软胶囊崩解
当前，国内药厂、营养保健品厂生产的软胶囊，绝大多数是口服胃溶品种。与其它口服制剂比，口服软胶囊以其生物利用度高，密封安全，含量精确，外型美观等特点，适用于疏水性药物，低融点药物，各种保健用油，易氧化药物，其它口服制剂难以掩避其不良臭味的药物等等，因此越来越受生产厂家重视和患者欢迎。但某些品种在储存期内崩解不合格已成了该制剂新品开发中遇到的难点和老产品要攻关解决的重点问题之一。影响崩解时限的因素很多：内容物的组成和性质，明胶的勃鲁姆（bloom）力，囊膜（囊壳、胶皮）的组分、含水量、厚度及加工储存条件等都可能影响崩解。
在国外，软胶囊已广泛用于制药、食品、化妆品及家庭用品、化学等行业。在医药上，根据临床需要有口服和外用制剂。口服制剂有胃溶、肠溶、咀嚼型、缓释和骨架型等。外用制剂有眼、耳、鼻等局部应用管型，直肠或阴道用栓剂型等。开发、应用领域十分广泛。
我国自70年代末引进先进的转模式软胶囊制造机以来，生产有了较快的发展，至今已有30多个生产厂家，拥有约60多台先进的制造机，品种已从70年代初的脉通胶丸发展到近40种。70〜80年代中期先后开发的脉通、VE、月见草油和多烯康胶丸仍占该剂型较大的市场份额。90年代开发成功的霍香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊等都已显现出较好的市场前景。前不久，北京中药五厂研制的十滴水软胶囊也投放市场。从国内开发趋势看，中药软胶囊和疏水性西药软胶囊的研制、开发速度正在加快，预计今后3〜5年内还将有十儿种中西药软胶囊新药问世。
当今，已有和正在研制的口服软胶囊基本都是胃溶的，有相当多的品种在生产和研制过程中遇到崩解问题。因此，这一问题成了全国多次软胶囊经验交流会上讨论的中心议题和厂家攻关的难点问题。对影响软胶囊崩解的研究报导目前虽然不很多，但已引起了国内外专家学者的关注。
1国外情况
胶囊剂的剂型特点决定了胶囊壳内装药物与外界隔绝，其外观性状，崩解与溶出，稳定性等质量指标，无一不受囊壳材料的影响；同时，胶囊内的药物组成和性质也会影响囊壳的稳定性。
美国学者建立了一种测定囊膜溶解速率的实验室方法，条件是37℃、lOOrpm无胃蛋白酶的人工胃液。用这种方法测B型明胶囊膜的溶解速率，结果得到一种线型关系——具有负斜率的直线。这条直线说明一种反比关系，即当其它因素不变时，勃鲁姆（bloom）力越低，溶解速率越高；反之，勃鲁姆力越高溶解速率越低。由较薄的膜制备的胶囊有较快的表观溶解。
2国内情况
陈友鸿等的实验表明，柠檬酸、山梨醉对脉通胶丸崩解有改善作用。当脉通胶丸中柠檬酸用量达明胶的6%时，可明显减慢胶丸的老化速度，在饱和水蒸气中或常温常湿、低温下保存5个月后崩解速度变化不大；而在正交试验中，其它配方在加速实验条件下, 保存2〜4个月时，就出现崩解时限明显延长或胶皮完全不溶解现象。在脉通胶皮中，甘油、山梨陪、柠檬酸三种成份用量的最佳配方比为20 ：10 ：6（以明胶为100计），采用该配方的脉通胶皮与原胶皮比较，崩解情况大大改善。据报道，对制备软胶囊的胶液中，加入棕色氧化铁并储存1年半的样品进行体外崩解试验，已出现崩解困难（溶媒为1977年版的人工胃液）。经对照，样品在45℃储存2个月，含棕色氧化铁的胶丸2h不崩解，无棕色氧化铁的样品l.5h已崩解。如在胶液中加入明胶量的5%的PEG400,可缩短崩解时间。吴明福等研究常用遮光剂氧化铁粉及钛白粉（二氧化钛）对脉通软胶囊崩
解的影响时发现钛白粉优于氧化铁粉。
另有报道，将胶液pH 调至W5,胶皮含水49%的胶囊可供药品和食品用，这种软胶 囊宜口服，在胃肠道易溶解。周银龙等报导软胶囊壁所含水分也与崩解时间有关，囊壁 含水量与崩解时间成正比。可能的因素，是由于水分增多后加速了明胶的氧化，使囊壁 老化加快，导致崩解时间延长，因此在配方中加入少量抗氧化剂是有益的。Hom 等发 现软胶丸囊膜的氧穿透性直接与膜的含水量成正比。这是否可以解释周银龙等的实验结 果。
国内常用遮光剂对脉通软胶囊崩解时限的试验结果
注：* I 为1977年版人工胃液；II 为1963年版人工胃液(含胃蛋白酶)
内含物对软胶囊崩解的影响。醛类能糅化明胶，应注意其在各种处方内的浓度，以 便考虑在囊膜处方内加入各种酸，如丁烯二酸(1%可增进胶囊壳的溶解性或有助于防止 明胶被醛类鞅化)；碱性液体能使明胶碱糅化，影响囊壁的溶解度。USPXXII 版已明确 规定PEG400为软胶囊制剂的新型稀释剂，可解决软胶丸的溶解度，提高生物利用度， 适用于水溶性药物制备软胶囊，尤其是中草药胶囊和速效软胶囊。笔者在对多个软胶丸 品种多个批号的样品的崩解时限进行跟踪观察与分析发现，内含物含维生素E,天然胡 萝卜素(15mg)为主药的软胶囊，在工业负责期内崩解合格，推测可能与这些药物的本身 的抗氧化作用而延续了明胶的老化速度有关。
国内专家学者普遍认为，以明胶为胶皮主要成分的软胶囊储存期内崩解时限不合 格，是因为明胶日久老化引起的。陈友鸿等通过测试明胶分子氧化过程所产生的化学发 光来研究导致明胶胶囊发生老化变性的因素。试验证实，氧气是导致明胶胶囊老化变性 的直接原因。日本学者墓田透使用差示扫描测热法(DSC),热量分析(TG)与导数热量分 析(DJG)来研究软胶囊的储存温度对崩解时间的影响。热量分析法显示软胶囊囊壁中胶 原束的存在，长期储存于40C 时，明胶的网状结构中胶原胶束产生变性，胶的结构剧 烈改变，一旦胶原胶束中有了这种结构，软胶囊变得难以溶解，崩解时间明显延长，经 对40℃储存4个月的软胶囊与在6℃冷藏的同一样品进行对照，前者崩解需lOOmin, 后者仅25min 即崩解。将含有MCT (中链脂肪酸甘油三脂)的软胶丸储存于不同的温度条 件下用DSC 曲线法测定其储存温度对崩解的影响，在15℃、25℃、32℃、37c 储存时, 崩解时间逐渐增加，但在40℃储存时，其崩解时间迅速增长，热分析法显示明胶中存 在着三层螺旋结构，这一结构在37c 以下储存6个月无变化，在37〜40℃之间存在着 一个临界温度。因此，在37℃之下储存，其崩解时间的变化无意义。对于一个老化软 胶囊，溶解速率是个难题，其中可观察到膜形成。在囊皮内壁的一层薄膜是造成溶解时 间延长的原因。软胶囊中这层膜的形成是由于碰到了醛类或包含醛的液体，如香料。
明胶老化导致储存期内软胶囊崩解不合格，某些物理因素和化学物质(药物或辅料)
又可促进老化。因此，进一步查找老化原因和防止老化的方法是基础性研究和工业性应 存期测试介质
新丸
I II 一年
I II 一年半
I II 二年
I II 含氧化铁 15 〜20min 10 〜14min 1.5h lh 2h 不崩解 1.5h 2h 不崩解 2h 不崩解 不含氧化铁 8 〜lOmin 5 〜8min 1.33h 45min 1.75h 1.08h 2h 不崩解 1.58h 含钛白粉 8 〜lOmin 5 〜8min 1.33h 45min 1.66h 1.17h 2h 不崩解 1.5h
用研究的重要课题，特别应针对具体品种纵深研究，以便筛选出适宜的胶皮配方，以解决某些品种崩解不合格的老大难题。
油容性内容物可以试着加VE。如果不行，可以加其他的抗氧剂如没食子酸酯
其实做软软胶囊还有一个重要的问题，higer99兄也谈到基质的浊点问题，无论是酯溶性还是水溶性都有这个问题出现，就是基质对温度较敏感，温度低了，会发生变稠，甚至成半固体状；温度高了，制成胶丸后会出现明显的分层。单就PEG来说，因其较稀, 在室温条件下没问题，如是力口入增稠剂PEG6000,对温度就稍敏感一些。其他战友如有这方面的经验，可以介绍一下！
中药粉碎后软胶囊（例如固体羊胎素粉碎以后），质地很轻，与植物油混合后，容易分沉：将蜂蜡热溶于植物油中，或PEG6000溶于PEG400中，冷却后加入药物，在胶体磨中混匀试试
软胶囊一般来说难在四个方面：1、囊壳配方，一般均采用常规配方即明胶、水、甘油以一定配比组成，也有适当加入小分子物质来减缓明胶的老化以改善崩解，但要想做得好对炸胶的工艺要求很高，所以有些厂家采用进口炸胶设备，尤其以意大利设备首选。
2、内容物配方：要注意亲水亲油的均衡，PH值也要适中，一般以略酸性为宜，但不能太酸否则放置后一样要漏油。
3、烘干工艺要求较高，一般采用转笼式，但对胶囊的崩解有较大影响，最好是能够采用红外设备来烘干。
4、包装材料选择很重要，普通PVC 透气透水性很强，防潮性不好：复合膜成本太高，一般采用瓶装，材质最好为PET或高密度PE。此外，对贮藏条件的温湿度要求也较高！
我遇到的几个厂家有的已经省去了洗丸这个步骤，厂里的人说这样对胶囊的崩解有利，
以前用酒精洗丸后，多少对胶皮的崩解有点影响，不过这要求压出来的胶丸表面本身就
比较干净。还有一个问题提出来请教各位大虾，有没有接触过软胶囊包衣的，我只听说
过国内有厂家给软胶囊打蜡，但不知道有没有包衣的，不知上面提到的漏油问题是不是
可以通过包衣解决。另外不用液体石蜡做润滑剂，使用微油润滑技术可省洗丸步骤。
软胶囊露油的原因：1、明胶质量不好。2、洗丸时乙噌浓度及洗丸时间。
露油不一定是接缝漏油，有时表面也有露油现象。
L内容物出现了分层现象
胶皮加色素，盖过内容物的颜色。这样在外观考察时就没有问题了。至于里面的东西就
不必考虑得太多了。例如，东盛的三黄软胶囊，里面也是沉淀的。
2 .加蜂蜡的问题
个人建议不要加，因为软胶囊的储液箱中一般没有加热装置，加了蜂蜡后，药液的凝点较低，容易堵塞进样器。而且如果加入蜂蜡后，在质量控制时，如采用HPLC法，很容易杜塞色谱柱！
中药软胶囊崩解时限延迟的多因素分析
中药软胶囊崩解时限延迟的多因素分析 【关键词】胶囊 中药软胶囊制剂与丸、散、片、颗粒等剂型相比具有生物利用度高、密封性好、装量准确、外形美观等特点，但存在着较为突出的稳定性问题，就是在储存期出现崩解或溶出延迟现象。本文就对中药软胶囊崩解延迟的诸因素进行进一步的分析论证。 1 明胶产生的交联反应 软胶囊溶出迟缓主要是由囊壳材料之一的明胶产生交联反应所致，明胶的氧化和低分子 醛类物质是导致交联反应的主要因素［1］。明胶是由胶原蛋白水解而来的多肽片段，其分子中的氨基酸（主要是赖氨酸和精氨酸）所含有的侧链集团，在发生氧化或自氧化反应时形成醛基，促发交联反应，引起明胶结构中的胶原胶束发生变性，使软胶囊难于溶解，溶出时间明显延长。中药软胶囊中的药物成分复杂，尤其是许多中药提取物中含有醛基基团，很容易引发明胶的交联反应，成为软胶囊崩解时限延迟的主要原因之一。 2 囊壳的影响 软胶囊囊壳主要包括明胶、增塑剂、附加剂、水，这些原料、辅料、水等对软胶囊的崩 解都有一定的影响。 2.1 明胶作为囊壳的主要成分，明胶对软胶囊的崩解有内在的影响，因此明胶的质量 直接影响到软胶囊的质量，生产中应尽量选用质量较好的明胶。目前国内生产规模较大的明胶生产厂家是广东开平罗赛洛明胶有限公司和青海明胶有限公司，其生产的明胶质量都不错。 2.2 增塑剂一般使用甘油做增塑剂。据报道，实验证明软胶囊溶出速率随着甘油/明胶比例的变化而呈不规则变化，以3：2时，溶出速率最大。实际生产中，甘油/明胶的比例一般为0.3～0.5，一般认为甘油做增塑剂对软胶囊的溶出影响不大。 2.3 附加剂根据产品的要求和处方的不同，囊壳中的主要附加剂包括：丙二醇、山梨醇、氧化铁（囊壳着色用）、二氧化钛（囊壳遮光用）、甘氨酸（抗氧剂）、焦亚硫酸钠（抗氧剂）等。据报道，丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛都能加速明胶的交联反应，而甘氨酸、焦亚硫酸钠能延缓明胶的交联反应［1］。丙二醇、山梨醇在储存过程中容易被氧化，形成一些低分子醛类物质，加速明胶的交联反应，从而延迟软胶囊的崩解。因此，在不影响软胶囊质量的前提下，囊壳处方中应尽量减少丙二醇、山梨醇、氧化铁、二氧化钛等的用量。同时，可在囊壳中加入一定量的抗氧剂，但需要注意的是加入甘氨酸、亚硫酸钠等可能会引起囊壳在储存期中的变软、变形。 2.4 水囊壳的含水量也会影响软胶囊的崩解时限，相关研究表明将软胶囊壳与干燥剂 在40℃的条件下贮存8个月，崩解时限也不会明显延迟［2］。一般认为，囊壳含水量与崩解时间呈正比，囊壳的水分增多可能加速明胶自身的氧化。所以必须控制好干燥时间，一般囊壳的水分应控制在10％以内。
《中华人民共和国药典》四部 通则0921崩解时限检查法
0921 崩解时限检查法 本法系用于检查口服固体制剂在规定条件下的崩解情况。 崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶襄壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。 除另有规定外，凡规定检查溶出度、释放度、融变时限或分散均匀性的制剂，不再进行崩解时限检查。 一、片剂 仪器装置采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端镶有筛网的吊篮，并附有挡板。 升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm，往返频率为每分钟30?32次。 (1) 吊篮玻璃管6根，管长77.5mm± 2.5mm,内径21.5mm，壁厚2mm;透明塑料板2块，直径90mm，厚6mm，板面有6个孔，孔径26mm;不锈钢板1块（放在上面一块塑料板上），直径90mm ，厚lmm，板面有6个孔，孔径22mm;不锈钢丝筛网1张（放在下面一块塑料板下），直径90mm，筛孔内径2.0mm;以及不锈钢轴1根（固定在上面一块塑料板与不锈钢板上），长80mm。将上述玻璃管6根垂直置于2块塑料板的孔中，并用3只螺丝将不锈钢板、塑料板和不锈钢丝筛网固定，即得（图1)。 (2) 挡板为一平整光滑的透明塑料块，相对密度1.18?1.20,直径20.7mm±0.15mm，厚9.5mm±0.15mm;挡板共有5个孔，孔径2mm,中央1个孔，其余4个孔距中心6rmn，各孔间距相等；挡板侧边有4个等距离的V形槽，V形槽上端宽9.5mm，深2.55mm，底部开口处的宽与深度均为1.6mm(图2)。
检査法将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸人1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37°C ±1".的水，调节水位高度使吊篮上升时筛网在水面下15mm处，调节吊篮顶部不可浸没于溶液中。 除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 中药浸膏片、半浸膏片和全粉片，按上述装置吊篮的玻璃管中，启动崩解仪进行检查，全粉片各片均应在30分钟内全部崩解；浸膏（半浸膏）片各片均应在1个小时内全部崩解。如有供试品黏附挡板，应另取6片，不加挡板按上述方法检查，应符合规定。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 薄膜衣片，按上述装置与方法检査，并可改在盐酸溶液(9—1000)中进行检查，化药薄膜衣片应在30分钟内全部崩解。中药薄膜衣片，则每管加挡板1块，各片均应在1个小时内全部崩解，如有供试品黏附挡板，应另取6片，不加挡板按上述方法检查，应符合规定。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 糖衣片，按上述装置与方法检查，化药糖衣片应在1个小时内全部崩解。中药糖衣片则每管加挡板1块，各片均应在1个小时内全部崩解，如有供试品黏附挡板，应另取6片，不加挡板按上述方法检查，应符合规定。如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 肠溶片，按上述装置与方法，先在盐酸溶液（9— 1000)中检査2小时，每片均不得有裂缝、崩解或软化现象；然后将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管加人挡板1块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液（PH6.8)中进行检查，1小时内应全部崩解。如有1片不能
药剂学中软硬胶囊的相关知识
一、软胶囊的制备 (1)影响成型因素 1)囊壁组成的影响：(与硬胶囊相似)即：明胶为主成分，加入增塑剂，防腐剂、遮光剂等。 配比：干明胶:干增塑剂∶水= 1:0.4～0.6:1 2)药物与辅加剂的影响 A.不能囊化的液体：含水量为5%或为水溶性、挥发性的小分子有机物，如醇、酮、酸、胺等影响囊化。 B.O/W乳剂会使囊溶解 C.醛类使囊变性 D.液态药物的pH为2.5～7.5较适宜，过酸过碱可使明胶水解与变性 3)混悬液对胶囊大小的影响 介质常用PEG400，植物油加表面活性剂。 基质吸附率：指与1g固体药物制成可包制的混悬液所需液体基质(介质)的克数，即：基质吸附率=基质重量 / 固体重量 基质吸附率受固体药物粉末的形态、大小、密度、含水量等影响。 (2)制备方法 1)滴制法 2)压制法 3)肠溶胶囊的制备：两种方法①用甲醛改变明胶性质;②外包肠溶衣。 二、硬胶囊剂的制备 (1)空囊壳的制备 囊壳组成： ①囊材：动物皮、骨混合明胶(A型等电点pH7～9; B型等电点pH4.7～5.2) ②增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC等 ③矫味与着色剂及防腐剂
工艺流程 溶胶→蘸胶(制坯)→干燥→拨壳→截割→套合(万级环境、相对湿度35%～45% ) (2)质量与规格：0号(0.75ml)、1号(0.55ml)、2号(0.40ml)、3号(0.30ml)、 4号(0.25ml)、5号(0.15ml) (3)物料的填充 根据填充量选择适宜规格，填充前要充分注意物料流动性，可加入润滑剂改善流动性，并根据物料性质选择填充机。 三、胶囊剂的概念和特点 1.定义：系指药物或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊壳中的固体制 剂。 填充物为：粉末、液体、混悬液、半固体 空囊壳：由明胶、甘油、水及其他药用材料。 2.特点： (1)掩盖药物不良臭味、提高药物的稳定性 (2)溶散迅速，吸收快，生物利用度高;(与片剂相比) (3)油脂类药或难溶性药物溶于适当的油中装入软胶囊中; (4)使药物具有定位，缓控释作用。 不适宜制成胶囊剂的药物： (1)水溶液或稀乙醇液的药物; (2)(2)易风化药物; (3)(3)易吸湿药物; (4)(4)易溶性的刺激性药物。 四、胶囊剂的质量检查及举例 1.质量检查
胶囊知识
软胶囊是指把一定量的原料、原料提取物加上适宜的辅料密封于球形、椭圆形或其他形状的软质囊中制成的剂型。 软胶囊的特点表现为以下方面： 1、软胶囊的可塑性强、弹性大。这由于软胶囊囊材组成的性质所决定的，取决于明胶、增塑剂和水三者之间的比例。 2、软胶囊可弥补其他固体剂型的不足，如含油量高或液态药物不易制成丸剂、片剂时，可制成软胶囊。 软胶囊除了上述特点外，还具有与硬胶囊剂相同的特点，如方便、利用率高、稳定性好、可以延效等。 软胶囊囊材的组成主要是胶料（主要是明胶）、增塑剂（甘油等）、附加剂（香料、遮光剂等）和水。 软胶囊的形状有球形、椭圆形等多种。在保证填充物达到保健量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减小。软胶囊中填充物如为固体物时，原料粉末应通过五号筛，并混合均匀。 软胶囊生产时，填充物品与成型是同时进行的。 制作的方法可分为压制法（模压法）和滴制法两种。 1、压制法： 第一步，要配制囊材胶液。根据囊材配方，将明胶放入蒸馏水中浸泡使其膨胀，待明胶溶化后把其他物料一并加入，搅拌混合均匀； 第二步，制胶片。取出配制好的囊材胶液，涂在平坦的板表面上，使厚薄均匀，然后用90℃左右的温度加热，使表面水分蒸发，成为有一定韧性、有一定弹性的软胶片。 第三步，压制软胶囊。小批量生产时，用压丸模手工压制；大批量生产时，常采用自动旋转轧囊机进行生产。 2、滴制法： 滴制法是指通过帝制机制备软胶囊的方法。制作时需注意胶液的配方、粘度，以及所有添加液的密度与温度。 软胶囊工艺流程 原辅料→溶胶、配料→制丸→定型→洗丸→干燥→拣丸→内包装→外包装→装箱→入库
软胶囊（Soft Capsule）自1935年问世以来已成为目前临床应用最广泛的药用制剂之一。许多油状，液状甚至膏状原料药均可加工成软胶囊剂。世界各国已上市的各类软胶囊制剂多达数百种，其中包括VE软胶囊、月见草软胶囊、多烯康软胶囊、深海鱼油软胶囊等常用的品种和形形色色的保健品制剂软胶囊（如鱼肝油软胶囊、锯叶棕油软胶囊等等）。 目前，我国软胶囊剂，品种已发展到几百个，年产量已达30多亿粒，厂房得到改造，品种增加，产品的色泽、形状新颖，得到国内外消费者的欢迎和信任，逐步向国际水平靠拢，赢得外商的好评，出现了历史上罕见的“软胶囊 在药品、保健品等包装中，对产品的安全卫生性、携带服用方便性等要求非常高，传统的包装足以瓶装、片剂、针剂等为主，在安全卫生性、携带服用等方面存在明显的不足。随着人们生活水平和对健康要求的日益提高，必然要求药品、保健品等包装要有更新和发展。从而推出了泡罩包装、软胶囊包装等，尤其是软胶囊包装更具有其他包装无法比拟的特点，使其在药品、保健品及其他化妆品等包装上独树一帜。此外，随着中药制剂向现代化发展和在国内外市场上受到人们的普遍青睐，以及软胶囊在中药制剂包装中的独特优点得到充分的体现，从而更加扩展了软胶囊的市场。下面就谈谈软胶囊包装在药品等生产中的应用 软胶囊包装的特点 软胶囊包装是继片剂，硬胶囊、丸剂、针剂、口服液等剂型后发展起来的一种新型、能将油状功能性物质、功能性物质溶液或功能性物质混悬液、糊状物甚至功能性物质粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。具有优良的隔离光、氧功能和良好的视觉效果，以及生物利用度高、含量准确、均匀性好、外形美观等特点，非常适合药品、保健品等包装。软胶囊类产品从根本上突破了传统的安瓿瓶、片剂、丸剂、膏剂和硬胶囊，作为直接装填内容物的包装形式，它具有独特的优势，主要表现为以下几个方面： 1.密闭性好，安全性高 胶囊产品密闭，在生产出来后，内容物一直被包裹在胶皮内，不仅可避免二次污染，而且软胶囊包装具有良好的隔离功能，能将对光、氧敏感的功能性物料与空气、光线隔离开来，避免有效物质的氧化，使产品在有效期内保持含量稳定，保证功效的发挥。在使用中，包装量小，定量准确，吸收快。由机器定量灌装的软胶囊，剂量误差小，消费者每次的食入量稳定。其净含量一般都设计为一次用量，从而确保使用者每次只需一粒胶囊，不必重复使用，
软胶囊特点
软胶囊特点: 软胶囊剂型是指继片剂、硬胶囊、针剂等后发展起来的一种新剂型，能将油状功能性物质、功能性物质溶液或功能性物质粉末定量压注并包封于胶膜内，形成大小、形状各异的密封胶囊。 软胶囊具有可以掩盖不良气味，减少刺激性，稳定性高，抗氧化，服用方便，生物利用度高等特点。软胶囊剂的优势在于： 1. 崩解后在肠道内直接吸收、无须溶解过程，吸收快 2. 软胶囊含量准确 3. 生物利用度高，减少患者的服用剂量 4. 功能物质稳定性好，不易氧化和吸潮 5. 密封性好，遮盖药物的不良气味 6. 服用翻遍，外观美观，受人欢迎 另外，软胶囊还可以根据不同需要生产成各种不同的，受人欢迎的颜色和形状，以达到稳定功能性成分和易于辨识品种或予以顾客精神欣慰的目的。 目前，国内生产的软胶囊剂型从临床上可以分为咀嚼型软胶囊、结肠荣软胶囊、肠荣软胶囊、速溶型软胶囊、口服胃溶软胶囊、缓释型软件囊、骨架软胶囊、包衣软胶囊、速效软胶囊、还有外用直肠胶囊、阴道胶囊以及眼用、皮肤用、耳鼻使用的管状软胶囊等. 软胶囊制备工艺 1. 软胶囊壳的性质和要求： 软胶囊壳中所含成分中主要包括明胶，增塑剂、附加剂等物质。明胶的质量除符合药典的要求外，还应符合凝胶强度（冻力）及粘度等项要求如冻力130―220Bloom粘度为8-12度，对吸湿性强的药物，宜采用冻力强度低的明胶。遮蔽剂主要用二氧化钛，其用量为每千克明胶用2―12克。可加入调味剂如5%蔗糖，能增加甜味，可口嚼，并调节硬度。防腐剂用对羟基苯甲酸甲脂（1.6%）及对羟基苯甲酸并酯（0.04%）的混合物，囊壳干燥后含有一定量水分，一般为8%--14%。胶壳软硬度与干明胶、增塑剂之间的重量比例直接有关。常规产品一般按照甘油：明胶=30―40：100来制备，个别化妆品使用甘油：明胶=50―60:100来制备。如甘油：明胶=25：100时，得到的干燥后的产品（14%含水量）非常硬，甚至于比硬胶囊还坚硬厚实的多；若干油：明胶=60：100时，产品（14%含水量）在一定时间内可以保持较软的状态。调整好两者之间和其他辅料等比例关系是非常重要的。 化妆品的包封材料大多为高分子有机物，常用的有明胶、阿拉伯树胶、黄旗胶、琼脂等天然产物及聚丙烯、聚乙丙烯等合成高分子 明胶的溶解方法通常使用300―1000升槠基溶胶罐，夹层使用热水或蒸汽，个别有使用电热加热形式的。溶胶罐密封盖上配观察室镜和灯镜，真空压力表、安全阀、温度计等。单项搅拌和双向搅拌都可以。真空系统一般配备130―2000帕的真空泵。上部投料下不出料。随着工艺改进，使用自动称量溶胶罐进行溶胶已经成为趋势。 2. 软胶囊内容物的性质和要求 软胶囊剂中可以填充各种油类或对明胶无溶解作用液体药物或混悬液，也可以填充固体药物。软胶囊中填充固体药物的混悬也是比较常见的，其中的药物粉末至少过80目筛。混悬液的分散介质或PEG400，还应加入助悬剂，对于油性基质加入的助悬剂为2―10%石蜡混合物；对于非油性基质，常采用1-15%PEG6000。在压丸过程中需要不断的搅拌，是装量精确度提高，含量均匀度亦可保持在1-2%以内。 1）水溶性内容物 水溶性内容物需要借助于固体分散技术，可以将功能性物质经冻干法制成粉末，在分散到分子量为400―4000的PEG中形成淤浆体，然后在用明胶包覆成软胶囊。以PEG400制成
崩解时限
崩解时限检查法标准操作规程 1主要内容 本标准规定了崩解时限检查法标准操作程序。 2适用范围 崩解时限检查法。 3职责 QC主任：按本规定进行监督管理。 QC检查员：按本规定对需要崩解时限检查法检测的物料进行检测。 4内容 4.1 原理 本法适用于片剂（包括口服普通片、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶片、含片、舌下片、可溶片及泡腾片）、胶囊剂（硬胶囊剂、软胶囊剂及肠溶胶囊剂）以及滴丸剂的溶散时限检查。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗的目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量、久贮或药物接触等原因，影响溶胀或崩解：滴丸剂中不含崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散，且基质的种类与滴丸剂的溶解性能有密切关系，为控制产品质量，保证疗效，《中华人民共和国药典》规定本检查项目。本检查法中所称“崩解”，系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上浮且无硬芯者，可作为符合规定论。 4.2 仪器与用具 4.2.1 崩解仪 4.2.1.1 仪器装置：采用升降式崩解仪，主要结构为一能升降的金属支架与下端有筛网的吊篮，并附有挡板。升降的金属支架上下移动距离为55mm±2mm，往返频率30~32次/min。 4.2.1.2 吊篮：玻璃管6根，管长77.5mm±2.5mm；内经21.5mm，壁厚2mm；透明塑料板2块，直径90mm，厚6mm，板面有6个孔，孔径26mm；不锈钢板1块（放在上面一块塑料板上），直径90mm，厚1mm，板面有6个孔，孔径22mm；不锈钢丝筛网1张(放在下面一块塑料板上)，直径90mm，筛孔内径2.0mm；以及不锈钢轴1根（固定在上面一块塑料板与不锈钢板上），长80mm。将上述玻璃管6根垂直于2块塑料板的孔中，并用3只螺丝
崩解时限检查法标准操作规程(2020版药典)
崩解时限检查法标准操作规程 目的：建立崩解时限检查法标准操作规程。 范围：适用于崩解时限检查法标准操作规程 职责：QC检验员对本标准的实施负责 执行标准：《中国药典》2020年版四部第129页通则0921 规程： 1简述 1.1本法（中国药典2020年版四部通则0921）适用于片剂（包括普通片、薄膜衣片、糖衣片、）、胶囊剂（包括硬胶囊剂、软胶囊剂）。 1.2 片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而过到治疗目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量，久贮或与药物接触等原因，影响溶解或崩解，为控制产品质量，保证疗效，规定本检查项目。 1.3本检查法中所称“崩解”，系指固体制剂于规定条件下在检查期限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，都应通过筛网。 2仪器与用具 2.1六管崩解仪 2.2烧杯 2.3温度计分度值1℃ 3试药与试液 3.1人工胃液 取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得。临用前制备。 4操作方法 4.1将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水（或规定的溶液），调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处。除另有规定外，取药片6片，分别置
上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，立即启动崩解仪进行检查。 4.2片剂 4.2.1普通片 按 4.1项下方法检查，全粉片各片均应在30分钟内全部崩解；浸膏(半浸膏)片、糖衣片各片均应在1小时内全部崩解。如有一片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 4.2.2薄膜衣片 按4.1项下方法，并可改在盐酸溶液（9-1000）中进行检查，各片均应在1小时内崩解。 4.3胶囊剂 除另有规定外，取供试品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查（若供试品漂浮在液面，应加档板），硬胶囊应在30分钟内全部崩解。软胶囊应在1小时内全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。 5注意事项 5.1在测试过程中，烧杯内的水温（或介质温度）应保持37±1℃。 5.2每测试一次后，应清洗吊篮的玻璃管内壁及筛网、档板等，并重新更换水或规定的溶液。 6记录 记录应包括仪器型号、制剂类型及测试条件（如包衣、肠溶衣或薄膜衣、硬或软胶囊、介质等），崩解或溶散时间及现象，肠溶衣片（胶囊）则应记录在盐酸溶液中有无裂缝、崩解或软化现象等。初试不符合规定者，应记录不符合规定的片（粒）数及现象、复试结果等。 7结果与判定 7.1 供试品6片（粒），每片（粒）均能在规定的时限内全部崩解（溶散），判为符合规定。 7.1初试结果，到规定时限后如有1片（粒）不能完全崩解（不能全部溶散）；或在复试结果中有1片（粒）或1片（粒）以上不能完全崩解（不能全部溶散），即判为不符合规定。
药用软胶囊的制作工艺
药用软胶囊的制作工艺 现如今的日常用药中药用软胶囊非常普遍，因其携带方便、易于服用与吸收的特点，在医学制药中得到广泛的应用，同时也涌现出许多专门生产软胶囊的企业。 《化工与医药工程》本刊在国内医药、制药界颇受欢迎，该期刊历史悠久，发表的文章、文章在医药工程领域具有广泛的指导意义，并具有权威性。获奖情况：1984年获国内优秀期刊二等奖;1990年获国内优秀期刊二等奖。 我们对溶胶工艺进行考察是以黏度为指标的。溶胀胶块是取适量水和明胶于常温减压下溶胀30分钟，然后加入其它一些辅料在69摄氏度条件下搅拌溶解，再在0.07——0.08兆帕压力下脱气直至溶液透明且无气泡，等其冷却后就可以适当的保持室温。 1软胶囊介绍与应用 1.1软胶囊介绍软胶囊属于比较灵活的弹性胶囊，其囊壳中含有水、增型剂，这三种物质之间的比例决定了软胶囊体积的大小，最早的软胶囊制剂是维生素A、D胶丸，自1933年旋转冲模包囊机以来，药用软胶囊不但在生产中降低了成本，而且还大大提高了产量。 1.2软胶囊应用软胶囊在医药的应用中很广泛，既可以用于口服，也可以外用，其规格不同，颜色与形状也各不相同。除了医用之外，还可以应用于工业领域(如食品工业、化学、家化用品等)。因为其密闭性好，保存时间长，不易变质，每天一粒，使用以及携带也很方便，所以迅速风靡全球，售价也比普通护肤用品高出许多。
2软胶囊制剂的工艺参数探究与分析 2.1软胶囊制备工艺流程软胶囊在制备工艺中的流程为：溶胶-配料-压丸-干燥-灯检-内包装-外包装 2.2溶胶工艺研究创新软胶囊的生产过程中的一个核心步骤是溶胶，它可以决定能否顺利展开下一个步骤，这个过程改变了明胶的性质。胶囊液体作为中间产品，其质量直接影响到明胶囊的质量特性。较好胶液的黏度在 3.6衅.OE 范围内，黏度大小和质量好坏成反比，差质量的韧性会不足也就不适合用于工业生产。 (1)在溶胀过程中进行时间的考察把明胶分别与适量的水在正常的温度减压下进行溶胀O，29，59，119mln，然后加入处方量的甘油及其他辅料，在69℃的恒温震荡水浴锅中搅拌溶解，在0.07一0.08MPa真空泵压力下间歇式脱气，直到明胶溶液澄清透明没有气泡生成，趁其热度将其倒入烧杯之中，等到冷却之后再取出，并测定其粘度。结果：随着溶胀时间的延长，粘度有减小的趋势，其中溶胀时间为29min、59min、119min，粘度较接近，omin时即采用热溶法，粘度最大，这可能是由于充分地溶胀使得溶胶时间缩短，粘度相应减小，考虑到生产实际与成本29min即可达到要求。 (2)真空泵压力的考察把适量水与明胶在常温减压条件下溶胀29min，再加入处方量的甘油及其他辅料，在69℃的恒温震荡水浴锅中搅拌溶解，分别在0.05一0.06Mpa、0.06一o.07Mpa、0.07一0.08MPa真空泵压力下间歇式脱气，至明胶溶液澄清透明无气泡，趁热倒入烧杯中，待冷却后取出，测定粘度。结果：随着真空泵压力的增大，粘度有减小的趋势，这可能是由于压力增大，使胶液中的气泡较容易脱干净，溶胶时间缩短，粘度相应减小，因此选择0.07一0.08Mpa为最佳真空泵压力。
软胶囊崩解
当前，国内药厂、营养保健品厂生产的软胶囊，绝大多数是口服胃溶品种。与其它口服制剂比，口服软胶囊以其生物利用度高，密封安全，含量精确，外型美观等特点，适用于疏水性药物，低融点药物，各种保健用油，易氧化药物，其它口服制剂难以掩避其不良臭味的药物等等，因此越来越受生产厂家重视和患者欢迎。但某些品种在储存期内崩解不合格已成了该制剂新品开发中遇到的难点和老产品要攻关解决的重点问题之一。影响崩解时限的因素很多：内容物的组成和性质，明胶的勃鲁姆（bloom）力，囊膜（囊壳、胶皮）的组分、含水量、厚度及加工储存条件等都可能影响崩解。 在国外，软胶囊已广泛用于制药、食品、化妆品及家庭用品、化学等行业。在医药上，根据临床需要有口服和外用制剂。口服制剂有胃溶、肠溶、咀嚼型、缓释和骨架型等。外用制剂有眼、耳、鼻等局部应用管型，直肠或阴道用栓剂型等。开发、应用领域十分广泛。 我国自70年代末引进先进的转模式软胶囊制造机以来，生产有了较快的发展，至今已有30多个生产厂家，拥有约60多台先进的制造机，品种已从70年代初的脉通胶丸发展到近40种。70〜80年代中期先后开发的脉通、VE、月见草油和多烯康胶丸仍占该剂型较大的市场份额。90年代开发成功的霍香正气软胶囊、复方丹参软胶囊、麻仁软胶囊等都已显现出较好的市场前景。前不久，北京中药五厂研制的十滴水软胶囊也投放市场。从国内开发趋势看，中药软胶囊和疏水性西药软胶囊的研制、开发速度正在加快，预计今后3〜5年内还将有十儿种中西药软胶囊新药问世。 当今，已有和正在研制的口服软胶囊基本都是胃溶的，有相当多的品种在生产和研制过程中遇到崩解问题。因此，这一问题成了全国多次软胶囊经验交流会上讨论的中心议题和厂家攻关的难点问题。对影响软胶囊崩解的研究报导目前虽然不很多，但已引起了国内外专家学者的关注。 1国外情况 胶囊剂的剂型特点决定了胶囊壳内装药物与外界隔绝，其外观性状，崩解与溶出，稳定性等质量指标，无一不受囊壳材料的影响；同时，胶囊内的药物组成和性质也会影响囊壳的稳定性。 美国学者建立了一种测定囊膜溶解速率的实验室方法，条件是37℃、lOOrpm无胃蛋白酶的人工胃液。用这种方法测B型明胶囊膜的溶解速率，结果得到一种线型关系——具有负斜率的直线。这条直线说明一种反比关系，即当其它因素不变时，勃鲁姆（bloom）力越低，溶解速率越高；反之，勃鲁姆力越高溶解速率越低。由较薄的膜制备的胶囊有较快的表观溶解。 2国内情况 陈友鸿等的实验表明，柠檬酸、山梨醉对脉通胶丸崩解有改善作用。当脉通胶丸中柠檬酸用量达明胶的6%时，可明显减慢胶丸的老化速度，在饱和水蒸气中或常温常湿、低温下保存5个月后崩解速度变化不大；而在正交试验中，其它配方在加速实验条件下, 保存2〜4个月时，就出现崩解时限明显延长或胶皮完全不溶解现象。在脉通胶皮中，甘油、山梨陪、柠檬酸三种成份用量的最佳配方比为20 ：10 ：6（以明胶为100计），采用该配方的脉通胶皮与原胶皮比较，崩解情况大大改善。据报道，对制备软胶囊的胶液中，加入棕色氧化铁并储存1年半的样品进行体外崩解试验，已出现崩解困难（溶媒为1977年版的人工胃液）。经对照，样品在45℃储存2个月，含棕色氧化铁的胶丸2h不崩解，无棕色氧化铁的样品l.5h已崩解。如在胶液中加入明胶量的5%的PEG400,可缩短崩解时间。吴明福等研究常用遮光剂氧化铁粉及钛白粉（二氧化钛）对脉通软胶囊崩
崩解时限检查法
目的：建立崩解时限检查法的标准操作程序，规范崩解时限检查法的操作 范围：适用于崩解时限检查法 职责：检验科主管、检验员 规程： 1 简述 1.1 本法(中国药典2000年版二部附录X A)适用于片剂(包括普通片，薄膜衣片，糖衣片，肠溶衣片及泡腾片)，胶囊剂(包括硬胶囊剂，软胶囊及肠溶胶囊剂)，以及丸剂的溶散时限检查.凡规定检查溶出度，释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 1.2 片剂口服后，需经崩散，溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量，久贮或与药物接触等原因，影响溶胀或崩解；尺剂中不含有崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散，且基质的种类与尺剂的溶解性能有密切关系，为控制产品质量，保证质量，保证疗效，药内规定本检查项目。 1.3 本检查法中所称“崩解”，系指固体制剂于规定条件下在检查时限内全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应通过筛网。 2 仪器与用具 2.1 崩解仪(见中国药典2000年版二部附录X A的仪器装置)。 2.2 滴丸剂专用吊篮，按2.1项下所述仪器装置，但不锈钢丝筛网的筛孔内径改为0.425mm。 2.3 烧杯1000ml 2.4 温度计，分度值1℃ 3试药与试液 3.1人工胃液(供办胶囊剂和以明胶为基质的滴丸剂检查用)，取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得.临用前制备。 3.2人工肠液(从肠溶胶囊剂检查用)取磷权二氢钾6.8g，加水500ml使溶解，用0.4%氢氧化钠
溶液调节pH值至6.8；另取胰酶10g，加水适量使溶解，将两液混合后，加水稀释成1000ml，即得，临用前制备。 4 操作方法 4.1 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬持于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使共下降时筛网距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃的水(或规定的溶液)，调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处.除另有规定外，取药片6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，立即启动崩解仪进行检查。 4.2 片剂 4.2.1 普通片，按4.1项下方法检查，各片均应15分钟内全部崩解。 4.2.2 薄膜衣片，按4.1项下方法，并可改在盐酸溶液(9→1000)中进行检查，各片均应在30分钟内全部崩解。 如有1片崩解不完全，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。 4.2.3 糖衣片，按4.1项下方法检查，各片均应在1小时内全部崩解。 4.2.4 肠溶衣片按4.1项下方法，先在盐酸溶液(9→1000)中检查2小时，每片均不得有裂缝，崩解或软化等现象，继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加档板1块，再按上述方法在磷酸盐缓冲溶液(pH6.8)中进行检查，各片均应在1小时内全部崩解。 如有1片不能完全崩解，应另取6片，按上述方法复试，均应符合规定。 4.2.5 泡腾片，取药片6片，分别置6个250ml伐杯(烧杯内各盛有200ml水，水温为15～25℃中，有许多气泡放出，当药片或碎片周围的氧化停止逸出时，药片应崩解，溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留.除另有规定外，各片均在5分钟内崩解。 4.3 胶囊剂 4.3.1 硬胶囊剂，除另有规定外，取供度品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒，按4.1项下方法检查(若供试品漂浮在液面，应加档板)，各粒均应在30分钟内全部崩解。 如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定. 4.1项下方法检查 4.3.2 软胶囊剂除另有规定外取供试品6粒，分别置吊篮的玻璃管中，每管各加1粒， 4.1项下方法检查(若供试品漂浮在液面，应加档板) ，或改在人工胃液中进行检查，各粒均应在1小时内全部崩解。
崩解时限-整理
崩解时限-整理LT
四不同制剂类型的崩解实验要求 剂型溶液挡板崩解时间特殊情况 普通片剂水37 ± 1°C × 各片均应在 15min内全 部崩解 如有1片不能完全崩 解，应另取6片复试， 均应符合规定 中药片中药 浸膏 片 水37 ± 1°C √ 各片均应在 1h内全部崩 解 如果供试品黏附挡 板，应另取6片，不 加挡板按上述方法检 查，应符合规定 如有1片不能完全崩 解，应另取6片复试， 均应符合规定 半浸 膏片 水37 ± 1°C √ 各片均应在 1h内全部崩 解 全粉 片 水37 ± 1°C √ 各片均应在 30min内全 部崩解 薄膜片化药 薄膜 片 水37 ± 1°C 9→1000盐 酸溶液 × 各片均应在 30min内全 部崩解 如果供试品黏附挡 板，应另取6片，不 加挡板按上述方法检 查，应符合规定 如有1片不能完全崩 解，应另取6片复试， 均应符合规定 中药 薄膜 片 水37 ± 1°C 9→1000盐 酸溶液 √ 各片均应在 1h内全部崩 解 糖衣片化药 糖衣 片 水37 ± 1°C 9→1000盐 酸溶液 × 各片均应在 1h内全部崩 解 如果供试品黏附挡 板，应另取6片，不 加挡板按上述方法检 查，应符合规定 如有1片不能完全崩 解，应另取6片复试， 均应符合规定 中药 糖衣 片 水37 ± 1°C 9→1000盐 酸溶液 √ 各片均应在 1h内全部崩 解 胶囊硬胶 囊 水37 ± 1°C 中药胶 囊加 化药胶 囊若漂 浮于液 面可加 各粒均应在 30min内全 部崩解 以明胶为基质的软胶 囊可改在人工胃液中 进行检查 如有1粒不能完全崩 解，应另取6粒复试， 均应符合规定 软胶 囊 水37 ± 1°C 各粒均应在 1h内全部崩 解 含片水37 ± 1°C × 各片均不应 在10min内 全部崩解或 溶化 如有1片不符合规定， 应另取6片复试，均 应符合规定 舌下 片 水37 ± 1°C × 各片均应在 5min内全部 崩解并溶化 如有1片不能完全崩 解或溶化，应另取6 片复试，均应符合规 定 可溶水20± 5°C ×各片均应在如有1片不能完全崩
片剂崩解时限检查法
片剂崩解时限检查法 1 简述 1.1 本法（《中国药典》2010年版二部附录X A）适用于片剂（包括口服普通片、薄膜衣片、糖衣片、肠溶衣片、结肠定位肠溶片、含片、舌下片、可溶片及泡腾片）、胶囊剂（包括硬胶囊剂、软胶囊剂及肠溶胶囊剂），以及滴丸剂的溶散时限检查。凡规定检查溶出度、释放度或融变时限的制剂，不再进行崩解时限检查。 1.2 片剂口服后，需经崩散、溶解，才能为机体吸收而达到治疗目的；胶囊剂的崩解是药物溶出及被人体吸收的前提，而囊壳常因所用囊材的质量，久贮或与药物接触等原因，影响溶胀或崩解；滴丸剂中不含有崩解剂，故在水中不是崩解而是逐渐溶散，且基质的种类与滴丸剂的溶解性能有密切关系，为控制产品质量，保证疗效，《中国药典》规定本检查项目。 1.3 本检查法中所称“崩解”，系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外，应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软化或轻质上浮且无硬芯者，可作符合规定论。 2 仪器与用具 2.1 崩解仪（见《中国药典》2010年版二部附录X A的仪器装置）。 2.2 滴丸剂专用吊篮按 2.1项下所述仪器装置，但不锈钢丝筛网的筛孔内径改为0.425mm。 2.3 烧杯1000ml。 2.4 温度计分度值1℃。 3 试药与试液 3.1 人工胃液（供软胶囊剂和以明胶为基质的滴丸剂检查用）取稀盐酸16.4ml，加水约800ml与胃蛋白酶10g，摇匀后，加水稀释成1000ml，即得。临用前制备。 3.2 人工肠液（供肠溶胶囊剂检查用）即磷酸盐缓冲液（含胰酶）（pH6.8）（见《中国药典》2010年版二部附录XV D缓冲液）。临用前制备。 4 操作方法 4.1 将吊篮通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸入1000ml烧杯中，并调节吊篮位置使其下降时筛网距烧杯底25mm，烧杯内盛有温度为37℃±1℃的水（或规定的溶液），调节液面高度使吊篮上升时筛网在液面下15mm处。除另有规定外，取供试品6片，分别置上述吊篮的玻璃管中，每管各加1片，立即启动崩解仪进行检查。 4.2 片剂 4.2.1 口服普通片按4.1项下方法检查，各片均应在15min内全部崩解。 如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 4.2.2 薄膜衣片按4.1项下方法检查，并可改在盐酸溶液（9→1000）中进行检查，各片均应在30min内全部崩解。 如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 4.2.3 糖衣片按4.1项下方法检查，各片均应在1h内全部崩解。 如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 4.2.4 肠溶衣片按4.1项下方法，先在盐酸溶液（9→1000）中检查2h，每片均不得有裂缝、崩解或软化等现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加档板1块，再按上述方法在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，各片均应在1h内全部崩解。 如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。 4.2.5 含片除另有规定外，按4.1项下方法检查6片，各片均不应在10min内全部崩
维生素E软胶囊的崩解时限与破裂试验的统计分析
维生素E软胶囊的崩解时限与破裂试验的统计分析 刘群;王丽英;王磊;刘万卉 【摘要】目的：比较维生素E软胶囊的破裂试验结果与崩解时限检查结果，对两者的相关性和差异性进行统计分析。方法对34批维生素E软胶囊分别按《美国药典》39版进行破裂试验和《中国药典》2015年版进行崩解时限检查，对结果进行统计分析。结果破裂试验与崩解时限有一定的相关性，并因生产日期不同等因素而存在一定差异。结论维生素E软胶囊的破裂时间与生产日期显著性相关（ P﹤0.01）。%Objective To compare the rupture test with the disintegration time on Vitamin E Soft Capsules,and find the correlations and differences between them.Methods The rupture time and disintegration time of Vitamin E Soft Cap-sules were tested by the method in USP 39 and CHP 2015.The results were analyzed by statistical method.Results There were some correlations and differences between rupture and disintegration of Vitamin E Soft Capsules. Conclusion There was a significant correlation between the rupture time and production date of Vitamin E Soft Capsules( P﹤0.01). 【期刊名称】《药学研究》 【年(卷),期】2016(035)009 【总页数】3页(P532-534) 【关键词】维生素E软胶囊;崩解时限;破裂试验 【作者】刘群;王丽英;王磊;刘万卉
醛类及鞣酸对软胶囊稳定性的影响
作者：许汉林,黄成刚,吴志明【摘要】目的研究醛类及鞣酸对软胶囊崩解性能的影响,探讨改善软胶囊崩解迟缓的措施。方法向软胶囊囊材中添加醛类物质及鞣酸,进行加速稳定试验,考察其崩解性能。结果微量醛类物质的增加能显著延长软胶囊的崩解时间,不同种类的醛类物质及鞣酸对软胶囊崩解时间 影响不一,加入适量有机酸(如富马酸)有助于改善软胶囊的崩解性能。结论应对软胶囊囊材原材料及内容物中的醛类及鞣酸量进行严格控制,保证软胶囊崩解时 限符合药典规定。【关键词】甲醛；软胶囊；崩解时限；富马酸；鞣酸abstract：objective to study the influence of aldehydes and tannic acid on soft capsules, approach how to prevent soft capsules from delayed disintegration. methods add aldehydes and tannic acid to soft capsules material ingredient, to proceed accelerating stability trial and test the disintegration time. result little increase of aldehydes amount had great effect on the disintegration time of soft capsules, different aldehydes and tannic acid had different effect on the disintegration time, adding some organic acid such as fumaric acid to the material would improve disintegrating property.
软胶囊工艺研究及发展现状
软胶囊工艺研究及发展现状 六、存在的问题 1、软胶囊剂生产盲目布点，没有发挥设备潜力。近几年来，不少地区和单位，把软胶囊剂作为扩大经济效益的一种手段，盲目设点，有的厂家，不具备工艺条件，没有技术力量，一哄而上，结果机器进厂后，附属设施不配套，开机不正常，更谈不上经济效益。还有的厂家，设备购置后没有品种，不能发挥设备能力，而多数厂家，缺乏设备正常维修和保养，除了几家老厂和技术力量强、职工素质好的新厂外，其余均没有发挥设备的潜力。 2、与国外相比品种仍贫乏，不能适应市场需求。目前，国内转胶囊剂品种，已有几个重点品种，如脉通、维生素E、月见草油胶丸等；而国外软胶囊品种已有3000多种，其中滋补营养品占70%以上，这些品种的生产，均由药厂委软胶囊剂生产厂加工，品种不重复。与国外相比，我国软胶囊品种贫乏，虽然近十年稍有发展，但速度太慢，数量太少，滋补营养品仅占40%，而且几个重点品种，重复生产，一哄而起，大家均想生产产值高，利润大，工艺简单的品种，致使个别品种造成挤压，而从整体上看，软胶囊剂品种，远远不能适应市场需求。 3、制造工艺落后，尚有药液分层等问题。现阶段，我国软胶囊机（旋转式）主要用于填装油性液体或混悬液，但是尚有不少品种处于固液相分离状况，导致成品发生含量不均，丸重差异加大，成品率降低，生物利用度差等问题。目前，已有厂家着手研究药液的均匀度及粒度、粘度等问题，但还存在着分层，与国外同类产品相比，仍有差距，有待进一步改进。 4、部分软胶囊剂崩解迟缓。原因是囊液中的醛基与明胶分子中的氨基形成氨醛缩合物，使胶囊壳溶解困难或是因制备时加热导致明胶产生物理变化所致。目前生产上有使用明胶诱导体，添加有机酸或使用明胶水解物等方法解决崩解迟缓问题。也可在明胶溶液中加入5%PEG400以缩短崩解时间。 5、软胶囊剂对包装容器的吸附现象。原因是囊材中含有较多甘油，在流通过程中存放时间长或温度过高可发生吸附现象。故软胶囊应贮存在阴凉干燥处。近年，针对软胶囊吸附问题，在制囊技术上作了一些改进，如在囊材中加入一些结晶纤维素，可较好地解决吸附问题，或用蜡对软胶囊表面处理，也可达到防止吸附的作用。以上两种处理方法成本低，操作简单，有望在生产中得到应用。 6、软胶囊较长时间贮存会出现囊壳老化变硬现象 据分析，囊材中各种辅料的比例及空气中的氧是导致囊壳老化变性的直接原因。此外，胶囊内药物组成和性质也会影响囊壳的稳定性。据报道，在囊材中加入少量抗氧剂可延缓囊壳的老化。 总之，由于软胶囊剂具有的特性，而使它成为一种很有发展前途的剂型。随着制药科学的进步，软胶囊剂无论在制备理论，还是在制备技术及制备机械诸方面都将得到进一步的发展，目前存在的问题将会得到稳妥的解决。 七、发展方向 1、努力提高产品质量 产品的质量是企业的生命，不但要提高产品外观质量，更要注重产品的内在质量。目前，有不少品种，既没有定性，更没有定量指标，仅控制装量差异，产品质量又不稳