心肌标志物(新)
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HBDH
由来:LDH的H亚基对底物的特 异性要求较低,除乳酸外还催化血清 α-羟丁酸脱氢,故称之为α-羟丁酸 脱氢酶(α-HBD或HBDH)。
HBDH主要来源于心肌、肾和红 细胞。对诊断心肌梗死比LDH或AST 更有特异性。 且HBDH升高持续时间比AST更长。 心肌梗死时AST、CK活性迅速上 升,16~48h达峰值,而HBDH和LDH 升高或下降较慢,升高可持续2周甚 至更长时间。
心肌标志物包括:
早期标志物:即AMI症状出现后6小时以 内血中就有升高的生化标志物,如肌红蛋 白、CK-MB活性、CK-Mb mass等。 确定标志物:即发病后6~9小时血中出现 增高并持续数天,对心肌损伤的敏感性和 特异性都较高的生化标志物,如cTnT和 cTnI等。
因许多组织LDH含量都比较丰富, 诊断的特异性较差。 而各种组织中LDH同工酶含量不 同,检查其同工酶对损伤的组织或器 官,进行定位诊断。
肝细胞损伤或坏死时,血清LDH 总活力增高,并伴有LDH4、LDH5增高, 原发性肝癌时LDH同工酶有92%异常, LDH5、LDH4、LDH3均增高,而LDH1、 LDH2则降低。
急性心肌梗死患者m-AST异常升 高, 远大于肝病时的值。
急慢性肝炎及活动性肝硬变患 者s-AST和m-AST都增高。
LDH LDH位于细胞质中,在肝脏、红
细胞和心肌、骨骼肌中浓度最高。它 是由H和M两个亚基所组成的四聚体, 形成5种同工酶,即:HHHH(LDH1)、 HHHM(LDH2)、HHMM(LDH3)、 HMMM(LDH4)MMMM(LDH5)。
目前实验诊断的项目有两大类, 即与心肌收缩细胞有关的:
一.心肌酶 二.心肌蛋白
1954年,Ladue首先提出血中天门冬氨基酸转移酶 (AST)的变化可作为AMI的生化标志物。 1955年,Wroblwski认为乳酸脱氢酶(LD)的变化也与 AMI有关。 1957 年, Vessell 又发现 LD 有不同组份,而 AMI 时只是 其中某一组分的变化明显。 1960年,Dreyfus报道肌酸激酶(CK)在AMI时 出现增高,并且其特异性比AST和LD要高。 1966年,Van der Veen发现,CK的同工酶CK-MB在AMI 时的变化在灵敏性特异性方面都优于前面说的其他标 志物。 1979年,WHO制定诊断AMI的三条标准,其中之一是CKMB活性的持续增高,因此CK-MB被列为“金标准”。
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0 20
第一季度 第二季度 第三季度 第四季度
心梗 肌损 图3 CK-MB/CK比值分布图
CK-BB 当富含CK-BB的脑、肺、胃肠道 平滑肌等组织缺氧、缺血、炎症、肿 瘤等导致CK-BB逸入血液中,造成CK -Mຫໍສະໝຸດ Baidu假性增高。
心肌蛋白的检测包括:
1.肌凝蛋白 2.肌纤蛋白 3.肌红蛋白 4.肌钙蛋白 5.脂肪酸结合蛋白
心肌酶的检测主要包括:
1.天冬氨酸转移酶(AST) 2.乳酸脱氢酶(LD) 3.α-羟丁酸脱氢酶(HBDH) 4.肌酸激酶(CK) 5.肌酸激酶同工酶(CK-MB)
AST
在心肌中含量是骨骼肌中的两倍。 AST有两类同工酶:s-AST;m-AST
正常血清中主要为s-AST,细胞坏 死引起线粒体崩解时除了s-AST显著升 高外m-AST增高。
由于HBDH在心肌中含量较丰富, 故在心肌梗死发病过程中,血清 HBDH比LDH更为专一。 HBDH活性升高并非只见于心肌梗 死病人,。
肝脏疾患HBDH亦可增高,但变化 不显著,故常以HBDH/LDH比值用于 肝和心脏疾患的鉴别诊断。
CK与CK-MB CK主要存在于细胞质中,是由M 和B两个亚基构成的双聚体,有三种 同工酶: CK-MM(占CK总活力的95%以上) CK-MB(仅占5%以下) CK-BB(无或极少)
心功能检测指标
——心肌标志物
心脏是由起搏细胞、传导细胞、 和收缩细胞(心肌细胞)组成,就重 量而言,主要成分是心肌收缩细胞的 心肌蛋白和心肌酶,其中有些具有诊 断心肌梗死的特异性。心肌对缺氧非 常敏感,心肌动脉梗死时,心肌细胞 因缺血损伤或坏死,以上蛋白和酶可 较快的释放入血,成为诊断心肌缺血 和坏死的标志物。
肌钙蛋白:
肌钙蛋白(cTn)由肌钙蛋白T(TnT)肌 钙蛋白I(TnI)肌钙蛋白C(TnC)组成。
它们有不同的调节作用和独立的结构。
TnI
参考值:血清小于0.6g/L。 临床意义:急性心肌梗死2h后就能升高,其幅 度较CK,CK-MB,Mb较低,开始时间也稍慢,但在 血中保留时间较长。
TnT
肌红蛋白:
(myoglobin,Mb),存在于骨骼肌和 心肌细胞,骨骼肌含量3~9mg/g,心 肌含量1.4 mg/g,平滑肌不含Mb,正 常血清中含量很少。
参考值:50~60g/L。 临床意义:骨骼肌和心肌损伤时,Mb 很易逸出而升高。Mb是检测AMI的早 期指标。 急性心梗时在90g/L以上
成人主要是cTnT-1和cTnT-2两种亚 型,但以cTnT-1为主。所以心肌损伤检 查时血清可出双峰值。
参考值:小于0.25g/L 临床意义:灵敏度高,开始升高时间早, 持续时间长。急性心梗时可达100~ 300g/L,它对诊断心肌梗死的价值与 TnI基本相同。
普遍认可的心脏标志物
肌红蛋白:
>75ug/L, 1~2h升高,特异性差。
CK-MB:
>25u/L, 3~6h升高。
CK-MBmass: 0.3~4ug/L, 早于活性。 CK-MB异型: MB2>1.0u/L, MB2/MB1>1.5, 敏感度高。 Tn T: >0.2ug/L, 持续10~14天,肾衰指标 。 Tn I: >0.2ug/L, 持续 6~10天,难标准化。
心肌含CK-MB约为20%,CK-MM为80%, 而CK-MB在骨骼肌的含量低于3%。 心肌梗死、肌损伤时CK-MM大量升高, 同时伴有CK-MB的升高。CK-MB所占比例低, 但绝对含量并不低。 因此使用CK-MB与CK的比值进行诊断要 好得多。
90 25 80 70 20 60 50 15 40 东部 西部 北部