(优选)病毒学第十章病毒病的防治Ppt
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原基因片段重组在载体基因组中，采用表达保护性抗原 的病毒作为疫苗。
载体疫苗为活疫苗，具有和减毒活疫苗相似的特 点。理想的病毒疫苗应具有感染靶细胞的能力，并诱导 包括体液免疫、细胞免疫的免疫反应。
缺点： ①不利于诱导局部免疫。往往欲表达的病毒和载体病毒 感染途径不一定相同，如麻疹病毒的自然感染为呼吸道 感染，而使用重组痘病毒制备的载体疫苗必须使用划痕 接种； ②能否获得理想的免疫效果？载体病毒表达的外源病毒 蛋白在载体病毒的复制过程中没有任何功能，因此，其 诱导的机体免疫反应的能力和该蛋白在原始病毒中的能 力存在一定差异。 ③载体病毒的干扰。同种载体病毒在一个机体上只能使 用一次。
疫苗应答不平衡，可能诱发疾病。 5)一般要求对疫苗进行浓缩纯化。 6)一般不能通过自然途径接种，不易产生局部免疫反应。 7)需要使用佐剂，制剂中存在灭活剂 。
Байду номын сангаас
（2）减毒疫苗： 通过不同的手段，使病毒的毒力减弱或丧失，机体
在接受疫苗后不发生或出现很轻的临床症状，刺激机体 的免疫系统产生针对该病毒的免疫反应，使之在以后接 触该病毒时，保护机体不患病或患病的临床过程较轻。
（优选）病毒学第十章病 毒病的防治
第一节：人类病毒病的防治
一、疫苗和免疫治疗 从疫苗生产所使用的技术来看，病毒疫苗可以分为
传统疫苗和新型疫苗两类。 传统疫苗包括灭活疫苗、减毒疫苗和采用天然病毒
的某些成分制成的亚单位疫苗； 新型疫苗主要是指基因工程生产的疫苗，包括基因
工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因 缺失活疫苗等。
其突出的特点表现在以下几个方面 ： 1)诱导包括体液免疫、细胞免疫的免疫方式，具有较强保护作用。 2)由于是活病毒，病毒可以在体内增殖，长时间和机体细胞发生作
用，诱导较强的免疫力。 3)只需接种一次，即可以达到满意的效果。 4)可以通过自然感染途径接种，这样不仅可以产生全身免疫反应，
而且可以诱导产生局部免疫反应。 5)可以通过所有病毒抗原刺激机体产生反应。 6)一般不需要在疫苗中添加佐剂，也不需要加入灭活剂。 7)生产过程一般不需要进行浓缩和纯化。
总之基因工程亚单位疫苗具有传统亚单位疫苗的很多特点， 安全性较好，但免疫性较差。提高亚单位疫苗的免疫原性是发展 该疫苗的当务之急，不解决免疫原性差的问题，亚单位疫苗将没 有发展前途。
同时要求载体病毒的基因组能够容纳足够的外源 基因插入，有利于研究多价疫苗；并且理想的载体应减 少载体蛋白的表达量，有利于提高疫苗使用的安全性， 近年来研制的非复制型载体就是出于此目的。所谓非复 制型载体是指载体进入细胞后，只保留DNA复制、 RNA转录和蛋白质表达的功能，可以有效产生保护性 抗原刺激机体产生免疫反应，但不能装配成有感染性的 子代病毒。
研制载体活疫苗的基本方法是：
1)克隆相应病毒的保护性抗原基因到穿梭载体，可以是完整 的基因，也可以是部分基因。
2)在穿梭载体上有启动子和其它表达所需的调控元件，欲表 达的外源基因位于启动子的下游，在穿梭载体上还有载体病毒的 同源序列，这些同源序列应该位于载体病毒的非必需区，通过同 源重组原理，用重组质粒转染细胞，利用不同的方法筛选重组病 毒，进行纯化和鉴定，使之用于疫苗的生产。
其主要优点 ： 1)由于不存在有感染性病毒存在，比较安全； 2)保存方便，无须冻干保存； 3)其它活病原体污染问题较少； 4)生产相对简单。
主要缺点 ： 1)免疫效果一般低于减毒活疫苗，虽然能够诱导产生包括中
和抗体在内的免疫反应，但不能诱导细胞毒T淋巴细胞反应。 2)诱导产生的免疫反应持续时间较短，需要多次接种。 3)灭活剂对病毒抗原有影响，且对不同的抗原成分影响不同。 4)由于诱导的免疫反应水平较低，以及各个抗原成分之间的
对于免疫保护机制明确、易于培养的病毒，均可以 通过传统的方法生产疫苗。而对那些免疫机制不明确、 可能产生免疫病理反应、有潜在致肿瘤作用或不易进行 培养的病毒，则难于用传统方法生产疫苗。 新型疫苗 正是为了解决传统疫苗不能克服的问题，伴随着分子生 物学、免疫学、现代生物技术等理论和技术的发展而产 生的。
其主要缺点 ： 1)既然是活病毒制剂，有可能污染其它活的病原体； 2)一些减毒活疫苗仍保留有一定的毒力； 3)传统的减毒活疫苗可能出现病毒毒力回复； 4)在一些免疫缺陷的个体中可能诱发严重疾病； 5)在某些时候，野毒株（强毒）感染可以导致活疫苗（弱
毒）效果降低； 6)缺损颗粒可以干扰疫苗的免疫效果； 7)对保存和运输的要求较高。
1、传统病毒疫苗
（1）灭活疫苗： 由完整的病毒组成，使其致病性丧失或减弱，但是仍然保持
病毒的全部或部分免疫原性，接种后病毒抗原可以刺激机体产生 免疫应答，达到保护作用。灭活疫苗和减毒疫苗的差别在于疫苗 中的病毒不具有感染性，在体内不能增殖。109个病毒颗粒中有 一个未灭活病毒为无侵染力的疫苗。
杀死病毒的钝化剂：不仅作用于病毒的颗粒外层的蛋白质， 还能钝化、抑制病毒基因组核酸；能应用于疫苗的工业化生产。 钝化剂：甲醛、羧丙酸-β-内酯、酚等。
（3）亚单位疫苗：
提取病原体刺激机体产生保护性免疫力的有效免疫 成分制成的疫苗。
其特点与灭活疫苗相似，主要区别是病毒亚单位的 体积较小，免疫原性差，有些甚至是半抗原，需要与蛋 白载体偶联后使用。正是由于仅用病毒的部分成分，可 以去除病毒颗粒中一些引起不良反应的成分。
2、现代新型病毒疫苗
（1）基因工程载体疫苗： 是指利用非致病病毒作为载体，将病毒的保护性抗
（2）基因工程亚单位疫苗： 利用基因工程表达的蛋白抗原制成的疫苗，通常这
些抗原必须进行纯化。采用这种方法生产的亚单位疫苗 可以用来替代传统方法生产的亚单位疫苗，更重要的是 可以用于不易培养病毒的疫苗研究。
目前常用于外源基因表达主要有细菌、酵母、哺乳动物、昆 虫细胞等系统，其主要区别是蛋白质翻译后加工(糖基化)的不同， 导致抗原的免疫原性差别很大，作为选择表达系统的重要指标。 一般来说，在哺乳动物细胞中表达的蛋白质最接近天然病毒的抗 原。同时也要考虑表达方式(分泌型或细胞内表达)和表达量的多 少也是选择表达系统的主要因素。
载体疫苗为活疫苗，具有和减毒活疫苗相似的特 点。理想的病毒疫苗应具有感染靶细胞的能力，并诱导 包括体液免疫、细胞免疫的免疫反应。
缺点： ①不利于诱导局部免疫。往往欲表达的病毒和载体病毒 感染途径不一定相同，如麻疹病毒的自然感染为呼吸道 感染，而使用重组痘病毒制备的载体疫苗必须使用划痕 接种； ②能否获得理想的免疫效果？载体病毒表达的外源病毒 蛋白在载体病毒的复制过程中没有任何功能，因此，其 诱导的机体免疫反应的能力和该蛋白在原始病毒中的能 力存在一定差异。 ③载体病毒的干扰。同种载体病毒在一个机体上只能使 用一次。
疫苗应答不平衡，可能诱发疾病。 5)一般要求对疫苗进行浓缩纯化。 6)一般不能通过自然途径接种，不易产生局部免疫反应。 7)需要使用佐剂，制剂中存在灭活剂 。
Байду номын сангаас
（2）减毒疫苗： 通过不同的手段，使病毒的毒力减弱或丧失，机体
在接受疫苗后不发生或出现很轻的临床症状，刺激机体 的免疫系统产生针对该病毒的免疫反应，使之在以后接 触该病毒时，保护机体不患病或患病的临床过程较轻。
（优选）病毒学第十章病 毒病的防治
第一节：人类病毒病的防治
一、疫苗和免疫治疗 从疫苗生产所使用的技术来看，病毒疫苗可以分为
传统疫苗和新型疫苗两类。 传统疫苗包括灭活疫苗、减毒疫苗和采用天然病毒
的某些成分制成的亚单位疫苗； 新型疫苗主要是指基因工程生产的疫苗，包括基因
工程亚单位疫苗、基因工程载体疫苗、核酸疫苗、基因 缺失活疫苗等。
其突出的特点表现在以下几个方面 ： 1)诱导包括体液免疫、细胞免疫的免疫方式，具有较强保护作用。 2)由于是活病毒，病毒可以在体内增殖，长时间和机体细胞发生作
用，诱导较强的免疫力。 3)只需接种一次，即可以达到满意的效果。 4)可以通过自然感染途径接种，这样不仅可以产生全身免疫反应，
而且可以诱导产生局部免疫反应。 5)可以通过所有病毒抗原刺激机体产生反应。 6)一般不需要在疫苗中添加佐剂，也不需要加入灭活剂。 7)生产过程一般不需要进行浓缩和纯化。
总之基因工程亚单位疫苗具有传统亚单位疫苗的很多特点， 安全性较好，但免疫性较差。提高亚单位疫苗的免疫原性是发展 该疫苗的当务之急，不解决免疫原性差的问题，亚单位疫苗将没 有发展前途。
同时要求载体病毒的基因组能够容纳足够的外源 基因插入，有利于研究多价疫苗；并且理想的载体应减 少载体蛋白的表达量，有利于提高疫苗使用的安全性， 近年来研制的非复制型载体就是出于此目的。所谓非复 制型载体是指载体进入细胞后，只保留DNA复制、 RNA转录和蛋白质表达的功能，可以有效产生保护性 抗原刺激机体产生免疫反应，但不能装配成有感染性的 子代病毒。
研制载体活疫苗的基本方法是：
1)克隆相应病毒的保护性抗原基因到穿梭载体，可以是完整 的基因，也可以是部分基因。
2)在穿梭载体上有启动子和其它表达所需的调控元件，欲表 达的外源基因位于启动子的下游，在穿梭载体上还有载体病毒的 同源序列，这些同源序列应该位于载体病毒的非必需区，通过同 源重组原理，用重组质粒转染细胞，利用不同的方法筛选重组病 毒，进行纯化和鉴定，使之用于疫苗的生产。
其主要优点 ： 1)由于不存在有感染性病毒存在，比较安全； 2)保存方便，无须冻干保存； 3)其它活病原体污染问题较少； 4)生产相对简单。
主要缺点 ： 1)免疫效果一般低于减毒活疫苗，虽然能够诱导产生包括中
和抗体在内的免疫反应，但不能诱导细胞毒T淋巴细胞反应。 2)诱导产生的免疫反应持续时间较短，需要多次接种。 3)灭活剂对病毒抗原有影响，且对不同的抗原成分影响不同。 4)由于诱导的免疫反应水平较低，以及各个抗原成分之间的
对于免疫保护机制明确、易于培养的病毒，均可以 通过传统的方法生产疫苗。而对那些免疫机制不明确、 可能产生免疫病理反应、有潜在致肿瘤作用或不易进行 培养的病毒，则难于用传统方法生产疫苗。 新型疫苗 正是为了解决传统疫苗不能克服的问题，伴随着分子生 物学、免疫学、现代生物技术等理论和技术的发展而产 生的。
其主要缺点 ： 1)既然是活病毒制剂，有可能污染其它活的病原体； 2)一些减毒活疫苗仍保留有一定的毒力； 3)传统的减毒活疫苗可能出现病毒毒力回复； 4)在一些免疫缺陷的个体中可能诱发严重疾病； 5)在某些时候，野毒株（强毒）感染可以导致活疫苗（弱
毒）效果降低； 6)缺损颗粒可以干扰疫苗的免疫效果； 7)对保存和运输的要求较高。
1、传统病毒疫苗
（1）灭活疫苗： 由完整的病毒组成，使其致病性丧失或减弱，但是仍然保持
病毒的全部或部分免疫原性，接种后病毒抗原可以刺激机体产生 免疫应答，达到保护作用。灭活疫苗和减毒疫苗的差别在于疫苗 中的病毒不具有感染性，在体内不能增殖。109个病毒颗粒中有 一个未灭活病毒为无侵染力的疫苗。
杀死病毒的钝化剂：不仅作用于病毒的颗粒外层的蛋白质， 还能钝化、抑制病毒基因组核酸；能应用于疫苗的工业化生产。 钝化剂：甲醛、羧丙酸-β-内酯、酚等。
（3）亚单位疫苗：
提取病原体刺激机体产生保护性免疫力的有效免疫 成分制成的疫苗。
其特点与灭活疫苗相似，主要区别是病毒亚单位的 体积较小，免疫原性差，有些甚至是半抗原，需要与蛋 白载体偶联后使用。正是由于仅用病毒的部分成分，可 以去除病毒颗粒中一些引起不良反应的成分。
2、现代新型病毒疫苗
（1）基因工程载体疫苗： 是指利用非致病病毒作为载体，将病毒的保护性抗
（2）基因工程亚单位疫苗： 利用基因工程表达的蛋白抗原制成的疫苗，通常这
些抗原必须进行纯化。采用这种方法生产的亚单位疫苗 可以用来替代传统方法生产的亚单位疫苗，更重要的是 可以用于不易培养病毒的疫苗研究。
目前常用于外源基因表达主要有细菌、酵母、哺乳动物、昆 虫细胞等系统，其主要区别是蛋白质翻译后加工(糖基化)的不同， 导致抗原的免疫原性差别很大，作为选择表达系统的重要指标。 一般来说，在哺乳动物细胞中表达的蛋白质最接近天然病毒的抗 原。同时也要考虑表达方式(分泌型或细胞内表达)和表达量的多 少也是选择表达系统的主要因素。