第19章-镇痛药
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3.解热镇痛抗炎药（作用于神经末梢）
抑制PG合成，无成瘾性。
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
一、阿片受体亚型/分布/效应 1.受体亚型
➢ 62年邹刚确定吗啡镇痛部位在丘脑第三脑室周围灰质 ➢ 1973年，科学家证实脑内存在3类阿片受体，即μ、
κ、δ。是否有第四种σ受体尚有争论。
2.分布/效应
①丘脑内侧/脑室/导水管周围灰质---与镇痛有关 ②边缘系统/蓝斑核密度最高---镇静/欣快感 ③中脑盖前核---缩瞳 ④延脑孤束核---镇咳/呼吸抑制
和抑制桥脑呼吸调整中枢。 ➢ Im或iv时，呼吸抑制最明显 ➢ 不抑制延髓心血管中枢
与镇静催眠药区别？
2020/6/8
【药理作用】
1. 中枢神经系统
（4）镇咳：激动延脑孤束核阿片-R→抑制咳嗽中枢。
临床上可以用于镇咳吗？ 答：否，因易成瘾，故用可待因。
（5）缩瞳：中毒的特征。
激动中脑盖前核阿片-R→兴奋动眼N→缩瞳。 注：吗啡/有机磷/阿托品/毛果芸香碱/去氧肾上腺素
1. 中枢神经系统
（1）镇痛：
➢ 强大，对多数疼痛效果好，除神经痛外；
➢ 对慢性钝痛＞急性锐痛；
➢ 不影响意识；
（2）镇静、欣快感：
与镇静催眠药区别？
➢ 安静时易入睡，但易被唤醒； ➢ 欣快感利弊（飘然欲仙）；
2020/6/8
【药理作用】
1. 中枢神经系统
（3）抑制呼吸：
➢ 治疗量： 频率变慢、潮气量减少。 ➢ 急性中毒：3～4次/min，致死主要原因 ➢ 作用机制：降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性
2）抑制消化腺分泌 3）中枢抑制作用→减弱便意；
→便秘。
（2）胆道平滑肌 收缩胆道平滑肌/oddi括约肌→胆囊内压↑→胆绞痛 注意：如何治疗胆绞痛？
2020/6/8
【药理作用】
2. 平滑肌
(3)降低子宫张力：对抗催产素对子宫的收缩作
用，延长产程，产妇禁用。
(4)提高膀胱括约肌的张力：致尿潴留。
(5)大剂量收缩支气管平滑肌：诱发哮喘。
注：为什么吗啡吸食者易感HIV病毒？
【临床应用】
1．镇痛：
1）严重创伤、烧伤、手术、癌症的剧痛； 2）胆绞痛和肾绞痛+阿托品 3）为什么用于心肌梗死引起的剧痛？
of morphine,dolantin.naloxone
疼痛概述
疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉。
既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开伤 害，也是临床许多疾病的常见症状。
但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应， 还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发疼痛性休克。
疼痛分类
根据痛觉冲动的发生部位。
【药理作用】
3.心血管系统
(1)扩血管→直立性低BP(部分与促组胺释放有关) (2)因呼吸抑制CO2潴留→脑血管扩张→颅内压↑
注：颅脑损伤/颅内压升高者禁用。
(3)对心肌缺血性损伤的保护作用 （可能激动心肌δ1受体而激活KATP通道→K外流↑→
细胞膜超极化→电压依赖性钙通道↓→Ca2+内流↓）
4.免疫系统：抑制
四、镇痛作用机制：
伤害性刺激使痛觉传入神经末梢释放谷氨酸 或神经肽，将痛觉传入脑内→疼痛。
四、镇痛作用机制：
阿片肽-阿片受体组成机体的抗痛系统
内源性脑啡肽或外源性吗啡，激动感觉神经元 突触前膜和后膜的阿片受体，钙离子内流减少、钾 离子外流增加，使突触前膜神经递质释放减少、突 触后膜超极化，阻止痛觉传入脑内。
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动剂
阿片(opium)：来自罂粟蒴果浆汁的干 燥物，内含20余种生物碱，按其结构不同可 分为两类： 1.菲类: 吗啡（morphine）、可待因 2.异喹啉类: 罂粟碱→松弛平滑肌/舒张血管。
2020/6/8
花极美！果实极恶！毒瘾能使人欲罢不能！
罂粟花
生阿片
熟阿片
吗啡
二、内源性阿片肽
阿片受体的存在提示体内存在内源性的阿片肽 1.包括：1）甲硫氨酸脑啡肽/亮氨酸脑啡肽；
2）β-内啡肽/内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ； 3）强啡肽A和B； 2.起着神经递质或神经调质的作用： 如：内源性镇痛
2020/6/8
三、药物分类
阿片类如何分类？ 据阿片类药对不同亚型阿片受体亲和力及 内在活性的不同，分为: 一、阿片受体激动药：吗啡 二、部分激动药：喷他佐辛 三、阻断药：纳洛酮
第十九章 镇痛药（Analgesics）
2014 春节
第一节 概述
第二节 阿片受体和内源性阿片肽 镇痛作用机制
第三节 吗啡及相关阿片受体激动剂
来自百度文库
第四节 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
第五节 其他镇痛药
第六节 阿片受体拮抗药
学习重点 典型试题 病例 进展
2020/6/8
考试大纲
the pharmacological action clinical application adverse reaction action mechanism
1.躯体痛：
锐痛或快痛
钝痛或慢痛
2.内脏痛：
3.神经性痛：
神经系统损伤或受肿瘤压迫所致。
2020/6/8
镇痛药分类:
1.阿片类药（作用于中枢）
➢是源自阿片的天然药物及其半合成衍生物的总称。 ➢能和阿片类药物结合的受体称为阿片受体。 ➢为何称阿片类/成瘾性/麻醉性镇痛药？
2.局麻药（作用于传入神经）
一、吗啡
【体内过程】
1.吸收：po，F为25%；故常ih,30min后吸收60%。 2.分布：血浆蛋白结合率约33%，脂溶性低，有少量通
过BBB，但足以发挥中枢抑制作用。
3.代谢：肝。代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸有药理活性 4.排泄: 肾，乳汁/胎盘均可。
注：t1/2≈3h；
酸性
2020/6/8
【药理作用】
对瞳孔有何影响？请分析其机制？
2020/6/8
【药理作用】
1. 中枢神经系统
（6）催吐：兴奋延髓CTZ →恶心和呕吐。
注：与氯丙嗪相反。
（7)其他：
抑制下丘脑释放: 促性腺释放激素(GnRH) 促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)
2020/6/8
【药理作用】
2. 平滑肌
（1）胃肠道平滑肌
1）提高胃肠平滑肌张力→减缓推进性蠕动 提高括约肌张力→延缓肠内容物通过
【构效关系】
吗啡基本骨架是以A/B/C/D环构成的氢化菲核， 其中环A/C间以氧桥形式连接，环B/D相稠合。
吗啡
D 17N- CCHH23CH=CH2 10 9 OHH
可待因
1
B
2 A 12
8 14
C7
34
56
H3HCO
O
OOH
烯丙吗啡 纳洛酮
破坏氧桥及17位无侧链则形成阿扑吗啡，成为 多巴胺受体激动剂，无镇痛/强催吐作用
抑制PG合成，无成瘾性。
第二节 阿片受体和内源性阿片肽
一、阿片受体亚型/分布/效应 1.受体亚型
➢ 62年邹刚确定吗啡镇痛部位在丘脑第三脑室周围灰质 ➢ 1973年，科学家证实脑内存在3类阿片受体，即μ、
κ、δ。是否有第四种σ受体尚有争论。
2.分布/效应
①丘脑内侧/脑室/导水管周围灰质---与镇痛有关 ②边缘系统/蓝斑核密度最高---镇静/欣快感 ③中脑盖前核---缩瞳 ④延脑孤束核---镇咳/呼吸抑制
和抑制桥脑呼吸调整中枢。 ➢ Im或iv时，呼吸抑制最明显 ➢ 不抑制延髓心血管中枢
与镇静催眠药区别？
2020/6/8
【药理作用】
1. 中枢神经系统
（4）镇咳：激动延脑孤束核阿片-R→抑制咳嗽中枢。
临床上可以用于镇咳吗？ 答：否，因易成瘾，故用可待因。
（5）缩瞳：中毒的特征。
激动中脑盖前核阿片-R→兴奋动眼N→缩瞳。 注：吗啡/有机磷/阿托品/毛果芸香碱/去氧肾上腺素
1. 中枢神经系统
（1）镇痛：
➢ 强大，对多数疼痛效果好，除神经痛外；
➢ 对慢性钝痛＞急性锐痛；
➢ 不影响意识；
（2）镇静、欣快感：
与镇静催眠药区别？
➢ 安静时易入睡，但易被唤醒； ➢ 欣快感利弊（飘然欲仙）；
2020/6/8
【药理作用】
1. 中枢神经系统
（3）抑制呼吸：
➢ 治疗量： 频率变慢、潮气量减少。 ➢ 急性中毒：3～4次/min，致死主要原因 ➢ 作用机制：降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性
2）抑制消化腺分泌 3）中枢抑制作用→减弱便意；
→便秘。
（2）胆道平滑肌 收缩胆道平滑肌/oddi括约肌→胆囊内压↑→胆绞痛 注意：如何治疗胆绞痛？
2020/6/8
【药理作用】
2. 平滑肌
(3)降低子宫张力：对抗催产素对子宫的收缩作
用，延长产程，产妇禁用。
(4)提高膀胱括约肌的张力：致尿潴留。
(5)大剂量收缩支气管平滑肌：诱发哮喘。
注：为什么吗啡吸食者易感HIV病毒？
【临床应用】
1．镇痛：
1）严重创伤、烧伤、手术、癌症的剧痛； 2）胆绞痛和肾绞痛+阿托品 3）为什么用于心肌梗死引起的剧痛？
of morphine,dolantin.naloxone
疼痛概述
疼痛是一种因组织损伤而产生的痛苦感觉。
既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开伤 害，也是临床许多疾病的常见症状。
但也可给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应， 还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发疼痛性休克。
疼痛分类
根据痛觉冲动的发生部位。
【药理作用】
3.心血管系统
(1)扩血管→直立性低BP(部分与促组胺释放有关) (2)因呼吸抑制CO2潴留→脑血管扩张→颅内压↑
注：颅脑损伤/颅内压升高者禁用。
(3)对心肌缺血性损伤的保护作用 （可能激动心肌δ1受体而激活KATP通道→K外流↑→
细胞膜超极化→电压依赖性钙通道↓→Ca2+内流↓）
4.免疫系统：抑制
四、镇痛作用机制：
伤害性刺激使痛觉传入神经末梢释放谷氨酸 或神经肽，将痛觉传入脑内→疼痛。
四、镇痛作用机制：
阿片肽-阿片受体组成机体的抗痛系统
内源性脑啡肽或外源性吗啡，激动感觉神经元 突触前膜和后膜的阿片受体，钙离子内流减少、钾 离子外流增加，使突触前膜神经递质释放减少、突 触后膜超极化，阻止痛觉传入脑内。
第三节 吗啡及其相关阿片受体激动剂
阿片(opium)：来自罂粟蒴果浆汁的干 燥物，内含20余种生物碱，按其结构不同可 分为两类： 1.菲类: 吗啡（morphine）、可待因 2.异喹啉类: 罂粟碱→松弛平滑肌/舒张血管。
2020/6/8
花极美！果实极恶！毒瘾能使人欲罢不能！
罂粟花
生阿片
熟阿片
吗啡
二、内源性阿片肽
阿片受体的存在提示体内存在内源性的阿片肽 1.包括：1）甲硫氨酸脑啡肽/亮氨酸脑啡肽；
2）β-内啡肽/内吗啡肽Ⅰ和Ⅱ； 3）强啡肽A和B； 2.起着神经递质或神经调质的作用： 如：内源性镇痛
2020/6/8
三、药物分类
阿片类如何分类？ 据阿片类药对不同亚型阿片受体亲和力及 内在活性的不同，分为: 一、阿片受体激动药：吗啡 二、部分激动药：喷他佐辛 三、阻断药：纳洛酮
第十九章 镇痛药（Analgesics）
2014 春节
第一节 概述
第二节 阿片受体和内源性阿片肽 镇痛作用机制
第三节 吗啡及相关阿片受体激动剂
来自百度文库
第四节 阿片受体部分激动药和激动-拮抗药
第五节 其他镇痛药
第六节 阿片受体拮抗药
学习重点 典型试题 病例 进展
2020/6/8
考试大纲
the pharmacological action clinical application adverse reaction action mechanism
1.躯体痛：
锐痛或快痛
钝痛或慢痛
2.内脏痛：
3.神经性痛：
神经系统损伤或受肿瘤压迫所致。
2020/6/8
镇痛药分类:
1.阿片类药（作用于中枢）
➢是源自阿片的天然药物及其半合成衍生物的总称。 ➢能和阿片类药物结合的受体称为阿片受体。 ➢为何称阿片类/成瘾性/麻醉性镇痛药？
2.局麻药（作用于传入神经）
一、吗啡
【体内过程】
1.吸收：po，F为25%；故常ih,30min后吸收60%。 2.分布：血浆蛋白结合率约33%，脂溶性低，有少量通
过BBB，但足以发挥中枢抑制作用。
3.代谢：肝。代谢产物吗啡-6-葡萄糖醛酸有药理活性 4.排泄: 肾，乳汁/胎盘均可。
注：t1/2≈3h；
酸性
2020/6/8
【药理作用】
对瞳孔有何影响？请分析其机制？
2020/6/8
【药理作用】
1. 中枢神经系统
（6）催吐：兴奋延髓CTZ →恶心和呕吐。
注：与氯丙嗪相反。
（7)其他：
抑制下丘脑释放: 促性腺释放激素(GnRH) 促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)
2020/6/8
【药理作用】
2. 平滑肌
（1）胃肠道平滑肌
1）提高胃肠平滑肌张力→减缓推进性蠕动 提高括约肌张力→延缓肠内容物通过
【构效关系】
吗啡基本骨架是以A/B/C/D环构成的氢化菲核， 其中环A/C间以氧桥形式连接，环B/D相稠合。
吗啡
D 17N- CCHH23CH=CH2 10 9 OHH
可待因
1
B
2 A 12
8 14
C7
34
56
H3HCO
O
OOH
烯丙吗啡 纳洛酮
破坏氧桥及17位无侧链则形成阿扑吗啡，成为 多巴胺受体激动剂，无镇痛/强催吐作用