HIF-1在肿瘤细胞中的研究进展
HIF-1α的研究进展及与乳腺癌的关系
的扩散 距离 的增 加 （ 由于肿 瘤 无节 制 的生 长 ， 氧气 需
要 到 达更远 的距 离来 营养 肿瘤 细 胞 ） 、 肿 瘤 及 治疗 相
关性 贫血 （ 由携 氧能力 低 所 造成 ） 。采 用 免疫 组 化 的 方法 对 Ｈ Ｉ Ｆ一１ 进行标记 ， 结 果证实 Ｈ Ｉ Ｆ—ｌ 仪 表 达 于大 多数恶 性肿 瘤细 胞 中 ， 而肿 瘤组织 内的基质 细 胞 以及 邻近 的正 常组织 则未见 表 达 ， 且在 肿瘤 大 面积 坏
关， 并 且增 加 了转移 的风 险 ， 影 响预 后 。在 缺 氧诱 导
于胸 腺 、 小脑及 脑 膜 ， 主 要作 用 是 作 为 显性 失 活 突 变 来 抑制 Ｈ Ｉ Ｆ一１ 、 ＨＩ Ｆ一２ 的作 用 。Ｈ Ｉ Ｆ一１活 性 主
要 由 仅亚基 控 制 ， 其 稳 定 性 和 转 录 活 性 调 节 可 发 生
细胞 中 ， Ｏ Ｌ 亚基 很稳 定 ， 它可 以转运 至 细胞 核 中 ， 并 与
独 立 于肿 瘤 分 期 、 大小 、 组织 学 类 型 的 因素 。缺 氧是 由多种 因素 引起 的 ： 血管 形 成不 足 （ 改 变 血 流灌 注 的
异 常 血管是 肿瘤 血管 形 成 的特 点 ） 、 与肿 瘤 侵 袭有 关
在 多个水 平 ， 包括 蛋 白间相 互 作 用 调节 ， 翻译 后 修 饰 调 节如 泛素 化 、 乙酰化 、 羟化 、 磷酸 化等 。 当氧 浓 度下 降 时 ， Ｈ Ｉ Ｆ—ｌ ０ Ｌ 表达增加 ， 并 且 其 表 达增加 表现 在多个 水平 上 ， 包 括基 因转 录和蛋 白表达 上， 特别 是 蛋 白水 平 的 表 达 改 变 。Ｈ Ｉ Ｆ一１表达 上 调 能增加 供血 、 供氧 及供 能 。Ｈ Ｉ Ｆ一１ 可 以通过 细 胞周
HIF-1和VEGF在肿瘤血管形成中的研究进展
Ｅ Ｏ， Ｐ 当机 体 缺氧时 ， 通 过 Ｈ Ｆ一１的 作 用 产生 大 量 会 Ｉ
２１ Ｖ Ｇ ． Ｅ Ｆ的结构 特 点
１８ ９ ３年 ， ｅｆｒ 在 肿 瘤 细 Ｓ ｎｅ 等
持不 变 的。而 Ｈ Ｆ一１表 达量 增 加 的 主要 的原 因是 ： Ｉ
１２ ＨＦ一１的靶 基 因 ． Ｉ
ＨＦ一１是 机 体 细胞 在 缺 氧 Ｉ
环境 下 能够产生 特异性 应答 的一 个 中介 物质 。在 缺氧
在正 常 的氧分压 下 ， Ｆ一１的蛋 白质 可 以很快 被 蛋 白 ＨＩ 酶降解 破坏 进 而 不 起作 用 ； 在 缺 氧条 件 下 ， Ｉ 而 ＨＦ一１ 蛋 白质 不易 被破坏 ， 而导致 其浓 度相 对增高 。 从
中 ， Ｉ 是 唯一 的 氧 调节 亚 单 位 ， 决定 ＨＩ Ｈ Ｆ一１ 它 Ｆ一１ 的 活性 ， 氧对 Ｈ Ｆ一】活 性 调节 主 要 通过 Ｈ Ｆ一】 亚 Ｉ Ｉ 基 。但 只有 亚基 和 １ 基 聚 合 ， Ｉ ３亚 Ｈ Ｆ一１才 有 Ｄ Ａ Ｎ 结 合活性 。
时 ， Ｉ 一１ 白质水平 明显升高 ， 且在 ０ ５ 时， ＨＦ 蛋 并 ．％ Ｈ Ｆ一１表达 量达 到 了顶 峰 。最 近在 对 动 物 （ 鼠 ） Ｉ 小 的低 氧实验 亦 表 明 ： 动物 体 内 ＨＩ Ｆ一１的表 达 量 在 一 定 程 度上 与氧浓 度降低 量 以及 降 低 的时 间均呈 现正相 关 系 。
HIF—1α因子标记在卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织中的表达及意义
HIF—1α因子标记在卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织中的表达及意义目的：探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在卵巢恶性生殖细胞肿瘤中的表达及与临床病理特征的关系。
方法：采用免疫组织化学技术检测56例卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织和38例正常卵巢组织中HIF-1α的表达因子。
结果：HIF-1α在卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织中表达率为64.3%，明显高于正常卵巢组织的23.7%，比较差异有统计学意义（字2=4.224，P＜0.01）。
结论：HIF-1α在缺氧环境下可促使肿瘤发生与发展，维持肿瘤生长，可作为临床监控卵巢恶性生殖细胞肿瘤发生、发展的一个生物学标志和基因治疗靶点。
卵巢恶性生殖细胞肿瘤是一种复杂而高度恶性的肿瘤，发展快，易复发，预后差，死亡率高。
缺氧诱导因子-1（HIF-1）是在缺氧条件下广泛存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，由α和β两个亚基组成，对维持肿瘤细胞能量代谢、细胞增殖和血管生成具有很重要的作用，其中HIF-1α是决定HIF-1活性的缺氧调控亚基，可特异性的作用于氧反应通路，活性受氧浓度调节[1-2]。
本研究采用免疫组化SP法，测定卵巢恶性生殖细胞肿瘤组织和正常卵巢组织中HIF-1α的表达，旨在探讨卵巢恶性生殖细胞肿瘤的HIF-1α表达及其与临床病理分型及分期之间的关系。
1 资料与方法1.1 一般资料选择本院2012年1月-2015年7月手术治疗并经病理证实的卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者组织标本56例和正常受试者卵巢组织标本38例，卵巢恶性生殖细胞肿瘤中包括卵巢内胚窦瘤16例，无性细胞瘤20例，未成熟畸胎瘤17例，胚胎癌3例；患者年龄12～36岁，平均23岁；按照2000年FIGO临床病理分期标准，Ⅰ期20例，Ⅱ期20例，Ⅲ期14例，Ⅳ期2例，Ⅰ、Ⅱ为早期，Ⅲ、Ⅳ期为晚期。
正常卵巢组织受试者年龄15～35岁，平均24岁，均来自不孕症腹腔镜探查行卵巢活检手术，病理证实卵巢组织无异常者。
两组年龄比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
HIF-1α在光动力治疗肿瘤中的研究进展
HIF-1α在光动力治疗肿瘤中的研究进展蒋彩玲;白玉贤;李燕京;谢蕊【期刊名称】《临床肿瘤学杂志》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】Malignant tumors have become the leading cause of human death. Conventional anticancer treatment modalities, such as surgery, radiation and chemotherapy, are often deleterious to the patient due tothe numerous associated side effects. Photody⁃namic therapy( PDT) as a new approach available to cancer therapy, with its unique targeting and non⁃drug resistance, caused more and more attention of scholars. Previous studies have shown that PDT destructed tumor by a variety of mechanisms. In addition to the known mechanism of necrosis and apoptosis, inflammatory reaction after PDT can also indirectly help the removal of tumor cells. Hy⁃poxia⁃inducible factor⁃1alpha( HIF⁃1α) is a nucleo protein with transcriptional activity, possessing a wide spectrum of targetgenes( such as hypoxia adaptation, inflammation development and tumor growth) , which include vascular endothelial growth factor( VEGF) , one of the most important genes in promoting vascularization. In this review, we discuss the role of HIF⁃1α in the PDT of tumor cells.%全球恶性肿瘤的发病率和死亡率在不断升高，危害愈来愈大，引起全社会的广泛重视。
HIF-1α和VEGF在胃癌中的研究进展
刺激 血 管 内皮 细 胞 增 殖 和 促 进 血 管 生 成 的 因 子 。
ＨＩ Ｆ 一 １ ａ是缺 氧状 态下 血 管形成 的核心 调 控 因子 ， 通 过 影 响其 他 因 子 的 表 达 或 直 接 参 与 血 管 形 成 的 全 过 程 ］ 。现 就 ＨＩ Ｆ 一 １ ｄ 、 Ｖ Ｅ ＧＦ在 胃癌 中的研 究 进 展 综 述如 下 。
重要 的靶 基 因。近 年 来大 量研 究表 明 ， ＨＩ Ｆ 一 １ ａ和 ＶＥ Ｇ Ｆ在 多种 肿 瘤组 织 中 高表 达 ， 且 两者 之 间呈 正 相 关 ，
与 胃癌 治 疗的靶 点 。
关键 词 ： 缺 氧诱 导 因子一 １ ａ ； 血 管 内皮 生长 因子 ； 胃癌
ＨＲ Ｅ使 ＨＩ Ｆ １ ａ和 ＨＩ Ｆ 一 １ ８形 成 异 二 聚 体 ， 被 活 化 后可 作用 于一 系列 靶 基 因 ， 这 些 靶 基 因 结构 上 都 含
于缺 氧状 态 ， 如果没有新 生血管生 成， 实 体 肿 瘤 的
生长 直 径不超 过 ２ ｍｍ～ ３ ｍｍ ， 肿 瘤 中 心 就 会 因 缺
恶 性肿 瘤 最 重 要 的生 物 学 行 为 是 肿 瘤 细 胞 的失 控 性生长， 在 其 生 长 过 程 中肿 瘤 体 积 迅 速 增 大 ， 由 于 肿 瘤体 积 的 增 大 速 度 远 远 超 过 肿 瘤 内部 血 管 的增
长速 度 ， 肿 瘤 内部 得 不 到 充 足 的血 液 供 应 ， 局 部 处
一
有 ＨＩ Ｆ 一 １的结 合 位 点 ， 促进靶基因的转录及表达 ，
系列 特异性 的与血 管 生 成 、 缺 氧代 谢 等 密 切 相 关 中缺 氧 诱 导 因 子一 １ ａ （ ＨＩ Ｆ 一 １ ） 起 着 非 常 重 要 的 作
《HIF-1α介导DNA甲基化调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移机制研究》范文
《HIF-1α介导DNA甲基化调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移机制研究》篇一一、引言肝癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其发病机制复杂且尚未完全明确。
近年来，越来越多的研究表明，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肝癌的发生、发展过程中起着关键作用。
本文旨在探讨HIF-1α如何通过介导DNA甲基化调控S100B转录，进而促进肝癌细胞生长和转移的机制。
二、HIF-1α与肝癌HIF-1α是一种在缺氧环境下表达的蛋白质，能够调节细胞对缺氧环境的适应。
在肝癌组织中，HIF-1α的表达往往升高，与肿瘤的恶性程度和患者的预后密切相关。
HIF-1α通过调控多种基因的表达，参与肝癌细胞的增殖、侵袭和转移等过程。
三、DNA甲基化与基因表达DNA甲基化是一种重要的表观遗传学修饰方式，能够影响基因的表达。
在肝癌中，DNA甲基化的变化与肿瘤的发生、发展密切相关。
甲基化程度的变化能够调控肿瘤相关基因的转录活性，进而影响肿瘤细胞的生物学行为。
四、HIF-1α介导的DNA甲基化调控S100B转录S100B是一种钙结合蛋白，在多种肿瘤中表达异常。
研究发现，HIF-1α能够通过介导DNA甲基化来调控S100B的转录。
具体来说，HIF-1α与DNA甲基转移酶相互作用，导致S100B基因启动子区域的甲基化程度增加，从而抑制S100B的转录。
这一过程可能进一步促进了肝癌细胞的生长和转移。
五、S100B与肝癌细胞生长和转移S100B在肝癌组织中的表达与肝癌细胞的生长和转移密切相关。
一方面，S100B能够促进肝癌细胞的增殖和侵袭；另一方面，S100B还能够影响肿瘤微环境，促进肿瘤血管生成和免疫逃逸。
因此，S100B的异常表达可能加速肝癌的进展。
六、HIF-1α调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移的机制HIF-1α通过介导DNA甲基化调控S100B的转录，进一步促进肝癌细胞生长和转移的机制如下：首先，HIF-1α在缺氧环境下表达增加，并与DNA甲基转移酶相互作用；其次，这种相互作用导致S100B基因启动子区域甲基化程度增加，从而抑制S100B 的转录；最后，S100B的表达降低进一步促进了肝癌细胞的生长和转移。
hif-1α蛋白定位
hif-1α蛋白定位HIF-1α蛋白是一种重要的转录因子，它在细胞中起着关键的调控作用。
HIF-1α的定位对于细胞的适应性和生存能力具有重要意义。
本文将探讨HIF-1α蛋白的定位以及其在细胞中的功能。
HIF-1α（Hypoxia-inducible factor 1 alpha）是一种与缺氧适应有关的转录因子，在正常氧气浓度下会被降解。
然而，在低氧气条件下，HIF-1α会稳定并进入细胞核，与HIF-1β亚单位结合形成活性的HIF-1复合物。
HIF-1复合物能够结合到DNA上的HRE （hypoxia response element），从而调控多个基因的转录。
HIF-1α的定位过程涉及多个环节。
首先，在正常氧气条件下，HIF-1α会被氧气依赖性蛋白质酶体降解系统（oxygen-dependent proteasomal degradation system）降解。
这个降解过程主要依赖于HIF-1α蛋白上的氧气识别域（oxygen recognition domain）。
当氧气浓度降低时，氧气识别域无法正常结合氧分子，从而避免了HIF-1α的降解。
接下来，HIF-1α蛋白稳定后会进入细胞核。
这一过程受到多个因素的调控，包括细胞质和核内的蛋白质互作以及核内的转运机制。
一些研究表明，HIF-1α蛋白在细胞质中与分子伴侣蛋白结合，如热休克蛋白90（HSP90）和Prolyl hydroxylases（PHDs），以及其他一些转运蛋白一起形成复合物。
这些复合物能够保护HIF-1α蛋白免受降解，并促进其进入细胞核。
在进入细胞核后，HIF-1α蛋白与HIF-1β亚单位结合形成活性的HIF-1复合物。
这个复合物能够结合到DNA上的HRE，从而调控多个基因的转录。
HIF-1复合物的形成是HIF-1α定位的关键步骤，它使HIF-1α蛋白能够发挥其转录调控的功能。
HIF-1α蛋白的定位对于细胞的适应性和生存能力至关重要。
低氧诱导因子-1调控肿瘤代谢的研究进展
低氧诱导因子-1调控肿瘤代谢的研究进展摘要：低氧诱导因子-1（hypoxia-inducible factor 1，HIF-1）是一种对氧敏感的核转录因子，其表达与肿瘤的生长密切相关，尤其在调控肿瘤细胞能量代谢重编程中发挥着重要的作用，它通过激活编码葡萄糖转运体，糖酵解酶类以及丙酮酸脱氢酶激酶等基因，在低氧条件下实现由氧化磷酸化代谢方式向糖酵解方式的转变，维持了肿瘤细胞内氧化还原的稳态和能量供给。
因此，靶向HIF-1及其编码的与代谢相关的酶系将成为肿瘤治疗的新策略。
关键词：低氧诱导因子；代谢重编程；糖酵解；靶向治疗恶性肿瘤为了满足快速生长的需求，会发生代谢的重编程。
在常氧条件下，正常组织细胞摄取葡萄糖进入糖酵解途径生成丙酮酸，经过三羧酸循环由线粒体氧化磷酸化产生三磷酸腺苷（ATP）。
在缺氧条件下，丙酮酸在乳酸脱氢酶的作用下生成乳酸产生ATP。
而肿瘤细胞无论氧气是否充足都以生成乳酸的糖酵解代谢方式产生能量，这种特殊的代谢方式称为有氧糖酵解[1]。
随着肿瘤研究的不断深入，肿瘤细胞调控代谢重编程的重要信号通路及转录因子已初步阐明。
本文将重点对低氧诱导因子-1（HIF-1）调控肿瘤细胞代谢重编程的分子机制及靶向HIF-1治疗策略的研究进行综述。
1 HIF-1的调节机制转录因子HIF-1是由HIF-1α和HIF-1β两个亚基组成的异源二聚体蛋白[2]。
在常氧条件下，HIF-1α蛋白的第402位和第564位脯氨酸残基在羟基化酶的作用下发生羟基化，然后被泛素化降解，这个过程需要氧气、α-酮戊二酸和二价铁离子作为底物参与其中[3]。
在低氧条件下，羟基化酶的活性被抑制，HIF-1α蛋白迅速积累，并与HIF-1β形成二聚体结合于靶基因的低氧反应元件上，并招募共激活分子P300/CBP，激活靶基因的转录[4]。
研究发现HIF-1能调控1000多个靶基因，其中大多数基因都是促进肿瘤细胞存活，包括代谢重编程，血管新生和迁移等相关的基因[5]。
hif1a标准名称
hif1a标准名称HIF1A全称为“hypoxia-inducible factor 1 alpha”，是一种基因编码的蛋白质，被广泛应用于生物医学研究领域。
本文将对HIF1A的基本信息、功能以及相关研究领域进行介绍。
一、HIF1A的基本信息HIF1A是一种转录因子，属于“HIF”家族的成员之一。
它由HIF1A 基因编码，位于人类基因组的14号染色体上。
HIF1A蛋白质的结构由大约800个氨基酸组成，具有多个功能域，包括N端的转录活性结构域、Ubiquitin连接结构域以及C端的PAS结构域等。
二、HIF1A的功能HIF1A在细胞中起着重要的功能作用，特别是在低氧环境下。
当细胞受到低氧刺激时，HIF1A蛋白会积累并进入细胞核，与HIF1B（即HIF1A的配体）结合形成一个复合体，促进特定基因的转录。
HIF1A的主要功能之一是调控氧气与能量代谢的平衡。
在低氧环境下，HIF1A可以激活多个与代谢相关的基因，如糖酵解途径中的基因（如LDHA、HK1）以及血管生成相关的基因（如VEGF）。
这些基因的表达调节能够使细胞适应低氧环境，并增加氧气供应和能量供应的效率。
此外，HIF1A还参与了细胞的增殖、分化以及转移等生物学过程。
研究发现，HIF1A的过度表达或异常活化与肿瘤的发生、进展以及对化疗和放疗的抵抗有密切关系。
因此，HIF1A在肿瘤治疗中也成为一个重要的研究领域。
三、HIF1A相关研究领域1. HIF1A与肿瘤研究HIF1A的异常活化与多种类型的肿瘤有关。
研究发现，在肿瘤中，HIF1A的过度表达能够促进肿瘤细胞的生长、血管生成以及抵抗放疗和化疗的能力。
因此，研究HIF1A的功能以及寻找相关的抑制剂成为了肿瘤研究的重要方向。
2. HIF1A与心血管疾病研究HIF1A在心血管系统中也扮演着重要角色。
研究表明，HIF1A的激活能够促进心血管系统的新血管生成以及心肌细胞的代谢适应。
因此，理解HIF1A在心血管疾病中的功能对于寻找新的治疗策略具有重要意义。
《HIF-1α介导DNA甲基化调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移机制研究》范文
《HIF-1α介导DNA甲基化调控S100B转录促进肝癌细胞生长和转移机制研究》篇一一、引言肝癌是全球范围内高发的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年上升。
肿瘤细胞的生长和转移机制是肝癌研究的热点问题。
其中，缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）在肿瘤细胞中扮演着重要的角色。
近年来，有研究表明HIF-1α能够通过介导DNA甲基化调控S100B转录，从而促进肝癌细胞的生长和转移。
本文旨在探讨HIF-1α与S100B转录之间的关联及其在肝癌细胞生长和转移中的作用机制。
二、HIF-1α与DNA甲基化的关系HIF-1α是一种在缺氧环境下表达的转录因子，它能够调节多种基因的转录活性。
DNA甲基化是一种重要的表观遗传学调控机制，能够影响基因的表达。
研究表明，HIF-1α能够与DNA甲基化酶相互作用，从而影响DNA的甲基化状态。
在肝癌细胞中，HIF-1α的表达水平与DNA甲基化的程度呈正相关，表明HIF-1α可能通过调控DNA甲基化来影响基因的表达。
三、HIF-1α介导的S100B转录调控S100B是一种钙离子结合蛋白，在多种组织中均有表达。
研究发现，S100B在肝癌细胞中高表达，并与肝癌的恶性程度和预后密切相关。
HIF-1α能够与S100B的启动子区域结合，从而促进S100B的转录。
这种促进作用是通过介导DNA甲基化实现的。
在肝癌细胞中，HIF-1α表达上调后，S100B的转录水平也随之升高，而DNA甲基化抑制剂能够显著降低S100B的转录水平。
这表明HIF-1α通过调控DNA甲基化来促进S100B的转录。
四、S100B在肝癌细胞生长和转移中的作用S100B在肝癌细胞中具有多种生物学功能，包括促进细胞增殖、抑制细胞凋亡以及促进细胞迁移等。
在肝癌组织中，S100B 的高表达与肿瘤的大小、转移和预后密切相关。
通过对肝癌细胞的体外和体内实验发现，S100B能够促进肝癌细胞的生长和转移。
同时，S100B还能够与细胞外基质相互作用，为肿瘤细胞的侵袭和转移提供支持。
HIF—1在食管癌中的表达及临床意义
HIF—1在食管癌中的表达及临床意义目的探讨缺氧诱导因子-1 （hypoxia inducible factor-1，HIF-1）与食管癌发生、发展及预后的关系。
方法采用免疫组织化学SP法检测82份食管癌组织与相应癌旁组织（距离病灶5cm）中HIF-1的表达情况，随后分析其与食管鳞癌患者临床病理特征及预后的关系。
结果癌组织、癌旁组织中HIF-1过表达率分别为51.2 %（42/82），9.8%（8/82），差异有统计学意义（P＜0.05）；HIF-1过表达在不同分化程度及是否伴有淋巴结转移上差异有统计学意义（P＜0.05），HIF-1阳性组与阴性组2年生存率分别为64.3（27/42），82.5（33/40）。
结论HIF-1过表达促进食管癌发生、发展并且与食管癌的预后密切相关。
标签：食管癌；HIF-1；预后HIF-1普遍存在于人和哺乳动物细胞内。
研究表明，在缺氧条件下HIF-1才可稳定表达，HIF-1对肿瘤适应乏氧微环境起着关键作用[1]，人类多数肿瘤组织中由于血管微环境的异常造成血液供应不足而导致缺氧进而诱导HIF-1的高表达。
因此为了了解食管鳞状细胞癌组织中HIF-1的表达情况，该研究如下研究探讨HIF-1过表达与食管鳞癌发生、发展及预后的关系。
以2011年9月—2013年8月该院收治的82例食管癌患者为研究对象，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料收集该院确诊并行根治术的食管癌患者82例，其中男48例，女34例，年龄40～70岁，平均年龄（55±2.5）岁。
对手术切除食管癌标本依次选取癌组织及癌旁组织（距病灶边缘5 cm）制成蜡块。
对蜡块进行连续切4 μm厚切片10张，随机任选一张切片进行HE染色。
收集的食管癌组织82份和相应食管癌旁组织82份用于检测HIF-1。
1.2 方法1.2.1 试剂兔抗人多克隆抗体（Abgent公司，产品编号A-AJ1345a）；超敏SP法试剂盒（产品编号KIT-9710，福州迈新生物技术有限公司）。
HIF-1与口腔恶性肿瘤的研究进展
组 成 的异 源二 聚体 ， 两个 亚基 都 含 有 碱 性 螺 旋 一 其
２１ ０ １—０ ５—０ ６接 收
Ｒ ７９ ８ ３ ． 中 图分 类 号
基 。除 Ｎ端 的 ｂ Ｈ 和 Ｐ Ｓ结构 域 以及位 于 ｂ Ｈ ＨＬ Ａ ＨＬ
的一 段核 转位 序 列 （ Ｌ ） 外 ， 有 两 个 反 式 激 活 ＮＳ之 还
区（Ａ Ｔ Ｄ）， Ｎ Ｔ Ｄ和 Ｃ Ｔ Ｄ， 们被 一 个 抑 制域 即 —Ａ －Ａ 它 （Ｄ） 隔 。另 有一 个氧 依 赖 降解 域 （ Ｄ 重 叠 于 Ｉ 分 Ｏ Ｄ）
ｍ ｉ ｈｊ ｃｉ １３ ｅｍ ａｌ ｅｉ ａ ： ａ ＠ ６ ．ｏ
亚基 ， 也是 唯一 的氧 调节 亚单 位 ， 决定着 ＨＦ１的活 Ｉ．
性 。人 的 Ｈ Ｆ １ｔ 码 基 因 位 于 第 １ 染 色 体 Ｉ一Ｏ 编 ４号
上 ，Ｄ Ａ全 长 ３７ ０ ｂ ， ｃＮ ２ ｐ 多肽 链 含 ８ ６个 氨 基 酸 残 ２
究进展作一综述 。 关键词 低氧诱导 因子一； Ｉ 细胞低 氧 ； 口腔恶性肿瘤
和人体细胞 内， 导肿瘤 细胞低 氧反应 的关键 转 录因子 ， 介 其 对 下游靶基 因的表达 调控广 泛影 响着 口腔 恶性肿 瘤 的发生
发展 、 治疗 和预后 ， 已成为 口腔恶性 肿瘤研 究领 域 的重要 现
热 点 之 一 。现 就 其 生 物 学 特 性 及 其 在 口腔 恶 性 肿 瘤 中 的研
用 下 ， Ｉ 一Ｏ分 子 中 ４ ２位 和 ５ ４位脯 氨 酸 残基 发 Ｈ Ｆ１ｔ ０ ６ 生羟基 化 ， 被羟 化 的 Ｈ Ｆ １ｔ 与肿 瘤 抑制 蛋 白 Ｖ ｎ Ｉ一Ｏ可 ｏ Ｈ ｐ ｅ—ｉｄ ｕ（ Ｈ ） 合 ， ＨＬ被 识 别成 为 发 生 泛 ｉｐ ｌ ｎ ａ Ｖ Ｌ 结 Ｌ Ｖ
HIF-1α和TGF-β1在乳腺癌中作用的研究进展
功能广泛的具有生物学活性的多肽类细胞因子，主要由 １１２
胞对低氧环境的适应能力，从而诱导细胞发生低氧反应，启
的二聚体，包括 ＴＧＦ－β１ ～ ＴＧＦ－β５５ 种异构体。 其中，ＴＧＦ－
导表达并不断累积，通过调节下游基因的表达，进而增强细
动靶基因进行转录。 而 ＨＩＦ－１β 分子是组成型，大小为 ９１ ～
态下上皮细胞失去上皮特性转化为间质细胞特点的一种生
ｍｏｕｒｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ［ Ｊ］ ．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ，２００２；２ （６） ：５４，４４２．
表达明显上调，可能通过使体内正性生长因子与负性生长因
ｉｂｌｅｆａｃｔｏｒ － １
物学现象。 ２００２ 年首次在乳腺癌外周血中研究发现 ＴＧＦβ１
重要的参考价值，有望在未来成为乳腺癌诊断及评估的一个重要指标。
关键词：ＨＩＦ－１α；ＴＧＦ－β１；ＥＭＴ；乳腺癌
上皮间质转化在多种癌前病变中存在，可以通过影响上
皮细胞之间的黏附能力，导致其黏附能力下降，进而对于细
胞运动与迁移能力产生影响，同时也会使细胞形态在一定程
度上发生改变。 当前，全世界女性乳腺癌发病率、患病率及
ｂｙ ｃｅｌｌｕｌａｒ Ｏ２ ｔｅｎｓｉｏｎ ［ Ｊ］ ． Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ ＵＳＡ， １９９５， ９２
［４］ Ｗａｎｇ ＧＬ，Ｓｅｍｅｎｚａ ＧＬ．Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ ａｎｄ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ
ｏｆ ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆａｃｔｏｒ １［ Ｊ］ ． Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ，１９９５，２７０（ ３） ：
重要恶性肿瘤之一。 目前，乳腺癌的病因与发病机制并未十分明确。 大多研究报告，生物机体内肿瘤的形成及恶化转移与人体
缺氧诱导因子HIF-1α在卵巢癌中作用的研究进展
缺氧诱导因子HIF-1α在卵巢癌中作用的研究进展摘要】卵巢癌是一类常见的妇科肿瘤。
由于卵巢癌早期诊断困难，大多数患者确诊后都已经发生了盆腹腔转移，所以卵巢癌死亡率高。
肿瘤细胞增殖旺盛致肿瘤内部缺氧。
缺氧条件可刺激肿瘤细胞内缺氧诱导因子（HIF）过表达，其活性亚基HIF-α是调控肿瘤细胞增殖、浸润和转移的重要转录因子。
本文将就缺氧诱导因子在卵巢癌的发生发展及治疗中发挥的作用作一综述。
【关键词】缺氧；HIF；卵巢癌【中图分类号】R73-3 【文献标识码】A 【文章编号】1007-8231（2016）28-0001-02卵巢癌为妇科三大恶性肿瘤之一，卵巢癌的早期一般无明显症状，目前没有特异性和敏感性很高的诊断指标，因此绝大部分被诊断为卵巢癌的病人均已发展至疾病晚期，且术后容易复发。
近些年卵巢癌发病率每年都在增长，这对于妇女健康和生活质量是一个极大地威胁。
国家癌症研究会的数据统计，50岁前后的卵巢癌的患者，其五年生存率分别是70.6%、40.6%。
目前许多研究者也致力于卵巢癌方面的研究，目前已证实，缺氧可以使机体细胞产生相应的应激反应，并通过缺氧诱导因子影响肿瘤发生发展。
1.缺氧诱导因子HIF的概述早在20多年前Semenz和Wang两位科学家将肝癌细胞进行低氧处理，并在其细胞核提取物中首次发现了缺氧诱导因子（HIF-1）。
目前缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α) 被确认为是一种在缺氧刺激下哺乳动物和人体内普遍存在的转录因子[1]。
HIF-1是由α和β两个亚基构成的异二聚体复合物。
后者主要存在于细胞核，不受氧浓度影响；而前者通常存在于细浆内，具有氧浓度依赖性。
在正常的氧条件下，HIF-lα不稳定，半衰期小于5min。
可是它在缺氧时表达稳定，并且可以从胞质进入到胞核来启动靶基因的转录。
目前已明确，HIF-1α蛋白由4个功能结构域组成，分别为 bHLH结构域、参与二聚体形成以及与 DNA结合(PAS)的结构域、氧依赖降解结构域(ODD)，以及两个转录活化所需的反式激活结构域(N-TAD， C-TAD)[2]。
HIF-1α调控恶性肿瘤糖代谢的相关机制及研究进展
HIF-1α调控恶性肿瘤糖代谢的相关机制及研究进展作者：刘福乐王钢来源：《中国医学创新》2021年第27期【摘要】糖代谢与肿瘤的发生、发展、侵袭及转移密切相关，是恶性肿瘤的重要特征。
HIF-1α是肿瘤细胞糖代谢表型转变的关键性因子，许多关键通路都通过HIF-1α与糖酵解相关联。
针对HIF-1α-糖酵解通路及其调控因子的靶向治疗将成为肿瘤治疗新的方向。
本文对近年来以HIF-1α及其上游调控因子为主要核心的恶性肿瘤糖代谢的分子机制及靶向治疗的研究进展进行综述。
【关键词】 HIF-1α 恶性肿瘤糖代谢Mechanism and Research Progress of HIF-1α Regulating Glucose Metabolism in Malignant Tumors/LIU Fule， WANG Gang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： -176[Abstract] Glucose metabolism is closely related to the occurrence， development， invasion and metastasis of tumors， and is an important feature of malignant tumors. HIF-1α is a key factor in the phenotypic transition of carbohydrate metabolism in tumor cells， and many key pathways are related to glycolysis through HIF-1α. Targeted therapy for HIF-1α-glycolysis pathway and its regulatory factors will become a new direction for tumor therapy. This article summarized the research progress of the molecular mechanism and targeted therapy of carbohydrate metabolism in malignant tumors with HIF-1α and its upstream regulatory factors in recent years.[Key words] HIF-1α Malignant tumor Glucose metabolismFirst-author’s address： Liaoning Maternal and Child Health Hospital， Liaoning Women and Children Hospital， Shenyang 110005， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.043糖代谢与肿瘤的发生、发展密切相关，近年在原有的靶向治疗的基础上，单独或辅以纠正糖代谢相关因子的治疗方法的研究取得了进展，但迄今为止，针对糖代谢的肿瘤治疗方案仍关注较少，以细胞代谢为标靶的药物研究成为新的研究目标[1-2]。
《2024年HIF-1α通过TET2重塑CXCR4DNA甲基化影响AML细胞生物学功能》范文
《HIF-1α通过TET2重塑CXCR4 DNA甲基化影响AML细胞生物学功能》篇一一、引言急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，其发生发展涉及到多个基因和分子调控机制。
缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是AML细胞内的重要调节因子，其在肿瘤的增殖、转移及抗凋亡等过程中扮演重要角色。
然而，HIF-1α对AML细胞的影响并不完全清晰，特别是其对DNA甲基化的作用和其在白血病进展中的作用更是引人关注。
最近的研究发现，十到十一次转位蛋白2（TET2）与HIF-1α相互作用，共同影响CXCR4（C-X-C趋化因子受体类型4）的DNA甲基化，从而影响AML 细胞的生物学功能。
本文将就这一领域展开讨论。
二、HIF-1α在AML中的作用HIF-1α是一种关键的调节因子，能够响应低氧环境，并在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等方面发挥重要作用。
在AML 中，HIF-1α的过度表达常常与疾病进展、预后不良和患者生存率降低相关。
HIF-1α能够调控多种基因的表达，从而影响AML细胞的生物学行为。
三、TET2与DNA甲基化的关系TET2是一种DNA去甲基化酶，它在维持基因组稳定性、调控基因表达等方面具有重要作用。
研究表明，TET2的表达与AML的发病机制密切相关，其缺失或功能异常可能导致肿瘤细胞的恶性转化和疾病进展。
TET2能够通过改变DNA甲基化状态来影响基因的表达，从而影响AML细胞的生物学功能。
四、HIF-1α与TET2的相互作用研究显示，HIF-1α与TET2之间存在相互作用关系。
在AML 细胞中，HIF-1α能够影响TET2的表达和活性，进而影响DNA 甲基化的状态。
而TET2的缺失或功能异常也可能影响HIF-1α的活性，从而进一步影响AML细胞的生物学功能。
这种相互作用关系为研究AML的发病机制和治疗方法提供了新的思路。
五、HIF-1α通过TET2重塑CXCR4 DNA甲基化CXCR4是一种重要的趋化因子受体，与AML细胞的增殖、迁移和侵袭等过程密切相关。
HIF-1在肿瘤治疗中的研究与应用
HIF-1在肿瘤治疗中的研究与应用肿瘤是一种常见的严重疾病，其发展和进展受到多种因素的影响。
近年来，人们对于调控肿瘤发展的分子机制进行了广泛的探讨和研究。
其中，一种被广泛关注的调节分子——低氧诱导因子-1 (HIF-1) 在肿瘤治疗中具有重要作用。
本文将介绍HIF-1在肿瘤治疗中的功能以及其在临床应用中的潜力。
一、HIF-1的功能机制低氧诱导因子-1 (HIF-1) 是一种在低氧环境下被激活的转录因子，它可以调节多个基因的表达从而对细胞功能产生影响。
HIF-1主要由两个亚单位组成：HIF-1α和HIF-β。
其中，HIF-β在正常情况下持续稳定表达，而HIF-1α则主要受到氧气水平的调节。
当细胞处于低氧状态时，HIF-1α蛋白得以稳定并转位到细胞核内结合HIF-β，从而形成活性的HIF-1转录复合物。
这个复合物可以与DNA结合并调节特定基因的转录水平。
HIF-1通过调节一系列重要的靶基因如血管生成相关因子、糖代谢相关基因和细胞凋亡调控基因等，影响肿瘤的生长、侵袭和治疗敏感性。
二、肿瘤发展中的HIF-1表达在正常情况下，HIF-1α蛋白会被迅速降解。
然而，在大多数肿瘤细胞中，HIF-1α经常出现稳定过度表达的情况。
这主要归因于两方面原因：一是由于缺氧导致HIF-1α稳定超常；另外则是由于许多促肿瘤信号通路对其有激活作用。
高水平的HIF-1α蛋白在许多类型的恶性肿瘤中都得到了证实，如乳腺癌、食管癌、卵巢癌等。
HIF-1α通常与恶性程度和预后不良紧密相关，并且与化放疗敏感性下降以及药物耐药性发展有关。
因此，对于HIF-1α在肿瘤细胞中的抑制或干预成为了一个重要的治疗策略。
三、HIF-1在肿瘤治疗中的研究进展1. HIF-1作为治疗靶点的探索由于其在肿瘤发展中的关键作用，HIF-1已成为许多科学家致力于开发的药物靶点。
目前已有一些药物被设计并测试，旨在通过抑制HIF-1α蛋白稳定性来干预肿瘤生长。
这类药物包括小分子抑制剂、表观遗传调控剂以及siRNA等。
HIF-1α和C-MYC基因在肿瘤发生过程中的研究
HIF-1α和C-MYC基因在肿瘤发生过程中的研究发表时间：2011-07-19T09:10:01.467Z 来源：《求医问药》2011年第1期供稿作者：闵素芳1黄克明3邓玲1李里香2[导读] MYC和HIF的靶基因LDHA和TFRC的激活进一步促进Warburg效应和活化的MYC癌基因的缺氧癌症细胞的增殖表型［21］。
闵素芳1黄克明3邓玲1李里香2（1. 南昌大学抚州医学分院;2.南昌大学第二附属医院病理科;3.南昌大学第五附属医院泌外科江西南昌330000）【摘要】HIF具有促进肿瘤血管的增生、促进肿瘤细胞在相对缺氧状态下的能量供应、促进红细胞生成、细胞周期调控、肿瘤细胞凋亡、侵袭和转移以及放疗化疗抵抗性等方面促进肿瘤的作用。
myc可促进细胞分裂、参与细胞凋零、具有转化细胞的能力、并具有与染色体DNA结合的特性，在调节细胞生长、分化及恶性转化中发挥作用。
【关键词】 HIF；myc；肿瘤【中图分类号】 R73-3【文献标识码】B【文章编号】1672-2523（2011）01-0095-02恶性肿瘤是世界范围内的常见疾病，严重危害人类健康。
大多数研究表明，及时发现并切除恶性肿瘤能有效延长患者的存活时间，因此研究恶性肿瘤的发生机制对于恶性肿瘤的防治有重大意义。
目前恶性肿瘤发生的分子机理较为深入，但细胞的恶性转化是一个复杂的多因素、多步骤的过程［1］，除已知的研究发现外，尚有许多因素的作用有待进一步研究。
1缺氧诱导因子（HIF）1.1HIF的结构缺氧诱导因子（HIF）是Semenza等［2］于1992年研究缺氧诱导促红细胞生成素（EPO）基因表达时被发现的。
它以异源二聚体的形式存在，由120KD的α亚单位（HIF-lα）和91-94KD的β亚单位（HIF-1β）构成，两者都属碱性螺旋-环-螺旋（basic-helix- loop-helix,bHLH）转录因子超家族中的PAS(per-ARNT sim)亚族蛋白。
缺氧诱导因子-1在胰腺癌进展论文
缺氧诱导因子-1在胰腺癌中的研究进展[摘要] 胰腺癌是现代医学关注的焦点，由于其起病隐匿，病程发展迅速，临床经过凶险，预后极差。
目前对于胰腺癌的诊治还缺乏有效方法。
缺氧诱导因子-1（hypoxia inducible factor，hif-1）是细胞在缺氧条件下产生的转录因子，自发现以来，已在多个学科表现出很好的应用前景，随着对hif-1与胰腺癌关系研究的不断深入，hif-1在胰腺癌的治疗方面已成为研究的热点。
[关键词] 缺氧诱导因子-1 胰腺癌肿瘤[中图分类号] r730.231 [文献标识码] a[文章编号] 1005-0515（2011）-08-042-01胰腺癌的发病在全世界有逐渐增加的趋势，据国内外资料统计，其发病率在逐渐增加。
研究显示，胰腺癌是美国癌症死亡的第4位，欧洲的第6位。
虽然胰腺癌手术治疗的方式有了进一步改进，但目前胰腺癌的手术切除率仅约25%，其五年生存率不到5%，出现转移后的中位生存期则小于6个月。
恶性肿瘤在生长过程中，由于肿瘤细胞的失控性生长必然会造成局部组织缺氧，这在人类实体肿瘤中尤其明显。
肿瘤细胞为克服缺氧环境对自身生长的不利，会发生一系列分子遗传学和分子生物学改变以维持存活并继续增殖。
hif-1是调节细胞缺氧反应中非常重要的转录因子，最先于1992年在缺氧诱导的细胞核抽取物中发现。
hif-1α可以调节多种靶基因的表达，对维持肿瘤细胞的能量代谢、刺激新血管形成、促进肿瘤增殖和转移起重要作用。
1 hif-1的结构和功能 hif-1是目前发现唯一的一个在缺氧条件下发挥活性的转录因子，为异源二聚体结构，包含hif-1α和hif-1β两个亚单位。
hif-1α仅存在于缺氧细胞的核内，而在正常氧浓度下， hif-1α迅速降解；而hif-1β无论是正常细胞还是缺氧细胞内，均有表达。
在缺氧条件下，hif-1α与hif-1β结合形成hif-1，hif-1进一步和dna相结合，激活相关目的基因的转录。
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HIF-1在肿瘤细胞中的研究进展肿瘤最主要的特征是肿瘤细胞的失控性生长，不断增加的细胞数及高代谢状态将导致绝大多数肿瘤耗氧量的增加，造成肿瘤内缺氧微环境的形成，且在实体瘤中表现更明显。
肿瘤细胞适应缺氧的策略，一是提高糖酵解的速率，二是形成多血管体系，在肿瘤发生发展过程中，肿瘤增殖速度超过血管生成速度就会造成局部组织缺氧，肿瘤组织内血管结构及功能的异常，肿瘤细胞血供减少以及快速增殖导致肿瘤细胞耗氧量增加。
肿瘤组织的缺氧在肿瘤病理过程中异常重要，缺氧与肿瘤细胞的生长、分化、浸润、转移等生物学行为都有关系，而且导致肿瘤细胞对放疗、化疗耐受抵抗及治疗的失败[1]。
诱导因子-1（ hypoxia-inducible factor-1，hif-1）hif-1是在缺氧条件下存在于哺乳动物和人体内的一种转录因子，是由semeza和wang于1992年在低氧的肝癌细胞株hep3b细胞的核提取物中发现的一种蛋白特异性结合于红细胞生成素基因增强子的寡核苷酸序列。
缺氧诱导因子-1作为细胞平衡和缺氧诱导基因表达的中心调节因子，可调控一系列靶基因（如vegf，glut1，glut3）的转录，在肿瘤的增殖、转移以及发生、发展中起着重要作用。
它不仅在肿瘤细胞及其转移细胞中过度表达，而且能诱导肿瘤组织中异常基因的表达，同时对肿瘤细胞的生长、肿瘤新生血管形成密切相关。
1 hif-1a功能1.1 促进红细胞生成。
肿瘤乏氧条件下hif-1表达增加，诱导促红细胞生成素(erythropoiesis,epo)受体表达增加。
epo在许多组织及细胞包括红细胞、肿瘤细胞等存在，是促红细胞生成的刺激因子。
hif-1诱导epo表达增加可促进红细胞生成，增加血液氧的运输，减轻肿瘤组织缺氧，增强肿瘤细胞的适应性[2]。
1.2 促进肿瘤血管形成及能量代谢。
hif-1的目的基因中包含有许多与葡萄糖代谢和糖酵解相关的酶，缺氧状态下，肿瘤细胞通过hif-1上调这些酶的表达，使细胞适应缺氧状态。
缺氧对vegf表达是在多个水平上的调节，这种调节依赖于vegf基因5’和3’的调节序列。
1.3 细胞周期的调控。
研究结果显示，乏氧细胞可生存但是不增殖，处于休眠状态，这与hif-1调节细胞周期有关。
hif-1a能延缓细胞进人s期，阻止细胞周期中g1/s期的转换，这是通过诱导p21和p27升高来实现的。
p21和p27是细胞周期素依赖激酶抑制因子，可抑制细胞周期素-细胞周期素依赖性激酶复合物的激酶活性，使一些细胞增殖所需的蛋白磷酸化受阻，抑制细胞周期中g1期向s期的转换，使细胞停滞在g1期[3]1.4 hif-1a与肿瘤细胞凋亡。
缺氧可以诱导hif-1a正常表达的肿瘤细胞凋亡，而在hif-1a表达缺失的肿瘤不可以[4]，说明缺氧诱导的肿瘤细胞凋亡是通过hif-1a介导的。
hif-1a可以促进p53依赖的细胞凋亡，hif-1a能否与p53相作用依赖于hif-1a的磷酸化状态[5]。
在缺氧状态下，肿瘤细胞有许多逃避hif-1a诱导细胞凋亡的机制。
2 hif-1a在肿瘤中的表达及意义通常来说，将肿瘤组织中蛋白的表达量和周围正常组织进行比较，促进肿瘤生长的蛋白（致癌基因的产物）高于正常表达状态，而抑肿瘤蛋白（肿瘤抑制基因的产物）低于正常表达状态或是产生错义突变而导致蛋白功能缺失（如p53）。
对人类肿瘤标本的免疫组化分析显示，在大多数肿瘤中hif-1a都是过度表达的[6]，这是由细胞内缺氧和遗传变异共同作用的结果。
在脑瘤、乳腺癌、子宫颈癌、咽喉部肿瘤、卵巢癌及子宫内膜癌中，发现hif-1a的过表达和患者死亡率有明显关系。
hif-1a的过表达效应取决于癌症的类型以及细胞凋亡因子的影响。
在脑肿瘤、卵巢癌及乳腺原位导管癌中，hif-1a的过度表达同血管密度有关，提示hif-1的活性使血管生成的开关。
在一些不同种类的肿瘤中，hif-1a的过度表达也是高度侵袭性疾病的一个生物标志。
在早期宫颈癌和淋巴结转移阳性的乳腺癌，hif-1a的表达同较高的死亡率相关联。
因此，在乳腺癌和宫颈癌中，即使肿瘤的病理分级较低，如免疫组化hif-1a阳性，病人仍会面临着较高的治疗无效率和死亡率。
2.1 hif-1a在不同肿瘤中的表达。
免疫组织化学研究结果表明许多恶性肿瘤组织表达hif-1a，包括胃癌、鼻咽癌、前列腺癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌、食管癌、骨肿瘤、胰腺癌、卵巢癌、肾癌等。
冯跃庆等[7]的研究结果显示，正常乳腺组织、不典型乳腺增生组织、非浸润性乳腺癌、浸润性乳腺癌中hif-1a的阳性率为0、0、50.0%、58.0%，其表达在不同的乳腺组织间有显著性差异（ p < 0.01）。
hif-1a的表达与乳腺癌淋巴结转移和组织学分级密切相关（ p < 0.01）。
hif-1a蛋白的过表达同较短的总生存期及无病生存期相关联，是进展期乳腺癌的一个独立预后因素。
有学者观察89例非小细胞肺癌，发现其中66.7%的鳞癌和20.5%的腺癌中有hif-la的表达，提示hif-la的表达与肿瘤组织分型也有一定关系[8]。
2.2 hif-1a与肿瘤临床病理特征。
人们在多种hif-1表达阳性肿瘤中，对其与肿瘤临床病理特征的关系进行了研究。
在对结肠癌的研究中，按照dukes分级，c、d级结肠癌hif-1a的表达与a、b 级有明显差异，提示hif-1i与肿瘤的侵袭性和转移有关[9]。
在宫颈癌中，hif-1 a表达与淋巴结转移、组织分化、肿瘤大小均无明显相关性[10]。
在脑肿瘤中,有研究认为高分化肿瘤hif-1a表达高于低分化肿瘤[11]。
在食管癌中，hif-1a与肿瘤分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移均有相关性。
3 hif-1a在诊治中的意义3.1 hif-1a与化学药物治疗、放射治疗。
肿瘤缺氧的微环境是肿瘤治疗效果差、易产生放化疗耐受性的重要原因，wartenberg[12]等研究发现，缺氧环境下多抗药性运输体p-糖蛋白和hif-1a均上调,提示hif-1a与肿瘤耐受放、化疗机制有关。
机制可能是与hif-1a 诱导dna双链断裂修复酶表达有关。
因此通过抑制hif-1a的活性，有可能提高肿瘤放疗和化疗的临床疗效。
3.2 hif-1a与基因治疗。
人类恶性肿瘤中及其转移病灶中，hif-1a的表达上升虽与低氧有关，但也与细胞基因突变有关。
hsp90可以调节vhl依赖性的hif-1a的降解，geldanamycin作为hsp90的一种阻断剂，在常氧及缺氧状态下，均可诱导hif-1a的降解、抑制hif-1a的活性，从而抑制肿瘤的生长、发挥细胞毒性作用[13]。
在肿瘤发展的过程中，对具有关键癌基因或抑癌基因突变细胞的克隆性选择，是导致hif-1a显著增高的主要原因。
hif-1a水平增高可能导致肿瘤向恶性发展表型。
抑制hif-1a的表达及转录活性有望成为一种新的恶性肿瘤治疗途径。
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