第一章--免疫学概论

第一章免疫学概论（Immunology）

第一节免疫概念的演变

一、免疫（Immune）

免疫是immunis衍生而来的，在微生物学和病毒学上是指免除瘟疫。在医学上，免疫（Immunity）是指机体接触抗原性异物的一种生理反应。免疫的现代定义是：机体针对外源物质的一种反应，其作用是识别和排除抗原性异物，以此维持机体的生理平衡。

二、免疫学（Immunology）

免疫学是研究抗原性异物，进入机体后发生的细胞和分子的反应，以及各种免疫现象、理论规律及其相关技术的一门生物科学。

免疫学的基础方面的研究

免疫学在应用方面的研究

三、免疫的功能

机体的免疫功能体现在对抗原特异性的识别和消除，保持机体相对的自身稳定（homeostasis）（生物体对自己和非已的识别）。

第二节免疫学的发展史

一、免疫学的经验时期

二、经典免疫学时期

1．牛痘苗的发明

1798年，英国E Jenner确立接种牛痘疫苗后可以预防天花

2．减毒疫苗的发明

1880年，L Pasteur发现鸡霍乱杆菌的接种方法

1881年，L Pasteur制备了炭疽杆菌减毒疫苗

1885年，L Pasteur制备了狂犬病疫苗

3．抗毒素

1890年，德国E von Behring 日本的北里（S Kitasato）应用免疫血清治疗白喉患者的被动免疫治疗获得成功。1902年，获得诺贝尔医学奖。

4．补体的发现

1894年，R Pfeiffer观察到溶菌现象

1895年，J Bordet 发现溶菌现象中补体和抗体的作用

5．血清学方法的建立

1900年，P Ehrlich 抗体形成概念，

1897年，P Kraus 沉淀反应

1896年，M von Gruber，HE Durham 凝集反应

1906年，AP von Wassermann 补体结合反应

6．免疫化学的研究

1917年，K Landsteiner 应用人工抗原研究抗原抗体反应的特异性

1929年，M Heidelberger 抗原抗体反应的定量研究

1934年，JR Marrack 抗原抗体反应格子学说

1938年，AW Tiselius, EA Kabat 血清蛋白电泳技术丙种球蛋白

1942年，JT Freund 佐剂

1941年，AH Coons 免疫荧光技术

1955年，P Grabar 免疫电泳抗体分子不均一性

7．抗体生成理论

1897年，P Ehrlich抗体生成学说

抗毒素分子存在于细胞表面上，当外毒素进入体内后与之特异结合，并刺激细胞产生更多的抗毒素分子，自细胞表面脱落入血流，既是抗毒素。

1930年，F Haurowitz 抗体形成的模板学说

抗体分子结构是在抗原直接影响下形成的，抗原是通过干扰细胞核DNA而间接影响抗体分子的构型。

第三节近代免疫学时期

1．细胞转移迟发型超敏性的成功

1942年，MW Chase证明除体液免疫外细胞免疫的存在

2．免疫耐受现象的发现

1945年，RD Owen 发现天然耐受现象

1953年，RE Billingham，PB Medawar免疫耐受证明，

使免疫学进入生物学时期3．抗体生成克隆选择学说

1958年，澳大利亚FM Burnet提出抗体生成克隆选择学说：

机体内存在识别多种抗原的细胞系，其细胞表面具有识别抗原的受体。

抗原进入体内后，选择相应受体的免疫细胞使之活化。增殖形成抗体产生

细胞及免疫记忆细胞。

胎生期免疫细胞与自己抗原相接触则可被破坏，形成耐受状态。

免疫细胞系可突变，产生出同自己抗原发生反应的细胞因子，可形成自身

免疫。

第四节现代免疫学时期

一、60年代的重要发现

1．在此期间证明了胸腺和淋巴细胞的免疫功能，建立了高等动物体内免疫系统的组织学和细胞学基础。

1957年，Glick 早期摘除鸡的腔上囊组织可影响抗体的产生

1961年，Miller，Good 胸腺与细胞免疫

1965年，Gowan 淋巴细胞的免疫功能

1969年，Claman，Mitchell T和B细胞亚群的概念

2．在此期间对抗体分子的结构的研究取得了突破性进展。

40年代，抗体的血清球蛋白性质

（集中研究抗体的分子结构与生物功能）

50年代，RR Porter木瓜蛋白酶水解抗体球蛋白分子抗体活性片段GM Edelman 证明球蛋白是多肽链组成的

60年代，统一抗体名称和分类IgG，IgM，IgA，

发现了IgD，IgE

二、70年代的重要发现

1.免疫应答细胞

机体的免疫应答是由多细胞相互作用的结果，使免疫学进入了细胞生物学和分子生物学领域。

Pernis 淋巴细胞在抗体产生中的协同作用

Feldman T和B细胞在抗体产生中的协同作用

Unanue 巨噬细胞在免疫应答中作用

2.T细胞亚类的发现

研究T细胞的发生，分化与功能，对T细胞亚类的鉴别，对T细胞抗原识别受体的研究。

Mitchison 辅助性T细胞

Gershon 抑制性T细胞

Cantor 膜抗原分析法，鉴定不同T细胞亚类。

3.免疫网络学

1974年，NK Jerne提出免疫网络学说

1）抗原刺激发生之前，机体处于一种相对的免疫稳定状态。

2）抗原进入机体后，打破了这种平衡，产生特异性抗体分子。

3）当达到一定量时将引起抗Ig分子独特型的免疫应答，即抗独特型抗体。

4）使受增殖的克隆受到抑制，而不是无休止的增殖，藉以维持免疫应答的稳定平衡。

三、80年代的重要发现：

1. 抗体多样性遗传控制

日本，利根川进等应用分子杂交技术证明并克隆出Ig分子V区和C区基因。同时应用克隆cDNA片段为探针，证明了B细胞在分化发育过程中编码Ig基因结构，阐明了Ig抗原结合部位多样性的起源，以及遗传和体细胞突变在抗体多样性形成中的作用。1987年获得诺贝尔医学奖。

2. T细胞抗原受体的证明

1983年Meur证明小鼠和人T细胞表面受体的存在（异二聚体肽链组成）

1984年Davis分离出小鼠T细胞受体基因

3. 细胞因子研究进展

细胞因子是一组异质性肽类细胞调节因子。它包括淋巴因子，单核因子，白细胞介素，干扰素，肿瘤坏死因子，集落刺激因子，转化生长因子等。

1. 经典免疫学时期

对人体免疫功能的认识首先从抗感染免疫开始，从18世纪末至20

世纪中叶，随着微生物学的发展，人们对免疫功能的认识从人体现象的观

察进入了科学实验时期。