多肽与蛋白质类药物-氨基酸多肽蛋白质
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多肽与蛋白质类药物
多肽与蛋白质类药物
一.多肽与蛋白质类药物概述
Байду номын сангаас
二.多肽与蛋白质类药物的主要生产方法
三.重要的多肽与蛋白质类药物的制备
一.多肽与蛋白质类药物概述
(一) 多肽类药物
由氨基酸缩合而成的化合物称为多肽，它
们是通过一个氨基酸分子的-NH与另一分子氨
基酸的-COOH脱去一分子水形成-CO-NH-键
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二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
(一) 蛋白质与多肽类类药物提取,分离纯化 1.材料选择 原料来源包括动物、植物及微生物等。选择原 料时应考虑来源丰富、目的物含量高、成本低 且易于提取的材料。 同时应考虑其种属、发育阶段、生物状态、来 源、解剖部位、生物技术产品的宿主菌或细胞 等因素的影响。
一.多肽与蛋白质类药物概述
许多活性蛋白质，多肽都是由无活性的蛋白质前体，经过
酶的加工剪切转化而来的。它们中间许多有共同的来源，
相似的结构，甚至还保留着若干彼此所特有的生物活性。
研究活性多肽结构与功能的关系及活性多肽之间结构的异 同与其活性的关系 , 将有助于设计和研制新的活性多肽药 物。
临床上有一些确有疗效的组织提取制剂其有效成分有的还
一.多肽与蛋白质类药物概述
活性多肽主要是从内分泌腺、组织器官、分泌细胞和体液 中产生或获得的。 1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽——催产素 （OT）。 到了60、70年代神经肽的研究进入高潮。同时，由于很多 脑活性肽也存在于胃肠道组织中，从而推动了胃肠道激素 的研究.
到了70年代，生物技术的发展更开拓了多肽药物的新领 域——细胞生长调节因子。现已发现的细胞生长调节因子 已近100种.
（一）蛋白类药物的分类
1．蛋白质激素 生长素,催乳激素,促甲状腺激素等
（1）垂体蛋白质激素
（2）促性腺激素 人绒毛膜促性腺激素,血清性促性腺激素等
（3）胰岛素及其他蛋白质激素
胰岛素,松弛素等
2．血浆蛋白质 白蛋白，免疫丙种球蛋白,纤维蛋白原,抗凝血因子Ⅲ等。
3．蛋白质类细胞生长调节因子 干扰素α,β,γ ，白细胞介素,肿瘤坏死因子等
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（三）应用基因工程技术制备重要的 蛋白类药物
已实现产品工业化的有几十种，并正从微生物 和动物细胞的表达转向基因动植物的表达。
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（四）蛋白质工程技术的应用
鉴于一些蛋白质和多肽生化药物有一定抗原性， 容易失活，体内半衰期短，用药途径受限制等 缺点。应用蛋白质工程技术对其进行结构修饰， 设计小分子代替大分子，并增强或增加其选择 性疗效。
二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
用等电点沉淀法可以将所需要的蛋白质从 溶液中沉淀出来,还可以将提取液中不需要 的杂蛋白通过改变PH而沉淀除去,一般是将 PH分别调到需提纯物质等电点的两侧. 用等电点法沉淀蛋白质常需配合盐析操作, 而除去不需要的杂蛋白时,常需配合热变性 操作. 等电聚焦电泳除了用于分离蛋白质外,也可 用于测定蛋白质的等电点.
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（一）蛋白类药物的分类
6．碱性蛋白质
硫酸鱼精蛋白，存在于鱼类成熟的精子中，强碱
性。
7．蛋白酶抑制剂 胰蛋白酶抑制剂，亦称抑肽酶。
8．植物凝集素 PHA、ConA。
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（二）蛋白类药物作用方式
已从生化药物对机体各系统和细胞生长的调节 扩展到被动免疫、替代疗法、抗凝血剂以及蛋 白酶的抑制物等多种领域
不十分清楚，从活性肽或细胞生长调节因子的角度去研究 它们的物质基础和作用机制，预计可获得成效
主要多肽类药物
1．多肽激素 ① 垂体多肽激素： 促皮质素(ACTH),促黑激素(MSH),催产素(OT) ② 下丘脑激素： 促甲状腺激素释放激素（TRH），生长素抑制激素（GRIF） ③ 甲状腺激素： 甲状旁腺激素（PTH），降钙素（CT）。 ④ 胰岛激素： 胰高血糖素γ，胰解痉多肽γ。 ⑤胃肠胃道激素： 胃泌素，胆囊收缩素一促胰激素（CCK-PZ）,缓激肽 ⑥ 胸腺激素： 胸腺素、胸腺肽, 胸腺血清因子
二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
3.分离纯化
多肽及蛋白质的分离纯化是将提取液中的目的蛋 白质与其他非蛋白质杂质及各种不同蛋白质分离 开来的过程. 常用的分离纯化方法有: (1) 根据蛋白质等电点的不同来纯化蛋白质 在等电点时蛋白质性质比较稳定,其物理性质如 导电性,溶解度,黏度,渗透压等皆最小,因此可利用 蛋白质等电点时溶解度最小的性质来制备蛋白质.
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（一）蛋白类药物的分类
4．黏蛋白
胃膜素,硫酸糖肽,内在因子等。
5．胶原蛋白 明胶，阿胶,冻干猪皮等。 明胶：牛、羊的皮、骨、肌腱中所含的骨胶原， 经水煮并蒸发浓缩而得到的干燥蛋白质。治疗吐血、 内脏出血，也用于胶囊、肠衣、栓剂的基质。 阿胶：驴皮去毛后加水熬制而成的胶块。滋肾补 血，止血。
而相互连接起来的。
一.多肽与蛋白质类药物概述
一般将50或50个以下的氨基酸残基组成的化合
物，列入多肽。多数无特定空间构象，某些多
肽也有一定构象，但其构象的坚固性远不如蛋 白质，其构象的浮动性很大。
多肽在生物体内的浓度很低，在血液中一般 为 1010 ~ 1012 mol / L ,但它们的生理活性很强， 在调节生理功能时起着非常重要的作用。
二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
2.提取
将目的物从复杂的生物体系中转移到特定的人 工液相体系中.提取的总要求是最大限度的把有效 成分提取出来,关键是溶剂的选择.提取所用溶剂的 选择标准,首先对被制备物具有最大的溶解度,并在 提取中尽可能减少一些不必要的成分.常用的手段 是调整溶剂的PH,离子强度,溶剂成分配比和温度 范围等.
主要多肽类药物
2．多肽类细胞生长调节因子
表皮生长因子（EGF）、转移因子（TF）、
心钠素（ANP）等。
3．含有多肽成分的其他生化药物
骨宁,血活素,氨肽素,蜂毒,蛇毒,胎盘提取物,
脾水解物,心脏激素等.
一.多肽与蛋白质类药物概述
----蛋白类药物
（一）蛋白类药物的分类 （二）蛋白类药物作用方式 （三）应用基因工程技术制备重要的蛋白类药物 （四）蛋白质工程技术的应用
多肽与蛋白质类药物
一.多肽与蛋白质类药物概述
Байду номын сангаас
二.多肽与蛋白质类药物的主要生产方法
三.重要的多肽与蛋白质类药物的制备
一.多肽与蛋白质类药物概述
(一) 多肽类药物
由氨基酸缩合而成的化合物称为多肽，它
们是通过一个氨基酸分子的-NH与另一分子氨
基酸的-COOH脱去一分子水形成-CO-NH-键
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二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
(一) 蛋白质与多肽类类药物提取,分离纯化 1.材料选择 原料来源包括动物、植物及微生物等。选择原 料时应考虑来源丰富、目的物含量高、成本低 且易于提取的材料。 同时应考虑其种属、发育阶段、生物状态、来 源、解剖部位、生物技术产品的宿主菌或细胞 等因素的影响。
一.多肽与蛋白质类药物概述
许多活性蛋白质，多肽都是由无活性的蛋白质前体，经过
酶的加工剪切转化而来的。它们中间许多有共同的来源，
相似的结构，甚至还保留着若干彼此所特有的生物活性。
研究活性多肽结构与功能的关系及活性多肽之间结构的异 同与其活性的关系 , 将有助于设计和研制新的活性多肽药 物。
临床上有一些确有疗效的组织提取制剂其有效成分有的还
一.多肽与蛋白质类药物概述
活性多肽主要是从内分泌腺、组织器官、分泌细胞和体液 中产生或获得的。 1953年人工合成了第一个有生物活性的多肽——催产素 （OT）。 到了60、70年代神经肽的研究进入高潮。同时，由于很多 脑活性肽也存在于胃肠道组织中，从而推动了胃肠道激素 的研究.
到了70年代，生物技术的发展更开拓了多肽药物的新领 域——细胞生长调节因子。现已发现的细胞生长调节因子 已近100种.
（一）蛋白类药物的分类
1．蛋白质激素 生长素,催乳激素,促甲状腺激素等
（1）垂体蛋白质激素
（2）促性腺激素 人绒毛膜促性腺激素,血清性促性腺激素等
（3）胰岛素及其他蛋白质激素
胰岛素,松弛素等
2．血浆蛋白质 白蛋白，免疫丙种球蛋白,纤维蛋白原,抗凝血因子Ⅲ等。
3．蛋白质类细胞生长调节因子 干扰素α,β,γ ，白细胞介素,肿瘤坏死因子等
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（三）应用基因工程技术制备重要的 蛋白类药物
已实现产品工业化的有几十种，并正从微生物 和动物细胞的表达转向基因动植物的表达。
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（四）蛋白质工程技术的应用
鉴于一些蛋白质和多肽生化药物有一定抗原性， 容易失活，体内半衰期短，用药途径受限制等 缺点。应用蛋白质工程技术对其进行结构修饰， 设计小分子代替大分子，并增强或增加其选择 性疗效。
二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
用等电点沉淀法可以将所需要的蛋白质从 溶液中沉淀出来,还可以将提取液中不需要 的杂蛋白通过改变PH而沉淀除去,一般是将 PH分别调到需提纯物质等电点的两侧. 用等电点法沉淀蛋白质常需配合盐析操作, 而除去不需要的杂蛋白时,常需配合热变性 操作. 等电聚焦电泳除了用于分离蛋白质外,也可 用于测定蛋白质的等电点.
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（一）蛋白类药物的分类
6．碱性蛋白质
硫酸鱼精蛋白，存在于鱼类成熟的精子中，强碱
性。
7．蛋白酶抑制剂 胰蛋白酶抑制剂，亦称抑肽酶。
8．植物凝集素 PHA、ConA。
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（二）蛋白类药物作用方式
已从生化药物对机体各系统和细胞生长的调节 扩展到被动免疫、替代疗法、抗凝血剂以及蛋 白酶的抑制物等多种领域
不十分清楚，从活性肽或细胞生长调节因子的角度去研究 它们的物质基础和作用机制，预计可获得成效
主要多肽类药物
1．多肽激素 ① 垂体多肽激素： 促皮质素(ACTH),促黑激素(MSH),催产素(OT) ② 下丘脑激素： 促甲状腺激素释放激素（TRH），生长素抑制激素（GRIF） ③ 甲状腺激素： 甲状旁腺激素（PTH），降钙素（CT）。 ④ 胰岛激素： 胰高血糖素γ，胰解痉多肽γ。 ⑤胃肠胃道激素： 胃泌素，胆囊收缩素一促胰激素（CCK-PZ）,缓激肽 ⑥ 胸腺激素： 胸腺素、胸腺肽, 胸腺血清因子
二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
3.分离纯化
多肽及蛋白质的分离纯化是将提取液中的目的蛋 白质与其他非蛋白质杂质及各种不同蛋白质分离 开来的过程. 常用的分离纯化方法有: (1) 根据蛋白质等电点的不同来纯化蛋白质 在等电点时蛋白质性质比较稳定,其物理性质如 导电性,溶解度,黏度,渗透压等皆最小,因此可利用 蛋白质等电点时溶解度最小的性质来制备蛋白质.
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（一）蛋白类药物的分类
4．黏蛋白
胃膜素,硫酸糖肽,内在因子等。
5．胶原蛋白 明胶，阿胶,冻干猪皮等。 明胶：牛、羊的皮、骨、肌腱中所含的骨胶原， 经水煮并蒸发浓缩而得到的干燥蛋白质。治疗吐血、 内脏出血，也用于胶囊、肠衣、栓剂的基质。 阿胶：驴皮去毛后加水熬制而成的胶块。滋肾补 血，止血。
而相互连接起来的。
一.多肽与蛋白质类药物概述
一般将50或50个以下的氨基酸残基组成的化合
物，列入多肽。多数无特定空间构象，某些多
肽也有一定构象，但其构象的坚固性远不如蛋 白质，其构象的浮动性很大。
多肽在生物体内的浓度很低，在血液中一般 为 1010 ~ 1012 mol / L ,但它们的生理活性很强， 在调节生理功能时起着非常重要的作用。
二.多肽与蛋白质类药物的制造方法
2.提取
将目的物从复杂的生物体系中转移到特定的人 工液相体系中.提取的总要求是最大限度的把有效 成分提取出来,关键是溶剂的选择.提取所用溶剂的 选择标准,首先对被制备物具有最大的溶解度,并在 提取中尽可能减少一些不必要的成分.常用的手段 是调整溶剂的PH,离子强度,溶剂成分配比和温度 范围等.
主要多肽类药物
2．多肽类细胞生长调节因子
表皮生长因子（EGF）、转移因子（TF）、
心钠素（ANP）等。
3．含有多肽成分的其他生化药物
骨宁,血活素,氨肽素,蜂毒,蛇毒,胎盘提取物,
脾水解物,心脏激素等.
一.多肽与蛋白质类药物概述
----蛋白类药物
（一）蛋白类药物的分类 （二）蛋白类药物作用方式 （三）应用基因工程技术制备重要的蛋白类药物 （四）蛋白质工程技术的应用