片剂质量标准和检测方法

药品质量内涵的三要素
❖真伪 ❖纯度 ❖品质
三者的集中表现即使用过程中的有效性和安全 性。因此，各原料药与制剂必须有能控制其质 量的标准。
药品及药品标准定义
❖ 药品：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目 的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主 治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、 中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、 放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等 。
片剂质量标准 及检验方法
药典概况
❖ 《中国药典》是国家监督管理药品质量的法定 技术标准，依据《药品管理法》组织制定和颁 布实施；《中国药典》一经颁布实施，其同品 种的上版标准或其原国家标准即同时停止使用。
❖ 《中国药典》由一部、二部、三部及其增补本 组成，内容包括凡例、正文和附录，除特别注 明版次外，《中国药典》均指现行版。
2.本法适用于片剂（普通/薄膜衣/糖衣/泡腾片）、胶 囊剂（硬/软/肠溶）以及丸剂的溶散时限检查。凡 规定检查溶出度、释放度或融变时限或分散均匀性 的制剂，不再进行崩解时限检查。
崩解时限检查法（续）
❖ 仪器与用具：崩解仪、专用吊篮、1000ml烧杯。 ❖ 操作方法 ❖ 1.将吊蓝通过上端的不锈钢轴悬挂于金属支架上，浸
- 肠溶衣片在盐酸溶液（9→1000）中检查时，如发现有裂缝、 崩解或软化，即判为不符合规定。
肠溶衣片初试结果中，在磷酸盐缓冲液（PH6.8）中如有2片 或2片以上不能完全崩解，即判为不符合规定；如仅有1片不 能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
崩解时限检查法（续）
4.注意事项 ❖ 在测试过程中，烧杯内的水温（或介质温度）
溶出度测定法（续）
❖ 溶出度测定前的准备 1.测定前，应对仪器装置进行必要的调试，第一法使转蓝距溶出杯底部
25±2mm，第二法使桨叶底部距溶出杯的内底部25±2mm，第三法使桨 叶距溶出杯的内底部15±2mm。 2.溶出介质的制备：溶出介质要求经脱气处理。采用煮沸、超声、 抽滤等其 他有效的除气方法。 如果溶出介质为缓冲液，当需要调节pH值±0.05之 内。 3.将该品种项下所规定的溶出介质经脱气37±0.5 ℃ ，并按规定量置于溶出 杯中，开启仪器的预制温度，以使溶出杯中溶出介质的温度保持在 37±0.5 ℃ ，并使用0.1分度的温度计，逐一在溶出杯中测量，6个溶出杯 中之间的差异应在0.5 ℃之内。
药品质量标准的基本要求
❖ -整体性
❖ -严谨性
❖ 各项目、指标即相互补充，又相对独立；
❖ 每项检验仅规定一项方法为法定方法；
❖ 文字严谨 ❖ -科学性 ❖ 限度的合理性 ❖ 方法的可操作性 ❖ -简洁性
-各项目、指标相互补充 含量与相关物质 制剂的标示含量、纯度和装量 溶液的澄清度与颜色和相关物质
结肠定位片：各片在盐酸溶液（9→1000）及pH6.8以下的磷 酸盐缓冲液中均应不释放或不崩解；而在pH7.5-8.0磷酸盐 缓冲液中1小时内应全部释放或崩解，片心亦应崩解。如有 1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
泡腾片：取1片，置250ml烧杯中，烧杯内盛有200ml水，水 温为15-25 ℃，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体 停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩 留。除另有规定外，同法检查6片，各均应在5分钟内崩解。 如有1片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
片剂
❖ 片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制 而制成的圆片状或异形片状的固体制 剂。
❖ 对片剂的质量要求除外观应完整光洁、 色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性， 以及药典品种项下规定的检验项目外， 还应检查重量差异和崩解时限。
重量差异检查法
❖简述 1.本法适用于片剂的重量差异检查。凡
规定检查含量均匀度的片剂，一般不 再进行重量差异的检查。 2.在片剂生产中，由于颗粒的均匀度和 流动性，以及工艺、设备和管理等原 因，都会引起片剂重量差异。本项检 查的目的在于控制各片重的一致性， 保证用药剂量的准确。
应保持37±1 ℃。 ❖ 每测试一次后，应清洗吊蓝的玻璃管及内壁
及筛网、挡板等，并重新更换水或规定的溶 液。
溶出度测定法
❖ 简述 1.溶出度：系指活性药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂
等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。它是评 价药物口服固体制剂质量的一个指标，是一种模 拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外简 易试验方法。 2.中国药典收载三种测定方法，第一法转蓝法，第 二法浆法，第三法小杯法。 3.凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。
的基本原则，是对中国药典正文、附录及 与质量检定有关的共性问题的统一规定。 ❖ 品名目次 ❖ 正文品种第一部分 ❖ 正文品种第二部分 ❖ 附录 ❖ 索引（中、英文）
药典标准基本策略
❖ 保证药品使用过程中的安全、有效。
❖ 通过对药品的各种理化指标的分析， 确定药品是在GMP的生产条件下生 产的；
❖ 生产的药品与临床试验的药品的理 化特性一致。
2.从已称定总重量的20片供试品中，依次用镊 子取出1片，分别精密称定重量，得各片重量。
3.记录每次称量数据，求出平均片重m，保留3 位有效数字。
重量差异检查法（续）
4.按下表规定的重量差异限度，求出允许片重范围。
平均片重或标示片重
重量差异限度（%）
0.30g以下 0.30g或0.30g以上
±7.5 ±5
❖ 药典一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、 成方制剂和单味制剂等；药典二部分为两部分， 第一部分收载化学药品、抗生素、生化药品、 放射性药品，第二部分收载药用辅料；药典三 部 收载生物制品。
❖ 《中国药典》2010年版是建国后第9版药典。
2010年版（二部）中国药典主要内容 ❖ 中国药典沿革 ❖ 新增品种名单 ❖ 未收载的2005年版品种名单 ❖ 新增、修订和删除的附录名单 ❖ 药品名称与原药品标准名称对照 ❖ 凡例：是为正确使用中国药典进行药品质量检定
崩解时限检查法（续）
含片：各片均不应在10分钟内全部崩解或溶化。如有1片不符 合规定，应另取6片复试，均应符合规定。
舌下片：各片均应在5分钟全部崩解并溶化。如有1片不能完 全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
可溶片：水温15-25℃,3分钟内崩解并溶化，如有1片不能完全 崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
溶出度测定法（续）
❖ 仪器与用具 1.溶出仪： （1）组成：主要由电动机、恒温水浴、蓝体、蓝轴、搅拌桨、圆
底烧杯及杯盖组成，详见《中国药典》2010年版二部附录X C。 （2）安装与使用：按仪器使用说明书及中国药典的规定进行安装
和使用。 （3）仪器的适用性及性能确认实验：为使药物的溶出度测定结果
准确、可靠，应对新安装的溶出仪按溶出度标准片说明书进行性 能确认实验，对已使用过的仪器也应定期（或在出现异常情况时） 进行性能确认实验。 2.取样器：注射器（5、10、15、20ml等合适的注射器）及取样针 头。 3.滤过器：滤头及滤膜（≤0.8μm）。
5.每片重量均未超出允许片重范围，或与平均片重相 比较（凡无含量测定的片剂，每片重量应与标示 片重相比较），均未超出上表中的重量差异限度； 或超出重量差异限度的药片不多于2片，且均未超 出限度的1倍，均判为符合规定。
6.每片重量与平均片重相比较，超出重量差异限度的 药片多于2片；或超出重量差异限度的药片不多于 2片，但其中1片超出限度的1倍，均判为不符合规 定。
重量差异检查法(续)
❖ 仪器与用具 1.分析天平：感量0.1mg（适用于平均
片重0.30g以下的片剂）或感量1mg （适用于平均片重0.30g或0.30g以上 的片剂）。 2.扁型称量瓶 3.弯头或平头手术镊
重量差异检查法（续）
❖ 操作方法
1.取空称量瓶，精密称定重量；再取供试品20 片，置此称量瓶中，精密称定。两次称量之 差即为即为20片的总重量，除以20，得平均 片重。
重量差异检查注意事项（续）
❖ 1.在称量前后，均应仔细查对药片数。称量 过程中，应避免用手直接接触供试品。已取 出的药片，不得再放回供试品原包装容器内。
❖ 2.糖衣片应在包衣前检查片芯的重量差异， 符合规定后方可包衣。包衣后不再检查重量 差异。
❖ 3.薄膜衣片在包衣后也应检查重量差异。
脆碎度检查法
本实验一般仅作1次，如减失重量超过1%时，应复 检2次，3次的平均减失重量不得过1%，并不得检 出断裂、龟裂及粉碎的片。
注：如供试品的形状或大小使片剂在圆筒中形成不规 则滚动时，可调节圆筒的底座，使与桌面成约10° 的角，实验时片剂不再聚集，能顺利下落。
崩解时限检查法
❖ 简述
1.崩解系指口服固体制剂在规定条件下全部崩解溶散 或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外， 应全部通过筛网。如有少量不能通过筛网，但已软 化或轻质上漂且无硬心者，可作符合规定论。
-各项目、指标相对独立 含量与溶出度
❖ 检验方法易普及推广
化学分析项目与生物学测定项目
片剂质量标准的内容
❖ 通用名、汉语拼音、英文名、含量限度、性状、鉴别、检查、 含量测定。
❖ 性状：是对药品的色泽和外表感观的规定。如：①本品为淡 黄色片或薄膜衣片，除去包衣后显淡黄色。②本品为白色片 ③红霉素肠溶片的性状描述：本品为肠溶衣片或肠溶薄膜衣 片，除去包衣后显白色或类白色。④本品为糖衣片或薄膜衣 片，除去包衣后显黄色。
❖ 1.简述 片剂脆碎度检查法时利用片剂在脆 碎度检查仪圆筒中滚动100次后减失重量的 百分数，用于检查非包衣片剂的脆碎情况及 其物理强度，如压碎强度等。
❖ 2.仪器 脆碎度检查仪：由电动机、转轴及圆筒（轮
鼓）组成。 分析天平：感量1mg。 吹风机。
脆碎度检查法（续）
❖ 3.检查法 片重≤ 0.65g取若干片，使其总重量约为 6.5g,片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落 的粉末，精密称重，置圆筒中，转动100次。取出， 同法除去粉末，精密称重，减失重量不得过1%， 且不得检出断裂、龟裂及粉碎的片。
❖ 鉴别：所规定的实验方法系根据反映药品某些物理、化学或 生物学等特性所进行的药物鉴别试验，不完全代表对 该药品化学结构的确证。方法：理化鉴别、薄层鉴 别、UV法鉴别、HPLC法鉴别等。
❖ 检查：有关物质、含量均匀度、溶出/释放度、重量差异、崩 解时限、脆碎度、微生物限度、有机溶媒残留等。
❖ 含量测定：容量法、HPLC法、UV法等。
入1000ml烧杯中，并调节吊蓝位置使其下降时筛网 距烧杯底部25mm，烧杯内盛有温度为37±1℃水(或 规定的溶液),调节液面高度使吊蓝上升时筛网在液面 下15mm处。除另有规定外，取药片6片，分别置上 述吊蓝的玻璃管中，每管各加入1片，立即启动崩解 仪进行检查。
崩解时限检查法（续）
2.按上述装置与方法检查： 普通片：各片均应在15分钟内全部崩解。如有1片崩解不完 全，应另取6片按上述方法复试，均应符合规定。 薄膜衣片：可改在盐酸溶液（9→1000）中检查，各片均应在 30分钟内全部崩解。如有1片不能完全崩解应另取6片按上述 方法复试，均应符合规定。 糖衣片：各片均应在1小时内全部崩解。如有1片不能完全崩 解应另取6片按上述方法复试，均应符合规定。 肠溶衣片：先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，每片均 不得有裂缝/崩解或软化现象；继将吊蓝取出，用少量水洗涤 后每管各加入1块挡板，再按上述方法在磷酸盐缓冲溶液 （PH6.8）中进行检查，各片均在1小时内应全部崩解。如有 一片不能完全崩解，应另取6片复试，均应符合规定。
❖ 药品标准：是国家对药品质量、规格及其检验方法 所做的技术规定，是药品生产、流通、检验和质量 管理部门共同遵守的衡量药品质量的法定依据，属 于强制性标准。
❖ 制剂的规格：系指每一支、片或其他单位制剂中含 有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量。
பைடு நூலகம்
药品质量标准的主体
❖ 药品质量标准中的各种具体质控项 目、分析方法和质控限度构成了药 品质量标准的主体；质控项目、指 标的合理性及检验方法的可操作性 直接影响着质量标准的可执行性。
崩解时限检查法（续）
❖ 3.结果与判定
- 供试品6片，每片均能在规定的时限内全部崩解（溶散），判 为符合规定。
- 初试结果，到规定时限后如有1片不能完全崩解（不能全部溶 散），另取6片复试，各片在规定的时限内均能全部崩解（溶 散） ，仍判为符合规定。
- 初试结果中，如有2片或2片以上不能完全崩解；或在复试结 果中有1片或1片以上不能完全崩解，即判为不符合规定。