肾上腺脑白质营养不良详解
脑白质病影像学诊断讲解
一、概论有多种疾病累及中枢神经系统的脑白质,而脑白质病灶又分为原发和继发性两类。
继发于中枢神经系统感染、中毒、变性和外伤等疾病的白质病灶,属继发性脑白质病;原发于脑白质的疾病称原发性脑白质病,简称脑白质病。
脑白质病按发病时髓鞘是否发育成熟再进一步分为2类:1. 先天性和遗传性脑白质病此类脑白质病通常又称之为脑白质营养不良或遗传性脑白质营养不良,髓磷脂的产生、维持和分解异常是脑白质髓鞘形成障碍的病因。
这类疾病通常包括:肾上腺脑白质营养不良、异染性脑白质营养不良、类球状细胞型脑白质营养不良、海绵状脑病、亚历山大病、皮质外轴突发育不良等。
2.获得性脑白质病获得性脑白质病主要指已经发育成熟的正常髓磷脂被破坏,即:脑白质脱髓鞘疾病。
它主要包括:多发硬化、进行性多灶性脑白质病、急性散发性脑脊髓炎、亚急性硬化性全脑炎、桥脑中央髓鞘溶解症、胼胝体变性、皮层下动脉硬化性脑病和同心圆硬化等。
二、正常脑白质的结构、发育及影像诊断(一)脑白质的结构脑白质主要由神经纤维构成,而神经纤维分有髓和无髓两种。
有髓神经纤维的外周有髓样结构包裹,称之为髓鞘。
在电子显微镜下,髓鞘由少突胶质细胞突起末端的扁薄膜包卷轴突而形成。
一个少突胶质细胞有多个突起,分别包卷多个轴突,其胞体位于神经纤维之间。
一个轴突可被邻近几个少突胶质细胞的突起包绕,这些突起相互融合,形成轴突外层“绝缘”的髓鞘。
髓鞘伴轴突一起生长,并反复包卷轴突多次,形成多层同心圆的螺旋“板层”样结构,其主要化学成份是类脂质和蛋白质,习惯上称之为髓磷脂。
由于类脂质约占髓鞘的80%,呈嫌水性,带离子的水不容易通过,而起“绝缘”作用。
当其受损时,较多水进入髓磷脂内,引起脑白质的水含量增加。
(二)脑白质的发育髓鞘形成是脑白质发育的最后阶段。
胎儿在宫内第3个月~6个月期间,自脊神经根和脊索、从尾侧向头侧发展开始形成髓鞘。
出生时,已经有相当数量的髓磷脂位于脑干、桥脑臂、内囊后肢和半卵圆中心的放射冠等部位。
神经影像：成人脑白质营养不良：分步诊断策略
神经影像：成人脑白质营养不良：分步诊断策略导读脑白质营养不良通常见于儿童，但在最近的几十年中，文献报道了不少成人脑白质营养不良的病例，可与儿童脑白质营养不良特点不同。
成人脑白质营养不良多为进展性病程。
患者可出现运动障碍，视力异常，听力下降，共济失调，记忆力减退，行为改变和注意力缺陷等。
因其临床表现可为非特异性，故MRI有助于诊断。
本文提出了一种分步诊断成人脑白质营养不良的策略。
第一步，识别出对称性白质受累，这在脑白质营养不良患者中更为常见。
第二步，明确对称性白质受累符合所提出的哪种模式。
但有些患者可能会出现一种以上的白质受累模式。
因此，第三步，评估五个不同的特征，包括病灶强化，信号强度类似于脑脊液的病变，MRI磁敏感（SWI）序列异常信号，MR波谱成像上异常代谢峰，及是否合并脊髓受累，以进一步缩小鉴别诊断的范围。
学习要点★ 在成人脑白质营养不良患者中，MRI上对称性脑白质受累是一重要表现，因其常见于遗传性疾病★ T2WI和液体衰减反转恢复序列（FLAIR）是确定有无白质受累的最佳序列★有时，同一位患者在疾病过程中表现出一种以上受累模式，即特定的脑白质营养不良可能出现多种受累模式。
在这种情况下，寻找其他特征（第3步）将有助于缩小鉴别诊断范围，并进行针对性的遗传学确认检测★脑室周围型可能是所有受累模式中最多见的，很多疾病，除脑白质营养不良外，可表现为脑室周围受累★ MR波谱成像可为评估某些可治性疾病（例如，脑腱黄瘤病）治疗反应的潜在非侵入性生物标志物脑白质营养不良是脑白质病鉴别诊断中重要的组成部分，一般为遗传性疾病，婴幼儿或儿童期发病多见，成人起病型相对少见，临床多表现为脑白质受累后出现的脑病、认知功能减退、精神发育迟滞、发育倒退、喂养困难、局灶性神经系统症状和体征以及周围神经或全身多系统受累，影像学多表现为对称性脑白质病变。
第一步：识别对称性脑白质受累对称性脑白质受累是脑白质营养不良患者的典型MRI表现，其在T2WI/FLAIR呈高信号，T1WI低信号。
4例小儿肾上腺性脑白质营养不良临床影像分析
２ 结 果
ｌ ３例患者经过 ｌ 一５年随访 ， 结果如下 ： 例手术后治愈 ， ９ 取 见到不规整 网状骨小梁结 构。 随访 ｌ 一５年无复发 ， ６ ． ３ ； 占 ９ ２ ％ ３例有效 ， 随访 ｌ 一５年无 复 术结果 ， 出部分游离骨体 ， 诊断 ： 滑膜骨软骨瘤。 发 ， ２．７ ， 占 ３ ０ ％ 其中 ｌ 例伴有上 睑下垂者消失 ； 例半年后 复 １ 发， 并伴有上 睑下垂 ， 为无效 占７ ７ ． ％。
术 中大 出血 。
・ ７・ ７
（ 参考文献 ］
［ ］ Ｉ ｏ ． ｔｅ ｔｅ ￣ ａｌｉｎｔ ｈ ｉｕｓｍｉ ｏ ａｅａｄＩ １ ｚ Ｆ Ｏｈ ｒ ｍ ｂａ ｏ ｃｎｑ ｅ： ｃ ｗ ｖ ｎ ｚ ｈ ｔ ｅ ｒ ｎ ｔ ｓｔ ｌａｅ ｂ ｔ ｎｏ ｖｒ ｍ ｒ［ Ａ ｎＳｒ ｎｏ， ｅ ｔｉ ｓｒ ｌ ｉ ｆｉ ｔ ｏｓＪ． ｎ ｕｇＯ ｃｌ ｒ ｉａ ｌ ａ ａ ｏ ｌｅ ａ
而且呈点条状钙化。
不足之处 ， 而且主要对于瘤体范围小 ， 累计广泛的深部组织 无 者， 效果较好 ， 但对于浸润 性生 长的海绵状血管瘤 ， 尤其是复 发性海绵状血管瘤 。 尚无满意的治疗方法。 高频 电刀热凝 是治疗血 管瘤 的一种新 方法 ， 它是利 用高 频电流及其形 成的 电场 、 磁场 或电磁场治疗 疾病的方法 。 由 于生物体细胞 内、 外液含有 大量 电离子 。 极性和非 极性分子 ， 它们 在电磁场 作用下发 生振动或转 动 ， 与周 围其它离子或 分 子发生症状 。 使组 织 内温 度升高 ， 使组 织脱水 、 固坏 死 ， 凝 从
《可治性罕见病》—先天性肾上腺皮质发育不良
《可治性罕见病》—先天性肾上腺皮质发育不良一、疾病概述先天性肾上腺皮质发育不良 ( adrenal hypoplasia congenita，AHC) 又称先天性肾上腺皮质功能减退症，是一大组由各种遗传病因所致的糖皮质激素产生不足、伴或不伴盐皮质激素不足的病变。
该病临床表现存在个体差异，病因不同，发病年龄和病情的严重程度也都有所不同。
该病大多为慢性过程，但随时可能发生肾上腺危象，从而导致生命危险［1］。
儿童原发性肾上腺皮质功能减退的类型和成人有着本质不同；基因异常是更为常见的病因。
最常见原因为先天性肾上腺增生，其他基因异常因素占 6%，自身免性因素仅占 13%。
肾上腺皮质占肾上腺总体积的 80%～90%，分为球状带、束状带和网状带。
球状带合成和分泌醛缩酶 (ALD) ，属于肾素一血管紧张素一醛固酮 (RAA) 系统，主要参与血压和体内水盐代谢的调节；束状带主要合成和分泌皮质醇，属于促肾上腺皮质释放激素 ( CRH) -促肾上腺皮质激素 (ACTH) -皮质醇 (cortisol)轴 (HPA 轴)，主要参与应激反应、物质代谢和免疫功能的调节；网状带主要合成和分泌类固醇类性激素(如雄烯二酮，去氢异雄酮、孕酮和雌二醇等) ，可能与协调精皮质激素和性激素的合成有关。
近年，分子诊断技术的进展拓展了对先天性肾上腺皮质发育不良 (AHC) 的认识［2］。
DAX1 和 SFl 作为共调控因子，在肾上腺发育过程中发挥极为重要作用。
DAX1 基因突变可引起先天性肾上腺发育不良 (AHC)的发生。
DAX -1 在涉及类固醇等激素合成的器官内广泛表达。
DAX -1 是转录因子抑制物，属非典型核受体超家族的孤儿受体成员，由 NROB1 基因编码。
NROB1 基因突变或缺失引起 X-性联连锁遗传的先天性肾上腺发育不良 (AHC OMIM# 300200)。
NROB1 位于 Xp21 ，该区域内还含有编码甘油磷酸激酶，DMD 肌病 (Duchenne muscular dystrophy)以及白细胞介素 l(ILIRAPL1 )的基因，当 Xp21 区域碱基缺失涉及这些基因时将表现为 NROBl 缺陷与相关基因缺陷并存的 Xp21 基因连锁缺陷综合征［3,4］。
肾上腺脑白质营养不良的诊治进展
肾上腺脑白质营养不良的诊治进展黄玉柱;陈红【摘要】肾上腺脑白质营养不良(ALD)是一种少见的、与 X 染色体相关的遗传病. ALD 的主要原因是极长链脂肪酸在肾上腺和神经系统中沉积. 其是一组病因不明的遗传性脂类代谢病,也属于一种罕见的单基因遗传代谢性疾病,无特异性治疗措施. 由于临床罕见,国内对于 ALD 的认识不足,往往不易识别而造成漏诊或误诊. 该文就ALD的诊治进展予以综述,以提高临床医师对于 ALD的认识.%Adrenoleukodystrophy( ALD) is a rare and X-chromosome related genetic disease,it is mainly caused by the deposition of very long chain fatty acids(VLCFA) in adrenal glands and nervous system.Adre-noleukodystrophy is a group of inherited lipid metabolic diseases with unknown etiology ,and is also a kind of rare monogenetic inherited metabolic disease with no specific treatment method .As the disease is rare in clinic, clinicians have inadequate understanding of the disease in China,it is often difficult to identify the disease and lead to misdiagnosis or missed diagnosis.Thus,here is to make a review of the progress in the diagnosis and treatment of the disease,in order to enhance theclinicians'understanding of the disease.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2015(021)009【总页数】3页(P1647-1649)【关键词】肾上腺脑白质营养不良;发病机制;诊断;治疗【作者】黄玉柱;陈红【作者单位】蚌埠市第一人民医院儿科,安徽蚌埠233000;蚌埠市第一人民医院儿科,安徽蚌埠233000【正文语种】中文【中图分类】R742;R725.8;R586.1肾上腺脑白质营养不良(adrenoleukodystrophy，ALD)1923年由Siemerling和Creutzfeldt首次描述，1970年Blaw首次提出这一疾病名称[1-2]。
肾上腺脑白质营养不良1例报告
肾上腺脑白质营养不良1例报告
董斌春;王路;雷淇松;李文玉;王晓红;杨鑫;宋春伶
【期刊名称】《中风与神经疾病杂志》
【年(卷),期】2015(32)1
【摘要】肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy.,ALD）是一种常见的过氧化物酶体病,也是一组X连锁隐性遗传代谢病,以大脑白质进行性髓鞘脱失和肾上腺皮质功能不全为临床特征。
1923年由Siemerling和Crentzfeldt首次报道,1970年Blaw首次提出这一疾病名称[1]。
【总页数】2页(P78-79)
【作者】董斌春;王路;雷淇松;李文玉;王晓红;杨鑫;宋春伶
【作者单位】吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041;吉林大学第二医院神经内科,吉林长春130041
【正文语种】中文
【中图分类】R744.5
【相关文献】
1.肾上腺脑白质营养不良1例报告 [J], 刘倩;董健伟;马桂英;陈嘉峰
2.肾上腺脑白质营养不良一例报告 [J], 刘桂芳;刘卫刚;田瑞振
3.成人肾上腺脑白质营养不良2例报告 [J], 白永生;蒋向阳;张华
4.X-连锁型肾上腺脑白质营养不良1例家系报告 [J], 韩新;李斌;旷艳红;郭新生
5.以痉挛性截瘫为主要表现且不伴有脑白质异常信号的肾上腺脑白质营养不良的误诊分析(附3例报告) [J], 卢岩;刘艳秋;张新卿;矫黎东;高乐虹;王宪玲
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肾上腺脑白质营养不良的影像学表现
１ ． ２ 影像 学检 查方法 ： ５例行 Ｃ Ｔ平 扫 ， Ｉ Ｉ 例行磁 共振 成像
（ Ｍ Ｒ ＩΒιβλιοθήκη ）平扫 ， 其中 ３ 例行 Ｍ Ｒ Ｉ 增强 扫描 。ｃ Ｔ扫描机为 Ｇ Ｅ
Ｓ ｙ ｔ ｅ ｃ ４ ０ ０ ０型扫描 机 ， 层厚、 层 距均 为 １ ０ ｍ ｍ， 病灶 区行 薄层 扫描（ 层厚为 ３ — ５ ｍ ｍ） 。１ １ 例使用 Ｓ ｉ ｅ ｍｅ ｎ ｓ Ｉ ｍｐ ａ ｃ ｔ １ ． ０ Ｔ超导
脂 肪酸 （ Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ） 切断为 短链脂 肪酸 ， 导致 Ｖ Ｌ Ｃ Ｆ Ａ在脑 白质 及 肾上腺皮质 内沉积 ， 表现为脑 白质脱髓鞘和 肾上腺 皮质功 能低下 的临床症状［ 。 本病较为罕见 ， 主要 以听觉和视觉功能 损害、 智能倒退及肢体 功能障碍 为主要表现 。
１ 资料与方法
的斑片状病 灶 ． 此病变在 ｃ Ｔ上不能显示 ； ３例病灶向前累及
１ ． １ 一般 资料 ：收集 １ ９ ９ ３年 ４月至 ２ ０ １ １ 年ｌ ０ 月 间经我院 临床证实 的 Ａ Ｌ Ｄ的病 例共 １ １ 例， 男性 １ ０例 ， 女性 １ 例； 年
龄 ３ ～ １ ８ 岁， 平均 ７ ． ８岁。病程长短不一 ， ３ 个月 至 ５年不等 。
（ 收稿 日期 ： ２ ０ １ ３ ． ０ ７ — ３ １ ）
肾上腺脑白质营养不 良的影像学表现
李福 亮 李彩 霞
肾上腺脑 白质 营养 不 良（ Ａ Ｌ Ｄ） 是一种 ｘ染 色体． 连锁 隐
区周 围的脑 白质 区， 胼胝 体压部呈 略低密度 ， 脑 干未见异 常
性遗传性 疾病 ， 是机体 过氧化 物酶缺乏 。 不 能将饱 和极 长链
参 考 文 献
肾上腺脑白质营养不良1例及文献复习
肾上腺脑白质营养不良1例及文献复习
陈静;王韦;陈蕾
【期刊名称】《疑难病杂志》
【年(卷),期】2014(000)010
【摘要】患儿,男,12岁。
因行为异常伴记忆力下降8~＋月,右上肢僵硬、走路不稳1~＋月于我院就诊。
就诊前8~＋月患儿无明显诱因逐渐出现记忆力下降、反应迟钝、流涎、不自主眨眼,无视物模糊、头昏、头痛、耳鸣、听力下降、行走不稳。
就诊前1~＋月,患儿逐渐出现右上肢僵硬,行走不稳,无法写字,伴视力减退,无头晕、头痛、恶心、呕吐、吞咽困难、饮水呛咳、听力下降,无二便障碍。
患儿既往体健,父母体健,非近亲婚配,无特殊家族史,否认近期有中毒史及特殊药物接触史。
【总页数】3页(P1079-1080,1081)
【作者】陈静;王韦;陈蕾
【作者单位】610041 成都市，四川大学华西医院神经内科;610041 成都市，四川大学华西医院神经内科;610041 成都市，四川大学华西医院神经内科
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肾上腺脑白质营养不良MRI表现(附3例报告及文献复习) [J], 宋建波;刘起旺
2.额叶首发的肾上腺脑白质营养不良一家系并文献复习 [J], 牛松涛;唐鹤飞;张在强
3.肾上腺脑白质营养不良1例报告及文献复习 [J], 张青山;鹿寒冰;张加余
4.1例肾上腺脑白质营养不良患者的营养治疗及文献回顾 [J], 王勃诗;孙葳;柳鹏
5.儿童脑型肾上腺脑白质营养不良(8例临床及文献复习) [J], 陈育才;谢文煌;谢卉;侯晓君;郑爱东
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肾上腺脑白质营养不良：关于神经变性病的新探讨
肾上腺脑白质营养不良：关于神经变性病的新探讨
徐蔚海（编译）
【期刊名称】《国际内科双语杂志：中英文》
【年(卷),期】2006(6)2
【摘要】X连锁遗传的肾上腺脑白质营养不良（X—ALD）最先在1923年报道，直到1976年才认识到是仅累及男孩的致命性神经变性病。
现在已经确认了其遗传缺陷和生化异常。
正在进行的研究有以下新发现：①表型表达差异较大。
至少1半的X—ALD为成年病人，表现较轻，而作为携带者的女性也可发病。
【总页数】2页(P66-67)
【关键词】肾上腺脑白质营养不良;神经变性病;X连锁遗传;生化异常;遗传缺陷;表达差异;成年病人;致命性;ALD;携带者
【作者】徐蔚海（编译）
【作者单位】中国医学科学院、中国协和医科大学、北京协和医院神经内科
【正文语种】中文
【中图分类】R586;R741
【相关文献】
1.精神病、癫痫、神经官能症的危害与新快速治疗——记广州市慢性病防治中心精神病专家党金全主任 [J], ;
2.构建“未病先防，已病防变”的慢性病防控体系思路探讨 [J], 张大铮;冉川莲;刘敏;段俊国
3.统一实验大鼠和小鼠肝细胞空泡变及坏死的毒性病理学诊断术语探讨 [J], 金毅
4.具有变系数和变时滞的BAM神经网络的全局指数稳定性的新判据 [J], 关朋;黄元清
5.泛酸激酶相关神经变性病新变异致病性鉴定及表型-基因型相关性研究 [J], 杜鹏;李宁;蒋玮莹
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[神经影像]“肾上腺脑白质营养不良”的诊断要点、鉴别诊断和误区防范（建议收藏）~~~
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[神经影像]“肾上腺脑白质营养不良”的诊断要点、鉴别诊断和误区防范（建议收藏）~~~肾上腺脑白质营养不良（adrenoleukodystrophy）【病史摘要】男，15岁，突发四肢抽搐、意识丧失、伴发热。
图1肾上腺脑白质营养不良MRI检查【影像所见】图1A、B、C、D，横轴面T1WI及T2WI显示双侧侧脑室三角区旁脑白质大片状长T1长T2信号，通过胼胝体两侧病灶相连，呈“蝶翼”状分布。
图1E、F，冠状面T2 Flair显示病灶呈高信号，无占位效应。
图1G、H、I、J、K、L，增强扫描双侧病灶边缘呈花边样异常强化。
【诊断和分析】本病例诊断（肾上腺脑白质营养不良。
影像学诊断要点（①病变部位主要位于侧脑室三角区旁白质，并可累及胼胝体压部，脱髓鞘常向前及向外发展，呈融合性病变直至大部分脑白质受累；听神经通路也常受累，皮质下白质早期很少受累，晚期常受累；②CT平扫典型表现为顶、枕叶白质（三角区周围）大片状对称性低密度影，双侧病变通过胼胝体压部相连，呈典型的“蝶翼状”分布，偶可见钙化；③MRI可清楚显示病灶的三个组织病理带（中央坏死带表现为均匀的长T1长T2信号，中间带（活动的脱髓鞘及炎症带）增强扫描后可强化，外周带无强化，表现为稍长T1稍长T2信号。
外侧膝状体、蜗神经通路、胼胝体压部及皮质脊髓束通常也可出现异常信号。
【鉴别诊断和误区防范】本病主要与其他白质营养不良性病变相鉴别。
1.异染性脑白质营养不良（1）病理主要表现为对称性脱髓鞘，皮质下U形纤维未累及，小脑常萎缩，前部白质常严重受累。
（2）平扫CT主要表现为脑室中度扩大，脑室周围白质呈低密度影，从前向后进展，增强无强化。
（3）MRI主要表现为脑室周围白质的弥散性融合性长T2信号，早期弓形纤维正常，晚期常受累，晚期皮质及皮质下萎缩也常见。
2.Canavan 病（1）也称为海绵状脑白质营养不良，脱髓鞘改变先累及皮质下U 形纤维，严重病例整个大脑白质脱髓鞘改变，而内囊常可避免，枕叶常较顶叶及额叶受累明显。
肾上腺脑白质营养不良的MRI表现
ｇ ｌ ａ ｕ ｅ ｏ ｍ ａ ｔ ｏ ｅ ｙ ｅ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｃ ｉ ｒ ｓ ｉ ｓ ［ Ｊ ］ ． Ｓ ｅ ｍ ｉ ｎ Ｏ ｐ ｈ ｔ ｈ ａ ｌ ｍ ｏ ｌ ， ２ ０ １ １ ， ２ ６ （ ４ － ５ ） ：
２８ ２．
别 。②急性虹膜睫状体炎 ； 特征 是前 房 Ｔ ｙ ｎ ｄ阳性、 絮状 渗 出、
瞳孔缩小 、 视 力 下降 明显 、 虹 膜后 粘 、 角膜 后 ｋ ｐ较 多呈 灰 白
［ ４ ］ Ｓ ｈ ｅ ｎ ｓ ， Ｈ ｏ Ｗ， Ｗｕ ｓ ， ｅ ｔ ａ １ ． Ｐ ｅ ｒ ｉ ｐ ｈ ｅ ｒ ｌ ａ Ｖ ａ ｓ ｃ ｕ ｌ ａ ｒ ｅ ｎ ｄ ｏ ｔ ｈ ｅ ｌ ｉ ａ ｌ ｄ ｙ ｓ ｆ ｕ ｎ ｃ ｔ ｉ ｏ ｎ ｉ ｎ Ｇ ｌ ａ ｕ ｅ ｏ ｍａ ｔ ｏ ｃ ｙ ｃ ｌ ｉ ｔ ｉ ｅ ｃ ｒ ｉ ｓ ｉ ｓ ： ａ ｐ ｒ ｅ ｌ ｉ ｍ ｉ ｎ ａ ｒ ｙ ｓ ｔ ｎ ｄ ｙ［ Ｊ ］ ．
［ ７ ］ 赵宪 宽 ．青 光 眼 睫状 体 炎综 合 征误诊 误 治 临床 分析
［ Ｊ ］ ． 临床眼科杂志 ， ２ ０ ０ ６ ， １ ４ （ ４ ）： ３ ４ ０ ．
眼发病 ， 反复发作 ， 有时可 自行缓解 ， 无视神 经及 视野损害 ， 预
后好 ， 发病年龄 年轻化趋 势 。但是 频繁 发作和 炎症迁 延时 间 较长者可导致房角组织 损 害， 造成 不 可逆的青 光眼 性视神 经
Ｉ ｎ ｖ ｅ ｓ ｔ Ｏｐ ｈ ｔ ｈ ａ ｌ ｍ ｏ ｌ Ｖ ｉ ｓ Ｓ ｅ ｉ ， ２ ０ １ ０ ， ５ １ （ １ ） ： ２ ７ ２ ．
色、 有色素 、 眼痛 及视 力下 降 明显加 以鉴别 。③ 病 毒性 角 膜
肾上腺脑白质营养不良大全
肾上腺脑白质营养不良疾病分类:神经内科疾病概述:X连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD），是X连锁隐性遗传病，是一种脂质代谢障碍病，严重侵害患者大脑、肾上腺、睾丸等器官，使身体产生功能损伤的遗传病。
发病几乎均为男性。
病程呈现进行性恶化直至死亡，本病预后差，一般在出现神经症状后1－3年死亡。
一般不超过9年。
疾病病因:呈X性连锁隐性遗传，基因定位在Xq28。
由于体内过氧化物酶缺乏、长链脂肪酸（C23－C30）代谢障碍，脂肪酸在体内尤其脑和肾上腺皮质沉积，导致脑白质脱髓鞘和肾上腺皮质病变。
治疗方案:1、肾上皮质激素替代治疗可能延长生命，减少色素沉着，偶可部分缓解神经系统症状，但长不能组织髓鞘破坏。
2、食用富含不饱和脂肪酸饮食，避免食用长链脂肪酸食物。
65％的病人服用Lorezo油（三芥酸甘油酯与三酸甘油酯按4：1混合）1年后，血浆长链脂肪酸水平显著下降或正常，但不能改变已发生的神经系统症状。
影片《罗伦佐的油》：根据发生在美国的一宗真实案例而改编。
1984年，奥登夫妇的6岁儿子罗伦佐患上罕见的ALD症，又称肾上腺脑白质退化症，医生宣布为无药可治的绝症，但其父母均不肯放弃希望，以各种方法挑战医学界的不足，罗伦佐的父亲发现橄榄油和油菜子油有助减少儿子体内脂肪酸的堆积，于是给洛伦佐服用，并给这种油起名“洛伦佐的油”，终于从死亡边缘把他给救了回来，并且造福了其他同患此病症的患病家属。
在洛伦佐父母坚持付出下，洛伦佐创造了一个医学奇迹，他的生命比医学专家预期延长了22年。
5月30日，洛伦佐30岁生日的第二天，在位于弗吉尼亚的家中去世。
3、造血干细胞移植治疗：骨髓或脐带血造血干细胞移植是最有效的一种方法，而且疗效显著，但也存在较大的风险。
除了骨髓移植外，脐带血造血干细胞移植也可以治疗此类疾病。
脐带血是胎儿娩出、脐带结扎并离断后残留在胎盘和脐带中的血液，通常是废弃不用的。
虽然每个婴儿脐带中只有少量的血，但这些血液中含有大量的干细胞，是成体干细胞的主要来源之一，上世纪70年代发现脐带血中富含干细胞，特别是造血干细胞含量可与骨髓相媲美，可代替骨髓进行干细胞移植，治疗白血病、再生障碍性贫血等疾病。
肾上腺脑白质营养不良
肾上腺脑白质营养不良
曲卫;蒋玲
【期刊名称】《国际内分泌代谢杂志》
【年(卷),期】2003(023)005
【摘要】肾上腺脑白质营养不良(ALD)是由于饱和极长链脂肪酸(VLCFAs)代谢障碍,使VLCFAs积聚于大脑白质及肾上腺皮质等处,导致一系列进展性神经精神症状和肾上腺皮质功能不全.本病为X连锁隐性遗传,目前已发现数百种ALD基因突变类型,与临床表现型无关,临床呈多样化表现,以神经系统症状为主,部分仅表现为单纯肾上腺皮质功能不全.在原发性肾上腺皮质功能不全的男性患者中,约占13%.本文介绍其病因学及临床特征、诊断学和治疗进展.
【总页数】5页(P340-344)
【作者】曲卫;蒋玲
【作者单位】山东大学医学院齐鲁医院内分泌科,山东,济南,250012;山东大学医学院齐鲁医院内分泌科,山东,济南,250012
【正文语种】中文
【中图分类】R586
【相关文献】
1.儿童脑型肾上腺脑白质营养不良中医临床辨治经验 [J], 常琳琳; 米雪; 都修波; 郑宏; 马丙祥
2.磁共振成像在肾上腺脑白质营养不良诊断中的应用研究 [J], 李秀梅
3.肾上腺脑白质营养不良患者的临床特征及致病基因突变分析 [J], 徐霞;吕海宏;王珏
4.1例肾上腺脑白质营养不良患者的营养治疗及文献回顾 [J], 王勃诗;孙葳;柳鹏
5.儿童X-连锁肾上腺脑白质营养不良39例临床特征分析 [J], 韦紫倩;刘鸿圣;江华;江敏妍;刘丽;林晓滨;李淑梅;蔡燕娜;邵咏贤;程静;梅慧芬;郑锐丹;梁翠丽
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9例肾上腺脑白质营养不良患者MRI特点分析
静脉注射 ＧＤ—ＤＴＰＡ行 ｓＥ横 轴位和冠状位增 强扫 描 ；扫 描 系列 与平 扫 ＳＥ系 列相 同 ，层 厚 为 ５ ｍｍ，间 隔为 ２０％，采集次数为 ２次。结果显示 ，双侧 侧脑 室后角旁 、顶枕颞 叶白质 内对称的大片呈蝶翼状异 常信号 影 ，通过 胼胝 体 压 部 相 连 ；病 变 由下 向上 、由 后 向前逐渐 发 展 ，累及 枕 、顶 、颞 、额 叶 ；７例 脑 干 脊 髓束一华勒变性 ，即沿椎体束行程分布的倒八字形 的高信号 ；８例 出现对称的侧脑室后角脑组织萎缩 ； 视 听觉 系统 和运 动传 到通 路亦 可见对 称 分布 的异 常 信号。１例增强扫描可见病灶呈花边样 中度强化 ， 对 应 于 Ｓｃｈａｕｍｂｕｒｇ区 ，即活动 性髓 鞘 脱失 区和 炎症 区。２例病灶累及双侧半卵 圆中心及右侧半卵圆中 心者 ，前者不能站立 ，后者左侧肢体无力及右侧视力 下降。病变累及顶枕叶 ９例 ，胼胝体压部 ８例 ，丘脑 枕 部 ８例 ，海 马 ８例 ，颞 叶 ７例 ，脑 干 ７例 ，桥 臂 ４ 例 ，半卵圆中心 ２例 ，小脑 ２例 ，右额叶 Ｉ例。Ｔ１ＷＩ 序列稍低信号、较低信号、低信号各 ３例 ；Ｔ２ＷＩ序列 高信号 ５例 、较高信号 ４例；Ｆｌａｉｒ序列高信号 ９例 ； 增强扫描中度强化 １例。 ２ 讨 论
关键词 ：肾上 腺脑 白质营养不 良；磁共振成像 ；神经影像 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２—２６６Ｘ．２０１３．４６．０１９ 中 图 分 类 号 ：Ｒ７４２ 文 献 标 志码 ：Ｂ 文 章 编 号 ：１００２．２６６Ｘ（２０１３）４６－００５３ 良 （ＡＬＤ）又 称 阿狄 森 一 弥漫性 硬 化症 或 肾上 腺 弥漫 性 轴 周 性 脑 炎 ，是 指 一 组 ｘ染色体连锁性遗传 的疾病 ，目前认为是 主要 由 于 肾上腺 皮质 功 能不 全 ，脑 白质进 行 性 髓 鞘 脱 失 及 组 织 中饱 和长链 脂 肪 酸病理 性 堆积 引起 的多 系统 疾 病 。临床 上 以听 觉及 视 觉 功能 损 害 、智 能倒 退 及 功 能 障碍为 主要 表 现 。２００７年 ６月 一２０１０年 ９月 ，我 们 通 过对 ９例 ＡＬＤ 患 者 ＭＲＩ特 点 进 行 分 析 ，探 讨 ＭＲＩ对 ＡＬＤ诊 断 的准确 性 ，以更 全 面地认 识此 病 。 １ 临床 资料 １．１ 基 本 资料 本 组 共 ９例 ＡＬＤ 患 者 ，均 由 ＭＲＩ 确诊 ，经生化检查证实。其 中男 ８例 、女 １例 ，年龄 ７～３７岁 。临床 以性情改变 、反 应迟钝 、言语不 清、 记忆力下降 、理解力下降 、听力及视力下降、智力障 碍 、走 路不 稳 或不 能行 走 、抽 搐 等就诊 。表现 为智 能 障碍 ８例 ，反应迟钝 ７例 ，记忆力减退 ７例 ，步态异 常７例 ，肌张力亢进 ７例 ，言语障碍 ５例 ，共济失调４ 例 ，性情改变 ４例 ，视听力下降 ４例 ，抽搐 ３例 ，意识 丧失 １例 ，皮肤色素沉着 １例。血皮质醇、尿 １７羟 皮 质 醇均 低 于正 常参 考值 。 １．２ ＭＲＩ检查 结 果 检查 均 采 用 ＰＨＩＬＩＰＳ．１．５Ｔ， 常规矢状位 ＧＲ Ｔ１ＷＩ：ＴＲ／ＴＥ＝１００／１．７ ｍｓ、横轴位 ＳＥ Ｔ１ｗＩ：ＴＲ／ＴＥ＝４７６／１５ ｍｓ，横 轴 位 ＳＥ ｗＩ：ＴＲ／ ＴＥ＝４ ７７３／１１０ ｍｓ，横轴 位 ＩＲ ＦＬＡＩＲ（水抑 制 像 ）扫 描 ，ＴＲ／ＴＥ＝６ ０００／１２０ ｍｓ，层厚为 ５ ｍｍ。其 中 １例
X-连锁肾上腺脑白质营养不良汇报ppt课件
07
总结回顾与展望未来进展 方向
本次课程重点内容回顾
X-连锁肾上腺脑白质营养不良概述
一种X染色体隐性遗传病，主要表现为肾上腺皮质功能不全和中枢神经系统脱髓鞘病变 。
临床表现与诊断
患者可出现皮肤色素沉着、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等症状；诊断需结合临 床表现、生化检查和基因检测。
治疗与预后
目前尚无特效治疗方法，主要采用激素替代疗法和对症治疗；预后较差，患者可出现严 重并发症甚至危及生命。
男性患者的表现
男性患者发病严重，常在儿童期出现神经系统症状。
基因突变与遗传方式
ABCD1基因突变
X-连锁肾上腺脑白质营养不良的主 要致病基因为ABCD1，该基因突变 导致极长链脂肪酸代谢异常。
遗传方式
该病为X-连锁隐性遗传，女性携带者 的儿子有50%的概率患病，女儿有 50%的概率成为携带者；男性患者的 女儿均为携带者，儿子均不患病。
THANKS
感谢观看
治疗评估
影像学检查可用于评估治疗效 果，如观察病变范围的变化等 。
遗传咨询
对于家族中有类似病史的人群 ，影像学检查有助于遗传咨询
和风险评估。
04
实验室检查与辅助诊断技 术
生化检查项目
血浆VLCFA水平检测
VLCFA（极长链脂肪酸）在患者血浆中异常累积，通过检测其水平可辅助诊断 X-连锁肾上腺脑白质营养不良。
诊断标准与鉴别诊断
基因检测01Leabharlann ABCD1基因突变检测呈阳性。
鉴别诊断
02
X-ALD需要与以下疾病进行鉴别诊断
多发性硬化症
03
一种中枢神经系统脱髓鞘疾病，与X-ALD有相似的神经影像学
表现，但无肾上腺功能不全症状。
成人脑型肾上腺脑白质营养不良3例分析
成人脑型肾上腺脑白质营养不良3例分析【摘要】目的加强对成人脑型肾上腺脑白质营养不良的认识。
方法回顾总结了2008-2014年诊断为肾上腺脑白质营养不良的患者，并对其临床资料进行分析。
结果 12例肾上腺脑白质营养不良患者中，男12例，女0例；其中3例为成人脑型肾上腺脑白质营养不良，主要表现为智能减退，头颅MRI均示颞枕叶白质异常信号，呈“蝶翼状”分布，并累及丘脑、内囊及脑干。
结论成人脑型肾上腺脑白质营养不良多于21岁以后出现症状，仅有脑部症状，无内分泌功能紊乱。
肾上腺脑白质营养不良是一种X-连锁隐性遗传病，简称ALD（X-linked adrenoleukodystro phy）。
该病以中枢神经系统脱髓鞘病变和肾上腺功能不全为临床特征。
本文对2008-2014年12例诊断为肾上腺脑白质营养不良患者临床资料进行分析，发现3例属于成人脑型。
现总结报道如下：1 临床资料1.1 一般资料 3例患者均为男性，发病年龄分别为53岁、39岁、45岁，均为缓慢起病，病史4月-1年。
1.2 临床表现 3例均出现智能减退，1例伴听力下降，2例伴言语困难，2例伴生活自理能力减退，1例皮肤变黑。
1.3 辅助检查 3例均行头颅MRI检查，1例双侧枕、顶、颞、额叶白质区，胼胝体压部与体后部、双侧丘脑与内囊后肢、脑干及右侧小脑半球多发异常信号影；1例双侧枕顶颞叶白质区示大片状、斑片状对称性长T1长T2异常信号影，FLAIR序列呈高信号为主，部分呈低信号，病灶通过胼胝体压部及体后部两侧相连续并累及双侧丘脑及内囊后肢，呈“蝶翼状”分布，病变向下累及中脑、桥脑、延髓；1例双侧颞枕叶，双侧和内囊多发异常信号影。
肾上腺CT检查3例均未见异常；脑电图检查2例广泛中重度异常，1例未见异常；视觉诱发电位和听觉诱发电位：1例各波潜伏期延迟、峰间期延长；MMSE检查3例均有痴呆表现；ACTH+COR检查：3例ACTH+COR均正常；1例行血浆极长链脂肪酸测定：血浆中C22：0，C24：0，C26：0，C26：0/C22：0，C24：0/C22：0均增高。
肾上腺脑白质营养不良所致精神障碍一例
胝体 ， 推测 患者 精神症 状 的出现可 能 由于上 述部位 病变 所致 ，
该病 例进一 步支持 精神分 裂症 的神经 发育异 常的病 理生理 假
说。
肾上腺脑 白质营养不 良所致精神 障碍在 临床上 少见，治疗 上服用利培酮可缓解精神症状 ，在 临床治疗方面值得借鉴 。
Ｄ Ｏ Ｉ ： １ ０ ． ３ ８ ７ ７ ／ ｃ ｍ ａ ｄ ． ｉ ｓ ｍ． １ ６ ７ ４ — ０ ７ ８ ５ ． ２ ０ １ ３ ． １ ８ ． １ １ １ 作者 单位 ： ５ １ ０ ５ １ ０ 广州 ， 广 东三九 脑科 医院 心理科 （ 郭馨 文 、 温金 峰 、
讨 论 肾上 腺脑 白质营 养 不 良 （ ａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｏ ｌ ｅ ｕ ｋ ｏ ｄ ｙ ｓ ｔ ｒ ｏ ｐ ｈ ｙ ，
ＡＬ Ｄ）由位于 ｘ 染色体长臂远端 Ｘ ｑ ２ ８区的 ＡＢ Ｃ Ｄ１ 基 因突变 引起 【 ｌ 】 ，脂肪酸沉积在脑和 肾上腺 皮质中 ，以脑 白质进行性 脱 髓鞘和 肾上腺皮质功能减退为特征，根据 Ｍｏ ｓ ｅ ｒ 标准， 以儿童 脑型 Ａ Ｌ Ｄ 最常见 ［ ２ ］ 。颅脑 ＭＲ Ｊ具有特征性改变，双侧枕顶区 白质 呈对称性长 Ｔ１ 、 长Ｔ ２信号，胼胝体压部早期受累， 呈“ 蝶
明 了在本 研 究 中抗磷 脂抗 体 与血栓 前状 态 的相 关性 不 明显 ，与 多数学 者 的研 究 不一致 ，需 要进一 步探讨 。 总之 ，根 据研 究结果 ，可 以得 出 以下 结论 ：在 这 个 样 本量 有 限 的研 究 中，早 发型 重度 子痫 前期 患 者 的
பைடு நூலகம்
前状 态 的变化 预测 重度 子 痫前 期 的发病 ，进一 步 可通 过抗磷 脂抗 体 阳性率 及 ＡＣ Ａ — Ｉ ｇ Ｍ 的滴度值 鉴 别早 发
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• (3)骨髓移植：骨髓移植可以纠正VLCFA的代谢紊乱、重建 酶的活性，改善临床症状，防止痴呆，以早期治疗效果更 好。随着骨髓移植技术的提高和无症状ALD的早期检出， 骨髓移植有一定的治疗前途。但骨髓移植本身有一定的病 死率，且价格昂贵，一般认为 适应于起病早期的儿童型 ALD。
• (4)基因治疗这是最有前途的治疗手段，但因技术问题有待 进一步探讨。
发病机制
近年已查明其致病基因为编码ALD蛋白的ABCD1基因，位 于染色体Xq28。
由于ABCDl基因突变，导致ALDP功能异常，使得VLCFA的氧 化受阻，引起VLCFA聚集。VLCFA在神经系统中聚集可破坏 髓鞘的正常形成和髓鞘的稳定性，在肾上腺皮质细胞中聚 集可引起肾上腺皮质细胞膜表面的ACTH受体功能下降，细 胞内类固醇合成受抑制，而致肾上腺功能减退。
• 药物治疗
• 1 肾上腺皮质激素替代治疗：此治疗对神经系统病损无效，不能改善症状，也不能阻止 病变恶化。主要适用于Addison患者，对于脑型患者未见明显改善。
• 2 考虑到脑型ALD的炎性脱髓鞘反应，有人试用环磷酰胺和免疫球蛋白治疗，但未见疗 效。
• 洛伐他汀(Lovastatin) ，加强VLCFA的-氧化作用，可使ALD患者皮肤成纤维细胞中的 VLCFA水平降低。
儿童脑型
最为常见，约占所有ALD病人的35%，多于5-12岁发病，初期 表现为注意力不集中、记忆力减退、学习困难、步态不稳、 行为异常等，逐渐出现视力和（或）听力下降、构音障碍、 共济失调、瘫痪、癫痫发作、痴呆等症状，逐步进展，最终 完全瘫痪，失明或耳聋，可有惊厥，甚至出现惊厥持续状态 。有的可维持去大脑强直状态数年，有的出现中枢性呼吸衰 竭、脑疝、感染等而死亡。多数在首次出现神经系统症状时 已有肾上腺皮质功能受损。
• 青少年脑型
• 青春期脑型10-21岁起病，临床表现类似于儿童脑型，但进展缓慢。约 占所有ALD病人的4-7%。
• 成人脑型
• 于21岁以后起病，脑内迅速进展，炎症反应性脱髓鞘类似儿童脑型， 无AMN表现。约占所有ALD病人的2-4%
• 无症状型
• 是指通过检查发现血VLCFA升高或ABCD1基因突变而没有临床症状的患 者。
病理生理
ALD的病理特点是大体可见脑白质病变区呈固状或橡胶状， 肾上腺皮质萎缩，髓质不受影响；镜下可见脑组织、肾上 腺、周围神经、睾丸内有特征性的包涵体，包涵体内富含 VLCFA 酯化的胆固醇。脑部最显著的特征是沿大脑前后轴 由枕向额顶方向发展的脱髓鞘改变，故在任何情况下，总 是枕区白质受累最重，而U型纤维保留；另一特征是血管周 围的炎性细胞浸润。
临床表现
ALD是一种临床异质性很强的遗传性代谢性疾病。表现 在同一家系可有不同表型，同一患者不同时期表现也 不同。根据ALD的发病年龄及临床表现分为7型：儿童 脑型、青少年脑型、成人脑型、肾上腺脊髓神经病型 (AdrenomyeloneuropatБайду номын сангаасy， AMN)、Addison 型、无症状型和杂 合子型。
• (5)造血干细胞治疗：最近，造血干细胞治疗也有用于ALD 患者并获得了一定的疗效，目前认为宜用于早期患者，进 展型患者可以作为候选治疗。但不推荐用于头颅MRI正常 的无症状患者、单纯AMN型患者。[3]
主要累及肾上腺和脑白质，半数以上的病人于儿童或青少年期起病， 主要表现为进行性的精神运动障碍，视力及听力下降和（或）肾上腺 皮质功能低下等。本病发病率约为0.5/10万～1/10万，95%是男性，5%为 女性杂合子。无种族和地域特异性。
发病原因
ALD是一组隐性遗传性脂代谢病，由于细胞中过氧化物酶体对 VLCFA的氧化发生障碍，以致VLCFA在血、脑白质、肾上腺皮质 等器官和组织内大量聚积，引起中枢神经系统脱髓鞘和肾上腺 皮质萎缩或发育不良。
肾上腺脑白质营养不良课件
定义
肾上腺脑白质病(肾上腺脑白质营养不 良, adrenoleukodystrophy,ALD)：又称X-连锁隐性遗传的Schilder病，亦
称嗜苏丹性脑白质营养不良伴肾上腺皮质萎缩，本病是性连隐性遗传 病伴外显不全、过氧化物体病（peroxisomal disease）（ICD-10-E）。
AMN型
• 发生于20岁至中年的成年人，主要症状为渐进式腿部僵硬 与无力，控制括约肌障碍，伴随性功能障碍，约10-20%的 患者会因脑部退化而出现严重的认知和行为障碍，逐渐恶 化直至完全失能及丧失生命。约占ALD的27%。
• Addison型
发病年龄在2岁至成年期间，表现为原发肾上腺皮质功能不 全，临床可见皮肤发黑，嗜盐，多汗，疲乏无力，经常呕吐 、腹泻、晕厥等。约占ALD病人的10-14%。
• 杂合子型
• 女性杂合子中约20%～30%可有轻微的神经系统症状，多表现为类似 AMN的痉挛性截瘫，但症状较轻，很少出现脑部症状、周围神经病及 肾上腺皮质功能减退。
辅助检查
影像学检查
a枕叶白质脱髓鞘，胼胝体受压，b T2像，脑干内皮质脊髓束受累
治疗
• 饮食治疗
• 目前有人采用饮食疗法，限定饮食中VLCFA的摄入，同时进食Lorenzo油，以减少VLCFA 的合成，使C26:C22恢复正常。但大多数人认为饮食治疗既不能改变该病情的进展过程 也不能提高患者的生活质量。尽管能改变周围神经的功能，但仍不能改变临床进程。无 症状的ALD患者在服用Lorenzo油的同时限制脂肪摄入( 脂肪摄入量以不超过总热量的3034%为宜),可以起到预防作用,对于有症状的患者则无明确疗效,因此饮食治疗被建议用于 无症状患者。[2]