自然杀伤T细胞抗肿瘤免疫的研究进展

变 基因 （ ＡＴ Ｍ）是感 知 Ｄ ＮＡ损伤 的主要 感受 因子 ，感知 Ｄ ＮＡ
Ｔ Ｐ显著抑制 ｐ ３ ８ ＭＡＰ Ｋ 的磷 酸化 。如果 Ｔ Ｐ通过 ｐ ３ ８ ＭＡ Ｐ Ｋ 下
损伤 ， 并将 Ｄ Ｎ Ａ损伤信 号传 导 到下游靶 蛋 白， 启动 应激 系统 ，
产 生细 胞周 期阻滞 ，从而完 成 Ｄ ＮＡ 修 复或 启动 细胞 凋亡 程 序Ｌ ｌ １ ，然而 ，Ａ Ｔ Ｍ 在启动细胞周期检测 点、修 复损伤 的 ＤＮ Ａ
手 术复发率高 ，易转移 。为 了增加大肠癌 患者 的五年生存率 ，
常 常需要辅助放化疗来 增强手术治疗效果 ，但是 ，放化疗在 在
杀死癌 细胞的 同时，也把 正常细胞一并杀死 ，且化疗 药物有 很
大 的毒 副作用 。因此 ，寻找一种 天然、相对无毒 的药物迫在眉 睫 。而茶多酚恰好满足 了此 特点，且成本低 、可 以 口服 ，可 以 作 为 日常饮食的一部分 ，在 大肠 癌防治上有广阔 的应用前景 ， 如果 能进一步 明确其机制 ，那将 为大肠 癌的防治带来光 明，带
胞 的表面标志 。ＮＫＴ细胞只能识别 由 Ｃ Ｄｌ ｄ 分子递呈 的特 异性
糖 脂类 分 子 ，而 不 是 由主要 组 织相 容 性 复合 物 （ ｍａ ｊ ｏ ｒ ｈ ｉ ｓ ｔ ｏ ｃ ｏ ｍｐ ａ ｔ ｉ ｂ ｉ ｌ ｉ ｔ ｙ ｃ ｏ ｍｐ ｌ ｅ ｘ ，ＭＨ Ｃ）递 呈的多肽 。Ｎ ＫＴ细胞活化 后可迅速分泌一系列 的细胞坏死相关 因子， 如穿孔素和 Ｔ ＮＦ ． ｃ 【 ， 增强其杀伤肿瘤 细胞的作用 ；还 可通过激 活其他具有杀伤活 性
时，会大 大降低 肿瘤细胞对放化疗 的敏感性 。
调Ａ Ｔ Ｍ和 Ｐ ５ ３表达而不影 响机体正常生理功 能，增加放化疗 的疗效 ，可能是恶性肿瘤 治疗 的一个 良好策 略。
四 、 展 望
大肠癌 的治疗方法 主要包括外科手术 、化 学治疗和放疗 。
最近孙佳等ｕ ６ Ｊ 用紫外 线和 ｐ ３ ８ ＭＡＰ Ｋ抑制剂 Ｓ Ｂ ２ ０ ３ ５ ８ ０处 理 结肠 癌 细胞 ，检 测 细胞 中 Ａ Ｔ Ｍ和 Ｐ ５ ３基 因表 达情 况 ，发 现 与对照组相 比， Ａ Ｔ Ｍ和 Ｐ ５ ３基 因在 紫 外 线照 射 后 明显上 调 （ Ｐ ＜０ ． ０ ５ ），随着 ｐ ３ ８ ＭＡ Ｐ Ｋ 抑制剂的增加，ＡＴ Ｍ和Ｐ ５ ３基因 表达量逐渐减少 。同时 ， ＡＴ Ｍ和 Ｐ ５ ３蛋白磷酸化情况 出现类 似
过抗原提呈 细胞 （ ａ ｎ ｔ ｉ ｇ ｅ ｎ ｐ ｒ ｅ ｓ ｅ ｎ ｔ ｉ ｎ ｇ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ，Ａ Ｐ Ｃ）的 Ｃ Ｄｌ ｄ分子 提呈给 胸腺 Ｃ Ｄ４ Ｃ Ｄ８ Ｎ ＫＴ 前体 细胞 ，同时此前体 细胞 经过
自然 杀伤 Ｔ（ ｎ ａ ｔ ｕ ｒ ａ ｌ ｋ ｉ ｌ ｌ ｅ ｒ Ｔ ｃ ｅ ｌ ｌ ｓ ， ＮＫ Ｔ）细胞 是一种具有特 定标志 的 Ｔ细 胞亚群 ， 既表达 Ｔ细胞表 面标志 ， 如Ｃ Ｄ３ 、 Ｔ Ｃ Ｒ ａ Ｂ （ 人 类表达 Ｖａ ２ ４ ＶＢ １ １ ，小 鼠表 达 Ｖ ａ １ ４ Ｊ ａ ｌ ８ ），又表达 ＮＫ细
曹佃 丽 ，曹平 安 ，马 莉 ，等．茶 多酚在 大肠 癌 防治 上的研 究 进展 ［ Ｊ ／ Ｃ Ｄ］．中华 临床 医师杂 志： 电子 版 ，２ ０ １ ３ ，７（ ２ ０） ：９ ２ ７ ５ ９ ２ ７ ７
自然 杀伤 Ｔ细胞抗肿瘤 免疫 的研 究进 展
李玲 玉 崔久 嵬
性 细胞 偏离于主流 Ｔ的细胞分化途径而分化产生［ ３ １ 。Ｎ ＫＴ细胞 的发育 过程包含 ： （ １ ）Ｎ ＫＴ 细胞的选择分化 ：糖脂类抗原经
（ 本文参考文献见光盘 ）
（ 收稿 日期 ：２ ０ １ ３ — ０ ８ ． ２ ２ ）
Ｊ ｉ ｎ等［ “ １ 的基 因芯片和定量 Ｒ Ｔ ． Ｐ Ｃ Ｒ结果提示 Ｔ Ｐ的肿瘤抑 制 率与其对 ｐ ３ ８ 等基 因的抑制有 关。 Ｇ ｅ ｏ ｒ ｇ ｅ 的研 究也表明 ，
（ 本文编辑 ：马超）
在 。内源 性鞘糖脂 ｉ Ｇ ｂ ３（ ｉ ｓ ｏ ｇ ｌ ｏ ｂ ｏ ｔ ｒ ｉ ｈ ｅ ｘ ｏ ｓ ｙ ｌ ｃ ｅ ｒ ． ａ ｍｉ ｄ ｅ ）作 为一 种Ｎ ＫＴ细胞 的天 然抗 原，在 Ｎ ＫＴ细胞的阳性选择中起到重要 作用【 。 （ ２ ）ＮＫ Ｔ 细胞的成熟：Ｎ ＫＴ细胞一经阳性选择后就 在胸腺 中增殖 ， 同时也不断成熟 ， 最终获得成熟 的 ＮＫ１ ． １ 表型 ， 成为效应性 ＮＫ Ｔ细胞 。 ２ ． Ｎ ＫＴ细胞的分型及功能 ： ＮＫＴ细胞可分为 Ｉ、Ｉ Ｉ 、 Ⅱ Ｉ 型，
中坐 临床医 杂 志（ 虫 子版） ２ ０ １ ３ 年 １ ０月第 ７卷第 ２ Ｏ期
Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ｉ ａ ｎ ｓ （ Ｅ ｌ ｅ ｃ ｔ ｒ ｏ ｎ ｉ ｃ Ｅ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ） ． Ｏ ｃ ｔ ｏ ｂ ｅ ｒ １ ５ ． ２ ０ １ ３ ． Ｖ ｏ １ ． ７ ． Ｎｏ ． ２ ０
的效应细胞 ，如 ＮＫ细胞和 Ｃ Ｄ８ 细胞 ，发挥 抗肿 瘤作用¨ ｌ 】 。目
Ｔ Ｃ Ｒ基因随机重排 ， 识别 Ａ Ｐ Ｃ递呈 的 自身糖脂类抗原 ， 选择分 化 为 ＮＫ Ｔ细胞 ，即 Ｎ ＫＴ细胞 的阳性选择 【 ４ Ｊ 。Ｎ ＫＴ细胞的阳性 选择使其获得抗 原识别 的 Ｃ Ｄｌ ｄ限制性 ，但仅有 Ｃ Ｄｌ ｄ分子不 足 以完成 Ｎ ＫＴ 细胞 的阳性选择 ，还 需内源 性糖脂类 抗原的存
来希望 。
改变 ： Ａ Ｔ Ｍ 蛋 白随着紫外线强度 的增加 ， 磷酸化程度增 高Hale Waihona Puke Baidu Ｐ ５ ３ 蛋 白在紫外线强度为 １ ０ ｊ ／ ｍ ２ 时磷酸 化程度 最高；Ａ Ｔ Ｍ 和Ｐ ５ ３
蛋 白随着 Ｐ ３ ８ ＭＡＰ Ｋ被抑制 的程度增加 ，磷酸化程度 减弱 。由
此可见 ，ｐ ３ ８ ＭＡ Ｐ Ｋ对 Ａ Ｔ Ｍ和 ｐ ５ ３通路有调节作用 。