抗高血压药课程讲课讲稿
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1.降压原理与受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏， 去甲肾上腺素能神经突触前膜，使心输出量下降，外 周交感张力降低，肾素和NA释放减少。促进PGI生成。
2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、 偏头痛、焦虑症的高血压病人。
3.因首关效应不同，注意因人调整剂量。
4.影响血脂，哮喘禁用。
四、血管紧张素I转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）
二、钙拮抗剂
硝苯地平（nifedipine，心痛定）、尼群地平 （nitredipine）、氨氯地平（amlodipine） 和拉西地平（lacidipine）
机理：主要阻断L-型钙通道,主要为二氢吡啶类钙 通道阻滞剂。
血管选择性作用较高。 用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿Fra Baidu bibliotek
病、肾和脑疾病、高血压者优。
硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长 效价贵、尼群地平中间
三、受体阻断剂
非选择性-blocker：普萘洛尔（propranolol） 选择性1-blocker ：阿替洛尔（atenolol）和美多洛
尔（metoprolol，贝他洛克）
对-和-受体均阻断：拉贝洛尔（labetalol）和卡维 地洛（carvedilol）
1. 2受体和咪唑啉受体1（I1-R）激动剂。大剂量对 1受体也有激动作用。 2受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。 咪唑啉受体1：延髓嘴端腹外侧区（rostral ventrolateral medulla）。
2. 广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制 吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。
3. 注意镇静、抑郁等不良反应；三环类丙咪嗪可以 与其竞争拮抗降压作用
利美尼定（rilmenidine）、莫索尼定
（moxonidine）
I1-R强、2R弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。
七、血管平滑肌扩张药 硝普钠（sodium nitroprusside） 【特点】
1. NO供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而短暂。 心脏负荷减轻显著。
机理：钾通道开放，促钾外流、细胞膜超极化， 细胞钙内流减少，血管扩张。
特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾作用 小。
十一、其他
PGI2合成药物：沙克太宁（cicletanine）。 肾素抑制药物：雷米克林（remikiren）。 ET转化酶抑制剂和ETR阻断剂：bosentan。
降压药物治疗原则
3.不良反应：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高 钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。
4. Captopril含-SH，新一代无、高效、长效、前体药 物（赖诺普利除外）。
五、AT1受体阻断剂
氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan）， 厄贝沙坦（irbesartan），坎地沙坦 （candesartan），…。
八、1受体阻断
哌唑嗪（prazosin），特拉唑嗪（terazosin）， 多沙唑嗪（doxazosin）
【特点】
阻断1受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实 可靠。基础降压药之一。
肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。 对血脂代谢好 首剂效应是主要缺点。
九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂
2. 不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。 3. 易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。 4. 仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、
合并心衰者。 5. 可致血浆氰化物或硫氰化物升高。
肼屈嗪（hydralazine）
【特点】 1. 扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患者。 2. 可致红斑样狼疮样症状。
利血平（reserpine） 【特点】
老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡 摄取和储存单胺递质（NA、Adr、DA和5-HT）。
作用广泛（中枢和外周），慢、弱、久。 目前仅在复方制剂中应用。
十、钾通道开放剂
米诺地尔（minoxidil）、吡那地尔 （pinaxidil）、尼可地尔（nicorandil）
【作用原理及特点】
1.为AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断Ang II- AT1R介 导的作用， AT2R介导的作用保留并可能增强。但无 ACEI所致缓激肽增强效应。 长期用药可能存在AT1受体数目和对激动剂亲和力改 变。
2.坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高(>80%)。
六、中枢性降压药 可乐定（clonidine）
卡托普利（captopril，开博通），依那普利 （enalapril），喹那普利（quinapril），…。
【作用原理及特点】
1.原理：抑制体内Ang II的生成，使其介导的作用减弱； 阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。
2.作用与用途：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织 重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰 岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。
缓激肽
AT1R
醛固酮释放、血管收缩 儿茶酚胺释放及敏感性 心血管肌细胞增殖肥大
抗高血压药课程
第二节 常用药物
一、利尿药
1.为基础降压药，单用有效，但多合用。 2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。 3.主要用噻嗪类利尿药 双氢氯噻嗪
宜小剂量给予：12.5mg-25mg；可与任何抗高血压 药合用。 4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。
引哒帕胺： 不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。
（5）平稳降压和持之以恒原则
本章要求
1.掌握β受体阻断剂、钙拮抗剂、ACEI的药理 作用、应用和不良反应；
2.熟悉抗高血压药的分类；可乐定、哌唑嗪和 硝普纳的药理作用、应用和不良反应；抗高 血压药选药和应用原则。
血管紧张素原
肾素(+)
血管紧张素I 糜酶
ACEI 缓激肽降解失活 (-)
ACE
血管紧张素Ⅱ
（1）个体化用药 （2）联合用药 一般选用不同机制的药物联用 （3）避免或减少不良反应 （4）保护靶器官
◆ 逆转左室肥厚的药物：ACE-I（或AT1受体阻滞 剂） 、钙通道阻滞剂肯定有效， β-阻滞剂、 α1-阻滞 剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。
◆ 对肾脏有保护作用的药物： ACEI（或AT1受体 阻断剂）、钙通道阻滞剂； β-阻滞剂和利尿药作用 不明显。
2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、 偏头痛、焦虑症的高血压病人。
3.因首关效应不同，注意因人调整剂量。
4.影响血脂，哮喘禁用。
四、血管紧张素I转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitors，ACEI）
二、钙拮抗剂
硝苯地平（nifedipine，心痛定）、尼群地平 （nitredipine）、氨氯地平（amlodipine） 和拉西地平（lacidipine）
机理：主要阻断L-型钙通道,主要为二氢吡啶类钙 通道阻滞剂。
血管选择性作用较高。 用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿Fra Baidu bibliotek
病、肾和脑疾病、高血压者优。
硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长 效价贵、尼群地平中间
三、受体阻断剂
非选择性-blocker：普萘洛尔（propranolol） 选择性1-blocker ：阿替洛尔（atenolol）和美多洛
尔（metoprolol，贝他洛克）
对-和-受体均阻断：拉贝洛尔（labetalol）和卡维 地洛（carvedilol）
1. 2受体和咪唑啉受体1（I1-R）激动剂。大剂量对 1受体也有激动作用。 2受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。 咪唑啉受体1：延髓嘴端腹外侧区（rostral ventrolateral medulla）。
2. 广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制 吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。
3. 注意镇静、抑郁等不良反应；三环类丙咪嗪可以 与其竞争拮抗降压作用
利美尼定（rilmenidine）、莫索尼定
（moxonidine）
I1-R强、2R弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。
七、血管平滑肌扩张药 硝普钠（sodium nitroprusside） 【特点】
1. NO供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而短暂。 心脏负荷减轻显著。
机理：钾通道开放，促钾外流、细胞膜超极化， 细胞钙内流减少，血管扩张。
特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾作用 小。
十一、其他
PGI2合成药物：沙克太宁（cicletanine）。 肾素抑制药物：雷米克林（remikiren）。 ET转化酶抑制剂和ETR阻断剂：bosentan。
降压药物治疗原则
3.不良反应：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高 钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。
4. Captopril含-SH，新一代无、高效、长效、前体药 物（赖诺普利除外）。
五、AT1受体阻断剂
氯沙坦（losartan），缬沙坦（valsartan）， 厄贝沙坦（irbesartan），坎地沙坦 （candesartan），…。
八、1受体阻断
哌唑嗪（prazosin），特拉唑嗪（terazosin）， 多沙唑嗪（doxazosin）
【特点】
阻断1受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实 可靠。基础降压药之一。
肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。 对血脂代谢好 首剂效应是主要缺点。
九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂
2. 不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。 3. 易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。 4. 仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、
合并心衰者。 5. 可致血浆氰化物或硫氰化物升高。
肼屈嗪（hydralazine）
【特点】 1. 扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患者。 2. 可致红斑样狼疮样症状。
利血平（reserpine） 【特点】
老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡 摄取和储存单胺递质（NA、Adr、DA和5-HT）。
作用广泛（中枢和外周），慢、弱、久。 目前仅在复方制剂中应用。
十、钾通道开放剂
米诺地尔（minoxidil）、吡那地尔 （pinaxidil）、尼可地尔（nicorandil）
【作用原理及特点】
1.为AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断Ang II- AT1R介 导的作用， AT2R介导的作用保留并可能增强。但无 ACEI所致缓激肽增强效应。 长期用药可能存在AT1受体数目和对激动剂亲和力改 变。
2.坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高(>80%)。
六、中枢性降压药 可乐定（clonidine）
卡托普利（captopril，开博通），依那普利 （enalapril），喹那普利（quinapril），…。
【作用原理及特点】
1.原理：抑制体内Ang II的生成，使其介导的作用减弱； 阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。
2.作用与用途：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织 重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰 岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。
缓激肽
AT1R
醛固酮释放、血管收缩 儿茶酚胺释放及敏感性 心血管肌细胞增殖肥大
抗高血压药课程
第二节 常用药物
一、利尿药
1.为基础降压药，单用有效，但多合用。 2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。 3.主要用噻嗪类利尿药 双氢氯噻嗪
宜小剂量给予：12.5mg-25mg；可与任何抗高血压 药合用。 4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。
引哒帕胺： 不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。
（5）平稳降压和持之以恒原则
本章要求
1.掌握β受体阻断剂、钙拮抗剂、ACEI的药理 作用、应用和不良反应；
2.熟悉抗高血压药的分类；可乐定、哌唑嗪和 硝普纳的药理作用、应用和不良反应；抗高 血压药选药和应用原则。
血管紧张素原
肾素(+)
血管紧张素I 糜酶
ACEI 缓激肽降解失活 (-)
ACE
血管紧张素Ⅱ
（1）个体化用药 （2）联合用药 一般选用不同机制的药物联用 （3）避免或减少不良反应 （4）保护靶器官
◆ 逆转左室肥厚的药物：ACE-I（或AT1受体阻滞 剂） 、钙通道阻滞剂肯定有效， β-阻滞剂、 α1-阻滞 剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。
◆ 对肾脏有保护作用的药物： ACEI（或AT1受体 阻断剂）、钙通道阻滞剂； β-阻滞剂和利尿药作用 不明显。