“药分享”总结报告：公开版—仿制药国际化战略解析及505B2关键点要求

低水平仿制 恶性竞争
行业现状：原料药出口大国
重原料、轻制剂，头重脚轻
2012年我国化药类产品出口额为239.3亿美元
250
84.34%
销售额 销售额（亿美元）
200 150 100 50 0
高能耗 低附加值 环境污染
6.26% 8.91%
制剂 生化药
原料药
化药制剂出口市场分布
6.82% 8.97% 14.36% 50.28% 2.88% 亚洲 非洲 欧洲 16.69% 拉丁美洲 北美洲 大洋洲
safety/efficacy data, for identical/bioequivalent generics
• ANDA process allows “generic producer of the fully tested drug to rely on the safety and efficacy data of a prior applicant . . . .” Merck & Co., Inc. v. Kessler, 80 F.3d 1543, 1546 (Fed. Cir. 1996)
505(b)(1)
505(b)(2)
505(j)
• 505(b)(1)：申请包含完整安全性和有效性研究报告 • 505(b)(2)：申请包含完整安全性和有效性研究报告，但至少有部分信息来源 于非申请者开展或申请者无权引用的研究。 12 • 505(j)：申请包含信息证明拟申报药物与参比制剂有着完全相同的活性成 分、剂型、规格、给药途径、标签信息、质量、特性和适应症等。
11
505(b)(2)关键点: Reliance
• What is “Reliance”
• By whom? • On what?
• Reliance and Exclusivity
• Market vs. Data Exclusivity • Safety/Efficacy Data vs. CM&C data
13
FDA’s Tightroping: The Pit
• Before Hatch-Waxman, the law clearly prohibited FDA from using data within NDA X to support approval of NDA ~X (or NDA Y) • “[N]o data in an NDA can be utilized to support another NDA
without express permission of the original NDA holder.”
[FDA “Finkel Memorandum” (1978, 1981)]
• Hatch-Waxman removed this barrier only for ANDAs • Expressly authorized ANDA approval without new
• FDA tightropes across a clear legal prohibition on the use of proprietary NDA data
• FDA’s standardless approach is incompatible with essential
statutory purposes
effectiveness [21 USC §§ 355(b)(1)(A), (d)(1)]
14
505(b)(2)适用范围
• • • • • • • • • • •
New chemical entity (NCE)/new molecular entity (NME) Changes to previously approved drugs
and Efficacy Investigations
• Applicant has right of
approved product
• No safety/efficacy data
reference to essential investigations?
YES NO
源自文库
permitted (only bioequivalence)
approval of NDA ~X (modified version of product X) or even NDA Y if Y is “sufficiently similar” to X
• FDA’s Logic: • Avoid “duplicative” or “unnecessary” studies • Conserve FDA review resources • Decrease drug costs • FDA’s Problem: • Hatch-Waxman law does not authorize this sort of short-cut
•药品审批制 度
1963年
•GMP
•药效学评价
1980年
•橙皮书
•HatchWaxman法 案
1992年
•仿制药实施 法
•新法规
2012年
•加速仿制药 审评
1938年
1966年
1984年
2003年
《药品价格竞争与专利期补偿法》将药品注册分为三类 505(b)(1) 505(b)(2) 505j 505(b)(2) NDA：Hybrid between an ANDA [505(j)] and full NDA [505(b)(1)]
2015年注册申请接收情况与前三年比较
化药ANDA重复申报情况 51% 重复情况 活性成分数量 涉及申请数量 100个以上 3 414 50-99个 17 1221 30-49个 26 992 20-29个 48 1153 10-19个 99 1319 10个以下 844 2312
复审
化药验证性临床重复申报情况 38.8% 重复情况 活性成分数量 涉及申请数量 50个以上 8 477 40-49个 4 170 30-39个 7 253 20-29个 21 493 10-19个 49 667 10个以下 570 1530
国际化模式
（1）国内生产/代加工，国外销售模式 （2）海外品牌兼并和收购模式 （3）在发达国家建厂模式
依托原料药优势积极承接境外制剂外包业务，扩大制剂出口。
印度药企的成功经验
原料药
特色 原料药
仿制药
品牌建设
新药
仿创结合，凭借产业结构升级和国际化模式调整，印度制药企业迅速崛起
印度药企的成功法宝—仿制药国际化
15
505(b)(2)排他性 Exclusivities available for 505(b)(2) products
• NCE Exclusivity (5 years) • New Product Exclusivity (3 years) • Orphan Drug Exclusivity (7 years) • Pediatric exclusivity extensions (6 months)
• FDA Process for Determining Reliance
• Who, when and how?
12
Section 505(b)(2): FDA’s Misadventure
• FDA’s Premise: • “Findings” from approval of NDA X may be used to facilitate
仿制药国际化策略
全球仿制药巨大市场
仿制药占美国处方量88%，2005年至2014年为美国医疗体系节约了1.68万亿美元。 5年来全球有近400 种专利药物过专利保护期。 全球范围仿制药平均销售量约55%，销售额约20%。 仿制药的增长速度达到 17%，远远超过商品名药物的销售增长速度。到2017年， 全球药品委托加工业务将达到630 亿美元。
核心是产品的质量和疗效保证
仿制药出口
2003-2006年
跨国药企建厂
21世纪初
原料药代加工
90年代初
自由仿制专利药
20 世纪70年代初
印度是美国以外获得FDA批准生产基地和cGMP数量最多的国家。
制剂国际化策略：树立品牌意识 树立品牌意识 名牌产品，意味着高质量、好的信誉及完善的售 后服务，也有利于提高价格，使我国的产品不以 低廉形象出现。
仿制药国际化战略解析及505(b)(2)关键点要求
郑爱萍 郑爱 萍 上海 2016年4月19日
行业现状：仿制药大国，大而不强
2015年度药品审评报告
7201个化药注册申请分类
IND 验证性临床 NDA ANDA 补充申请 进口再注册 194 69 0 500 1000 1500 2000 2500 1869 200 2282 360 2296
Patent Issues
• 505(b)(2) drugs can have Orange Book-listed •
patents, and enjoy 30-month stay protection against generic competitors But, 505(b)(2) NDAs may also be blocked by patents on Reference Drugs
New dosage form New dosing regimen New strength New route of administration New indication New active ingredient (different salt, ester, complex, chelate, clathrate, racemate, or enantiomer of active moiety) New inactive ingredient that requires more than limited confirmatory studies Rx OTC switch New Combination Products “Generic biologics” Bioinequivalence
15%-18%
技术储备 团队协作 人才梯队
18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 中国医药企业 印度医药企业 欧美医药企业 1%-2% 6%-12%
各国医药企业研发投入相对销售比重对比图
制剂国际化策略：注重营销模式国际接轨 跨国公司营销模式
产品 销售 市场
美国药品注册发展历程
16
505(b)(2)新药成功案例
• NCE • Thalomid® (thalidomide) (1998) • Marketed unapproved drugs • Levothyroxine (2000) • Guaifenesin extended release (2002) • Quinine sulfate (2005) • New Dosage Form • Tramadol orally disintegrating tablets (2005) • Ondansetron oral spray (filed 2006) • New Dosing Regimen
• 505(b)(2) does not authorize such data reliance • Merely sets conditions for certain NDAs • Requires “full reports of investigations” establishing safety and
Marketing Applications: Post-1984
New Drug Applications (NDAs) • “Full Reports” of Safety Abbreviated New Drug Applications (ANDAs) • Duplicate of an already
制剂水平低
走出困境：创新和国际化
创新药 大国
创新
国际化
仿制药 大国
仿制药 强国
“十一五”发展规划明确提出：开拓制剂国际市场，改善出口产品结 构，加大药物制剂开发力度。 “十二五”构建药企战略联盟，强强联合，推进高端制剂国际化。 单独定价：对于国内生产且出口到欧盟、美国或日本市场的品种，在 统一定价基础上上浮 30%的价格政策。 上市许可人制度 医药企业通过国际认证，制剂产品取得美国或欧盟国家的上市资 格，真正进入国际主流医药市场。