药物基因检测与精准医疗课件

影响药物临床反应的因素 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
内部因素
外部因素
年龄 性别 体重 遗传因素
剂量 饮食 合并用药
有效性、安全性、毒性
药物反应个体差异机制 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
身高、体重 性别
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G... ...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
...C C G T T G A C... …G G C A A C T G...
遗基传因结构型
环境因素
食物/ 吸烟 / 合并用药
年龄
老年、儿童 、新生儿
药物反应个体差异
病程
合并症
器官功能
药物反应个体差异机制 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
吸收 -慢 -快
受体 - 缺失 - 丰富
代谢 - 慢速 - 中等 - 快速 - 超快速
排泄 - 缓慢 - 正常
药物体内过程 吸收 药物代谢酶 药物转运 分布 药物转运 代谢 药物代谢酶 排泄 药物转运
单核苷酸多态性形成三种基因型和表型 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
...C C A T T G A C... …G G T A A C T G...
Concentration
ห้องสมุดไป่ตู้
Concentration
Wild type
Time
Mutation
Time
基因多态性引起的药物反应差异 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
基
因 突 变
基
因 多 态 性
转运蛋白 异常
代谢酶 异常
受体 异常
吸收 分布 排泄
血药浓度差异
疗效好 疗效不好或无疗效
毒副反应
药物不良反应
药物反应的个体差异
基因多态性引起的药物反应差异 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
相同的剂量不同的血浆浓度
甲病人
GCCCGCCTC
Wild type
乙病人
GCCCACCTC
Mutation
CYP450 CYP450
主 要 内 容 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
1 药物基因组学与个体化治疗 2 药物基因检测的临床意义 3 药物基因检测案例与文献分析
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
药物基因组学与个体化治疗
药物不良反应 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
代谢
药物效应 异常
药物治疗有效率 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
各类常用药物的有效率
药物 三环类抗抑郁药 阻滞药 ACE抑制药 5-HT1 抑制药 HMG CoA 还原酶抑制药 干扰素 抗恶性肿瘤药
有效率 50-80 % 65-85 % 70-90 % 55-80 % 70-90 % 30-70 % 30-80 %
基因 环境因素
•0% •10% •20% •30% •40% •50% •60% •70% •80% •90% •100%
遗传和非遗传因素在药物代谢中的作用
基因多态性引起的药物反应差异 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
相同药物治疗的一组人群
基因? 环境?
据世界卫生组织的最新统计，各国住院病人发生 药品不良反应的比率在10%至20%，其中5%的患者 会因为严重的药品不良反应而死亡。
目前全世界死亡的病人中，约有1/3的患者死于 用药不当，药品不良反应致死占社会人口死因的 第4位。
药物毒性或不良反应的发生往往是因为药物反应 的个体差异所致；个体差异使药品的效果差异显 著。
人体基因组序列 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
❖ DNA分子是由腺嘌呤（A） 、胞嘧啶(C）、鸟嘌呤（G）、 胸腺嘧啶（T，DNA专有）和尿嘧啶（U，RNA专有）碱基 排列组成,每个人都存在差异，将其称为多态性。 人类的基因发现几百万由单一的碱基变换而形成的位点既 SNP，它意味着个人间最小的遗传差异。
定义： 研究基因变异所致的不同疾病对药物
的不同反应，并在此基础上研制出新药或 新的用药方法，这一新概念被称为药物基 因组学。
重新估价药品，对原来一些证明“无 效”或“毒副反应大”的药物，药物基因 组学研究有可能证明其对某些人群有较好 的作用，或者说根据基因选择治疗药物可 提高药物的有效性，避免不良反应的发生 。
降压药的剂量范围
药物 呋塞米 依地尼酸 氨苯蝶啶 普萘洛尔 美托洛尔 卡托普利 异喹胍 缬沙坦 维拉帕米 利血平
剂量（mg） 20 - 250 50 - 400 25 - 200 10 - 240 12.5 - 200 6.25 - 25 20 - 400 80 - 320 80 - 480 0.125 -1
A:腺嘌呤 T:胸嘧啶 G:鸟嘌呤 C:胞嘧啶
CGTTCTCTATTAACA…… GCAAGAGATAATTGT……
CGTGCTCTATTAACA…… GCACGAGATAATTGT……
药物与基因关系进展 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
药物基因组学 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
A/A
野生型纯 合子
高活性
A/a
野生型杂合 子
中活性
a/a 突变纯合子
低活性
X
X
X
药物反应个体差异机制 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
•保泰松 •安替匹林 •阿司匹林 •双香豆素 •异戊巴比妥
•水扬酸 •碳酸锂 •苯妥英 •糖尿病 •冠心病 •原发性高血压病 •男性心肌梗死 •乳腺癌 •II糖尿病