硫酸氨基葡萄糖联合非甾体抗炎药治疗中重度骨关节炎的研究

状减轻或消失。
２．２ ２ 组患者 ＷＯＭＡＣ 评分比较 １２ 周后 ２ 组均优
于治疗前（ Ｐ ＜０．０５）；４ 周时 Ａ 组较用药前差异无统
计学意义（ Ｐ ＞０．０５）， Ｂ 组明显优于用药前（ Ｐ ＜ ０．０５），Ｂ 组结果优于 Ａ 组（ Ｐ ＜０．０５）；１２ 周后 Ａ、Ｂ
结果相近，差异无统计学意义（ Ｐ ＞０．０５）。 见表 １。
参考文献
１ Ｒｕａｎｅ Ｒ， Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ Ｐ．Ｇｌｕｃｏｓａｍｉｎｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｉｂｕｐｒｏｆｅｎ ｆｏｒ ｊｏｉｎｔ ｐａｉｎ．Ｂｒ Ｊ Ｃｏｍｍｕｎｉｔｙ Ｎｕｒｓ，２００２，７：１４８１－５２．
料以 ｘ珋±ｓ 表示，采用 ｔ 检验， Ｐ ＜０．０５ 为差异有统计 学意义。
２ 结果
２．１ 随访情况 本组研究共纳入 ３６８ 例患者，１３ 例
失随访，其余完成 １２ 周的治疗。 其中 Ａ 组 １７８ 例和 Ｂ
组 １７７ 例。 其中 Ｂ 组有 ８ 例出现不良反应，均表现为
轻度腹部不适，继续服用该药一段时间后，上述不适症
Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｉｎｄｅｘ （ ＷＯＭＡＣ） 和视觉模拟 评分法（ Ｖｉｓｕａｌ Ａｎａｌｏｇｕｅ Ｓｃａｌｅ ，ＶＡＳ） 评分方法分别对
Ａ、Ｂ 组患者用药前以及用药后 ４ 周、８ 周以及 １２ 周进 行评估。 ＷＯＭＡＣ 由三部分组成，共有 ２４ 个问题，５ 个 与疼痛相关，２ 个评价关节僵硬程度，１７ 个评价关节的
注：与 ０ 周 比较， 倡Ｐ ＜０．０５；与 Ａ 组 比较，＃Ｐ＜０ ．０１
２．３ ２ 组患者 ＶＡＳ 评分比较 ２ 组 ０ 周时 ＶＡＳ 评分
差异无统计学意义（ Ｐ ＞０．０５），Ｂ 组 ４、８、１２ 周时均 优于治疗前（０ 周时）；与 Ａ 组比较、Ｂ 组 ４、８ 周时 ＶＡＳ
评分明显降低（ Ｐ ＜０．０５），１２ 周时差异无统计学意义
注：与 ０ 周比较，倡Ｐ ＜０．０１；与 Ａ 组比较，＃Ｐ ＜０．０１
３ 讨论
骨关节炎的病理特点主要是关节软骨进行性退
化 ，软骨基质中黏多糖减少，纤维成分增加，关节腔内
滑液减少，软骨下骨组织密度增加，关节腔变窄。 一般
的保守治疗主要是采用口服镇痛药、非甾体抗炎药和
关节腔内注射糖皮质激素等，这些主要是抗炎、止痛以
王华 王宪英
【摘要】 目的 研究硫酸氨基葡萄糖联合非甾体抗炎药治疗中度膝关节骨关节炎的疗效。 方法 抽取 ３６８ 例 患有中度膝关节骨性关节炎的门诊患者，随机分为单独采用硫酸氨基葡萄糖治疗（ Ａ 组） 与采用硫酸氨基葡萄糖联合 非甾体抗炎药（ＮＳＡＩＤｓ）治疗（Ｂ 组），分别采用 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｏｎｔａｒｉｏ ＭｃＭａｓｔｅｒ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｉｎｄｅｘ （ＷＯＭＡＣ）和 Ｖｉｓｕ－ ａｌ Ａｎａｌｏｇ Ｓｃａｌｅ （ＶＡＳ） 作为疗效评分标准，观察 ２ 组治疗前后的膝关节临床变化。 结果 共纳入 ３６８ 例患者，１３ 例失 随访，其余完成 １２ 周治疗，Ａ 组和 Ｂ 组分别优于治疗前（ Ｐ ＜０．０５）；４ 周时 Ａ 组较用药前无明显变化（ Ｐ ＞０．０５），Ｂ 组明显优于用药前（ Ｐ ＜０．０５），Ｂ 组结果优于 Ａ 组（ Ｐ ＜０．０５）；１２ 周后 Ａ、Ｂ 结果相近，差异无统计学意义（ Ｐ ＞ ０．０５）。 结论 应用硫酸氨基葡萄糖联合和 ＮＳＡＩＤｓ 治疗膝骨性关节炎有很好的疗效，长期使用硫酸氨基葡萄糖可以 减少对于 ＮＳＡＩＤｓ 的依赖可以延缓疾病的进展，减轻 ＮＳＡＩＤｓ 使用的不良反应和提高患者的生活质量。
６．６４ ±０．９５
２５．５８ ±２．３７
１３．３０ ±２．５６ 倡＃ ５．８９ ±０．６４
２１．６９ ±２．３６ 倡＃
６．２１ ±０．２３ 倡 ４．３７ ±０．１９倡＃ １８．７１ ±０．６９倡
５．１７ ±０．１３ 倡 ３．７６ ±０．５８ 倡 １４．８２ ±１．８６ 倡
５０．７６ ±３．８８ ３９．６４ ±４．３１ 倡＃ ２９．３９ ±２．１３倡＃ ２４．７９ ±３．１６ 倡
缓解症状 。 但此类药物并不能阻止关节软骨的进一步
破坏，长期应用又容易产生许多严重的并发症，甚至会
加重病情。 硫酸氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关
节软骨中的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋
白聚糖所必需的重要成分，它选择性地作用于骨性关
节，阻断骨性关节炎的病理过程， 刺激软骨细胞产生有 正常多聚体结构的糖蛋白，亦可抑制损伤软骨的酶如 胶原酶和磷脂酶 Ａ２ 的活性，并可抑制损伤细胞的超 氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些 ＮＳＡＩＤｓ 对软骨细胞的损害及减少损伤细胞内毒素因子的释 放，通过上述途径本品有直接抗炎作用，可缓解 ＯＡ 的 疼痛症状，改善关节功能并可阻止 ＯＡ 病程的发展［４］ 。 Ｗａｎｄｅｌ 等［５］ 认为氨基葡萄糖或硫酸软骨素，以及联合 应用与安慰剂相比，并不能减轻关节疼痛或影响关节 间隙变窄；但是国际骨关节炎研究协会（ ＯＡＲＳＩ） 则推 荐硫酸 氨 基 葡 萄 糖 可 以 为 治 疗 中 度 骨 性 关 节 炎 的 药物［６］ 。 本研究结果显示，硫酸氨基葡萄糖联合双氯芬酸 纳治疗组在减轻膝关节的疼痛、僵硬、肿胀、行动能力 等症状近疗效比单独应用组好，尤其在早期治疗时，联 合组较硫酸氨基葡萄糖组的症状、体征缓解明显，而硫 酸氨基葡萄糖组早期症状缓解较慢。 这可能是双氯芬 酸纳充分发挥抑制前列腺素的合成，即通过与环氧化 酶结合，减少炎性递质的合成并消除致炎和致痛物质， 减轻疼痛，从而缓解临床症状。 而且，硫酸氨基葡萄糖 也能抑制某些破坏软骨的酶，如胶原酶和磷脂酶 Ａ２， 减少损伤细胞的内毒性因子及炎性递质的释放，从而 能减轻骨关节炎症状，但作用较缓慢。 氨基葡萄糖可 以直接补充软骨基质，减缓软骨降解，还可以刺激软骨 细胞产生生 理 需 要 的 蛋 白 多 糖， 抑 制 胶 原 酶、 磷 脂 酶 Ａ２ 和超氧化物自由基的产生，防止软骨损伤，保护关 节软骨和促进软骨再生修复的作用［７］ 。 治疗 １２ 周后， 联合组及氨基葡萄糖组仍维持了良好的效果，以联合 组为佳，说明双氯芬酸纳与硫酸氨基葡萄糖之间存在 协同效应，对于长期治疗来说可以逐步减少对于双氯 芬酸纳的使用。 联合应用硫酸氨基葡萄糖和 ＮＳＡＩＤｓ 治疗膝骨性 关节炎有很好的疗效，长期使用硫酸氨基葡萄糖可以 减少对于 ＮＳＡＩＤｓ 的依赖而且可以延缓疾病的进展， 并且可持续保护关节软骨，防止进一步破坏，促进关节 软骨修复，因此我们可以减轻 ＮＳＡＩＤｓ 使用的不良反 应和提高患者的生活质量。
（ Ｐ ＞０．０５）。 见表 ３。
表 ２ ２ 组患者 ＶＡＳ 评分比较
分， ｘ珋±ｓ
组别 Ａ 组（ ｎ ＝１７８） Ｂ 组（ ｎ ＝１７７）
０周 ８．６５ ±０．７４ ９．２１ ±０．６２
４周
８周
１２ 周
８．７０ ±０．７２ ７．２６ ±０．１３ ６．３９ ±０ ．７２
７．９１ ±０．６２ 倡＃ ６．９３ ±０ ．７３ 倡＃ ５．２６ ±０ ．５７ 倡
表 １ ２ 组一般资料比较
ｘ珋±ｓ
组别 Ａ组 Ｂ组 Ｐ值
年龄（岁） ５７ ±６ ５８ ±６ ０．６６３
体重指数（ ｋｇ ／ｍ２） ２８ ±４ ２７ ±４ ０．２３５
病程（年） ５ ±３ ５ ±４ ０ ．５７８
１．２ 方法 Ａ 组：硫酸氨基葡萄糖胶囊（商品名：留普 安）５００ ｍｇ次／， ３ 次 ／ｄ，口服；Ｂ 组：双氯芬酸钠（ 商品 名：扶他林）７５ ｍｇ ／次，２ 次 ／ｄ 口服，加硫硫酸氨基葡 萄糖胶囊 ５００ ｍｇ ／次，３ 次 ／ｄ，口服； 各组服药时间均为 １２ 周， 并 均 于 研 究 前 ２ 周 和 研 究 期 间 停 用 其 他 ＮＳＡＩＤｓ 药物、肾上腺糖皮质激素和其他治疗 ＯＡ 的慢 作用药物。 １．３ 疗效评价 采用 Ｗｅｓｔｅｒｎ Ｏｎｔａｒｉｏ ａｎｄ ＭｃＭａｓｔｅｒ
河北医药 ２０１４ 年 ４ 月 第 ３６ 卷 第 ８ 期 Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ，２０１４，Ｖｏｌ ３６ Ａｐｒ Ｎｏ畅８
ｄｏｉ：１０．３９６９ ／ｊ．ｉｓｓｎ．１００２ －７３８６．２０１４．０８．０１４
硫酸氨基葡萄糖联合非甾体抗炎药治疗 中度骨关节炎的研究
１１５９
· 论著·
表 １ ２ 组患者 ＷＯＭＡＣ 评分比较
分， ｘ珋±ｓ
组别 Ａ 组（ ｎ ＝１７８ ） ０ 周
４ 周 ８ 周 １２ 周 Ｂ 组（ ｎ ＝１７７） ０ 周 ４ 周 ８ 周 １２ 周
疼痛
僵硬程度
关节功能
总计
１７．８３ ±１．６８ １７．５０ ±０．９３ １０．５８ ±０．５８ 倡
５．２０ ±１．１２ 倡
作者单位： ０５００５１ 石家庄市，河北医科大学第三医院药剂科 通 讯 作 者 ：王 宪 英 ，０５００５１ 河 北 医 科 大 学 第 三 医 院 ；
Ｅ－ｍａｉｌ：ｗｘｙｌｂｙ＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ
节间隙明显变窄，严重硬化性病变及明显畸形。 本次
研究患者根据其分级为Ⅰ ～Ⅲ级。 排除类风湿性关节
炎、感染性关节炎 、痛风性关节炎等其他关节疾患和
严重的心、肝、肾等器官疾患及有活动性胃肠病变、血
液系统 、内分泌系统疾病、药物过敏史或过敏体质者。
同时将ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ有患者根据就诊先后顺序随机分为：单用硫
酸氨基葡萄糖组（ Ａ 组）１８５ 例、双氯芬酸钠联合硫酸
氨基葡萄糖组（Ｂ 组）１８３ 例。 ２ 组患者的年龄、体重指
数和病程差异无统计学意义（ Ｐ ＞０．０５）。 见表 １。
【关键词】 膝关节；骨关节炎；硫酸氨基葡萄糖 ；非甾体抗炎药 【中图分类号】 Ｒ ６８４．３ 【文献标识码】 Ａ 【文章编号】 １００２ －７３８６（２０１４）０８ －１１５９ －０３
骨关节炎（ ＯＡ） 是一种以关节软骨的变性、破坏及 骨质增生为特征的慢性退行性疾病，主要表现为关节 肿痛和不同程度的功能障碍，严重时导致功能丧失，为 中老年人的生活带来不便。 其中以膝关节骨关节炎发 病率最高。 研究发现，非甾体抗炎药（ ＮＳＡＩＤｓ） 以及硫 酸氨基葡萄糖是骨关节炎药物治疗重要选择。 以镇 痛、改善症状为主，但长期的应用 ＮＳＡＩＤｓ 不仅引起许 多不良反应，而且加重骨性关节的病情。 硫酸氨基葡 萄糖可以延缓疾病的进程，但是作用较慢［１］ 。 本研究 对比单独使用硫酸氨基葡萄糖与同时使用硫酸氨基葡 萄糖联合 ＮＳＡＩＤｓ 对于中度骨关节炎减轻关节疼痛、 评估其提高关节运动功能的作用。 １ 资料与方法 １．１ 一般资料 选择我院 ２０１１ 年 ６ 月至 ２０１２ 年 ７ 月收治的门诊患者 ３６８ 例，男 １２９ 例，女 ２３９ 例。 所有 患者均经膝关节 Ｘ 线平片检查提示骨赘形成，均符合 美国风湿病学会（ ＡＣＲ） 关于膝部 ＯＡ 的诊断标准［２］ ： （１）近 １ 个月内膝关节反复疼痛；（２）Ｘ 线显示受累关 节有骨赘形成；（ ３）符合其中条件之一：晨僵在 ３０ ｍｉｍ 之内；运动时关节有摩擦音；大于 ４５ 岁。 膝关节 ＯＡ 根据 Ｋｅｌｌｇｒｅｎ 和 Ｌａｗｒｅｎｃｅ 的放射学诊断标准［３］ ：０级 正常；Ⅰ级：关节间隙可疑变窄，可能有骨赘；Ⅱ级：有 明显骨赘 ，关节间隙可疑变窄；Ⅲ级：中等量骨赘，关节 间隙变窄较明显，有硬化性改变；Ⅳ 级：大量骨赘 ，关
６．３７ ±０．６９ ６．２５ ±０．１９ ５．２１ ±０．３５ 倡 ４．１０ ±０．３７倡
２４．５１ ±２．１７ ２３．２５ ±３．４３ ２０．３１ ±０．５９ 倡 １６．０２ ±１．１４ 倡
４９．６５ ±３．６９ ４８．０９ ±０．２３ ３５．１７ ±３．２４ 倡 ２６．５８ ±１．４１ 倡
１８．１７ ±１．８４
功能。 ＶＡＳ 评分是指在纸上面划一条 １０ ｃｍ 的横线，
１１６０
河北医药 ２０１４ 年 ４ 月 第 ３６ 卷 第 ８ 期 Ｈｅｂｅｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ，２０１４，Ｖｏｌ ３６ Ａｐｒ Ｎｏ畅８
横线的一端为 ０，表示无痛；另一端为 １０，表示剧痛；中
间部分表示不同程度的疼痛。
１．４ 统计学分析 应用 ＳＰＳＳ １６．０ 统计软件，计量资