抗癫痫药物的相互作用与合理用药教学文案
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none may increase none may increase none none
CBZ none none
none none
none none
none none
VPA none 25% decrease none none
AEDs对CYP的诱导
对CYP广谱诱导—— CBZ PB PHT PRI
对CYP同工酶选择性诱导—— CYP3A4 FBM OXC TPM (＞200mg/d) LTG (300mg/d) ?
AEDs对CYP的抑制
VPA CYP2C19 UGT( LTG 代谢）
OXC
CYP2C19 （弱）
FBM
拉莫三嗪? (300 mg/日)
酶抑制
部分相互作用
丙戊酸 (UGT, CYP2C9), 奥卡西平 (CYP2C19)
AEDs血浆蛋白的替代作用
药物
PB PHT CBZ VPA TPM LTG OXC TGP
血浆蛋白结合率（%）
40-50 90 65-85 90-95 13 55 40 96
ESM GBP VGB 均为 0
CYP2C19
TPM
CYP2C19
无肝酶诱导或抑制作用AEDs
GBP LEV VGB Pregabalin
药物相互作用: 对细胞色素P450的影响
酶诱导
广谱诱导:
苯妥英
卡马西平 苯巴比妥 扑痫酮
与AED和非AED 药物广泛作用
CYP3A4 诱导: 奥卡西平
菲氨脂
托吡酯 (>200 mg/日)
电压门控性钙离子通道与 AEDs
分为B L N P Q R T 七种亚型,大脑有L、 P/Q、 N、 T四种亚型表达，前三种属于高电压激活 通道，T型为低电压激活通道.
阻滞L型通道的同时可以产生抗惊厥和诱发惊 厥发作的作用，L型通道拮抗剂可诱发失神发 作。CBZ PHT PB TPM有拮抗L型通道的作 用，但它们的抗癫痫作用难以预测。
Slow 85-90 90-93
Rapid 90-100 20-30
Slow 75-80 70-80
Rapid 100 88-92
Slow 80
9-17
Rapid 95-100 55
Rapid 95-100 40
Rapid 95-100 <10
Slow 60
0
Half Routes of life(h) elimination
AEDs Characteristic
Traditio nal AEDs
Newer AEDs
PB PHT PRM CBZ VPA TPM LTG OXC LEV GBP
Absorption(bi Protein oavailability% binding(%) )
Slow 95-100 48-54
PB BZs TPM 与GABAA结合，引起氯离子通道的开 放，使神经细胞膜超极化。PB主要延长 通道的开放时 间， BZs增加氯离子通道的开放频率，TPM增加通道 开放频率的位点有不同。
氯离子通道、GABA与抗癫痫药物
脱羧酶
转氨酶↖㈠
↓
↓ VGB
↙㈠TGB
谷氨酸—— GABA —— 琥珀酸半醛——胶质细胞摄
抗癫痫药物的相互作用与合理用 药
癫痫治疗的一般规律
新诊断癫痫 一线AEDs 二线AEDs
47% 13%
发作停止 发作停止
难以控制 40%
多药治疗
外科干预
理想的AEDs特征
吸收快 血浆蛋白结合率低 半衰期长，呈线性动力学 活性代谢产物少或无 药物相互作用少或无 不良反应少 价格低廉
ຫໍສະໝຸດ Baidu
抗痫药主要作用机制
8-10 hepatic
-
7-8
renal
-
6-9
renal
-
新型 AEDs对传统 AEDs的影响
DRUG Gabapentin Lamotrigine
Levetiracetam Oxcarbazepine
Tiagabine Topiramate
Vigabatrin Zonisamide
PHT none none
↑㈩GBP
几种抗痫药的作用机制
作用 机 制
电压依赖性钠通道 电压依赖性钙通道 GABA介导的氯通道 谷氨酸受体作用 GABA作用
药
物
PHT BNs PB ESM VPA LTG TMP VGB GBP FBM
CBZ
＋
＋＋＋
＋
＋＋ ＋ ＋
＋＋
＋＋
＋
＋
＋
＋＋ ＋
AEDs药动学的相互作用
肝药物酶诱导—— 肝药物酶抑制—— 血浆蛋白替代—— 药物吸收的交互作用——
电压门控性钙离子通道与 AEDs
LEV TPM可阻滞N 通道， LTG GBP阻滞P/Q通道。 ZNS VPA 及TPM可抑制T型钙离子通道
氯离子通道、GABA与抗癫痫药物
CNS的氯离子通道属于配基门控性离子通道，主要受 GABA与甘氨酸的调控 . GABA通过A、B、C三种受体 发挥中枢抑制作用
AEDs与肝药物酶
CYP分为4个主要家族和若干个亚家 族同工酶,每种AED可以同时作用于 一种或多种同工酶，至少有8种CYP 同工酶与AED代谢有关。
与AEDs代谢有关的主要同工酶
CBZ CYP3A4 CYP3A2 CYP2A6 CYP2C19 CYP2D6 PHT 90%CYP2C9 其余 CYP2C19 UGT PB CYP2C9 CYP2C19 VPA 50% UGT CYP2C9 CYP2C19 TPM 80%以原型排泄，其余 CYP2C9 CYP2C19 LTG 70% UGT,10%原型 TGP CYP3A4 UGT FBM CYP2E1 CYP3A4 CYP2C19
Target serum concentration
72-144 hepatic
10-40mg/L
9-43 hepatic
10-20mg/L
4-12 hepatic
8-12mg/L
24-45 hepatic
4-12mg/L
7-17 hepatic
50-100mh/L
20-24 renal
-
23-36 glucuronidation -
中枢抑制性递质— GABA 中枢兴奋性递质— 谷氨酸、天门冬氨酸、
已酰胆碱 离子通道——
电压依赖性（Na Ca K） 化学性（Ca Na Cl）
AEDs对钠通道的主要作用
① 减少最大钠离子内流的幅度 ② 阻断电压依赖性失活向过度去极化的转
移 ③延缓钠通道从失活状态的恢复
CBZ PHT VPA OXC LTG TPM ZNS
CBZ none none
none none
none none
none none
VPA none 25% decrease none none
AEDs对CYP的诱导
对CYP广谱诱导—— CBZ PB PHT PRI
对CYP同工酶选择性诱导—— CYP3A4 FBM OXC TPM (＞200mg/d) LTG (300mg/d) ?
AEDs对CYP的抑制
VPA CYP2C19 UGT( LTG 代谢）
OXC
CYP2C19 （弱）
FBM
拉莫三嗪? (300 mg/日)
酶抑制
部分相互作用
丙戊酸 (UGT, CYP2C9), 奥卡西平 (CYP2C19)
AEDs血浆蛋白的替代作用
药物
PB PHT CBZ VPA TPM LTG OXC TGP
血浆蛋白结合率（%）
40-50 90 65-85 90-95 13 55 40 96
ESM GBP VGB 均为 0
CYP2C19
TPM
CYP2C19
无肝酶诱导或抑制作用AEDs
GBP LEV VGB Pregabalin
药物相互作用: 对细胞色素P450的影响
酶诱导
广谱诱导:
苯妥英
卡马西平 苯巴比妥 扑痫酮
与AED和非AED 药物广泛作用
CYP3A4 诱导: 奥卡西平
菲氨脂
托吡酯 (>200 mg/日)
电压门控性钙离子通道与 AEDs
分为B L N P Q R T 七种亚型,大脑有L、 P/Q、 N、 T四种亚型表达，前三种属于高电压激活 通道，T型为低电压激活通道.
阻滞L型通道的同时可以产生抗惊厥和诱发惊 厥发作的作用，L型通道拮抗剂可诱发失神发 作。CBZ PHT PB TPM有拮抗L型通道的作 用，但它们的抗癫痫作用难以预测。
Slow 85-90 90-93
Rapid 90-100 20-30
Slow 75-80 70-80
Rapid 100 88-92
Slow 80
9-17
Rapid 95-100 55
Rapid 95-100 40
Rapid 95-100 <10
Slow 60
0
Half Routes of life(h) elimination
AEDs Characteristic
Traditio nal AEDs
Newer AEDs
PB PHT PRM CBZ VPA TPM LTG OXC LEV GBP
Absorption(bi Protein oavailability% binding(%) )
Slow 95-100 48-54
PB BZs TPM 与GABAA结合，引起氯离子通道的开 放，使神经细胞膜超极化。PB主要延长 通道的开放时 间， BZs增加氯离子通道的开放频率，TPM增加通道 开放频率的位点有不同。
氯离子通道、GABA与抗癫痫药物
脱羧酶
转氨酶↖㈠
↓
↓ VGB
↙㈠TGB
谷氨酸—— GABA —— 琥珀酸半醛——胶质细胞摄
抗癫痫药物的相互作用与合理用 药
癫痫治疗的一般规律
新诊断癫痫 一线AEDs 二线AEDs
47% 13%
发作停止 发作停止
难以控制 40%
多药治疗
外科干预
理想的AEDs特征
吸收快 血浆蛋白结合率低 半衰期长，呈线性动力学 活性代谢产物少或无 药物相互作用少或无 不良反应少 价格低廉
ຫໍສະໝຸດ Baidu
抗痫药主要作用机制
8-10 hepatic
-
7-8
renal
-
6-9
renal
-
新型 AEDs对传统 AEDs的影响
DRUG Gabapentin Lamotrigine
Levetiracetam Oxcarbazepine
Tiagabine Topiramate
Vigabatrin Zonisamide
PHT none none
↑㈩GBP
几种抗痫药的作用机制
作用 机 制
电压依赖性钠通道 电压依赖性钙通道 GABA介导的氯通道 谷氨酸受体作用 GABA作用
药
物
PHT BNs PB ESM VPA LTG TMP VGB GBP FBM
CBZ
＋
＋＋＋
＋
＋＋ ＋ ＋
＋＋
＋＋
＋
＋
＋
＋＋ ＋
AEDs药动学的相互作用
肝药物酶诱导—— 肝药物酶抑制—— 血浆蛋白替代—— 药物吸收的交互作用——
电压门控性钙离子通道与 AEDs
LEV TPM可阻滞N 通道， LTG GBP阻滞P/Q通道。 ZNS VPA 及TPM可抑制T型钙离子通道
氯离子通道、GABA与抗癫痫药物
CNS的氯离子通道属于配基门控性离子通道，主要受 GABA与甘氨酸的调控 . GABA通过A、B、C三种受体 发挥中枢抑制作用
AEDs与肝药物酶
CYP分为4个主要家族和若干个亚家 族同工酶,每种AED可以同时作用于 一种或多种同工酶，至少有8种CYP 同工酶与AED代谢有关。
与AEDs代谢有关的主要同工酶
CBZ CYP3A4 CYP3A2 CYP2A6 CYP2C19 CYP2D6 PHT 90%CYP2C9 其余 CYP2C19 UGT PB CYP2C9 CYP2C19 VPA 50% UGT CYP2C9 CYP2C19 TPM 80%以原型排泄，其余 CYP2C9 CYP2C19 LTG 70% UGT,10%原型 TGP CYP3A4 UGT FBM CYP2E1 CYP3A4 CYP2C19
Target serum concentration
72-144 hepatic
10-40mg/L
9-43 hepatic
10-20mg/L
4-12 hepatic
8-12mg/L
24-45 hepatic
4-12mg/L
7-17 hepatic
50-100mh/L
20-24 renal
-
23-36 glucuronidation -
中枢抑制性递质— GABA 中枢兴奋性递质— 谷氨酸、天门冬氨酸、
已酰胆碱 离子通道——
电压依赖性（Na Ca K） 化学性（Ca Na Cl）
AEDs对钠通道的主要作用
① 减少最大钠离子内流的幅度 ② 阻断电压依赖性失活向过度去极化的转
移 ③延缓钠通道从失活状态的恢复
CBZ PHT VPA OXC LTG TPM ZNS