机体抗肿瘤免疫学机制
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⑤具有免疫记忆功能，在相同肿瘤抗原再次刺激后， 能很快分化成效应细胞，并显示杀伤活性。
的杀伤机制
（）渗透性细胞溶解 活化脱颗粒： 释放穿孔素() →靶细胞
坏死 释放颗粒酶→靶细胞凋
亡()
的细胞毒效应机制：
①渗透性细胞溶解：在靶细胞相互接触的区域形成 密闭的袋，细胞内的颗粒由高尔基体区向接触区 移动并释放颗粒内的穿孔素和颗粒酶（），穿孔 素导致靶细胞膜形成许多跨膜小孔，颗粒酶通过 这些小孔进入细胞，最终引起细胞肿胀、破裂。
被巨噬细胞所杀伤 • 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用
激活巨噬细胞的因子：
特异性的：（ ）、肿瘤抗原；
非特异性：、短小棒状杆菌（）、内毒素、 福氏佐剂及细胞因子（包括 , ）等。
巨噬细胞介导的抗肿瘤效应机制
释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死凋亡
释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道 （细胞颗粒，高尔基体，线粒体，核）
②细胞凋亡：即细胞表达的配体（）与肿瘤 细胞表达的 受体结合，启动肿瘤细胞凋亡。
CTL FasL Fas
TNF TNF受体
肿瘤细胞 无活性Caspase
有活性Caspase 凋亡肿瘤细 胞
Fas通路活化引起的肿瘤细胞凋亡模式图
•一般认为，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方 式
机体的抗肿瘤免疫学机制
• 细胞免疫机制： • 细胞、 细胞、巨噬细胞、 γδ细胞、等 • 体液免疫机制： • 抗体 • 细胞因子机制
．细胞介导的抗肿瘤作用 （）细胞 （）细胞 （）γδ细胞
细胞的增殖和分化
效应细胞 活化细胞
记忆细胞 多种细胞因子参与
细胞的增殖分化
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-g
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
．细胞介导的抗肿瘤作用 （）细胞
* 细胞被递呈的肿瘤抗原激活，辅助ф、 细胞、细胞、杀伤肿瘤细胞；
* 具有类分子限制的杀瘤作用； * 释放的细胞因子：、γ、等直接或间 接杀伤肿瘤细胞。
（）细胞 (细胞毒性淋巴细胞) 生物学特性： ① 细胞。 ②杀伤靶细胞作用受 类抗原限制。对靶
细胞攻击首先需要与靶细胞表面肽类分 子复合物结合，同时还需要共刺激信号， 在这两种信号作用下触发了细胞杀伤靶
③对某一个靶细胞攻击后，仍然保持完整并具有活 性，能够继续攻击其它靶细胞。
④可分泌γ等细胞因子，增强其识别和杀伤靶细胞的 功能。
() ()
• 释放细胞毒性物质： 活化的细胞能迅速分 泌大量的细胞因子，如 、 、 、等，通 过这些细胞因子发挥抗肿瘤作用，同时调 节吞噬细胞的功能。
• 破坏肿瘤微血管系统，使其它效应细胞和 因子渗入肿瘤组织，导致肿瘤出血坏死。
细胞作用特点
•无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞 •不依赖于抗体和补体 •非限制性的直接杀瘤作用 •细胞活性可被、、所加强。 •细胞对不表达类抗原的靶细胞杀伤作用更强， 但抗瘤谱较窄。
• 肿瘤组织周围有明显巨噬细胞浸润者，其 扩散转移的发生率较低，预后较好
• 巨噬细胞浸润不显著者，肿瘤扩散转移率 高，预后较差
• 巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤有选择性，只 杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常细胞
单核巨噬细胞介导的抗肿瘤效应特点
• 对肿瘤细胞的杀伤有选择性 • 杀伤作用与肿瘤抗原结构无关 • 与肿瘤细胞增殖周期无关 • 即使对化疗、放疗抵抗的肿瘤细胞仍然能
活化辅助其他免疫细胞百度文库
、对巨噬细胞的作用—分泌细胞因子 激活巨噬细胞 γ、 诱生并募集巨噬细胞 : 、、、
活化的细胞激活巨噬细胞
淋巴细胞和单核巨噬细胞聚集
、对细胞的作用 产生等，促进、等增值，扩大免疫效应
、对细胞的作用 产生、γ等，激活细胞
、对细胞的作用 释放、等，促进抗体生成
、对中性粒细胞的作用 产生淋巴毒素、α，活化中性粒细胞
．细胞介导的抗肿瘤效应
•源于骨髓淋巴样祖细胞，
•分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属大颗粒淋巴细
胞（）；
•在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第
一道防线
•无特异性、；直接杀伤作用
•表面受体：杀伤细胞活化受体（）
•
杀伤细胞抑制受体（）
细胞抗肿瘤作用
杀伤靶细胞的机制
• 释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解； • 通过／途径 靶细胞凋亡；
瘤发生率高
局限性
• 免疫监视效应机制不仅仅有细胞介导，还 有其他机制。
• 肿瘤可能并不经常发生，如某些免疫低下 人群肿瘤发生率并不高。
机体的抗肿瘤免疫学机制
•机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展
•对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫 应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤， 非特异性免疫应答可能具有更重要的意义
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
血液
单核细胞
组
织
巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜型细胞
• 实验证实，肿瘤灶中浸润的巨噬细胞与肿 瘤的转移呈负相关关系
• 在作用下转化为； • 细胞是血液和组织中非常有效的免疫监视
细胞，它能够进入并破坏实体组织中的瘤 细胞，还可以杀伤血流中游离的肿瘤细胞， 抑制肿瘤转移。
．单核巨噬细胞介导的抗肿瘤效应
单核吞噬细胞系统（） • 前单核细胞骨髓 • 单核细胞外周血 • 巨噬细胞组织中
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
大家好
1
机体的抗肿瘤免疫学机制
免疫监视学说
• 提出免疫监视学说 •识别和破坏那些在临床上不能识别的原位 肿瘤 •当肿瘤生长超过免疫监视控制时，肿瘤细 胞继续生长并形成肿瘤
临床实验证据
• 免疫缺陷，尤其是细胞免疫缺陷者，其肿瘤 发生率明显升高
• 幼儿期和老年期肿瘤发生率比其它年龄组高 • 经抗淋巴细胞血清处理或胸腺摘除的小鼠肿
表达诱导靶细胞凋亡
FasL
靶细胞
活化的表达
相互作用诱导靶细 胞凋亡
杀伤靶细胞的过程
杀伤具有高度的抗 原特异性及严格的
限制性
连续杀伤靶细胞
杀伤特点：抗原特异性、限制性、高效性与连续性
（）γδ细胞 主要分布于黏膜、上皮组织及外周血中 分泌细胞因子、、、和α等杀瘤或抑瘤； 非类限制的胞毒活性。 * 在作用下，γδ细胞可以或形式杀伤肿瘤 细胞
的杀伤机制
（）渗透性细胞溶解 活化脱颗粒： 释放穿孔素() →靶细胞
坏死 释放颗粒酶→靶细胞凋
亡()
的细胞毒效应机制：
①渗透性细胞溶解：在靶细胞相互接触的区域形成 密闭的袋，细胞内的颗粒由高尔基体区向接触区 移动并释放颗粒内的穿孔素和颗粒酶（），穿孔 素导致靶细胞膜形成许多跨膜小孔，颗粒酶通过 这些小孔进入细胞，最终引起细胞肿胀、破裂。
被巨噬细胞所杀伤 • 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用
激活巨噬细胞的因子：
特异性的：（ ）、肿瘤抗原；
非特异性：、短小棒状杆菌（）、内毒素、 福氏佐剂及细胞因子（包括 , ）等。
巨噬细胞介导的抗肿瘤效应机制
释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死凋亡
释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道 （细胞颗粒，高尔基体，线粒体，核）
②细胞凋亡：即细胞表达的配体（）与肿瘤 细胞表达的 受体结合，启动肿瘤细胞凋亡。
CTL FasL Fas
TNF TNF受体
肿瘤细胞 无活性Caspase
有活性Caspase 凋亡肿瘤细 胞
Fas通路活化引起的肿瘤细胞凋亡模式图
•一般认为，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方 式
机体的抗肿瘤免疫学机制
• 细胞免疫机制： • 细胞、 细胞、巨噬细胞、 γδ细胞、等 • 体液免疫机制： • 抗体 • 细胞因子机制
．细胞介导的抗肿瘤作用 （）细胞 （）细胞 （）γδ细胞
细胞的增殖和分化
效应细胞 活化细胞
记忆细胞 多种细胞因子参与
细胞的增殖分化
活化T细胞
表达多种细胞因子及受体
T细胞克隆增殖
分化为Th0
IL-12,IFN-g
IL-4
分化成Th1 分化成Th2
．细胞介导的抗肿瘤作用 （）细胞
* 细胞被递呈的肿瘤抗原激活，辅助ф、 细胞、细胞、杀伤肿瘤细胞；
* 具有类分子限制的杀瘤作用； * 释放的细胞因子：、γ、等直接或间 接杀伤肿瘤细胞。
（）细胞 (细胞毒性淋巴细胞) 生物学特性： ① 细胞。 ②杀伤靶细胞作用受 类抗原限制。对靶
细胞攻击首先需要与靶细胞表面肽类分 子复合物结合，同时还需要共刺激信号， 在这两种信号作用下触发了细胞杀伤靶
③对某一个靶细胞攻击后，仍然保持完整并具有活 性，能够继续攻击其它靶细胞。
④可分泌γ等细胞因子，增强其识别和杀伤靶细胞的 功能。
() ()
• 释放细胞毒性物质： 活化的细胞能迅速分 泌大量的细胞因子，如 、 、 、等，通 过这些细胞因子发挥抗肿瘤作用，同时调 节吞噬细胞的功能。
• 破坏肿瘤微血管系统，使其它效应细胞和 因子渗入肿瘤组织，导致肿瘤出血坏死。
细胞作用特点
•无须抗原致敏即可直接杀伤靶细胞 •不依赖于抗体和补体 •非限制性的直接杀瘤作用 •细胞活性可被、、所加强。 •细胞对不表达类抗原的靶细胞杀伤作用更强， 但抗瘤谱较窄。
• 肿瘤组织周围有明显巨噬细胞浸润者，其 扩散转移的发生率较低，预后较好
• 巨噬细胞浸润不显著者，肿瘤扩散转移率 高，预后较差
• 巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤有选择性，只 杀伤肿瘤细胞而不杀伤正常细胞
单核巨噬细胞介导的抗肿瘤效应特点
• 对肿瘤细胞的杀伤有选择性 • 杀伤作用与肿瘤抗原结构无关 • 与肿瘤细胞增殖周期无关 • 即使对化疗、放疗抵抗的肿瘤细胞仍然能
活化辅助其他免疫细胞百度文库
、对巨噬细胞的作用—分泌细胞因子 激活巨噬细胞 γ、 诱生并募集巨噬细胞 : 、、、
活化的细胞激活巨噬细胞
淋巴细胞和单核巨噬细胞聚集
、对细胞的作用 产生等，促进、等增值，扩大免疫效应
、对细胞的作用 产生、γ等，激活细胞
、对细胞的作用 释放、等，促进抗体生成
、对中性粒细胞的作用 产生淋巴毒素、α，活化中性粒细胞
．细胞介导的抗肿瘤效应
•源于骨髓淋巴样祖细胞，
•分布在肝、脾、淋巴结和外周血，属大颗粒淋巴细
胞（）；
•在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第
一道防线
•无特异性、；直接杀伤作用
•表面受体：杀伤细胞活化受体（）
•
杀伤细胞抑制受体（）
细胞抗肿瘤作用
杀伤靶细胞的机制
• 释放穿孔素和颗粒酶 靶细胞溶解； • 通过／途径 靶细胞凋亡；
瘤发生率高
局限性
• 免疫监视效应机制不仅仅有细胞介导，还 有其他机制。
• 肿瘤可能并不经常发生，如某些免疫低下 人群肿瘤发生率并不高。
机体的抗肿瘤免疫学机制
•机体免疫系统所有组分，特异的和非特异的, 体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展
•对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫 应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤， 非特异性免疫应答可能具有更重要的意义
骨髓
多能干细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞
血液
单核细胞
组
织
巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜型细胞
• 实验证实，肿瘤灶中浸润的巨噬细胞与肿 瘤的转移呈负相关关系
• 在作用下转化为； • 细胞是血液和组织中非常有效的免疫监视
细胞，它能够进入并破坏实体组织中的瘤 细胞，还可以杀伤血流中游离的肿瘤细胞， 抑制肿瘤转移。
．单核巨噬细胞介导的抗肿瘤效应
单核吞噬细胞系统（） • 前单核细胞骨髓 • 单核细胞外周血 • 巨噬细胞组织中
单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布
大家好
1
机体的抗肿瘤免疫学机制
免疫监视学说
• 提出免疫监视学说 •识别和破坏那些在临床上不能识别的原位 肿瘤 •当肿瘤生长超过免疫监视控制时，肿瘤细 胞继续生长并形成肿瘤
临床实验证据
• 免疫缺陷，尤其是细胞免疫缺陷者，其肿瘤 发生率明显升高
• 幼儿期和老年期肿瘤发生率比其它年龄组高 • 经抗淋巴细胞血清处理或胸腺摘除的小鼠肿
表达诱导靶细胞凋亡
FasL
靶细胞
活化的表达
相互作用诱导靶细 胞凋亡
杀伤靶细胞的过程
杀伤具有高度的抗 原特异性及严格的
限制性
连续杀伤靶细胞
杀伤特点：抗原特异性、限制性、高效性与连续性
（）γδ细胞 主要分布于黏膜、上皮组织及外周血中 分泌细胞因子、、、和α等杀瘤或抑瘤； 非类限制的胞毒活性。 * 在作用下，γδ细胞可以或形式杀伤肿瘤 细胞