10-1 苯巴比妥
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10.1 苯巴比妥及其制剂的分析
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN
OH
苯巴比妥
结构特征 1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
2. 取代基部分
苯环
一、苯巴比妥的分析
（一）鉴别 1.亚硝酸钠-硫酸反应（区别苯巴比妥）：
滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴 比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀时就 是终点。滴定反应的摩尔比是1∶1。
溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示电极 ，饱和甘汞电极为参比电极）；②自身指示。
2. 测定方法
样品溶 保于 持N 在a1 25C~ O23 溶 0 液 C 0.1mol/L AgNO3
吡 啶水
部分离子化 ＋
有色配位化合物
注意事项：
a.巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀 ——一般鉴别试验（ChP）
b.含S巴比妥 显绿色(硫喷妥—特征反应)
与铜盐的反应
取供试品约 50mg，加吡啶溶液（ 1→10） 5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml 溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生 成紫色沉淀。
均匀度
1.定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用
无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度。
凡检查此项的制剂不再检查重量差异
计量型方案，二次抽检法 2. 方法与计算 ，以标示量为参照值
用规定的含量测定方法分别测定10 片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi ，然后计算 A + 1.8 S =？
A X
第二法），紫外分光光度计法，限度为标 示量的75%。
• （四）含量测定：HPLC • 方法：离子抑制反相分配色谱，加扫尾剂
三乙胺 • 原因：巴比妥类药物可互变异构成烯醇式
，具有弱酸性。
三、苯巴比妥体内样品的分析（新增）
• 目的 ：治疗药物监测、体内药物毒物分析 • 样品前处理：液-液或固-液萃取 • 测定方法：高效液相色谱法、高效毛细管
电泳法、色谱质谱联用法和荧光偏振免疫 分析法等。
• 4.IR • 羧基、磺酰胺基、对位取代的苯环的特征
吸收峰。
（二）苯巴比妥应检查：
1.酸度
控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基
橙。
+水10ml
苯巴比 +水10ml 煮沸搅拌 放冷
妥0.20g
1min 滤过
5ml 滤液 滤渣
+甲基橙1d
不得显红色
2.乙醇溶液的澄清度
供试品1.0g 乙醇5ml
加热回流 3min 澄清
O
C2H5 C NH
C
C
C NH
NaNO2 O H2SO4
O
C2HR51 CO NH
C
CO
ON
R2 CO NH
Na2C
NO
橙黄色→橙红色
（2）甲醛-硫酸反应（区别苯巴比妥）：
O
C2H5 C NH
C
CO
C NH
O
HCHO H2SO4
玫瑰红色
（接界面）
3.丙二酰脲类的鉴别反应与金属离子反应 (1)与银盐的反应（酰亚胺基团）
3.结果计算：原料药：直接滴定法
4. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 （4）滴定时必须控制温度，中国药典规定：在
15~20℃的温度下进行滴定。
二、苯巴比妥片的分析
（一）有关物质：同苯巴比妥 （二）含量均匀度（HPLC） • 巴比妥片的规格：15mg、30mg、50mg、100mg • 《中国药典》规定：小剂量固体制剂需检查含量
S = 标准差
3.判断标准 （1） A + 1.80 S≤15.0
符合规定
（2） A + S＞15.0
不符合规定
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计
A + 1.45 S≤15.0
符合规定
（若改变限度，则改15.0）
（三）溶出度的测定（UV） • 《中国药典》附录 “溶出度测定法 ” （
Ag
A滴gN加O3R1 C CO
N C
ONa
Na2CO3R2 CO N
白色难溶性二银盐
AgNO3
Ag
R1
CO N
C
CO
R2 CO N
Ag
•银盐反应方法
•取供试品０.１g，加碳酸钠溶液1ml与水 10ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝 酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解．继续 加沉淀不再溶。
(2)与铜盐的反应
5,5－取代的巴 比妥类药物
＋AgNO3
Na2CO3
AgNO3
可溶性的一银盐 二银盐白色沉淀
1,5,5－取代的巴 比妥类药物
＋AgNO3
Na2CO3 可溶性的一银盐
R1 CO NH
C
CO
R2 CO NH
Na2CO3
R1 CO N
C
C ONa
R2 CO NH
R1 CO NH
C
C ONa
R2 CO N
检查乙醇溶液中的不溶性杂质。
3.中性或碱性物质 控制2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲
及其分解产物。采用NaOH溶液不溶性残渣 法。
4.有关物质 • HLPC • 不加校正因子的主成分自身对照法。
（四）含量测定：银量法
1.原理 ：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可 与AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测定巴比 妥类药物的含量。
O
R1
C
C5
4 6
R2 C
O
H
N
3 1
2C
O
N
H R3
O
H
H5C2 C N
C
CO
CN
OH
苯巴比妥
结构特征 1. 环状母核部分
环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团
决定巴比妥类药物的特性
2. 取代基部分
苯环
一、苯巴比妥的分析
（一）鉴别 1.亚硝酸钠-硫酸反应（区别苯巴比妥）：
滴定开始时生成可溶性的一银盐，当所有的巴 比妥类药物都形成一银盐，出现二银盐的沉淀时就 是终点。滴定反应的摩尔比是1∶1。
溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠
终点指示：①电位法指示（Ag电极为指示电极 ，饱和甘汞电极为参比电极）；②自身指示。
2. 测定方法
样品溶 保于 持N 在a1 25C~ O23 溶 0 液 C 0.1mol/L AgNO3
吡 啶水
部分离子化 ＋
有色配位化合物
注意事项：
a.巴比妥类药物显紫色溶液或沉淀 ——一般鉴别试验（ChP）
b.含S巴比妥 显绿色(硫喷妥—特征反应)
与铜盐的反应
取供试品约 50mg，加吡啶溶液（ 1→10） 5m1，溶解后，加铜吡啶试液（硫酸铜4g，水90ml 溶解后，加吡啶30m1，即得）1m1，即显紫色或生 成紫色沉淀。
均匀度
1.定义 检查小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用
无菌粉末剂中单剂含量偏离标示量的程度。
凡检查此项的制剂不再检查重量差异
计量型方案，二次抽检法 2. 方法与计算 ，以标示量为参照值
用规定的含量测定方法分别测定10 片（个）药物，计算每片（个）的含量Xi ，然后计算 A + 1.8 S =？
A X
第二法），紫外分光光度计法，限度为标 示量的75%。
• （四）含量测定：HPLC • 方法：离子抑制反相分配色谱，加扫尾剂
三乙胺 • 原因：巴比妥类药物可互变异构成烯醇式
，具有弱酸性。
三、苯巴比妥体内样品的分析（新增）
• 目的 ：治疗药物监测、体内药物毒物分析 • 样品前处理：液-液或固-液萃取 • 测定方法：高效液相色谱法、高效毛细管
电泳法、色谱质谱联用法和荧光偏振免疫 分析法等。
• 4.IR • 羧基、磺酰胺基、对位取代的苯环的特征
吸收峰。
（二）苯巴比妥应检查：
1.酸度
控制副产物苯基丙二酰脲。指示剂为甲基
橙。
+水10ml
苯巴比 +水10ml 煮沸搅拌 放冷
妥0.20g
1min 滤过
5ml 滤液 滤渣
+甲基橙1d
不得显红色
2.乙醇溶液的澄清度
供试品1.0g 乙醇5ml
加热回流 3min 澄清
O
C2H5 C NH
C
C
C NH
NaNO2 O H2SO4
O
C2HR51 CO NH
C
CO
ON
R2 CO NH
Na2C
NO
橙黄色→橙红色
（2）甲醛-硫酸反应（区别苯巴比妥）：
O
C2H5 C NH
C
CO
C NH
O
HCHO H2SO4
玫瑰红色
（接界面）
3.丙二酰脲类的鉴别反应与金属离子反应 (1)与银盐的反应（酰亚胺基团）
3.结果计算：原料药：直接滴定法
4. 注意事项
（1）无水碳酸钠应新鲜配制 （2）AgNO3滴定液应新鲜配制 （3）银电极使用前应进行处理 （4）滴定时必须控制温度，中国药典规定：在
15~20℃的温度下进行滴定。
二、苯巴比妥片的分析
（一）有关物质：同苯巴比妥 （二）含量均匀度（HPLC） • 巴比妥片的规格：15mg、30mg、50mg、100mg • 《中国药典》规定：小剂量固体制剂需检查含量
S = 标准差
3.判断标准 （1） A + 1.80 S≤15.0
符合规定
（2） A + S＞15.0
不符合规定
（3） A + 1.80 S＞15.0, 且 A+ S≤15.0
另取20片复试, 按30片计
A + 1.45 S≤15.0
符合规定
（若改变限度，则改15.0）
（三）溶出度的测定（UV） • 《中国药典》附录 “溶出度测定法 ” （
Ag
A滴gN加O3R1 C CO
N C
ONa
Na2CO3R2 CO N
白色难溶性二银盐
AgNO3
Ag
R1
CO N
C
CO
R2 CO N
Ag
•银盐反应方法
•取供试品０.１g，加碳酸钠溶液1ml与水 10ml，振摇二分，滤过，滤液中逐滴加入硝 酸银溶液，生成白色沉淀，振摇溶解．继续 加沉淀不再溶。
(2)与铜盐的反应
5,5－取代的巴 比妥类药物
＋AgNO3
Na2CO3
AgNO3
可溶性的一银盐 二银盐白色沉淀
1,5,5－取代的巴 比妥类药物
＋AgNO3
Na2CO3 可溶性的一银盐
R1 CO NH
C
CO
R2 CO NH
Na2CO3
R1 CO N
C
C ONa
R2 CO NH
R1 CO NH
C
C ONa
R2 CO N
检查乙醇溶液中的不溶性杂质。
3.中性或碱性物质 控制2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲
及其分解产物。采用NaOH溶液不溶性残渣 法。
4.有关物质 • HLPC • 不加校正因子的主成分自身对照法。
（四）含量测定：银量法
1.原理 ：巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可 与AgNO3定量地反应，所以可以用银量法测定巴比 妥类药物的含量。