(临床药理学)第八章 妊娠期合理用药
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➢ 氨茶碱治疗哮喘，应注意剂量和用药时间， 属C类药；
➢ Β2受体激动剂属B类药； ➢ 急性发作哮喘时，可皮下注射肾上腺素。
➢ 糖皮质激素可用。
2020/10/4
43
5.降血糖药的选择
➢ 胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率 由60％下降至3％；
➢ 甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可 使新生儿黄疸加重，均属D类药；
第八章 妊娠期合理用药
2020/10/4
1
重视妊娠期用药?
➢ 临床用药证明有些药物可致胎儿畸形。 ➢ 化学合成药物不断增加。 ➢ 妊娠期用药的情况普遍存在。 ➢ 妊娠期中药的应用也存在隐患。
2020/10/4
2
妊娠期用药数量
2020/10/4
3
药物对妊娠的影响 药物
“全”或“无”最易受药物
2020/10/4
53
思考题
1.胎盘有几种转运方式，试述每种转运方式的 的转运特点。
2.试述药物对胎儿危险度的分级，每级举出两 种以上代表药物。
3.试述妊娠期用药原则。 4.硫酸镁防治子痫抽搐的作用机制及其中毒抢
救措施。 5.试述妊娠期不宜应用的抗菌药物。 6.试述影响药物转运的因素有哪些。
2020/10/4
2.强心、抗心律失常、抗高血压药大多安全
2020/10/4
48
3.抗惊厥药-MgSO4 4.平喘药-ß2受体激动药、氨茶碱 5.降血糖药-胰岛素 6.肾上腺皮质激素-泼尼松 7.性激素类药-保胎用黄体酮（少量、短时） 8.止吐类药-美克洛嗪和塞克利嗪
2020/10/4
49
第六节 分娩期临床用药
❖ 镇痛药 ❖ 麻醉药 ❖ 引产和促分娩药 ❖ 治疗早产药
38
（1）强心苷和抗心律
失常药 2.心血管药物的选择
➢ 大多数药物对胎儿安全。 ➢ 洋地黄制剂；奎尼丁、利多卡因等。
2020/10/4
39
（2）抗高血压 药
➢ β受体阻断剂；
➢ α受体阻断剂缺少临床资料。
➢ 中枢性抗高血压药列为C类药；
➢ 卡托普利禁用；
➢ 硝苯地平，妊娠中晚期高血压；
➢ 利尿剂不易应用于妊娠高血压。
2020/10/4
36
（2）抗真 菌药
➢ 克霉唑、制霉菌素、咪康唑未见对胎儿有影响；
➢ 灰黄霉素可致连体双胎；
➢ 酮康唑可对动物致畸，需衡量利弊；
2020/10/4
37
（4）抗寄生虫 （药3）抗病毒药
➢ 阿昔洛韦对动物无致畸；
➢ 阿糖腺苷、齐多夫定可用。
➢ 硝基咪唑类； ➢ 奎宁、氯喹。
2020/10/4
28
一、药物对胎儿的影响
1.胎儿对用药的敏感性 ➢ 胎儿对致畸原敏感性主要取决于基因型，致畸
的性质与药物的种类有关。
➢ 快速分化的胚胎对影响细胞分裂、酶、蛋白质 和DNA合成的药物敏感。
➢ 有些药物小剂量时无致畸，大剂量有致畸。
2020/10/4
29
2.药物的致畸性
（1）致畸物质：当胎儿暴露于某一种物质下可 造成胎儿永久性身体残缺或功能损害。
➢ 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化； ➢ 妊娠期高雌激素水平； ➢ 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快。
2020/10/4
11
4. 妊娠期药物的排泄
➢ 肾血流量、肾小球滤过率增加。
➢ 妊娠晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功 能受影响。
2020/10/4
12
第二节 胎盘药代动力学
母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力 学的单位。
（2）致畸作用的研究：动物实验和药物致畸流 行病学研究。
2020/10/4
30
➢ A类：红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。
二、药物对胎儿危险度的分级
➢ B类：青霉素钠等。 ➢ C类：庆大霉素、氯霉素、异丙嗪等。 ➢ D类：苯妥英钠，链霉素等。 ➢ X类：异维甲酸等
2020/10/4
31
三、妊娠期用药 原则
2020/10/4
50
21.麻镇醉痛药的应用
➢ 阿片类不宜应用；
➢ 哌替啶对呼吸中枢的抑制作用相对较轻。
➢ 全身麻醉药不宜应用。
2020/10/4
51
3.子宫收缩药和抑制药的应 用
➢ 麦角生物碱制剂。
➢ 硫前列酮。
➢ 缩宫素用于催产和引产。
➢ 治疗早产的药物有两类。
2020/10/4
52
4.防治子痫抽搐药-MgSO4 作用机制： 毒性反应： 观察指标： 抢救措施：
2020/10/4
33
1.抗感染药物
2020/10/4
34
（1）抗生素
❖ 大青部霉分素的族抗；生 素 属 于 A 类 或 B 类 ， ❖ 对头胎孢儿菌素的族危；害 小 ， 可 安 全 应 用 。
❖ 红霉素。
2020/10/4
35
这些抗菌药物妊娠期不宜应用
➢ 氨基苷类抗生素对听神经损害； ➢ 氯霉素可导致“灰婴综合征”； ➢ 四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓； ➢ 呋喃妥因可能导致溶血； ➢ 磺胺类药物致核黄疸； ➢ 喹诺酮类药物。
➢ 单药有效的避免联合用药。 ➢ 有疗效肯定的老药避免用尚难确定的新药。 ➢ 小剂量有效的避免用大剂量。 ➢ 妊娠早期避免使用C类、D类药物。 ➢ 若病情急需，需要使用肯定对胎儿有危害的
药物，则应终止妊娠。
2020/10/4
32
第五节 妊娠期常用药物
❖ 抗感染药物 ❖ 强心和抗心律失常药 ❖ 抗高血压药 ❖ 抗惊厥药 ❖ 平喘药 ❖ 降血糖药 ❖ 止吐药 ❖ 肾上腺皮质激素 ❖ 性激素类药
➢ 妊娠早期呕吐频繁的孕妇，口服药物的药效 受影响。
➢ 难溶性药物吸收增加。
2020/10/4
9
源自文库
（1）分布2.容妊积娠：期药物的分布
➢ 妊娠期孕妇血容量↑； ➢ 心排出量↑。
（2）血浆蛋白结合率： ➢ 妊娠期血浆蛋白浓度降低； ➢ 蛋白结合部位被内分泌激素等占据。
2020/10/4
10
3.妊娠期药物的代谢
➢ 胎盘有药物代谢酶。 ➢ 胎盘含有特殊功能的氧化酶系统。 ➢ 研究表明，泼尼松等可被胎盘代谢。地噻咪松
不代谢。
2020/10/4
19
第三节 胎儿的药代动力学特点
❖ 药物在胎儿体内的吸收 ❖ 胎儿药物分布 ❖ 胎儿的药物代谢 ❖ 胎儿的药物排泄
2020/10/4
20
1.药物在胎儿体内的吸收 ➢ 胎盘转运
➢ 药物与胎儿血浆蛋白的结合 胎儿的血浆蛋白含量低于母体。
➢ 胎儿不同组织摄取药物可能存在选择性
2020/10/4
23
3.胎儿药物代谢
胎盘和肾上腺也承担某些药物的代谢任务。 肝脏代谢
➢ 妊娠3个月起，富含微粒体酶的滑面内质网出现在胎 儿体内。
➢ 代谢能力较低，当母体应用乙醚等药物时胎儿体内 药物浓度是母体的数倍。
药物由脐静脉→肝脏→胎儿全身。
➢ 羊膜转运
药物于羊水中吸收。羊水肠道循环。
2020/10/4
21
2.胎儿药物的分布 ➢ 血循环量对胎儿体内药物分布影响大
肝、脑等器官血流量大，药物浓度高。 胎儿血-脑屏障发育不完全。
一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏。
2020/10/4
22
➢ 妊娠32周前胎儿体脂少 影响药物分布。
的影响。
影响，发生
严重畸形。
会造成某些 畸形（腭和 生殖器）。
功能异常 或出生后 生存适应 不良。
6 2020/10/4
人胚发育及各脏器对致畸高度敏感期
全全 或或 无无
第一节 妊娠期母体药代动力学特点
2020/10/4
8
1.妊娠期药物的吸收
➢ 妊娠早中期胃酸分泌减少。胃肠道平滑肌张 力减退，影响口服药物吸收。
➢ 磺酰脲类口服降血糖药孕妇禁用。
2020/10/4
44
6.止吐药的选择
➢ 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗； ➢ 偶尔短期应用危害不大，但要选择用药； ➢ 可选用B类药美克洛嗪和塞克利嗪。
2020/10/4
45
7.肾上腺皮质激素的选择
➢ 孕妇可选用B类药泼尼松、泼尼松龙； ➢ 地塞米松被列为C类。
2020/10/4
40
（1）镇静 3药.镇静药和抗惊厥药的选择
➢ 巴比妥类； ➢ 苯二氮卓类
2020/10/4
41
（2）抗惊 厥药
➢ 常用的水合氯醛；
➢ 适量应用硫酸镁治疗妊高症； ➢ 临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，使用时
权衡利弊。 ➢ 苯巴比妥较安全。
2020/10/4
42
4.平喘药的选择
2020/10/4
16
3.药物通过胎盘的影响因素 ➢ 药（物1）的药脂物溶因性素 ➢ 药物分子量的大小 ➢ 药物的离解程度
➢ 胎盘两侧存在0.1的pH梯度
2020/10/4
17
➢ 与蛋白的结合力
（2）胎盘因素 ➢ 胎盘血流量 ➢ 胎盘的有效膜面积 ➢ 胎盘的厚度
2020/10/4
18
4.胎盘对药物的生物转化
2020/10/4
13
胎盘物质转运过程
2020/10/4
14
1.药物在胎盘的转运部位
➢ 药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。
➢ 胎盘转运部位是血管合体膜。
➢ 妊娠晚期膜厚度仅为妊娠早期的10％。
2020/10/4
15
2.胎盘转运药物的方式
➢ 扩散作用； ➢ 膜孔过率； ➢ 易化扩散； ➢ 主动转运； ➢ 胞饮作用。
2020/10/4
24
➢ 胎龄14-25周CYP450含量与成人相似。 ➢ 胎儿体内葡萄糖醛酸苷形成酶缺失。 ➢ 芳香类化合物羟化时形成环氧化物。 ➢ 脂溶性药物代谢成极性大的化合物。
2020/10/4
25
4.胎儿药物的排泄
➢ 妊娠11-14周胎儿肾已有排泄功能， 36周胎 儿肾发育基本成熟。
➢ 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运 是最终排泄途径。
54
2020/10/4
55
2020/10/4
26
5.胎儿对药物的反应
➢ 受孕第1周胎儿卵裂和原肠形成阶段。 ➢ 妊娠第2-8周胎儿器官形成期。 ➢ 妊娠第9周-第九个月，生殖和神经系统畸形。
2020/10/4
27
第四节 药物对胎儿的影响极 危险度分级
❖ 药物对胎儿的影响 ❖ 药物对胎儿危险度的分级 ❖ 妊娠期用药原则
2020/10/4
2020/10/4
46
8.性激素类药的选择
➢ 妊娠期雄性激素和女性激素均应不用。
➢ 孕早期用己烯雌酚可致女孩青春期后的阴道 腺癌、透明细胞癌的发生。
➢ 习惯性流产确定是孕酮不足引起者，应用天 然的孕激素黄体酮。
2020/10/4
47
妊娠期常用药物（小结）
1.抗感染药 ✓ 细菌感染-青霉素类、头孢类 ✓ 真菌感染-克霉唑、制霉菌素 ✓ 寄生虫感染-甲硝唑(?)、氯喹
➢ Β2受体激动剂属B类药； ➢ 急性发作哮喘时，可皮下注射肾上腺素。
➢ 糖皮质激素可用。
2020/10/4
43
5.降血糖药的选择
➢ 胰岛素使妊娠合并糖尿病的围产婴儿死亡率 由60％下降至3％；
➢ 甲苯磺丁脲有致畸作用的报道，苯乙双胍可 使新生儿黄疸加重，均属D类药；
第八章 妊娠期合理用药
2020/10/4
1
重视妊娠期用药?
➢ 临床用药证明有些药物可致胎儿畸形。 ➢ 化学合成药物不断增加。 ➢ 妊娠期用药的情况普遍存在。 ➢ 妊娠期中药的应用也存在隐患。
2020/10/4
2
妊娠期用药数量
2020/10/4
3
药物对妊娠的影响 药物
“全”或“无”最易受药物
2020/10/4
53
思考题
1.胎盘有几种转运方式，试述每种转运方式的 的转运特点。
2.试述药物对胎儿危险度的分级，每级举出两 种以上代表药物。
3.试述妊娠期用药原则。 4.硫酸镁防治子痫抽搐的作用机制及其中毒抢
救措施。 5.试述妊娠期不宜应用的抗菌药物。 6.试述影响药物转运的因素有哪些。
2020/10/4
2.强心、抗心律失常、抗高血压药大多安全
2020/10/4
48
3.抗惊厥药-MgSO4 4.平喘药-ß2受体激动药、氨茶碱 5.降血糖药-胰岛素 6.肾上腺皮质激素-泼尼松 7.性激素类药-保胎用黄体酮（少量、短时） 8.止吐类药-美克洛嗪和塞克利嗪
2020/10/4
49
第六节 分娩期临床用药
❖ 镇痛药 ❖ 麻醉药 ❖ 引产和促分娩药 ❖ 治疗早产药
38
（1）强心苷和抗心律
失常药 2.心血管药物的选择
➢ 大多数药物对胎儿安全。 ➢ 洋地黄制剂；奎尼丁、利多卡因等。
2020/10/4
39
（2）抗高血压 药
➢ β受体阻断剂；
➢ α受体阻断剂缺少临床资料。
➢ 中枢性抗高血压药列为C类药；
➢ 卡托普利禁用；
➢ 硝苯地平，妊娠中晚期高血压；
➢ 利尿剂不易应用于妊娠高血压。
2020/10/4
36
（2）抗真 菌药
➢ 克霉唑、制霉菌素、咪康唑未见对胎儿有影响；
➢ 灰黄霉素可致连体双胎；
➢ 酮康唑可对动物致畸，需衡量利弊；
2020/10/4
37
（4）抗寄生虫 （药3）抗病毒药
➢ 阿昔洛韦对动物无致畸；
➢ 阿糖腺苷、齐多夫定可用。
➢ 硝基咪唑类； ➢ 奎宁、氯喹。
2020/10/4
28
一、药物对胎儿的影响
1.胎儿对用药的敏感性 ➢ 胎儿对致畸原敏感性主要取决于基因型，致畸
的性质与药物的种类有关。
➢ 快速分化的胚胎对影响细胞分裂、酶、蛋白质 和DNA合成的药物敏感。
➢ 有些药物小剂量时无致畸，大剂量有致畸。
2020/10/4
29
2.药物的致畸性
（1）致畸物质：当胎儿暴露于某一种物质下可 造成胎儿永久性身体残缺或功能损害。
➢ 妊娠期肝微粒体酶活性有较大的变化； ➢ 妊娠期高雌激素水平； ➢ 妊娠期苯妥英钠等药物羟化过程加快。
2020/10/4
11
4. 妊娠期药物的排泄
➢ 肾血流量、肾小球滤过率增加。
➢ 妊娠晚期和妊高症患者肾血流量减少，肾功 能受影响。
2020/10/4
12
第二节 胎盘药代动力学
母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力 学的单位。
（2）致畸作用的研究：动物实验和药物致畸流 行病学研究。
2020/10/4
30
➢ A类：红霉素、磺胺类、地高辛、氯苯那敏等。
二、药物对胎儿危险度的分级
➢ B类：青霉素钠等。 ➢ C类：庆大霉素、氯霉素、异丙嗪等。 ➢ D类：苯妥英钠，链霉素等。 ➢ X类：异维甲酸等
2020/10/4
31
三、妊娠期用药 原则
2020/10/4
50
21.麻镇醉痛药的应用
➢ 阿片类不宜应用；
➢ 哌替啶对呼吸中枢的抑制作用相对较轻。
➢ 全身麻醉药不宜应用。
2020/10/4
51
3.子宫收缩药和抑制药的应 用
➢ 麦角生物碱制剂。
➢ 硫前列酮。
➢ 缩宫素用于催产和引产。
➢ 治疗早产的药物有两类。
2020/10/4
52
4.防治子痫抽搐药-MgSO4 作用机制： 毒性反应： 观察指标： 抢救措施：
2020/10/4
33
1.抗感染药物
2020/10/4
34
（1）抗生素
❖ 大青部霉分素的族抗；生 素 属 于 A 类 或 B 类 ， ❖ 对头胎孢儿菌素的族危；害 小 ， 可 安 全 应 用 。
❖ 红霉素。
2020/10/4
35
这些抗菌药物妊娠期不宜应用
➢ 氨基苷类抗生素对听神经损害； ➢ 氯霉素可导致“灰婴综合征”； ➢ 四环素可致乳牙色素沉着和骨骼发育迟缓； ➢ 呋喃妥因可能导致溶血； ➢ 磺胺类药物致核黄疸； ➢ 喹诺酮类药物。
➢ 单药有效的避免联合用药。 ➢ 有疗效肯定的老药避免用尚难确定的新药。 ➢ 小剂量有效的避免用大剂量。 ➢ 妊娠早期避免使用C类、D类药物。 ➢ 若病情急需，需要使用肯定对胎儿有危害的
药物，则应终止妊娠。
2020/10/4
32
第五节 妊娠期常用药物
❖ 抗感染药物 ❖ 强心和抗心律失常药 ❖ 抗高血压药 ❖ 抗惊厥药 ❖ 平喘药 ❖ 降血糖药 ❖ 止吐药 ❖ 肾上腺皮质激素 ❖ 性激素类药
➢ 妊娠早期呕吐频繁的孕妇，口服药物的药效 受影响。
➢ 难溶性药物吸收增加。
2020/10/4
9
源自文库
（1）分布2.容妊积娠：期药物的分布
➢ 妊娠期孕妇血容量↑； ➢ 心排出量↑。
（2）血浆蛋白结合率： ➢ 妊娠期血浆蛋白浓度降低； ➢ 蛋白结合部位被内分泌激素等占据。
2020/10/4
10
3.妊娠期药物的代谢
➢ 胎盘有药物代谢酶。 ➢ 胎盘含有特殊功能的氧化酶系统。 ➢ 研究表明，泼尼松等可被胎盘代谢。地噻咪松
不代谢。
2020/10/4
19
第三节 胎儿的药代动力学特点
❖ 药物在胎儿体内的吸收 ❖ 胎儿药物分布 ❖ 胎儿的药物代谢 ❖ 胎儿的药物排泄
2020/10/4
20
1.药物在胎儿体内的吸收 ➢ 胎盘转运
➢ 药物与胎儿血浆蛋白的结合 胎儿的血浆蛋白含量低于母体。
➢ 胎儿不同组织摄取药物可能存在选择性
2020/10/4
23
3.胎儿药物代谢
胎盘和肾上腺也承担某些药物的代谢任务。 肝脏代谢
➢ 妊娠3个月起，富含微粒体酶的滑面内质网出现在胎 儿体内。
➢ 代谢能力较低，当母体应用乙醚等药物时胎儿体内 药物浓度是母体的数倍。
药物由脐静脉→肝脏→胎儿全身。
➢ 羊膜转运
药物于羊水中吸收。羊水肠道循环。
2020/10/4
21
2.胎儿药物的分布 ➢ 血循环量对胎儿体内药物分布影响大
肝、脑等器官血流量大，药物浓度高。 胎儿血-脑屏障发育不完全。
一部分脐静脉血经静脉导管绕过肝脏。
2020/10/4
22
➢ 妊娠32周前胎儿体脂少 影响药物分布。
的影响。
影响，发生
严重畸形。
会造成某些 畸形（腭和 生殖器）。
功能异常 或出生后 生存适应 不良。
6 2020/10/4
人胚发育及各脏器对致畸高度敏感期
全全 或或 无无
第一节 妊娠期母体药代动力学特点
2020/10/4
8
1.妊娠期药物的吸收
➢ 妊娠早中期胃酸分泌减少。胃肠道平滑肌张 力减退，影响口服药物吸收。
➢ 磺酰脲类口服降血糖药孕妇禁用。
2020/10/4
44
6.止吐药的选择
➢ 早孕的妊娠呕吐剧烈者需要治疗； ➢ 偶尔短期应用危害不大，但要选择用药； ➢ 可选用B类药美克洛嗪和塞克利嗪。
2020/10/4
45
7.肾上腺皮质激素的选择
➢ 孕妇可选用B类药泼尼松、泼尼松龙； ➢ 地塞米松被列为C类。
2020/10/4
40
（1）镇静 3药.镇静药和抗惊厥药的选择
➢ 巴比妥类； ➢ 苯二氮卓类
2020/10/4
41
（2）抗惊 厥药
➢ 常用的水合氯醛；
➢ 适量应用硫酸镁治疗妊高症； ➢ 临床最常用的抗惊厥药是苯妥英钠，使用时
权衡利弊。 ➢ 苯巴比妥较安全。
2020/10/4
42
4.平喘药的选择
2020/10/4
16
3.药物通过胎盘的影响因素 ➢ 药（物1）的药脂物溶因性素 ➢ 药物分子量的大小 ➢ 药物的离解程度
➢ 胎盘两侧存在0.1的pH梯度
2020/10/4
17
➢ 与蛋白的结合力
（2）胎盘因素 ➢ 胎盘血流量 ➢ 胎盘的有效膜面积 ➢ 胎盘的厚度
2020/10/4
18
4.胎盘对药物的生物转化
2020/10/4
13
胎盘物质转运过程
2020/10/4
14
1.药物在胎盘的转运部位
➢ 药物可通过胎盘屏障进入胎儿体内。
➢ 胎盘转运部位是血管合体膜。
➢ 妊娠晚期膜厚度仅为妊娠早期的10％。
2020/10/4
15
2.胎盘转运药物的方式
➢ 扩散作用； ➢ 膜孔过率； ➢ 易化扩散； ➢ 主动转运； ➢ 胞饮作用。
2020/10/4
24
➢ 胎龄14-25周CYP450含量与成人相似。 ➢ 胎儿体内葡萄糖醛酸苷形成酶缺失。 ➢ 芳香类化合物羟化时形成环氧化物。 ➢ 脂溶性药物代谢成极性大的化合物。
2020/10/4
25
4.胎儿药物的排泄
➢ 妊娠11-14周胎儿肾已有排泄功能， 36周胎 儿肾发育基本成熟。
➢ 药物及其代谢产物通过胎盘屏障向母体转运 是最终排泄途径。
54
2020/10/4
55
2020/10/4
26
5.胎儿对药物的反应
➢ 受孕第1周胎儿卵裂和原肠形成阶段。 ➢ 妊娠第2-8周胎儿器官形成期。 ➢ 妊娠第9周-第九个月，生殖和神经系统畸形。
2020/10/4
27
第四节 药物对胎儿的影响极 危险度分级
❖ 药物对胎儿的影响 ❖ 药物对胎儿危险度的分级 ❖ 妊娠期用药原则
2020/10/4
2020/10/4
46
8.性激素类药的选择
➢ 妊娠期雄性激素和女性激素均应不用。
➢ 孕早期用己烯雌酚可致女孩青春期后的阴道 腺癌、透明细胞癌的发生。
➢ 习惯性流产确定是孕酮不足引起者，应用天 然的孕激素黄体酮。
2020/10/4
47
妊娠期常用药物（小结）
1.抗感染药 ✓ 细菌感染-青霉素类、头孢类 ✓ 真菌感染-克霉唑、制霉菌素 ✓ 寄生虫感染-甲硝唑(?)、氯喹