抗结核病药及抗麻风病药-第一线抗结核病药-第二线抗结核药
肺结核治疗
抗结核药物毒副作用
出现以下的副作用的时候，必须立即停 药。如：过敏性休克，紫癜，流感症候群， 高热，黄疸，急性尿潴留，精神障碍，剥脱 性皮炎，皮疹〔除轻度的可自行消退的皮疹 可考虑加用抗过敏药同时观察，其它反响不 能再试用药物，以防出现其它严重的不可预 测副作用〕。
抗结核药物常见毒副作用
肝功能损伤：最常见的副作用，常表现为胃肠道 反响，如恶心，呕吐，或者黄疸，或无反响。除了 乙胺丁醇，阿米卡星根本不损伤肝功能以外，其余 药物均可造成肝功能损伤。严重程度〔从重到轻〕 依次为：利福平，吡嗪酰胺，异烟肼，对氨基水杨 酸钠，左氧氟沙星，克拉霉素等等。
肝功能仍异常 停用PZA,改RFP为利福喷丁
停用所有抗结核药物，查找肝脏 有无根底疾病，积极保肝治疗
转氨酶持续升高、出现黄疸
停药，保肝治疗，治疗肝脏根底疾 病，完全好转后进一步拟定抗结核
治疗方案
肝功能完全正常 前方能抗结核治 疗，防止使用使用 PZA，改RFP为
利福喷丁
副作用处理：肝功能异常
肝炎严重必须治疗时， 严格保肝治疗同时，建 议使用2SHE/10HE方
预防性化疗
方案：异烟肼 300mg/d，6-8个月； 儿童4-8mg/kg。
可减少发病60-80%。
THANK YOU!
合并相关疾病
HIV/AIDS ：时机感染，病情进展快，易出 现耐药、药物不良反响；
糖尿病：肺结核治疗必须在控制糖尿病根 底 上才有效；
矽肺：III期矽肺患者合并肺结核比率约 50%以上。
预防性化疗
主要用于受结核菌感染易发病的高危人群， 包括： 1．涂阳肺结核患者的亲密接触者。 2．35岁以下结核菌素≥15mm者。 3．艾滋病病毒感染者。 4．结核病其他高发对象，如糖尿病、矽肺、 吸毒，营养不良等及长期应用免疫抑制剂者。 5．肺部硬结纤维病灶〔无活动性〕。
抗结核药物的应用及不良反应处理
PZA 适宜空腹，EBM不受影响
PZA； 空腹利于PZAMB； 口服后75—80%经胃肠道吸收， 但进食对吸收和血药浓度影响较小
抗结核药物的应用
1、初治结核病的治疗 2、复治结核病的治疗 3、耐药、耐多药和严重耐多药结核病
标准短化方案制定的理论基础
化疗主要根据结核病灶中的四种生物学机理
A、菌群为代谢旺盛，快速繁殖的菌群，多存在于空洞壁或干酪病灶内 ，此菌群常造成病灶迅速进展，但对多数抗结核药物敏感，其中INH、 RFP作用最强。
B、菌群为存在于巨噬细胞内酸性环境中生长缓慢的菌群。PZA最敏感， INH、RFP略敏感
1、口服每日用量：3－4片，3次/日
2、需联合杀菌药组成治疗方案。
固定剂量复合剂
–固定剂量复合制剂（简称FDC）为多种抗结核药 品，按照一定的剂量配方制成的一种复合制剂， 其剂型可为片剂或胶囊。
–我国目前批准生产了FDC不同抗结核药品剂量的 二联方HR、三联方HRZ和四联方HREZ等
组合 RFP+INH EB+INH
RFP+INH+PZA
世界卫生组织推荐的FDC剂量和剂型
剂型 每日服药
间歇治疗（3次/周）
150mg+75mg 片剂
300mg+150mg
150mg+150mg
胶囊剂 60mg+30mg
60mg+60mg
片剂 400mg+150mg
片剂 150mg+75mg+400mg 150mg+150mg+500mg
- 其他：变态反应、胃肠反应。
利福平 (rifampicin) 又名 (rifampin)，简称RFP
抗结核病药与抗麻风病药
利福平的抗菌作用之机制与耐
药性
特异性地抑制敏感微生物的依赖DNA 的RNA多聚酶，而阻碍其mRNA的合成 ，其结合点为该酶的β 亚单位。 对人体细胞的此酶无影响。 微生物对单用rifampin可迅速产生 耐药性，这与其作用靶点基因突变 有关。
利福平的体内过程 －－吸收与分布
穿透力强。 口服吸收良好，食物可减少其 吸收； 广泛分布于各组织和体液，体 内大部分组织和体液内均可达 到有效抗菌浓度； 能进入细胞内、结核空洞内和 痰液中。
第一节 抗结核病药
Tuberculosis, remains the №1 cause of death due to infectious diseases worldwide, is caused by Mycobacterium tuberculosis. Mycobacteria tuberculosis are characterized by: Slow growth Considerable resistance to many drugs Lipid-rich cell walls not easily penetrated Residing in environments inaccessible within macrophages or fibrosis or caseous focus
利福平的药物相互作用
PAS可延缓rifampin吸收，故两者合用应 隔8～12 h。 其肝药酶诱导作用可缩短下列药物的t1/2 ：口服避孕药、口服降糖药、口服抗凝 血药、cortical hormones、digoxin、 quinidine、ketoconazole、 propranolol、clofibrate、人免疫缺陷 病毒蛋白酶抑制药、非核苷类逆转录酶 抑制药等。
药理学抗结核病药
（2）中疗程方案 （12个月） 常用于营养不良、恶性病且免疫功能 低下者。
（3）长疗程方案 （18~24个月） 常用于复发者和有其他合并症者。对 不规则治疗而耐药者可三药合用。
最常用的治疗方案为短疗程方案。
第二节 抗麻风药
一、 抗麻风药 氨苯砜（dapsone，DDS）
【抗菌作用】对麻风杆菌有较强的抑菌 作用。由于氨苯砜毒性较大，故不适于作 为一般抗菌药物应用。 抗菌机制与磺胺类药相似。 麻风杆菌能对本类药物产生耐药性。
【作用机制】
抑制分枝杆菌酸(mycolic acid)的合成， 使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖能 力而最终死亡。
【体内过程】
口服吸收完全， 分布广泛，穿透力强，透过血脑屏
障，脑脊液内浓度与血药浓度相近； 可渗入关节腔、腹水、胸水、纤维 化或干酪化的结核病灶中。
多在肝中被乙酰化成乙酰异烟肼， 少量以原形经肾排泄。
四、结核病的药物治疗原则
1）早期应用 结核病早期，因病变 部位血液供应丰富，药物易被输送 抵达病变部，达到较高效浓度并渗 入菌体。早期病灶内细菌生长繁殖 旺盛，对药物敏感性高。因此可获 得良好疗效。
2）联合用药 可提高疗效，降低毒 性，延缓耐药，交叉消灭耐药菌株， 不至造成优势菌的治疗失败和复发。 至于是2药或3药甚至4药合用，哪个 方案好？应依病情、既往用药史、 结核菌对药物的敏感性而定。 3）足量用药 为充分发挥药效，防 止或延耐药性的产生，用药剂量要 足，但一些不良反应严重的药物，
2）肝毒性 中老年人、快乙酰化型 者较多见，转氨酶升高。肝功能不良 者慎用。
【药物相互作用】 1．异烟肼可抑制苯妥英钠、双香豆素
类抗凝血药与交感胺等的代谢，导致这 些药物的血药浓度升高，作用增强。
抗结核药物分组
抗结核药物分组第一组：一线口服抗结核药物：异烟肼、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）、利福布丁（B）、利福喷丁（Rft）第二组：注射用抗结核药物：链霉素（S）、卡那霉素（km）、阿米卡星（Am）、庆大霉素（Gm）、卷曲霉素（Cm）第三组：氟喹诺酮类药物：氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、加替沙星(Gfx)第四组：口服抑菌二线抗结核药物：乙硫异烟胺（Eto）、丙硫异烟胺（Pto）、环丝氨酸（Cs）、对氨基水杨酸（PAS）第五组：疗效不确切的抗结核药物：氯法齐明（Cfz）、阿莫西林/克拉维酸钾（Amx/Clr）、克拉霉素（Clr）、利奈唑胺（Lzd）、亚胺培南，大剂量异烟肼（1-4组药物无法产生合理方案时可考虑使用）抗结核药物服用指南精品文档交流 2优先选择的顺序：§卷曲霉素 > 卡那霉素 >阿米卡星精品文档交流 3结核病相关知识初治肺结核：1、未曾用过抗结核化学治疗，痰菌阳性的肺结核患者。
2、未接受过抗结核药物治疗或首次接受抗结核药物治疗未能完成疗程者。
3、痰涂片阴性而培养阳性的肺结核患者。
4、不规则化疗未满1个月的患者复治肺结核：1、初治失败，痰菌阳性或涂片阴性而培养阳性患者。
2、完成规则的标准化疗或短程化疗后又复发者。
3、肺切除手术后，而出现新病灶盛遗留病灶恶化、复发者。
精品文档交流 4耐药结核临床有下列情况之一，未获得药敏结果前或尚不具备条件做药敏试验者，应考虑为耐多药结核病（MDR-TB）可疑患者，按MDR-TB治疗（1）初治化疗失败的痰菌阳性病例，经规范的复制方案治疗仍排菌者。
（2）近期接受化疗2个疗程以上仍排菌者。
（3）接受不规则抗结核治疗仍排菌2年以上的患者。
（4）经规范化疗，发热、咳嗽、咯血等临床症状反复迁延，痰菌持续阳性或X线检查肺部病灶恶化者。
根据耐药种类分为：耐多药结核（MDR-TB）:至少对异烟肼及利福平耐药多耐药结核:对不同时包括异烟肼和利福平在内的一种以上结核药耐药广泛耐多药（XDR-TB）：除了对至少两种主要一线抗结核药异烟肼、利福平除外耐药外，还对任何氟喹诺酮类耐药，以及三种二线抗结核注射药物（蜷曲霉素、卡那、丁胺卡那、）中的至少一种耐药即：①对异烟肼及利福平耐药，②对氟喹诺酮耐药，③至少对一种二线抗结核注射剂耐药精品文档交流 5耐多药结核病根据是否接受过抗结核药物及耐药种类，可分为：1.原发耐药结核：没有接受过抗结核药物而耐药2.初始耐药结核：不能充分肯定以往没有接受过抗结核药或治疗小于1个月而发生大的耐药3.获得性耐药结核：接受过抗结核药治疗，时间大于1个月的耐药4.耐多药结核：精品文档交流 6结核病疗程1.原发肺结核：强化期：2个月；巩固期：4个月；总疗程：6个月，如：a.强化期不含吡嗪酰胺；b.胸内淋巴结较大或CT证实有多组淋巴结肿大；C.怀疑有原发耐药；d.合并肺外结核；e.机体免疫功能损害，需延长巩固期，总疗程：9-12个月。
【药学】 抗结核病药及抗麻风病药
3.其他感染 耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感 染（胆道感染）、脑膜炎、沙眼 及敏感菌所致的眼 部感染。
【不良反应】
1.胃肠反应 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
2.肝毒性 少数人出现转氨酶、黄疸、肝肿大
等症状，有肝病或与异烟肼合用时较易发生。应定 期复查肝功能。
3.过敏反应 表现为皮疹、药热、血小板和白细胞 减少等。
第三十一章 抗结核病药及抗麻风病药
结核病 结核病是由结核分枝杆菌引起的慢性传染
病，可累及多个脏器
结核病是一种古老的传染病，埃及木乃伊中都曾发 现过结核病发病的证据。20世纪50年代，随着抗结 核的化疗药物问世，结核病的流行趋势在发达国家 得到一定控制，但20世纪90年代以来，结核病呈现 出卷土重来之势，目前全球平均每年仍有约300万人 死于结核病。1993年世界卫生组织史无前例地宣布 “全球结核病处于紧急状态”，1998年再次发出 “遏制结核病行动刻不容缓”的呼声，号召全球紧 急行动起来，加强对结核病的预防控制工作，还将3 月24日定为世界防治结核病日。
1、抗菌谱、抗菌机制、临床应用、不良反应 等均同利 福平，而抗菌活性分别比利 福平强 8倍和3倍，与其他抗结核病药有协同作用。
2、利福喷汀为长效，2次/w与利福平每日给 药疗效相当。
乙胺丁醇
【抗菌作用和临床应用】 有较强的抗结核分 枝杆菌作用，对链霉素或异烟肼等耐药的结核 分枝杆菌仍有效。单用也可产生耐药性，但较 缓慢。与其他抗结核药物之间无交叉耐药性。 主要与利福平或异烟肼等合用治疗各种类型的 结核病 。基本取代了对氨基水杨酸。
4.流感样综合征 常见于大剂量间歇疗法
【药物相互作用】
1.利福平诱导肝药酶，使华法林、口服降血糖药、 女性激素、普萘洛尔、地高辛、苯巴比妥、氨茶 碱等半衰期缩短，药效降低。
抗结核病药的用药原则
抗结核病药的使用用药原则：1、早期用药。
2、联合用药：种数取决于疾病的严重程度。
3、坚持全疗程规律性用药：患者时用时停或随意变换用量是结核病化疗失败主要原因。
4、适宜剂量。
第一线抗结核药：疗效好，毒性低；异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺。
第二线抗结核药：毒性较大、疗效较低；对氨基水杨酸、乙硫异烟肼、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。
一、异烟肼（一）作用：对结核杆菌高度选择性，很强的抑菌/杀菌作用。
对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期细菌有杀灭作用。
对其它菌无效。
单用易产生抗药性，与其它抗结核药联用，延缓耐药性的产生。
（二）机理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。
（三）体内过程：（1）口服、注射均易吸收。
（2）分布广。
脑膜炎时，脑脊液浓度可与血浆浓度相近。
（3）穿透力强，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。
（4）肝脏代谢，乙酰化失效。
分为快代谢型、慢代谢型。
（四）临床应用：各种类型结核。
除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。
（五）不良反应1、神经系统反应：与Vit B6缺乏有关外周神经炎，CNS兴奋，精神失常或惊厥等。
2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多3、变态反应4、胃肠反应。
若有四肢远端麻木或烧灼感等神经症状出现，应加服维生素B6每日30-60mg以改善症状。
服异烟肼期间应定期查肝功能，至少三个月一次，以了解肝功能状况。
若有转氨酶升高，要在护肝治疗的同时给予降酶中成药如五味子制剂等，单纯转氨酶升高无需停药。
二、利福平：（一）优点：高效，低毒，口服方便。
（二）抗菌作用：广谱杀菌药，抗菌作用强1、对结核杆菌、麻风杆菌作用强。
低浓度抑菌，高浓度杀菌。
2、对G+球菌（耐药金葡菌）强。
G-球菌如脑膜炎双球菌有效。
G-杆菌如大肠、变形、流感、绿脓杆菌等也有抑制作用。
3、沙眼衣原体、某些病毒、厌氧菌有效。
（三）机制：特异性抑制细胞依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成。
40抗结核病药及抗麻风病药
药理学——第四十节抗结核病药及抗麻风病药一、抗结核病药（一）一线抗结核病药物1.异烟肼 H2.利福平 R3.乙胺丁醇 E4.链霉素 S5.吡嗪酰胺 Z考点归纳：抗结核药的禁忌证1. 异烟肼——妊娠期妇女避免应用。
2. 利福平——肝功能严重不全、胆道阻塞者和妊娠初始3个月内妇女禁用。
3. 乙胺丁醇——已知视神经炎者、乙醇中毒者、年龄≤13岁者禁用；妊娠及哺乳期妇女应避免使用。
4. 吡嗪酰胺——儿童不宜。
考点归纳：抗结核药的药物相互作用1.异烟肼（1）与利福平合用可增加肝毒性。
（2）是肝药酶抑制剂2.利福平（1）是肝药酶诱导剂。
（2）促进雌激素的代谢，降低口服避孕药的作用—改用其他避孕方法。
（3）对氨基水杨酸可延缓其吸收，二药合用时间隔8～12小时分别给药；（二）二线抗结核药1.利福喷丁和利福定①抗菌谱和抗菌机制与利福平相同②优势：抗菌效力分别比利福平强8倍与3倍以上；与其他抗结核药，如异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用；③利福喷汀剂量与利福平相同，但每周只需用药1～2次。
利福定的治疗剂量仅为利福平的1/2～1/3。
2.对氨基水杨酸①抗菌机制：抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素合成；②抗菌特点：对结核分枝杆菌只有抑菌作用，活性较异烟肼及链霉素弱，单用无临床价值。
优势：耐药性出现缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生并增强疗效；③不良反应：最常见胃肠道反应，与利福平合用时不能同时服用。
（三）抗结核病药的应用原则1.五项原则：早期用药、联合用药、适量用药、规律用药和全程用药。
2.联合用药：①在异烟肼的基础上加用其他药物；②三联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇；③四联药物疗法：异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺。
二、抗麻风药1.氨苯砜①抗菌机制：抑制叶酸合成，抑制麻风分枝杆菌的作用强，对革兰阳性菌和阴性菌无抗菌活性；②临床应用：治疗各型麻风病的首选药；③麻风反应：治疗早期或增量过快，发生麻风症状加剧的反应；2.氯法齐明①抗菌机制：对麻风杆菌有杀菌作用，并对麻风结节红斑反应（麻风反应）有抗炎作用；②临床应用：用于治疗结节性麻风（包括耐氨苯砜者），也用于麻风结节红斑以及麻风反应。
抗结核病药及抗麻风病药
一、第一线抗结核病药 异烟肼(isoniazid) 抗菌作用及作用机制—活动期杀菌，静止期抑菌； 低浓度抑菌，高浓度杀菌 1、抑制结核杆菌DNA的合成 2、抑制分枝菌酸的合成，阻止分枝菌酸前体物质 长链脂肪酸的延伸，使结核杆菌细胞壁合成障碍 3、与敏感的分枝杆菌菌株中的酶结合，引起结核 菌代谢紊乱
耐药机制 体内过程：快代谢型、慢代谢型、中间型（根 据肝脏乙酰转移酶含量决定） 临床应用：各型结核病治疗的首选药物。 不良反应 1、神经系统：周围神经炎等 2、肝脏毒性 3、其他：皮疹、粒细胞减少等 药物相互作用
利福平(rifampicin) 抗菌作用—静止期、繁殖期杀菌；低浓度抑菌、 高浓度杀菌 抗菌谱：结核杆菌、麻风杆菌、革兰阳性球菌、 革兰阴性球菌、革兰阴性杆菌等，高浓度对沙 眼衣原体、病毒也有作用 抗菌机制：与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的β 亚单位结合，阻碍mRNA的合成 耐药机制：RNA多聚酶基因突变
链霉素(streptomycin) 吡嗪酰胺(pyrazinamide)：在酸性环境下，对结核 杆菌有抑制和杀灭作用，易产生耐药性 二、第二线抗结核药 对氨基水杨酸(sodium para-aminosalicylate)：阻止 二氢叶酸合成，抑菌作用弱 乙硫异烟胺(ethionamide) 卷曲霉素(capreomycin) 环丝氨酸(cycloserine)
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
三、新一代抗结核病药 利福定(rifandin) 利福喷汀(rifapentine) 司帕沙星(sparfloxacin)
四、抗结核药的应用原则 1、早期用药 2、联合用药 3、适量 4、坚持全程规律用药
抗结核病药及抗麻风病药
第一节——抗结核病药
药理学课堂笔记
乙硫异烟胺（ethionamide） 单用易发生耐药性，不良反应多，仅用于一线耐药者。
卷曲霉素（capreomycin） 多肽类抗生素，抑制细胞蛋白质合成。与新霉素和卡那霉素有交叉耐药性，用于复治者。
环丝氨酸（cycloserine）阻碍细菌细胞壁合成，抗G+、G-菌，抗结核菌弱于异烟肼和链霉素。优点是不易产生耐药性和交叉耐药性。不良反应有CNS毒性、胃肠道反应和发热。用于复治的耐药结核和与其他抗结核药合用。
胸苷酸合成酶抑制剂
巯嘌呤（mercaptopurine，6-MP） 阻止肌 苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤 代谢，核酸合成受阻，对S期最显著。
嘌呤核苷酸互变抑制药
贰
壹
叁
羟基脲（hydroxycarbamide，HU） 阻止 胞苷酸脱氧胞苷酸抑制DNA合成。对S期 有选择性的杀伤作用，可使瘤细胞集中在G1 期，故可用做同步化治疗。对慢性粒细胞性 白血病疗效显著。
主要在肝内代谢成去乙酰基利福平。
诱导肝药酶，加快自身及其他药物代谢。
主要从胆汁排泄，形成肝肠循环，约60%经粪与尿排泄，患者的尿、粪、泪液、痰等均可染成桔红色。
〔体内过程〕
〔临床应用〕 易产生耐药性，不宜单用。 主要与其他结核病药合用，治疗各种结核病及重症患者。 对耐药性金葡菌及其他细菌所致的感染也有效。 还用于治疗麻风病。 局部用药治疗沙眼、急性结膜炎、病毒性角膜炎。
大剂量、时间长可出现肝损害和抑制尿酸排泄诱发痛风。
01
03
02
第一个抗结核药，体内仅有抑菌作用，
疗效弱于利福平和异烟肼。穿透力弱，不
易进入细胞、纤维化和干酪化病灶，不易
通过血脑屏障和细胞膜；
易产生耐药性，长期用耳毒性发生率较
抗结核病药、抗麻风药和抗真菌药 PPT PPT课件
• 抗菌机理 特异性地抑制细菌DNA依赖性的 RNA聚合酶。 • 抗菌作用 • 1. 抗结核杆菌：与INH相当。低浓度抑菌， 高浓度杀菌，且由于穿透力强，对细胞内、 外的结核杆菌均有作用。 • 2. 广谱：对革兰氏阳性菌、和阴性菌有较强 的抑制作用。对某些病毒和沙眼衣原体也有 效。 • 3. 麻风杆菌：抗菌作用强、快。
• 疗效高、毒性小、方便、价廉，首选药 • 口服吸收快而完全，分布广泛，容易渗入 病灶 • 对结核分枝杆菌有高度选择性杀菌，抗菌 力强 • 单用易产生耐药性，耐药菌致病力降低
作用与作用机制
• 作用： • 异烟肼对结核杆菌有强大抗菌作用，体外实验兼 有抑菌和杀菌活性。最低抑菌浓度为0.025～ 0.05g/ml，本品对生长旺盛的结核杆菌有强大的 杀菌作用。它易于渗入细胞内，故对胞内的结核 菌有很强的抗菌作用。本品对实验性结核病疗效 极佳，明显优于链霉素。 • 作用机制： • 分枝菌酸是结核分枝杆菌所特有的重要成分，异 烟肼作用机制可能是抑制结核菌菌壁分枝菌酸的 合成，从而使细胞丧失多种能力而死亡。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
不良反应
• 较大剂量或长期应用可 如果不同时应用维生素B6,每日 可见各种皮疹、发烧、粒细胞减少、嗜 剂量在6 mg/kg时，周围神经炎发生 致肝细胞损伤、黄疸，严重者 不良反应发生率与用药剂量有关，一般治 酸性白细胞增多、血小板减少和溶血 率约为 20% 。应用维生素 B6 有防治 疗量时发生较少，有报道 2000 名用药患者 出现多发性肝小叶坏死、甚至引 作用。这可能由于 INH的结构与维生 性贫血。溶血性贫血多发生于葡萄糖 中的发生率为 5.4% 。 起死亡。服用本品的病人中约 素 B6 类似，竞争相同酶系统妨碍维 6磷酸脱氢酶缺乏的个体。用药期间 有12 %出现转氨酶升高。用药 1.神经系统反应 治疗量可见头痛头晕，服 生素 B6 吸收，或二者结合促进排泄， 期间应每月检查肝功能，肝病 用维生素 B6可对抗。 可能出现与抗核抗体（ antinuclear 导致维生素 B6 缺乏所致。预防性应 者慎用。肝损伤机制尚不清， 2.肝损害 出现转氨酶暂时性升高，伴有黄 - antibody ）有关的脉管炎，停药 用维生素 B6 可防止周围神经炎及其 可能由于INH的代谢产物乙酰肼 疸。用药期间定时检查肝功能。 后可消失。 它神经系统功能异常的发生。 与肝脏蛋白质结合引起肝坏死 3.过敏反应 偶见皮疹、药热、粒细胞减少 有关，故快乙酰化者可能更易 等 受损。
抗结核药精品PPT课件
原因：
与维生素B6 结构相似，使维生素B6 排泄 ↑→GABA↓→CNS过度兴奋。
同服维生素B6 可防治。
2.肝脏毒性
致肝损，严重者→肝小叶坏死甚至死亡。
3.其他
过敏反应：药热、皮疹、粒细胞缺乏、血 小板减少、再生障碍性贫血等。也可能致脉管 炎及关节炎综合征。
单用可产生耐药性，与其他抗结核药无交 叉耐药性，常联合用药。
【临床应用】 用于肺结核及肺外结核。 与异烟肼和利福平合用于初治患者； 与利福平和卷曲霉素合用治疗复治患者； 特别适用于经链霉素和异烟肼治疗无效者 。
【不良反应】
连续用2～6 月→球后视神经炎，表现为 弱视、视野缩小、红绿色盲。
偶见胃肠道反应、过敏反应及高尿酸血 症。
【体内过程】
口服或注射均易吸收，并迅速分布于全身 体液和细胞液中。
大部分在肝脏内乙酰化为无效的乙酰异烟 肼和异烟酸，少部分以原型从尿中排出。
乙酰化代谢速度分：
快代谢型（t1/2 平均为70min） 50% 慢代谢型（t1/2 约3h），慢代谢者肝中乙 酰化转移酶含量偏低。 26%
【临床应用】
对各种类型的结核病患者均为首选药物。
对结核杆菌、麻风杆菌和G+球菌特别是耐 药金葡球有强大抗菌作用；
对G-如大肠、变形、流感杆菌等，以及沙 眼衣原体和某些病毒也有抑制作用。
低浓度抑菌，高浓度杀菌，对结核杆菌疗 效与异相当。
单用易产生耐药。
【体内过程】
口服吸收快、完全，食物可减少其吸收， 应空腹服药。
分布于广，包括脑脊液、结核空洞、痰液 及胎盘。
毒性大，疗效较差。主要用于对“一线抗结核 药”产生耐药患者或与其他抗结核药配伍使用 。
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• 对静止期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有 杀灭作用。
• 抑制分枝杆菌细胞特有重要成分分枝菌酸的生物合成 ，对结核杆菌具有高度选择性。
• 与其它抗结核药物间无交叉耐药性。
【体内过程】异烟肼大部分在肝内代谢为无效的乙酰异 烟肼，其乙酰化率受遗传基因控制，乙酰化率存在明 显的人种和个体差异。分为快代谢型和慢代谢型，在 前者其t1/2平均为70分钟，在后者则约为3小时。
加强这些药物的作用。
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其它第一线抗结核病药
• 乙胺丁醇：严重不良反应为视神经炎 • 链霉素：常见耳毒性 • 吡嗪酰胺：肝毒性
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二、第二线抗结核药
• 对氨基水杨酸钠 • 氨硫脲 • 卡那霉素 • 乙硫异烟胺 • 卷曲霉素 • 环丝氨酸
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三、新一代抗结核药
• 胆汁排泄，有肝肠循环。可使体液呈橘红色。
• 主要与其他抗结核药合用，治疗各种结核病和重症患者，包 括初治及复治。也用于治疗麻风病和耐药金葡菌及其它敏感 菌所致感染。
• 不良反应主要有胃肠道反应、肝脏毒性、“流感综合征”等 ，对动物有致畸胎作用，妊娠早期妇女禁用。
• 是肝药酶诱导剂，可加速皮质激素和雌激素等药物的代谢，
可影响抗凝血药、苯妥英钠等药的代谢。
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利福平
• 抗菌谱广，对静止期和繁殖期的细菌均有作用。不仅对结核 杆菌和麻风杆菌有作用，也可杀灭多种G+和G－菌。高浓度 时对沙眼衣原体和某些病毒也有作用。与其它抗生素无交叉 耐药性。
• 抗菌机制为抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍细菌 mRNA的合成。
第四十五章 抗结核病药 及抗麻风病药
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第一节 抗结核病药
• 第一线抗结核病药 异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、 吡嗪酰胺等
• 第二线抗结核病药 对氨基水杨酸、卡那霉素、氨硫脲、乙 硫异烟胺、卷曲霉素、环丝氨酸等Βιβλιοθήκη 2020/7/92
一、第一线抗结核病药
• 异烟肼（INH）又名雷米封（rimifon)
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【临床应用】
• 对各种类型的结核病均为首选药。除早 期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其 它第一线药联合应用。对急性粟粒性结 核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时 采用静脉滴注。
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【不良反应】
1、神经系统 周围神经炎，可用维生素B6 预防。
2、肝脏毒性 快代谢者多见 3、其他 【药物相互作用】异烟肼为肝药酶抑制剂，
• 利福定 • 利福喷汀 • 司帕沙星
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四、抗结核病药的应用原则
1、早期用药 2、联合用药 3、适宜的剂量 4、坚持全疗程规律用药
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第二节 抗麻风病药
• 氨苯砜：抗菌机制和磺胺类相似 • 其他药物：利福平 、氯法齐明 • 目前多采用联合疗法
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