果工艺流程上合理，可以使用同一个入口。1.3公用工程的配套

配套中试车间的公用工程，尽可能利用药厂本身现有的资源，如压缩空气、氮（液）气、冷冻水、循环水、纯化水、蒸汽、真空、暖通、供电等。

2固体制剂中试车间的工艺条件设计

2.1生产区

固体制剂中试车间生产的暴露工序区域及其直接接触药品的包装材料最终处理的暴露工序区域，应当参照GMP“无菌药品”附录中D级洁净区的要求设置，并采取适当的微生物监控措施。

洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚）应当平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘，便于有效清洁。生产区要有与生产规模相适应的面积和空间安排生产设备和物料，保证生产操作衔接合理，防止原辅料、中间品、半成品、成品混淆和交叉污染，辅助设施应能在满足生产需要的同时，不妨碍生产操作。

洁净区内要设计容器具、洁具的清洗、存放室，还应有脏容器存放间。不少设计中忽略脏容器存放间，而且容器清洗和存放间太小，造成实际生产中容器乱放。因此，一定要根据产品的产量和运输方式确定各间大小。清洗间、存放间的设置应能避免设备、器具的二次污染，可以采用单向流动布置或保持相对负压。

洁净走廊不仅仅是人员、物料的通道，而且也是设备更换的通道。由于中试生产的特殊性及工艺配方和设备不断改进，应适当加宽洁净走廊或在走廊设置不锈钢的防撞护栏，减少运输过程和设备更换对隔断的碰撞或破坏。

2.2仓储区

仓储区的设计和建造应当有足够的空间，确

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