2019 年国家自然科学奖项目提名 公示内容
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2.国内、外学术界的广泛认可 项目荣获 2017 年北京市科学技术二等奖。 以精神分裂症内表型神经软体征为研究内容的国家杰出青年基金项目顺利 结题，评审专家组一致认为：“您承担的国家自然科学基金项目：（精神分裂症 的内表型研究），批准号（81088001），按有关规定已审核完毕，准予结题。” 973 课题结题时评审专家组的评价：“内表型的研究方面，本课题在国际上 率先在精神分裂症及抑郁症人群中系统地考察内表型，其中包括神经软体征、前 瞻记忆、情绪知觉等多个潜在的内表型。研究成果得到了国内外同行的广泛认可。” 中科院百人计划项目结题时评审专家组的评价：“…陈楚侨研究员及其团队 率先在精神分裂症谱系群体中系统地考察包括神经软体征……多个潜在的内表 型，取得了一系列本领域创新性的研究成果：发现神经软体征是精神分裂症谱系 人群的潜在内表型，并开发出一套轻便的电子手套用来更精准、客观测量神经软 体征的活动协调功能…研究工作推动了精神分裂症客观预测指标体系在中国的 开展并在国际上保持了先进水平。” 根据该项目基础研究成果研制的可提高神经软体征测量客观性的设备，已获 专利授权（专利号：ZL201210279736.8）。
欣，谭淑平
07 月
陈楚
4 LOGY & BIOLOGICAL
43 卷 72-78
赵晴
，王志仁
27
28
是
03 日
侨
PSYCHIATRY/Zhao, Q; Ma, YT ; 页
，曲淼，王
Lui, SSY ; Liu, WH; Xu, T; Yu, X;
四、客观评价（限 2 页）：
1.国际权威期刊与专家的引用与评价 该项目所拓宽的内表型内涵已得到国际同行的广泛认可。 (1)Miller 和 Rockstroh 在 ANNU REV CLIN PSYCHO（2013, 9, 177-213）发 表的文章，引用了该项目第一完成人（Chan）与在国际研究领域素有“内表型之 父”称号的 Gottesman 关于增加内表型第 6 条标准的文章（Chan & Gottesman， NEUROSCI BIOBEHAV REV，2008,32,957-971），并评论道：“Chan & Gottesman （2008，P.962）增加了第 6 条标准：内表型必须是一种特质，能被可靠的测量， 而且理想的情况下和感兴趣的疾病联系比和其他疾病更强（即特异性）” (2) Lenzenwegerz 在 DEV PSYCHOPATHOL(2013,25,1347-1357)也引用了第一 完成人关于更新内表型标准的文章（NEUROSCI BIOBEHAV REV，2008,32,957-971）， 并列表提道：“Chan & Gottesman 提出了内表型必须满足的 6 条标准。” （3）Hankin 等在 J ABNORM PSYCHOL（2015，124, 54-67）发表的文章中也引 用第一完成人 Chan 上述代表性论文并评论道：“Chan 和 Gottesman（2008）增 加了一条新标准，即内表型是一种特质，能被可靠测量”。 该项目所揭示的神经软体征本质特征的研究成果得到了国际同行的认可： （4）Moberget 等人在 MOL PSYCHIAT(2018,23,1512-1520)发表的文章中引用 申请人精神分裂症神经软体征的元分析研究（SCH BULL,2010,36,1089-1104）并 评论道：“精神分裂症患者存在一致的感觉运动缺损（或：神经软体征），许多 是小脑功能异常的提示”。 （5）Cowen 等人在 Shorter Oxford Textbook of Psychiatry(6th Edition) 中重点引用了申请人上述关于精神分裂症神经软体征本质特征的研究成果（SCH BULL,2010,36,1089-1104），并评论道：“神经软体征是一个精神分裂症重要的 临床特征但严重被忽略的领域。” （6）中科院心理所韩布新研究员在 Psychology Learning & Teaching（2015， 14, 192-194）撰写书评时,引用申请人关于神经软体征脑结构与功能基础的元分 析研究（SCH BULL,2014,40,626-641）并评论道：“我的一些中国同事在……， 精神分裂症（如，Zhao, Li, Huang, Yan, Dazzan, Pantelis, et al, 2014） 等方面发表了很好的研究。据我所知，所有这些研究都值得在像本书一样的教科
论文署名单位是否 包含国外单位
陈楚侨
陈楚侨
81
88
是
陈楚侨，
陈楚侨 徐婷，于悦， 66
70
是
王亚
Neurological Soft Signs Are Not
"Soft" in Brain Structure and
Functional Networks: Evidence
赵晴，李直
From ALE
该项目形成多篇高水平文章，发表在 SCH BULL、NEUROSCI BIOBEHAV REV, PSYCHOL MED 等国际领域重要期刊上（8 篇代表性论文累计被引用 321 次，其中 累计他引 260 次，单篇最高他引用 88 次），且被 WORLD PSYCHIATRY, ANNU REV CLIN PSYCHO,AM J PSYCHIAT, MOL PSYCHIAT, NEUROPSYCHOPHARMACOL, DEV PSYCHOPATHOL, J CHILD PSYCHOL PSYCHIAT 期刊和国外教材 shorter Oxford textbook of Psychiatry 第六版中引用及评论。该项目已形成国际影响力，举 办了两届“精神疾病内表型战略研讨会”，在我国建立并推广人类信息和神经认 知内表型联盟，并在《Chinese Science Bulletin》发表内表型专刊。项目曾获 国家杰出青年科学基金支持并顺利结题，中科院百人计划结题时被评为“优”， 成果荣获 2017 年北京市科学技术二等奖。
上述系列研究理论上修订内表型标准、拓宽内涵、揭示神经机制；临床上对 精神分裂症早期识别具有极大价值。研究成果发表在 Schizophrenia Bulletin, Neuroscience & Behavioral Reviews, Psychological Medicine 等国际重要期 刊中，8 篇代表性论文累计他引 260 次，其中累计 SCI 他引 245 次，单篇最高他 引 88 次，得到国际同行高度评价，具有一定国际影响力。
与早期识别研究的关键切入点。神经软体征是个体神经发育时产生的细微损伤外 化出的功能特征。该项目通过系列研究，揭示了神经软体征是精神分裂症的内表 型之一，推动精神分裂症早期识别领域的发展。主要科学发现点如下：
（1）在国际上较早提出神经软体征是精神分裂症的内表型，在原基础上新 增内表型概念的第六条标准，并提供系列实证数据，证明神经软体征符合内表型 的定义标准；
书中进行引用”。 （7）中科院心理所王亮研究员等人在中国科学院院刊 2016 年第 31 卷，11 期
（1171-1186）引用申请人关于神经软体征测量的等价不变性工作（Scientific reports,2015,5,11850），重点评论道：“中科院心理所陈楚侨课题组在精神分 裂症早期识别领域经过多年探索和积累，提出了神经软体征的概念。所谓神经软 体征，是一组细微的、没有明确解剖定位的神经学上的异常，而这种异常在临床 群体中表现更为明显[1]。这些异常通过简单的行为测试就可以测量，但却与一 些传统的认知功能测试在效果上是等价的[2]。”
（4）使用大样本数据考察了神经软体征的发展趋势，在国际上较早用研究 证明神经软体征对精神分裂症谱系具有特异性，并说明神经软体征对理解精神分 裂症的病理机制、及将来应用于临床鉴别诊断上的重大意义。
该项目在理论上，修订内表型的标准，拓宽内表型的内涵，阐明神经软体征 的本质特征，并证明它是对精神分裂症谱系具有特异性的内表型之一，揭示精神 分裂症行为遗传机制。临床上，发现神经软体征能有效区分精神分裂症与其他精 神疾病，敏感度高、稳定性好、测试时间短、对施测人员经验要求低，对精神分 裂症的早期识别具有极大的临床应用价值。
2014 年
2013 年
陈楚
，黄佳，严
3 Meta-Analysis/SCHIZOPHRENIA 40 卷
05 月
赵晴
44
44
是
侨
超，张复炽
BULLETIN/Zhao, Q; Li, Z;
626-641 页 13 日
，陈楚侨
Huang, J; Yan, C; Dazzan, P ;
Pantelis, C ; Cheung, EFC ; Lui,
SSY ; Chan, RCK
Neurological soft signs
discriminate schizophrenia from
赵晴，马燕
major depression but not bipolar
桃，刘文华
disorder/PROGRESS IN
，徐婷，于
2013 年
NEUROPSYCHOPHARMACO 2013 年
（2）阐明了神经软体征的脑结构和功能基础，挑战了神经软体征没有特定 脑区负责的传统观点，说明神经软体征并不“软”，澄清其本质特征；
（3）证明施测仅需 10 分钟的神经软体征和施测需要 2 小时的传统认知测验 具有等价的测量结构效度；而神经软体征测试易实施、所需时间短，为临床上进 行精神分裂症早期识别提供了操作上的极大便利；
年卷页码 (xx 年 xx 卷 xx 页)
发表时 间(年 月日)
2008 年 32 卷 957-971 页
2008 年 07 月 01 日
2010 年 36 卷 1089-1104 页
2009 年 04 月 07 日
通讯作者 (含共同)
陈楚侨
陈楚侨
第一作者(含 共同)
国内作者
SCI 他引次数
他引 总次 数
该项目创新点突出，主要研究成果显著，关键突破具有首创性与系统性，对 照国家自然科学奖授奖条件，提名该项目申报 2019 年国家自然科学奖二等奖。
三、项目简介（限 1 页）：
精神分裂症是一种具有较高遗传度的重度慢性精神疾病，但分子遗传学对其 致病基因的研究较少有一致的发现。采用其他途径揭示精神分裂症的遗传机制并 找出在疾病谱系中稳定存在的特征值，对精神分裂症的早期预防具有重大意义。 内表型是同时与致病基因和疾病表型相关联的特征指标，是精神分裂症遗传机制
五、代表性论文专著目录：（不超过 8 篇）
论文专著 序
名称/刊名 号
/作者来自百度文库
Neurological soft signs as candidate endophenotypes for schizophrenia: A shooting star or a Northern star? 1 /NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS/Chan, RCK; Gottesman, II Neurological soft signs in schizophrenia: A meta 2 analysis/SCHIZOPHRENIA BULLETIN/Chan, RCK; Xu, T; Heinrichs, RW; Yu, Y; Wang, Y
2019 年国家自然科学奖项目提名 公示内容
一、项目名称：以神经软体征为核心的精神分裂症内表型研究
二、提名单位意见：
该项目针对精神分裂症早期识别重大需求，深入系统地研究了神经软体征是 否为精神分裂症内表型这个关键科学问题，形成了基础研究与临床应用紧密结合 的系列创新成果：在国际上较早提出神经软体征是精神分裂症的内表型，对内表 型的标准进行更为严格的修订，拓宽了内表型的内涵；阐明了神经软体征的脑结 构和功能基础，更新了神经软体征的传统定义，将对神经软体征的认识提升到一 个新高度；证明 10 分钟的神经软体征在内容效度上与 2 小时的神经认知测验等 价，为神经软体征将来应用于临床辅助检查提供必要证据；使用年龄跨度广的大 样本数据，发现了神经软体征对精神分裂症谱系存在的特异性和发展轨迹，为神 经软体征可应用于精神分裂症这种重大精神疾病的早期识别与诊断提供重要证 据。
欣，谭淑平
07 月
陈楚
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43 卷 72-78
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PSYCHIATRY/Zhao, Q; Ma, YT ; 页
，曲淼，王
Lui, SSY ; Liu, WH; Xu, T; Yu, X;
四、客观评价（限 2 页）：
1.国际权威期刊与专家的引用与评价 该项目所拓宽的内表型内涵已得到国际同行的广泛认可。 (1)Miller 和 Rockstroh 在 ANNU REV CLIN PSYCHO（2013, 9, 177-213）发 表的文章，引用了该项目第一完成人（Chan）与在国际研究领域素有“内表型之 父”称号的 Gottesman 关于增加内表型第 6 条标准的文章（Chan & Gottesman， NEUROSCI BIOBEHAV REV，2008,32,957-971），并评论道：“Chan & Gottesman （2008，P.962）增加了第 6 条标准：内表型必须是一种特质，能被可靠的测量， 而且理想的情况下和感兴趣的疾病联系比和其他疾病更强（即特异性）” (2) Lenzenwegerz 在 DEV PSYCHOPATHOL(2013,25,1347-1357)也引用了第一 完成人关于更新内表型标准的文章（NEUROSCI BIOBEHAV REV，2008,32,957-971）， 并列表提道：“Chan & Gottesman 提出了内表型必须满足的 6 条标准。” （3）Hankin 等在 J ABNORM PSYCHOL（2015，124, 54-67）发表的文章中也引 用第一完成人 Chan 上述代表性论文并评论道：“Chan 和 Gottesman（2008）增 加了一条新标准，即内表型是一种特质，能被可靠测量”。 该项目所揭示的神经软体征本质特征的研究成果得到了国际同行的认可： （4）Moberget 等人在 MOL PSYCHIAT(2018,23,1512-1520)发表的文章中引用 申请人精神分裂症神经软体征的元分析研究（SCH BULL,2010,36,1089-1104）并 评论道：“精神分裂症患者存在一致的感觉运动缺损（或：神经软体征），许多 是小脑功能异常的提示”。 （5）Cowen 等人在 Shorter Oxford Textbook of Psychiatry(6th Edition) 中重点引用了申请人上述关于精神分裂症神经软体征本质特征的研究成果（SCH BULL,2010,36,1089-1104），并评论道：“神经软体征是一个精神分裂症重要的 临床特征但严重被忽略的领域。” （6）中科院心理所韩布新研究员在 Psychology Learning & Teaching（2015， 14, 192-194）撰写书评时,引用申请人关于神经软体征脑结构与功能基础的元分 析研究（SCH BULL,2014,40,626-641）并评论道：“我的一些中国同事在……， 精神分裂症（如，Zhao, Li, Huang, Yan, Dazzan, Pantelis, et al, 2014） 等方面发表了很好的研究。据我所知，所有这些研究都值得在像本书一样的教科
论文署名单位是否 包含国外单位
陈楚侨
陈楚侨
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陈楚侨，
陈楚侨 徐婷，于悦， 66
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王亚
Neurological Soft Signs Are Not
"Soft" in Brain Structure and
Functional Networks: Evidence
赵晴，李直
From ALE
该项目形成多篇高水平文章，发表在 SCH BULL、NEUROSCI BIOBEHAV REV, PSYCHOL MED 等国际领域重要期刊上（8 篇代表性论文累计被引用 321 次，其中 累计他引 260 次，单篇最高他引用 88 次），且被 WORLD PSYCHIATRY, ANNU REV CLIN PSYCHO,AM J PSYCHIAT, MOL PSYCHIAT, NEUROPSYCHOPHARMACOL, DEV PSYCHOPATHOL, J CHILD PSYCHOL PSYCHIAT 期刊和国外教材 shorter Oxford textbook of Psychiatry 第六版中引用及评论。该项目已形成国际影响力，举 办了两届“精神疾病内表型战略研讨会”，在我国建立并推广人类信息和神经认 知内表型联盟，并在《Chinese Science Bulletin》发表内表型专刊。项目曾获 国家杰出青年科学基金支持并顺利结题，中科院百人计划结题时被评为“优”， 成果荣获 2017 年北京市科学技术二等奖。
上述系列研究理论上修订内表型标准、拓宽内涵、揭示神经机制；临床上对 精神分裂症早期识别具有极大价值。研究成果发表在 Schizophrenia Bulletin, Neuroscience & Behavioral Reviews, Psychological Medicine 等国际重要期 刊中，8 篇代表性论文累计他引 260 次，其中累计 SCI 他引 245 次，单篇最高他 引 88 次，得到国际同行高度评价，具有一定国际影响力。
与早期识别研究的关键切入点。神经软体征是个体神经发育时产生的细微损伤外 化出的功能特征。该项目通过系列研究，揭示了神经软体征是精神分裂症的内表 型之一，推动精神分裂症早期识别领域的发展。主要科学发现点如下：
（1）在国际上较早提出神经软体征是精神分裂症的内表型，在原基础上新 增内表型概念的第六条标准，并提供系列实证数据，证明神经软体征符合内表型 的定义标准；
书中进行引用”。 （7）中科院心理所王亮研究员等人在中国科学院院刊 2016 年第 31 卷，11 期
（1171-1186）引用申请人关于神经软体征测量的等价不变性工作（Scientific reports,2015,5,11850），重点评论道：“中科院心理所陈楚侨课题组在精神分 裂症早期识别领域经过多年探索和积累，提出了神经软体征的概念。所谓神经软 体征，是一组细微的、没有明确解剖定位的神经学上的异常，而这种异常在临床 群体中表现更为明显[1]。这些异常通过简单的行为测试就可以测量，但却与一 些传统的认知功能测试在效果上是等价的[2]。”
（4）使用大样本数据考察了神经软体征的发展趋势，在国际上较早用研究 证明神经软体征对精神分裂症谱系具有特异性，并说明神经软体征对理解精神分 裂症的病理机制、及将来应用于临床鉴别诊断上的重大意义。
该项目在理论上，修订内表型的标准，拓宽内表型的内涵，阐明神经软体征 的本质特征，并证明它是对精神分裂症谱系具有特异性的内表型之一，揭示精神 分裂症行为遗传机制。临床上，发现神经软体征能有效区分精神分裂症与其他精 神疾病，敏感度高、稳定性好、测试时间短、对施测人员经验要求低，对精神分 裂症的早期识别具有极大的临床应用价值。
2014 年
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，黄佳，严
3 Meta-Analysis/SCHIZOPHRENIA 40 卷
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BULLETIN/Zhao, Q; Li, Z;
626-641 页 13 日
，陈楚侨
Huang, J; Yan, C; Dazzan, P ;
Pantelis, C ; Cheung, EFC ; Lui,
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Neurological soft signs
discriminate schizophrenia from
赵晴，马燕
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桃，刘文华
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，徐婷，于
2013 年
NEUROPSYCHOPHARMACO 2013 年
（2）阐明了神经软体征的脑结构和功能基础，挑战了神经软体征没有特定 脑区负责的传统观点，说明神经软体征并不“软”，澄清其本质特征；
（3）证明施测仅需 10 分钟的神经软体征和施测需要 2 小时的传统认知测验 具有等价的测量结构效度；而神经软体征测试易实施、所需时间短，为临床上进 行精神分裂症早期识别提供了操作上的极大便利；
年卷页码 (xx 年 xx 卷 xx 页)
发表时 间(年 月日)
2008 年 32 卷 957-971 页
2008 年 07 月 01 日
2010 年 36 卷 1089-1104 页
2009 年 04 月 07 日
通讯作者 (含共同)
陈楚侨
陈楚侨
第一作者(含 共同)
国内作者
SCI 他引次数
他引 总次 数
该项目创新点突出，主要研究成果显著，关键突破具有首创性与系统性，对 照国家自然科学奖授奖条件，提名该项目申报 2019 年国家自然科学奖二等奖。
三、项目简介（限 1 页）：
精神分裂症是一种具有较高遗传度的重度慢性精神疾病，但分子遗传学对其 致病基因的研究较少有一致的发现。采用其他途径揭示精神分裂症的遗传机制并 找出在疾病谱系中稳定存在的特征值，对精神分裂症的早期预防具有重大意义。 内表型是同时与致病基因和疾病表型相关联的特征指标，是精神分裂症遗传机制
五、代表性论文专著目录：（不超过 8 篇）
论文专著 序
名称/刊名 号
/作者来自百度文库
Neurological soft signs as candidate endophenotypes for schizophrenia: A shooting star or a Northern star? 1 /NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS/Chan, RCK; Gottesman, II Neurological soft signs in schizophrenia: A meta 2 analysis/SCHIZOPHRENIA BULLETIN/Chan, RCK; Xu, T; Heinrichs, RW; Yu, Y; Wang, Y
2019 年国家自然科学奖项目提名 公示内容
一、项目名称：以神经软体征为核心的精神分裂症内表型研究
二、提名单位意见：
该项目针对精神分裂症早期识别重大需求，深入系统地研究了神经软体征是 否为精神分裂症内表型这个关键科学问题，形成了基础研究与临床应用紧密结合 的系列创新成果：在国际上较早提出神经软体征是精神分裂症的内表型，对内表 型的标准进行更为严格的修订，拓宽了内表型的内涵；阐明了神经软体征的脑结 构和功能基础，更新了神经软体征的传统定义，将对神经软体征的认识提升到一 个新高度；证明 10 分钟的神经软体征在内容效度上与 2 小时的神经认知测验等 价，为神经软体征将来应用于临床辅助检查提供必要证据；使用年龄跨度广的大 样本数据，发现了神经软体征对精神分裂症谱系存在的特异性和发展轨迹，为神 经软体征可应用于精神分裂症这种重大精神疾病的早期识别与诊断提供重要证 据。