抗微生物药物概论,抗生素一.pptx

︱
抑
制
细
菌
氨基苷类
氨基苷类
蛋
白
质
氨基苷类
四环素类
合
成
︱
大环内酯类
氯霉素类 林可霉素类
氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程
四环素类 → 通过与 30S 核糖体亚基结合
氯霉素类 林可霉素类 大环内酯类
通过与 50S 核糖体亚基结合
三、耐药性(resistance)
耐 药 性 细菌对药物的敏感性较低或不敏 感，致使药物疗效低或无效。 分固有耐药和获得耐药
(1) 定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用 于防治病原微生物感染性疾病的药
物。 包括： 抗菌药(antibacterial drugs) 抗真菌药(antifungal drugs) 抗病毒药(antiviral drugs)
(2) 评价指标
a. 抗菌谱 (antibacterial spectrum) 窄谱抗菌药与广谱抗菌药
替卡西林 (ticarcillin) 呋苄西林 (flubenicillin) 、阿洛西林 (azlocillin)
5. 抗G-菌青霉素 美西林 (mecillinam) 匹美西林 (pivmecillinam) 替莫西林 (temocillin) 特点：窄谱（ G-菌）。
头孢菌素类抗生素
与青霉素的异同点 繁殖期杀菌剂 抑制细菌细胞壁的粘肽合成 对病毒、真菌无效 对人高效低毒 广谱 耐酶 部分耐酸，能口服 部分交叉过敏，(5~10%) 单向交叉耐药 肾毒性
—— 影响叶酸代谢 ——
谷
氨
食物
+
二氢叶酸合成酶
二氢蝶啶 ↑
四氢叶酸 磺胺
+
砜类
对
对氨氨水杨酸 苯
一碳单位
(PABA)
酸
二氢叶酸还原酶
↑ 二氢叶酸
甲氧苄啶
甲氨蝶啶
Leabharlann Baidu
乙胺嘧甲啶
酸
—— 抑制核酸合成 ——
喹诺酮类 抑制DNA回旋酶→ 复制受阻 → DNA合成↓
利福平 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓
哪些情况下不做皮试？
青霉素的缺点： 过敏 不耐酸，不口服 不耐酶，如金葡菌 窄谱
1. 口服青霉素类：苯氧青霉素类
半
青霉素Ⅴ (penicillin V)
合
非奈西林 (phenethicillin)
成
特点：耐酸，不耐酶
青
2. 耐酶青霉素类：异恶唑类青霉素
苯唑西林 (oxacillin)
霉
氯唑西林 (cloxacillin)
素
双氯西林 (dicloxacillin) 氟氯西林 (flucloxacillin)
特点：耐酶，耐酸
3. 广谱青霉素类
氨苄西林 (ampicillin) 、匹氨西林 (pivampicillin)
阿莫西林 (amoxycillin) 特点：广谱，耐酸，不耐酶
4. 抗绿脓杆菌广谱青霉素类
羧苄西林 (carbenicillin)、 磺苄西林 (sulbenicillin)
二、抗菌类型及影响因素
影响因素 1. 穿透屏障 2. 酶水解屏障 3. 和PBPs 的亲和力
三、细菌耐药机制
1. -内酰胺酶的水解机制 2. -内酰胺酶的牵制机制 3. PBPs发生改变 4. 细菌细胞壁或外膜通透性改变 5. 细菌自溶酶减少
青霉素类抗生素
繁殖期杀菌剂 抑制细菌细胞壁的粘肽合成 窄谱 对病毒、真菌无效 对人高效低毒 不耐酶 不耐酸 现配现用 以前使用４万U即可
耐药机制 产生灭活酶 改变药物靶位结构 降低胞浆膜通透性 改变代谢途径
-内酰胺类抗生素
包括 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素
抗菌机制、影响因素及耐药性
一、抗菌机制
1. 与青霉素结合蛋白(PBPs)结合，抑制粘肽 2. 合成酶，阻碍细胞壁粘肽合成。 2. 激活细菌自溶酶。
链球菌感染性疾病 （肺炎、脑膜炎、心内膜炎、败血
脑膜炎奈瑟菌等引起的脑膜炎 螺旋体感染（出血热、梅毒、回归热） G+杆菌感染（破伤风、白喉等）
不良反应 毒性低
常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克）
预防措施
① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试(第一次,隔24h,更换批号)； ④ 准备抢救药物（肾上腺素、激素、抗H1药等）。
天 抗菌作用与抗菌谱 杀菌药
G+球菌 溶血性链球菌、草绿色链球菌
然
肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌
青
G+杆菌 白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌
霉
厌氧杆菌等
素
G-球菌 脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌
螺旋体 苍白密螺旋体、钩端螺旋体
体内过程
临床应用
症等）
不耐酸 主要分布细胞外液及组织间液 主要经尿排泄，与丙磺舒协同作用
一、药物发展趋势
N-乙酰胞壁酸前体
磷霉素→
N-乙酰胞壁酸
-内酰胺类
环丝N-氨乙酸酰↗胞↘壁酸消合旋成酶酶万↓ 古霉直素链十肽杆↓菌肽
↓
粘肽合成酶
粘肽
五肽复合物 脂载体 二糖复合物
胞浆内
胞浆膜 细胞膜外
——影响胞浆膜通透性——
氨基苷类抗菌药 → 通过离子吸附作用 多肽类抗菌药 → 与G- 菌胞浆膜磷脂结合 多烯类抗真菌药 → 与真菌胞浆膜固醇类物质结合 咪唑类抗真菌药 → 抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成
b. 抗菌活性 (antibacterial activity) 抑菌药与杀菌药 体外活性表达方式 最低抑菌浓度与最低杀菌浓度
二、抗菌作用机制
1. 抑制细胞壁的合成
2. 影响胞浆膜通透性
3．影响胞浆内生命物质的合成 —— 影响叶酸代谢 —— 抑制核酸合成 —— 抑制蛋白质合成
——抑制细菌细胞壁的合成 ——
抗微生物药物概论
一、抗微生物药与化学治疗学
1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗)
(1) 定义 ：细菌和其他微生物、寄生虫及癌细 胞所致疾病的药物治疗。
包括： 抗微生物药(antimiczobial drug) 抗寄生虫药(antiparasitic drug) 抗癌药(anticancer drug)
(2) 化疗目的
药效学
防治作用与不良反应
药物
机体
吸收、分布、代谢、排泄
药动学
机体
抗微生物药
抗菌作用 耐药性
病原微生物
(3) 评价指标
化疗指数 (chemotherapeutic
index, CI)
LD50/ED50 或 LD5/ED95
药物治疗效果↑
CI↑
对机体的毒性↓
临床价值↑
2、抗微生物药物(antimicrobial drugs)