左卡尼汀临床药理与应用

正常情况下，人体75%L-CN来自食物，25%来自体内合成；
素食者90% LC来自体内合成。
机体自身调节
食品中的左卡尼汀组份
食品 羊肉 总左卡尼汀量（mg/100g食品） 210.0
羔羊肉
牛肉 鸡肉 羊肝 酵母 牛奶 麦胚芽 鸡肝 面包 花椰菜 花生 大头菜 桔汁
78.0
64.0 7.5 2.6 2.4 2.0 1.0 0.6 0.2 0.1 0.1 0 0
品名：
左旋卡尼汀，左卡尼汀
英文名：
俗名： 化学名：
Levocarnitine
左旋肉碱，L-carnitine，维生素BT，四碳氨基酸 (R)-3-羟基-N，N，N—三甲基-1-丙胺氢氧化物，内盐
分子式：
分子量：
C7H15NO3
161.20
Levocarnitine
（Levocarnitine） 立体结构
菠菜
0
正常人的左卡尼汀代谢
肉类等食物摄入
肠道吸收
300~400mol/d
蛋氨酸 赖氨酸
肝、肾、脑 组织中合成 100~200nol/d
血液及组织分布 (心脏、骨骼肌占98%) 肾脏
排出体外
。
100~400mol/d
在心肌代谢中起重要作用， 因为脂肪酸的氧化需要有足够量的这 一物质的存在
合成L-carnitine的基本物质
减肥
抗疲劳
脑血管 疾病
脂肪肝
目前L-CN制剂
注射液 片剂 口服液
体内药代动力学
体内药代动力学
排泄
95%在近端小管被重吸收 L-CN血中浓度过高，饱和动力学 24h排泄总量100-300 µmol
消除半衰期约为18 h
胃肠道给药体内药代动力学
吸收
① ② ④ LC以主动和被动转运形式从肠道吸收 口服绝对生物利用度14%-16%（Rebouche CJ, 2004） BA:素食者66%-86%，肉食者54%-72%（Rebouche
左旋肉碱——不是神药是神话
《自然-医学》杂志研究发现，红肉中的左旋肉碱与肠道 细菌发生作用后生成的物质氧化三甲胺，促进了动脉 粥样硬化的发生和发展。额外补充左旋肉碱和吃肉的 人比吃素的人血中氧化三甲胺高。
注：自然子刊综览（2013-4-18）：左旋肉碱易导致心血管病
原发性卡尼 汀缺乏性
1905年在肌肉中发现的类胆碱化合物 L-carnitine是生物活性体 L-carnitine及酰化物构成卡尼汀群
左旋卡尼汀是转 运长链脂肪
酸进入线粒体
内膜氧化产生能
量的载体分子
• 减少高能磷酸盐丢失
• 减少有毒脂肪酸酯的聚集 • 增加糖的氧化，降低乙酰 CoA/CoA比例 • 储备心肌肉碱
唯一载体
细胞浆
酰化肉碱
游离 脂肪酸 酰化 CoA CoA
线粒体基质
酰化肉碱
CoA
三羧酸 循环
Ⅰ
CT
Ⅱ
酰化CoA
乙酰CoA
CJ, 1991）
③ LC的吸收因食物来源而不同
赖氨酸
甲硫氨酸
吡哆醇 二价铁 抗坏血酸 尼克酸
上述任何一种物质缺乏都可导致卡尼汀合成受阻
20
L-carnitine 缺乏
脂肪酸代谢减少，能量缺乏
线粒体Acyl-CoA聚集，细胞毒性
左旋肉碱的缺乏高危人群： • 禁食、素食、剧烈运动、肥胖、怀孕、男性不育、 吃未强化肉碱的配方食品的婴儿等人群容易缺乏肉 碱。膳食中赖氨酸、维生素及铁含量低也导致肉碱 的缺乏。 • 许多病人如心脏病、高血脂症、肾病、肝硬化、营 养不良、甲状腺功能低下以及某些肌肉和神经性疾 病等，其肉碱水平普遍低下。
ß -氧化
肉 碱
肉 碱
CT：肉碱转位酶；Ⅰ.Ⅱ：酰化肉碱转移酶Ⅰ.Ⅱ
主要生理作用模式图
其他生理作用模式图
人体中L-carnitine
人体中L-CN水平
人群 健康男性 健康女性 儿童 水平(μmol/L) 59 51 36-41
人体中L-carnitine分布
人体总含量： 心脏骨骼肌：98% 肝肾：1.5% 细胞外液：0.5% 83%以以游离状态存在，17%以酰化状态存在 20~25克
左卡尼汀临床药理与应用
昆明医科大学第一附属医院药剂科
减肥神器？？？
减脂新宠左旋肉碱
左卡尼汀减肥研究
1、左卡尼汀主要 作用是运输脂肪到 线粒体中燃烧 2、到底消耗多少 脂肪，并不取决于 左卡尼汀 3、如果运动量 （能量消耗）不大， 脂肪消耗不多，只 是增加左卡尼汀并 不会增加脂肪的氧 化功能，故而对减 肥并无帮助。
原发性肌肉毒碱缺乏：肉毒碱转运障碍 肉毒碱与特异性的、高亲和性的转运蛋白结合后被转运进细胞内，编码此转 运蛋白的基因为organic cation transporter 2 基因（OCTN2)。
左旋卡尼汀与疾病关系
心血管 疾病 肾病 休克 肝炎肝硬化
肿瘤药 心肌毒
左旋卡尼汀
糖尿病 及其并 发症
人体内的肉碱是左旋型的， 只有左旋肉碱（雷卡 ）才 有生理代谢活性，混旋体和
3D Structure of Levocarnitine
®
右旋体是有害物质。
1983年D及L、D混合物在美国被禁止出售
左卡尼汀的历史
1905
1940年
1959年
1973年
1990年
1991年
1993年
2015
第9页
L-wenku.baidu.comarnitine 理化特点
L-carnitine 缺乏临床分类
原发性卡尼汀缺乏症（PCD） 脂膜卡尼汀转运体缺陷 继发性卡尼汀缺乏症（SCD) 摄入不足
合成障碍
酶缺乏 特殊治疗（血液透析）
药物因素
原发性左卡尼汀缺乏性症
原发性左卡尼汀缺乏性症
棕榈酰基转移酶（CPT)缺乏
1 多在10～20 岁发病; 2 近端肢带肌和躯干肌进行萎缩伴间歇反复发作的 肌肉溶解和肌红蛋白尿,表现为痛性肌痉挛和肌无 力。 3 过度活动、寒冷、饥饿等可诱发突然发作,症状 可在妊娠时加重, 反复发作可伴肾功能衰竭。
① 小分子(162 Dolten) ② 极性强
③ 季铵阳离子氨基酸衍生物
④ 水溶性
L-carnitine
条件营养素 (VBT) 转运长链脂肪酸进入线粒体进行β 氧化，提供能 量 调节 Acyl-CoA/CoA平衡，减少细胞毒性
• 加速正常心肌脂肪酸的β -氧化 • 提高ATP水平 • 降低血液和组织甘油三脂浓度 • 降低血液和组织游离脂肪酸浓度 • 升高血浆高密度脂蛋白胆固醇水平 • 降低酰基肉碱与游离肉碱的比值