碳青霉烯耐药的肠杆菌科管理指引
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碳青霉烯已经很长时间的被选择用于ESBLs的感染治疗 ，大多数研究都证实了美罗培南和亚安培南的有效性， 有少部分的研究则表明厄他培南将会是有限可选替代中 的一种，因为其可以较上述两类碳青霉烯更好的防止耐 药铜绿和鲍曼的选择与产生。
但随着一些分型对厄他培南产生耐药，厄他培南被建议 使用高剂量，长时间输注来应对体外药敏实验显示 (MIC) 0.25mg/l 时的感染。
?针对ESBLs所致的耐药菌感染，酶抑制剂是碳青霉烯 类药物最佳的代替品。最主要的例如哌拉西林他唑巴 坦 MIC 16/4mg/ml 或更少。
内容要点
?耐药肺炎克雷伯对美罗培南MIC＝8–16mg 或更小时 ，碳青霉烯类药物可以在药物浓度监测前提下通过 加大剂量，延长给药时间等方式，联合大剂量替加 环素或多粘菌素，或氨基糖苷类药物进行治疗。
? 现有的针对多重耐药的治疗推荐依据几乎都是从回顾 性，非随机对照的研究中获得。
? 本文主要介绍多重耐药肠杆菌所带来的挑战，以及专 家对其治疗所提出的建议。
?为了抵制 CRE的威胁，对于产ESBLs以及MDR耐药菌 中对美罗培南mic大于8小于16的感染，保守的碳青霉 烯用药策略应该被考虑。
?运用抗生素的药代动力学和药效学将能使抗生素对 CRE感染带来最大化的影响。
? 替加环素：如果替加环素mic 0.5mg/l或更少时负荷 剂量100mg 一小时内输注。随后维持剂量50mg q12.
用药推荐
? 派拉西林他唑巴坦：负荷剂量（4.5g in 1 h），随后 维持剂量持续注射（16/2g 每24小时）
? 美罗培南：负荷剂量（1g in 1h），随后维持剂量持 续注射（1 g every 6 h in 6 h)
? 厄他培南：维持剂量持续注射（500 mg 每6小时，4 小时内完成）
? 亚安培南：负荷剂量0.5或1g，一小时内注射完，维 持剂量持续输注0.5g q6或1g q8 ，2小时内输入。
之前用过碳青霉烯
之前用过氟奎诺酮类药物 最近有出现在高发流行地
带
治疗推荐
ESBL Enterobacteriaceae PTZ MIC≤16 / 4 mg/l（PTZ MIC, 派拉西林他唑巴坦的 最低抑菌浓度. ）
Primary BSI （原发性血液感 Pneumonia（肺炎
染）
）
Abdominal infection （腹腔感染）
碳青霉烯＋ 替加环素＋ 多粘菌素or磷霉素 or庆大霉素
头孢他定阿维巴坦
RISK FACTORS 风险因素
RISK FACTORS 风险因素
风险因 社区获得性的 医院获得性的 医院获得性的
素
ESBLs
ESBLs
CRE
年龄 >70
当地爆发／流行
当地爆发／流行
Βιβλιοθήκη Baidu
糖尿病
住院时间延长
年龄 >70
Charlson index >3
碳青霉烯耐药的肠杆菌科 管理指南
翻译并整理自： The management of multidrug-resistant Enterobacteriaceae
Matteo Bassetti, Maddalena Peghin, and Davide Pecori
内容要点
? 多重耐药的肠杆菌科往往与 产ESBLs酶以及产碳青霉 烯酶相关，这一现象也成为了全球性的威胁。
?耐药肺炎克雷伯对美罗培南MIC高于8–16mg/ l的情况 时，碳青霉烯应该不再被推荐使用，一系列基于体 外药敏的联合治疗方案应该被选择（多粘菌素，高 剂量替加环素，磷霉素以及氨基糖苷类药物。）
ESBLS b-lactams
碳青霉烯 ：既往认为产ESBL的治疗最佳方案就是碳青 霉烯 ，这就使得在这类病人中处境变得两难。
酶抑制剂： 内酰胺类药物联合酶抑制剂是治疗ESBLs
的碳青霉烯类药物的替代方案。虽然没有强有力的证据
经验性治疗
怀疑是隐形肠杆 菌感染
严重感染
当地流行／爆发 情况
危险因素
怀疑ESBLs 耐 药
怀疑碳青霉烯酶 耐药
哌拉西林他唑巴坦 ＋／－
阿米卡星／庆大霉 素
碳青霉烯 头孢洛扎他唑巴坦 头孢他定阿维巴坦
i.v. 头孢他定阿维巴坦 2.5g q8h
i.v.
同左
哌拉西林他唑巴坦（16/2 g every 24 h i.v.
every 24 h i.v. (a) 美罗培南 1g q 6h i.v.（b） 厄他培南 500mg Q6h i.v.(c) 亚安培南 1g q8h i.v（d） 替加环素 50mg q12h i.v.（e） 头孢洛扎他唑巴坦 1.5g q8h i.v.＋甲硝唑
500mg q8h i.v. 头孢他定阿维巴坦 2.5g q8h i.v.＋甲硝唑
同血流感染用药
碳青霉烯 i.v.＋阿米卡星 15-20mg／kg／day i.v.
或替加环素 50mg q12 i.v. （e）
500mg q8h i.v. Second-line therapy（二线用药）
同左
同左
碳青霉烯 i.v.＋阿米卡星 1520mg／kg／day i.v.或磷霉素
Urinary tract infection （尿路 感染）
First-line therapy（一线用药）
哌拉西林他唑巴坦（16/2 g
every 24 h i.v. every 24 h i.v. (a)
美罗培南 1g q 6h i.v.（b） 厄他培南 500mg Q6h i.v.(c)
亚安培南 1g q8h i.v（d） 头孢洛扎他唑巴坦 1.5g q8h
4g q6h i.v.
美罗培南 1g q6h i.v.（b） 厄他培南 500mg q6h i.v.（c
）
Enterobacteriaceae PTZ MIC > 16/4 mg/l and/or severe infection
美罗培南 1g q6h i.v.（b）
厄他培南 500mg q6h i.v.（c）
侵入性操作 (>MV)
糖尿病
之前有入院经历
之前有 ESBL 定植
Charlson index >3
转院
之前用过头孢菌素
ICU入院经历
使用导尿管
之前用过氟奎诺酮类药物 侵入性操作（ CVC, 内窥镜）
复发性或阻塞性尿路感染 之前用过碳青霉烯
之前用过头孢菌素
之前用过氨基青霉素
之前用过氟奎诺酮类药物
之前用过头孢菌素
但随着一些分型对厄他培南产生耐药，厄他培南被建议 使用高剂量，长时间输注来应对体外药敏实验显示 (MIC) 0.25mg/l 时的感染。
?针对ESBLs所致的耐药菌感染，酶抑制剂是碳青霉烯 类药物最佳的代替品。最主要的例如哌拉西林他唑巴 坦 MIC 16/4mg/ml 或更少。
内容要点
?耐药肺炎克雷伯对美罗培南MIC＝8–16mg 或更小时 ，碳青霉烯类药物可以在药物浓度监测前提下通过 加大剂量，延长给药时间等方式，联合大剂量替加 环素或多粘菌素，或氨基糖苷类药物进行治疗。
? 现有的针对多重耐药的治疗推荐依据几乎都是从回顾 性，非随机对照的研究中获得。
? 本文主要介绍多重耐药肠杆菌所带来的挑战，以及专 家对其治疗所提出的建议。
?为了抵制 CRE的威胁，对于产ESBLs以及MDR耐药菌 中对美罗培南mic大于8小于16的感染，保守的碳青霉 烯用药策略应该被考虑。
?运用抗生素的药代动力学和药效学将能使抗生素对 CRE感染带来最大化的影响。
? 替加环素：如果替加环素mic 0.5mg/l或更少时负荷 剂量100mg 一小时内输注。随后维持剂量50mg q12.
用药推荐
? 派拉西林他唑巴坦：负荷剂量（4.5g in 1 h），随后 维持剂量持续注射（16/2g 每24小时）
? 美罗培南：负荷剂量（1g in 1h），随后维持剂量持 续注射（1 g every 6 h in 6 h)
? 厄他培南：维持剂量持续注射（500 mg 每6小时，4 小时内完成）
? 亚安培南：负荷剂量0.5或1g，一小时内注射完，维 持剂量持续输注0.5g q6或1g q8 ，2小时内输入。
之前用过碳青霉烯
之前用过氟奎诺酮类药物 最近有出现在高发流行地
带
治疗推荐
ESBL Enterobacteriaceae PTZ MIC≤16 / 4 mg/l（PTZ MIC, 派拉西林他唑巴坦的 最低抑菌浓度. ）
Primary BSI （原发性血液感 Pneumonia（肺炎
染）
）
Abdominal infection （腹腔感染）
碳青霉烯＋ 替加环素＋ 多粘菌素or磷霉素 or庆大霉素
头孢他定阿维巴坦
RISK FACTORS 风险因素
RISK FACTORS 风险因素
风险因 社区获得性的 医院获得性的 医院获得性的
素
ESBLs
ESBLs
CRE
年龄 >70
当地爆发／流行
当地爆发／流行
Βιβλιοθήκη Baidu
糖尿病
住院时间延长
年龄 >70
Charlson index >3
碳青霉烯耐药的肠杆菌科 管理指南
翻译并整理自： The management of multidrug-resistant Enterobacteriaceae
Matteo Bassetti, Maddalena Peghin, and Davide Pecori
内容要点
? 多重耐药的肠杆菌科往往与 产ESBLs酶以及产碳青霉 烯酶相关，这一现象也成为了全球性的威胁。
?耐药肺炎克雷伯对美罗培南MIC高于8–16mg/ l的情况 时，碳青霉烯应该不再被推荐使用，一系列基于体 外药敏的联合治疗方案应该被选择（多粘菌素，高 剂量替加环素，磷霉素以及氨基糖苷类药物。）
ESBLS b-lactams
碳青霉烯 ：既往认为产ESBL的治疗最佳方案就是碳青 霉烯 ，这就使得在这类病人中处境变得两难。
酶抑制剂： 内酰胺类药物联合酶抑制剂是治疗ESBLs
的碳青霉烯类药物的替代方案。虽然没有强有力的证据
经验性治疗
怀疑是隐形肠杆 菌感染
严重感染
当地流行／爆发 情况
危险因素
怀疑ESBLs 耐 药
怀疑碳青霉烯酶 耐药
哌拉西林他唑巴坦 ＋／－
阿米卡星／庆大霉 素
碳青霉烯 头孢洛扎他唑巴坦 头孢他定阿维巴坦
i.v. 头孢他定阿维巴坦 2.5g q8h
i.v.
同左
哌拉西林他唑巴坦（16/2 g every 24 h i.v.
every 24 h i.v. (a) 美罗培南 1g q 6h i.v.（b） 厄他培南 500mg Q6h i.v.(c) 亚安培南 1g q8h i.v（d） 替加环素 50mg q12h i.v.（e） 头孢洛扎他唑巴坦 1.5g q8h i.v.＋甲硝唑
500mg q8h i.v. 头孢他定阿维巴坦 2.5g q8h i.v.＋甲硝唑
同血流感染用药
碳青霉烯 i.v.＋阿米卡星 15-20mg／kg／day i.v.
或替加环素 50mg q12 i.v. （e）
500mg q8h i.v. Second-line therapy（二线用药）
同左
同左
碳青霉烯 i.v.＋阿米卡星 1520mg／kg／day i.v.或磷霉素
Urinary tract infection （尿路 感染）
First-line therapy（一线用药）
哌拉西林他唑巴坦（16/2 g
every 24 h i.v. every 24 h i.v. (a)
美罗培南 1g q 6h i.v.（b） 厄他培南 500mg Q6h i.v.(c)
亚安培南 1g q8h i.v（d） 头孢洛扎他唑巴坦 1.5g q8h
4g q6h i.v.
美罗培南 1g q6h i.v.（b） 厄他培南 500mg q6h i.v.（c
）
Enterobacteriaceae PTZ MIC > 16/4 mg/l and/or severe infection
美罗培南 1g q6h i.v.（b）
厄他培南 500mg q6h i.v.（c）
侵入性操作 (>MV)
糖尿病
之前有入院经历
之前有 ESBL 定植
Charlson index >3
转院
之前用过头孢菌素
ICU入院经历
使用导尿管
之前用过氟奎诺酮类药物 侵入性操作（ CVC, 内窥镜）
复发性或阻塞性尿路感染 之前用过碳青霉烯
之前用过头孢菌素
之前用过氨基青霉素
之前用过氟奎诺酮类药物
之前用过头孢菌素