沙格列汀的作用机制讲解学习

1987-GLP-1 被确定为一种 人类长促胰岛 素
肠促胰素效应的发现
与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖增强了-细胞反应
与静脉注射葡萄糖相比，口服葡萄糖后，患者的血清C肽水平更高，由此 证实了肠促胰素效应
11
2.0
口服葡萄糖
静脉注射葡萄糖
*
1.5
**
*
肠促胰素效应
*
5.5
1.0
*
静脉血浆葡萄糖 (mmol/L) C-肽 (nmol/L)
Venous plasma glucose (mmol/l)
Oral glucose (50g)
Control subjects (N=8)
15
IV glucose (variable)
Type 2 diabetic patients (N=14)
*P≤0.05 to the respective
15
K 细胞
(十二指肠和空肠)
否
否
否
否
是
促进胰岛素生物合成
是
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
是
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
The Incretin Effect is Reduced in Type 2 Diabetes
Responses to glucose load in type 2 diabetics and healthy subjects
-cells -cells
DPP-4 inactivates GLP-1 & GIP
Glucosedependent ¯ glucagon
(GLP-1)
Glucose uptake by peripheral
tissue
Normoglycaemia
¯ Hepatic glucose production
1973-GIP被确 定为一种人类长 促胰岛素1
1. Creutzfeldt W. Regul Pept. 2005; 128:87-91. 2. Bayliss WM et al. J Phystol. 1902;28:325-353. 3. La Barre J. Bull Acad R. Med Belg. 1932;120:620-634. 4. McIntyre N et al. Lancet. 1964;41:20-21. 5. Elrick H et al. J Clin Endocr. 1964;24:1076-1082. 6. Hopsu-Havu VK, Glenner GG. Histochemle. 1966;7(3):197-201. 7. Nauck M et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. 8. Kreymann B et al. Lancet. 1987;2:1300-1304. 9. Kieffer TJ et al. Endocrinology. 1995;136;3385-3596. 10. Deacon CF et al. J Clin Endocrinol Metab. 1995;80:952-957.
Role of Incretin System in Glucose Homeostasis
Ingestion of food
Glucosedependent
insulin (GLP-1 & GIP)
Pancreas
GI tract
Release of active incretins
GLP-1 & GIP
2型糖尿病患者肠促胰岛素效应减弱
Insulin (mU/l) Insulin (mU/l)
非糖尿病组 (n=8)
80
2型糖尿病组 (n=14)
80
60
60
40
肠促胰岛素效应 40
20
20
0 0
60
120
180
Time (min)
0 0
60
120
180
Time (min)
口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖
Nauck et al. Diabetologia. 1986
沙格列汀的作用机制
肠促胰岛激素简史
1932-首次确 定肠促胰岛素3
1966-首次描 述DPP-4 6
1986-证实了 长促胰岛素在 2型糖尿病患 者中的作用7
1995-DPP-4被 确定为一种灭活 GIP和GLP-1的 酶 9,10
1902-首次观察 到藏到对胰岛分 泌的影响1,2
1964-证实仓促 胰岛素效应 1,4,5
*
0.5
0
0.0
01 02
60
120
180
时间 (分钟)
01 02
60
120
180
时间 (分钟)
平均值 ± SE; n=6; *P0.05; 01-02 = 葡萄糖输注时间 检测8名健康对照受试者口服葡萄糖（50 g）和静脉注射葡萄糖的反应
Nauck J. Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-8.
Adapted from Drucker DJ. Cell Metab. 2006;3:153-65.
GLP-1和GIP 是两类主要的肠促胰素
主要合成部位
2型糖尿病患者中分泌 餐后胰高糖素 食物摄入 延缓胃排空 促进β细胞增殖
GLP-1
（胰高糖素样肽-1）
L 细胞
(回肠和结肠)
是
是
是
是 是
GIP
（葡萄糖依赖的促胰岛 素释放多肽）
Venous immunoreactive insulin (mU/l)
0 0102
80 60
60
120
Time (min)
180
0.6 0.5 0.4
40
0.3
40
0.3
*
20
* * ** * **
0.2
**
20
0.1
0.2 0.1
0 01 02
60
120
Time (min)
0 180
0 0102
60
120
Time (min)
0 180
Responses to an oral glucose load of 50 g and intravenous glucose infusion were measured in 14 type 2 diabetic patients and 8 healthy control subjects.
value after the oral load
Venous plasma glucose (mmol/l)
10
10
5
5
(nmol/l)
(nmol/l) Venous immunoreactive
insulin (mU/l)
0 01 02
80 60
60
120
Time (min)
180
0.6 0.5 0.4