药物和包材相容性研究

显微红外光谱仪
先进分析手段进行研究
热分析技术－差示扫描量热法(DSC） 利用共混物的熔融峰面积，可以求得共混聚合物的组成。 关于组分的剖析，利用事先测定的谱图线进行对比分析， 也能初步确定组分。 热分析技术－热重法(TG) 应用TG法分析聚合物中的各种添加剂(包括有机的和无 机的添加剂)比一般的方法简单，由于增塑剂的挥发造 成的失重，由此可算出增塑剂的含量，若升温速率很小 或在等温条件下试验，则可得到更精确的结果，方便并 有其独特之处。

我国的相容性要求

相容性：Compatibility
考察药品包装材料与药物之间是否发生迁移或吸附等 现象，进而影响药物质量而进行的一种试验 。 可控环境 实验模型 相互的或单方面的迁移、变质
相容性试验指导原则
YBB00142002 加速试验 长期试验 特别要求 过程的相容性

药物按制剂分类
最常见药物被分为5个主要的类别： 吸入剂 注射剂和眼部用药
口服液体制剂、局部给药的制剂和局部释药体系
口服固体制剂和冻干粉末
其他剂型
给药途径 的关注程 度
最高
包装与制剂间相互作用的可能性 高 吸入气雾剂、液体 注射剂和注射悬浊 液 眼用溶液和混悬液 皮肤用软膏 鼻用气雾剂和喷雾 剂 局部给药的液体制 剂 和混悬液 局部舌下给药气雾 剂 口服制剂和混悬液 中 无菌或注射用粉末 吸入性粉末 低
高
低
局部给药的粉末 口服粉末
口服片剂 口服胶囊 （软、硬）
美国指南认为注射用药的风险较大，需要进行的研究 和提供的资料最为详细。 风险相对较小的固体口服制剂等剂型中，大部分塑料 容器的数据可以参考食品添加剂的（21 CFR 174-186） 要求。 研究的总体思路是药物与包装材料发生相互作用的可 能性和药物的给药途径对人体安全的风险。
移研究必须进行。 只有在提取物研究中发现最大剂量的单体溶出物在 毒理学方面的是安全的，迁移研究可以不进行。 塑料材料由不同的材料分层组成，需要评估最内层 的成分迁移进药用产品的可能性，而且，必须证明 在外层的油墨或粘合剂不会迁移进入药用产品。 至少必须在常规的稳定性研究（在正常和加速条件 下）检查是否有物质迁移。
国内外对药包材相容性研究的要求
欧盟：Guideline
on plastic immediate packaging materials（2005） 美国：Guidance for Industry：Container Closure Systems for Packaging Human Drugs and Biologics （1995） 我国：《药品包装材料与药物相容性试验指导 原则》（2002）
酯溶性药物、抑菌剂向塑料的转移 塑料对药物的吸附 溶剂与塑料的作用 塑料中添加剂、加工时分解产物对药物的影响
微粒
密封性
胶塞相容性试验重点考察项目

通常作为容器的塞、垫圈
鉴于橡胶配方的复杂性，应重点考察其中各种添加物的 溶出对药物的作用 橡胶对药物的吸附以及填充材料在溶液中的脱落 在进行注射剂、粉针、口服溶液剂等试验时，瓶子应倒 臵或侧放，使药液能充分与橡胶塞接触
欧盟相关规定
——直接接触的塑料包装
的指南
药品包装相容性------欧盟

欧盟：INTERACTION STUDIES 评价包装的适用性，研究包装与药品间的相容性 进行迁移和吸附研究
提取物研究
模拟剂浸泡实验 加严条件以提高提取效率 选择合适的溶剂，与药物性质相似
提取物的种类和数量应在标准中列出
电感耦合等离子发射光谱仪
先进分析手段进行研究

采用符合ISO和ASTM标准的透氧透湿仪，对药品包装 用薄膜的阻隔性进行检测。检测方法与国际接轨。

对一些阻隔要求高的材料，还需测定其成型后的阻隔 能力。有效控制被包装食品药品的质量。
透氧透湿仪
先进分析手段进行研究

显微红外测定技术 利用显微技术与红外光谱技术结合，可以对10微米大小的 微区结构和微区成分进行检测，对药品包装的复合薄膜进 行分析和研究，以控制材料的主配方，识别掺假替换。

玻璃容器相容性试验重点考察项目
玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 有害金属元素的释放 不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱度条件下玻 璃的脱片

含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线透过，使药 物分解 容器密封性

塑料容器相容性试验 重点考察项目
水蒸气、氧气的渗入
水分、挥发性药物的透出
先进分析手段进行研究

Байду номын сангаас
通过气质联用技术，对未知残留溶剂进行控制 我所配备的气相色谱串联质谱联用仪，采用最先进的180 度弯曲碰撞池技术，使仪器灵敏度达到一个新的层次。可 对药品包装材料中有害溶剂残留进行准确定性和定量检测。
热裂解气质联用仪
先进分析手段进行研究

采用电感耦合等离子发射光谱仪进行重金属元素控制 用于测定药品包装材料中的有害金属元素。采用112万像 素的固体检测器，可在1分钟内同时测定73个元素。 另外许多国际标准或国外药典中测定一些特定金属元素采 用的均为原子发射光谱法。
相互作用研究
强度和相互作用试验设计取决于药品各自不同的理化状 态。 对非固体药品：相互作用的风险需要根据每个药品进行 广泛和适宜的研究。 相互研究可包括：迁移研究，监测塑料中的物质迁移入 药品；吸附研究以评价由于吸附而导致的药品量的减少。

迁移研究
如果提取研究显示存在一项或几项提取物质时，迁
吸附研究

对于吸附研究而言，前期研究必须调查包装材料和内容物
的相互作用。

包装材料对产品中的某个成分有吸附作用。 稳定性试验中观察到药用产品的稳定性改变应进行吸附研 究。
美国相关规定
——药用容器及
瓶盖系统指南
药品包装相容性------美国
Compatibility：药品与包装间的相互作用不足以产生不 可接受的改变药品或包装质量的影响。 有些相互作用只有在稳定性研究时才能被发现 应采用合适的方法进行稳定性研究，任何发现的变化都 可能是相互作用引起的