血小板减少症的治疗 ppt

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ASCO 2017 Report
ITP是血液科最常见的出血性疾病
• ITP(immune thrombocytopenia)为一种获得性自 身免疫性出血性疾病
ITP约占出血性疾病总数的1/3
中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 中华血液病杂志.2012,33(11):975-7.
秦平,侯明. 中华- 医学会血液学分会继续教育教材.
血小板减少症（ Thrombocytopenia， TCP ）
的治疗
邯郸市中心医院血液内科二病区 马晓军
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内容目录
• 血小板减少的发生率 • 化疗所致血小板减少症发生机制 • 化疗所致血小板减少症的全程管理 • 免疫相关性血小板减少症全程管理 • 妊娠相关性血小板减少症全程管理
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血小板的来源经典学说
肺毛细血管存在巨大巨核细胞
正在释放前体血小板
Lefrançais et al. Nature, 2017, 544(7648):105.
使用TPO 5天后，肺部巨核细胞数量上升
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血小板减少症
血小板减少症(PLT＜100×109/L)是外周血中血小板减少而导
致皮肤粘膜和/或内脏出血的疾病，是临床常见的以凝血功能障碍、 出血为特点的一组疾病。包括骨髓障碍性疾病、免疫性血小板破坏增 加、DIC、血栓性血小板减少性紫癜、败血症、脾亢等。
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ITP 流行病学资料（国外）
France UK
USA
Japan
特点：成年人随年龄增大发病率增高，青中年女性多，60-70岁以上男性多
-Βιβλιοθήκη Baidu
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妊娠相关性血小板减少发病率
1%-4%为ITP 30%需治疗
孕妇
7%合并血小板减少
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Michele P.Blood,2017,129(21):28291-02835.
实体肿瘤血小板减少症的发生率 血小板减少症是临床中常见的问题
发生 12.80% 比例
19.60%
血小板减少症发生率
血小板减少症发生率
*中国数据 2016.1.1-2017.6.30 *数据来自2017 ASCO 156篇
化疗病历202278份，患者105127人
最新实体瘤研究报告
真实世界研究合作方：零氪科技(北京)有限公司，unpublis-hed data
Chemotherapy-Induced Thrombocytopenia ➢ 定义：抗肿瘤药物(或放射治疗)对骨髓、尤其对巨核细胞的抑制作用，
导致外周血血小板数量<100×109/L。 ➢ 一般化疗后第6-14天内会发生CIT。 ➢ 化疗后CIT发生率在20%-60%，9%-15%的实体瘤患者发生CIT并出血
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3. Provan D, et al. Blood 2010; 115: 168–86；
J ImmBruJnoHl.a2e0m1a5toJlu. n201154;1A9p4r(;1126)5:5(25)71:9234-585-8578..
化疗所致血小板减少
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CIT
化疗所致血小板减少症(CIT)
骨髓解剖
松质骨(包含红骨髓)
骨髓里的血管 血液干细胞
黄骨髓
密质骨
红细胞 白细胞
血小板
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Chronic Myeloproliferative Neoplasms Treatment (PDQ®)
血小板的来源学说
a 肺部脉管系统:生成血小板 骨髓和脾窦状小管
肺部脉管系统
b 肺间质：具备迁移和重建能力的巨核细胞和祖细胞储备库
“reduced level of platelets in circulating blood, i.e.<150x109/L.”
Eur Rev Med Pharmacol Sci.2012,16: 743-746.
Collins Dictionary of Medicine
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Illustrated Dictionary of Podiatry and Foot Science
肺间质
血小板减少症 感染/炎症?
造血 巨核 未成熟 成熟 干细胞 祖细胞 巨核细胞 巨核细胞
造血 巨核 成熟 干细胞 祖细胞 巨核细胞
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Lefrançais et al. Nature, 2017, 544(7648):105.
血小板
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血小板的来源学说
穿梭中的巨核细胞
在肺血管穿梭的巨核细胞在生产血小板
血小板减少症的发病机制
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Williams Hematology （Ninth Edition ）
血小板减少症的发病机制
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Williams Hematology （Ninth Edition ）
ITP 的发病机制-两个主要方面
机体免疫失衡
血小板破坏增多1
血小板生成减少2
体液免疫
细胞免疫
巨核细胞
。 ➢ CIT会导致化疗剂量降低或延迟。
Kaushansky K. Hematol Oncol Clin North Am. 1996;10:431-455.
Kuter DJ. Blood. 2002;100:3457-3469.
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Elting LS, et al. J Clin Oncol. 2001;19:1137-1146.
脾脏 肝脏 CD8+ 肝脏
成熟障碍
凋亡
对ITP的机制认识从自身抗体导致血小板破坏增多，逐渐发展到更复杂 的机制，包括血小板生成减少、T细胞介导的细胞杀伤及免疫调节功能 异常3
1.Cooper N, et al. Br J Haematol 2006; 133: 364–74;
2.Gernsheimer T. Eur J Haematol Suppl 2008; 80: 3–8;
*PLT：血小板计数 *LLN：正常值下限
国内外定义对LLN值存有差异
“An abnormally low number of PLATELETS in the blood. The lower limi t of normality is about 150,000 per cubic millimeter. ”
化疗所致血小板减少症发生机制
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DJ Kuter Oncology 2015;29:282-294.
化疗所致血小板减少症发生机制
CIT发生率和程度因方案和药物不同而不同/成人
方案
瘤种
替伊莫单抗
非霍奇金淋巴瘤(NHL)
硼替佐米
骨髓瘤
卡铂
各种癌症类型
顺铂
原发灶不明
吉西他滨
胰腺癌
替莫唑胺