传出神经系统药理学概论 (2)优秀课件
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传出神经系统药理学概论 (2)优秀 课件
目的要求：
1.掌握传出神经系统递质和受体的分
类。
2.熟悉传出神经系统的生理功能。
3.了解递质合成、贮存、释放和代谢 过程。
2
重点：
1.传出神经系统递质和受体的分类
难点：
1.传出神经系统的生理功能。
3
第一节
概
述
1. 传出神经系统概念
4
2. 传出神经分类： 支配心脏、平
7
胆碱能神经:
①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。
去甲肾上腺素能神经：
绝大多数交感神经的节后纤维。
8
第二节
传出神经系统 的递质和受体
9
一、传出神经系统的递质： 1.化学传递学说发展： 2.传出神经突触的超微结构：
突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体；
（1）解剖学分类：
滑肌和腺体等 效应器
传
交感神经
节前纤维
出 植物神经系统
神
经
（自主神经）
副交感神经 节后纤维
系
统 运动神经系统
支配骨骼肌
5
人体传出神经系统分布示意图
骨骼肌
6
（2）按释放的递质分类： ①胆碱能神经（cholinergic nerve） ②去甲肾上腺素能神经
（noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）
ACh的合成、释放与消除
AcCoA + 草酰乙酸
枸橼酸
突触
辅酶A,ATP
每一分子的
AcCoA ＋胆碱
AChE 1min内
ChAc
可水解105分
＋辅酶A
子Ach
乙酸
突触间隙
＋ 胆碱
AChE
线粒体
ACh AcCoA:乙酰辅酶A ChAc：胆碱乙酰化酶 AchE:乙酰胆碱酯酶
M1受体
突触后膜
M受体
N受体
40
β受体
α1受体
突触
DH MAO
摄取1
代谢物
75%~95%
突触间隙
COMT/MAO
代谢物
摄取2
突触后膜
二. 传出神经系统的受体
(一)受体的命名 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine
receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors)
18
（二）受体分型
1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体
• 肾上腺素受体
❖G蛋白偶联受体 ❖α受体亚型与
不同的G蛋白偶 联
❖β受体亚型与 同一种G蛋白偶 联
H2N intracellular
extracellular COOH
α受体分布及基本效应
α1
α2
组织 平滑肌
突触前膜
分布 腺体
效应 平滑肌收缩 递质释放 手心脚心汗腺分 减少
泌
• β受体受体分布及基本效应
传出神经系统的生理功能
33
传出神经系统功能 的对立统一关系
机体的多数器官、组织均接受去 甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的 双重支配，两类神经兴奋所生产的 效应是相反的、相互拮抗的，这有 利于调节机体的功能。
34
传出神经系统作用部位及其功能
第四节
传出神经系统药物的 基本作用及其分类
37
一、传出神经系统药物基本作用 （一） 直接作用于受体 （二） 影响递质的生物合成、代 谢转化、转运和贮存、释放。
外分泌腺， 外 分 泌 平滑肌，血 腺，平滑 CNS 管内皮， 肌，CNS
分泌增加，
效应 平滑肌收缩 —
—
wk.baidu.com
血管舒张
• N胆碱受体
❖配体门控离子通道型受体 ❖二个α亚基和β、γ、δ
亚基组成五聚体
N胆碱受体分布及基本效应
组织 分布
效应
N1
N2
自主神经节 肾上腺髓质
骨骼肌
神经节兴奋 肾上腺素分泌增加
收缩
直径：20-50nm.
10
离体双蛙心灌流实验
德国 Loewi
1936获诺贝尔奖
英国 Dale
11
3. 传出神经系统的主要递质：
去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA； norepinephrine，NE）
乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）
12
1)ACh的合成、贮存、释放和作用消失 • 【ACh的分子结构】
2.肾上腺素受体 α受体 β受体
19
• M胆碱受体 ❖ 460－590个氨基酸
残基
❖ 肽链跨膜七次，膜 内三袢，膜外三袢。
❖ G蛋白偶联的超级 家族受体
M胆碱受体分布及基本效应
组织 分布
M1
胃壁细胞、 突触前膜
胃酸分泌、 效应 减少递质释放
M2
心脏
抑制心脏
M胆碱受体分布及基本效应
M3
M4
M5
组织 分布
β1
β2
组织分布
心脏、窦房结、房 室传导 肾小球旁器
平滑肌 突触前膜
效应
收缩力加强、心率 加快、传导加快 肾素分泌
平滑肌舒张 递质释放增加
三、传出神经系统受体功能及其分子 机制
信息传递过程一般为：
第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质
神经递质 激素
细胞因子
cAMP、IP3、 Ca2+、DG
生物效应
28
38
二、传出神经系统药物分类
拟似药(激动药） 拮抗药
39
拟似药:
胆碱受体激动药: 1．M，N受体激动药 （氨甲酰胆碱） 2．M受体激动药 （毛果云香碱） 3．N受体激动药 （烟碱） 抗胆碱酯酶药: （新斯的明）
肾上腺素受体激动药: 1．受体激动药 （去甲肾上腺素） 2. 、 受体激动药
（肾上腺素、多巴胺、 麻黄碱） 3．受体激动药 （异丙肾上腺素）
G蛋白偶联受体信号转导
31
• (二)受体与离子通道的偶联
• ☞ N2受体
• N2受体的5个亚基均贯穿细
胞膜，围绕成圆筒状，中间形 成离子通道，在两个亚基上 各有一个ACh结合位点，当ACh 与亚基结合后，促使门控离子 通道开放，胞外Na+、Ca2+进入 胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。
第三节
2)NA的合成、贮存、释放和作用消失
• 【NA的分子结构】
肾上腺素（adrenaline，AD）
去甲肾上腺素的生物合成、释放与消除
DD 多巴 多巴胺
TH
酪氨酸
去甲肾上腺素 TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶 DH: 多巴胺- β羟化酶 MAO:单胺氧化酶 COMT:儿茶酚氧位甲
基转移酶
α2受体
目的要求：
1.掌握传出神经系统递质和受体的分
类。
2.熟悉传出神经系统的生理功能。
3.了解递质合成、贮存、释放和代谢 过程。
2
重点：
1.传出神经系统递质和受体的分类
难点：
1.传出神经系统的生理功能。
3
第一节
概
述
1. 传出神经系统概念
4
2. 传出神经分类： 支配心脏、平
7
胆碱能神经:
①交感神经、副交感神经节前纤维。 ②副交感神经的节后纤维。 ③运动神经。 ④极少数交感神经的节后纤维。
去甲肾上腺素能神经：
绝大多数交感神经的节后纤维。
8
第二节
传出神经系统 的递质和受体
9
一、传出神经系统的递质： 1.化学传递学说发展： 2.传出神经突触的超微结构：
突触 ：前膜、间隙(15-1000nm)、后膜 囊泡：1000个囊泡/膨体；
（1）解剖学分类：
滑肌和腺体等 效应器
传
交感神经
节前纤维
出 植物神经系统
神
经
（自主神经）
副交感神经 节后纤维
系
统 运动神经系统
支配骨骼肌
5
人体传出神经系统分布示意图
骨骼肌
6
（2）按释放的递质分类： ①胆碱能神经（cholinergic nerve） ②去甲肾上腺素能神经
（noradrenergic nerve） 也称为肾上腺素能神经 （adrenergic nerve）
ACh的合成、释放与消除
AcCoA + 草酰乙酸
枸橼酸
突触
辅酶A,ATP
每一分子的
AcCoA ＋胆碱
AChE 1min内
ChAc
可水解105分
＋辅酶A
子Ach
乙酸
突触间隙
＋ 胆碱
AChE
线粒体
ACh AcCoA:乙酰辅酶A ChAc：胆碱乙酰化酶 AchE:乙酰胆碱酯酶
M1受体
突触后膜
M受体
N受体
40
β受体
α1受体
突触
DH MAO
摄取1
代谢物
75%~95%
突触间隙
COMT/MAO
代谢物
摄取2
突触后膜
二. 传出神经系统的受体
(一)受体的命名 1.乙酰胆碱受体(acetylcholine
receptors) 2.肾上腺素受体(adrenoceptors)
18
（二）受体分型
1.胆碱受体 M胆碱受体 N胆碱受体
• 肾上腺素受体
❖G蛋白偶联受体 ❖α受体亚型与
不同的G蛋白偶 联
❖β受体亚型与 同一种G蛋白偶 联
H2N intracellular
extracellular COOH
α受体分布及基本效应
α1
α2
组织 平滑肌
突触前膜
分布 腺体
效应 平滑肌收缩 递质释放 手心脚心汗腺分 减少
泌
• β受体受体分布及基本效应
传出神经系统的生理功能
33
传出神经系统功能 的对立统一关系
机体的多数器官、组织均接受去 甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的 双重支配，两类神经兴奋所生产的 效应是相反的、相互拮抗的，这有 利于调节机体的功能。
34
传出神经系统作用部位及其功能
第四节
传出神经系统药物的 基本作用及其分类
37
一、传出神经系统药物基本作用 （一） 直接作用于受体 （二） 影响递质的生物合成、代 谢转化、转运和贮存、释放。
外分泌腺， 外 分 泌 平滑肌，血 腺，平滑 CNS 管内皮， 肌，CNS
分泌增加，
效应 平滑肌收缩 —
—
wk.baidu.com
血管舒张
• N胆碱受体
❖配体门控离子通道型受体 ❖二个α亚基和β、γ、δ
亚基组成五聚体
N胆碱受体分布及基本效应
组织 分布
效应
N1
N2
自主神经节 肾上腺髓质
骨骼肌
神经节兴奋 肾上腺素分泌增加
收缩
直径：20-50nm.
10
离体双蛙心灌流实验
德国 Loewi
1936获诺贝尔奖
英国 Dale
11
3. 传出神经系统的主要递质：
去甲肾上腺素 （noradrenaline， NA； norepinephrine，NE）
乙酰胆碱（acetylcholine， ACh）
12
1)ACh的合成、贮存、释放和作用消失 • 【ACh的分子结构】
2.肾上腺素受体 α受体 β受体
19
• M胆碱受体 ❖ 460－590个氨基酸
残基
❖ 肽链跨膜七次，膜 内三袢，膜外三袢。
❖ G蛋白偶联的超级 家族受体
M胆碱受体分布及基本效应
组织 分布
M1
胃壁细胞、 突触前膜
胃酸分泌、 效应 减少递质释放
M2
心脏
抑制心脏
M胆碱受体分布及基本效应
M3
M4
M5
组织 分布
β1
β2
组织分布
心脏、窦房结、房 室传导 肾小球旁器
平滑肌 突触前膜
效应
收缩力加强、心率 加快、传导加快 肾素分泌
平滑肌舒张 递质释放增加
三、传出神经系统受体功能及其分子 机制
信息传递过程一般为：
第一信使 受体 第二信使 效应蛋白质
神经递质 激素
细胞因子
cAMP、IP3、 Ca2+、DG
生物效应
28
38
二、传出神经系统药物分类
拟似药(激动药） 拮抗药
39
拟似药:
胆碱受体激动药: 1．M，N受体激动药 （氨甲酰胆碱） 2．M受体激动药 （毛果云香碱） 3．N受体激动药 （烟碱） 抗胆碱酯酶药: （新斯的明）
肾上腺素受体激动药: 1．受体激动药 （去甲肾上腺素） 2. 、 受体激动药
（肾上腺素、多巴胺、 麻黄碱） 3．受体激动药 （异丙肾上腺素）
G蛋白偶联受体信号转导
31
• (二)受体与离子通道的偶联
• ☞ N2受体
• N2受体的5个亚基均贯穿细
胞膜，围绕成圆筒状，中间形 成离子通道，在两个亚基上 各有一个ACh结合位点，当ACh 与亚基结合后，促使门控离子 通道开放，胞外Na+、Ca2+进入 胞内，产生动作电位，导致肌肉收缩。
第三节
2)NA的合成、贮存、释放和作用消失
• 【NA的分子结构】
肾上腺素（adrenaline，AD）
去甲肾上腺素的生物合成、释放与消除
DD 多巴 多巴胺
TH
酪氨酸
去甲肾上腺素 TH: 酪氨酸羟化酶 DD:多巴胺脱羧酶 DH: 多巴胺- β羟化酶 MAO:单胺氧化酶 COMT:儿茶酚氧位甲
基转移酶
α2受体