免疫细胞PPT课件

2. CTLA-4:
.CTLA-4主要表达在活化的T细胞 .CTLA-4与CD80 .CD86亲和力高于CD28 .CTLA-4胞内存在ITIM ，传送抑制信号
(ITIM:免疫受体酪氨酸抑制基序Immune receptor tyrosine-based inhibitory motif)
3。诱导性功共刺激分子
4．协同活化Tc ,胞内与PTK结合
（四）CD28和CTLA-4
. CD28 . CTLA-4
CD80（B7-1) CD86（B7-2）
1. CD28 :
• 未致敏T细胞的CD28 是CD80,CD86唯一受体 • 是T活化协同刺激信号 • 胞内存在ITAM,传送活化信号
ITAM: 免疫受体洛氨酸活化基序 ( Immune receptor tyrosine-based active motif )
• regulates negitive selection of organ-specific T cellprotein
_Janeway C el al 2003 Immunology 6th ed
—Nat. immunol。 2003 Apr;4(4):303-4
二、外周T细胞的重要膜分子
· T细胞特异表面标志： TCR CD3 · T细胞辅助受体： CD4、CD8 · T细胞活化协同信号分子：CD28 、CTL-A4.
（inducible co-stobulator , ICOS)
• ICOS 新近发现的CD28家族的第3个新成员
• 配体为B7-H2 (B7 homologue2) • 诱导性表达于活化的T细胞 • 其作用发生在CD28之后，上调T表达CD40L • 参与再次免疫应答（提供T活化依赖信号） • 促进B细胞分化为记忆细胞，及Ig类别转换
3、阴性选择的机理及意义：
阴性选择的机理
凡TCR能与自身Ag肽-MHC呈高度亲合的T细胞→凋 亡（即克隆清除，清除ART）称为阴性选择 。
阴性选择的意义：
获得对自身成分耐受的成熟T
阴性选择机理的新学说
• 自身免疫调节因子
(autoimmune regulater, AIRE)
核内转录因子 胸腺髓质上皮细胞高表达AIRE
（二）CD3
·T标志 ·组成： 6条肽链γδεεζζ ·结构： 胞外区：类似Ig C结构
跨膜区 (+电荷) 胞内区：存在ITAM ·功能： 形成TCR-CD3复合结构 传导T细胞活化信号
ITAM: 免疫受体酪氨酸活化基序 ( Immune receptor tyrosine-based active motif)
或自身反应性T
2、阳性选择的机理及意义
· 凡能与胸腺上皮细胞MHC适度结合的T细胞，
即为阳性反应细胞→ 被选择出来（阳性选择）
阳性选择的意义：获得MHC限制性
• 阳性选择时，MHC起关键作用
• MHC-Ⅰ类分子仅促使CD8表达 （或使CD4表达关闭或丢失）
• MHC-Ⅱ类分子，仅使CD4表达
（五）其他CD分子
CD2（LFA-2， SRBCR ）
1．表达于>90%T，部分NK
2．其配体为CD58 （ LFA-3 ）
CD 2-CD58 （ 或 LFA-2-LFA-3） 3. 功能： 具有粘附作用
T细胞旁路激活 早期胸腺细胞 分化成熟
• CD45 (Leukocyte common antigen,LCA)
T细胞分化
T细胞在胸腺的发育
Ⅰ期：(DN) CD4- CD8TCR-
Ⅱ期：(DP) CD4+ CD8+ CD2+ CD3+ ΓδTCRlow， αβTCRlow
Ⅲ期：(SP) CD4+/CD8+ TCRhigh
•
2．T细胞在腺胸微环境下的分化特点
1）胸腺内TCR的成熟，伴随一系列基因的有序表达和关 闭
• CD45RA 初始T细胞(naive Tcell) • CD45RO 记忆性T细胞 • 功能 参与T、B 的活化
Hi ! Take short rest!!
. 其他重要的膜分子 CD2 CD45 ICOS
（一） TCR (T cell recoptor)
·特异性识别 Ag肽-MHC复合物 ·分为两类：
TCR1—TCRγδ TCR2—TCRαβ ·与CD3构成TCR-CD3复合物
免疫受体酪氨酸基序 (immunoreceptor tyrosine-based active motif，ITAM ）
免疫细胞
2004-12
•第 x 章
免疫细胞
I - T cell II - B cell
III - APC 及其他免疫细胞
免疫细胞概述
分类 ·免疫细胞：所有参与免疫应答或与之有关的细胞。 ·免疫活性细胞（Immune Component Cell,ICC）：
T、B淋巴细胞 （抗原特异性） -- 所有的免疫细胞均来自骨髓多能造血干细胞 (pluripotent hematopoietic stem cells, PHSC)
按功能分类：
（1）淋巴细胞：T. B. NK （2）APC （3）炎症反应细胞
I T cells 一、Ｔ细胞在胸腺内的分化、发育 二、外周T细胞的重要膜分子 三、T亚群及功能
四、T细胞的活化及效应
一、T细胞在胸腺内的分化发育
1、T分化
•Pro-T(原T）：骨髓中定向发育为T细胞的 祖
细胞
•Pre-T(前T)：进入胸腺皮质发育的T细胞， 但无T标志
2）T细胞在经历阳性选择及阴性选择后，发育成熟。 →约95%胸腺细胞凋亡
二、胸腺选择的特性和机理
1.胸腺选择的特性
1) 选择发生在DP SP分化阶段
2) 阳性选择 ：TCR 与 MHC 适度亲和者，被选出。 3) 阴性选择 ：TCR 与 MHC-自身Ag结合者，被排除, 4) 少数逃逸的T 外周血 无能T （anergy)
（三）CD4、CD8（T细胞协同受体）

1．CD4
1）分布：Th 、TD 、Treg 2）与 MHC-Ⅱ非多态部位（β2）结合，发挥 细 胞间粘附作用
3）协同T细胞活化（胞内与PTK相连）
（2）CD8
1．分布：Tc TS
2．与MHC-Ⅰ分子非多态部（α3）结合 3．加强TCR-Ag-MHC-Ⅰ结合，辅助Tc 杀伤靶 细胞