甲亢的药物治疗

2.5-10mg
每日给药次数
开始
1-（3）
长期
1
甲功正常达到时间
X±SD
6.7 ±4.6周
血浆蛋白结合
低
通过胎盘、乳汁
微量
抑制T4 T3
无
丙基硫氧嘧啶 1－2小时
28.6%
150-300mg 50-200mg
2-4 1-2
16.8 ±13.7周 高(80%-90%)
极微量 有
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗比较
（1）青少年及儿童甲亢患者； （2）病情较轻，病程较短，甲状腺肿大程度较轻者； （3）患甲亢的孕妇； （4）甲状腺次全切除后复发，又不适于用放射性碘治疗者； （5）甲亢伴严重突眼者，可先用抗甲状腺药物； （6）甲亢伴心脏病，出血性疾病，不适于放射性碘治疗者。
决定药物治疗后医师面临的问题
应采用哪种药物？甲巯米唑？PTU？ 治疗多长时间能达到缓解？ 药物剂量对疾病缓解是否有影响？多大的初始
剂量能使患者的病情得到控制？ 治疗过程中是否同时，或在ATD治疗后予以
甲状腺素可减少复发的机会？
Fra Baidu bibliotek 抗甲状腺药物
1、抗甲状腺药物的作用机制 2、甲巯咪唑和PTU的特点比较 3、抗甲状腺药物的副反应
1、抗甲状腺药物的作用机制
甲状腺过氧化物酶(TPO) 是合成甲状腺素的关键酶
单碘酪氨酸
T3
+ I2
酪氨酸残基-甲状腺球蛋白
甲巯咪唑作用时间长，可每天一次给药，PTU通常需 要每天2-3次给药。
3、抗甲状腺药物的副反应
抗甲状腺药物的副反应
轻微不良反应； 粒细胞减少; 肝损害; ANCA相关小血管炎
轻微不良反应
约5％的病人发生轻微不良反应，包括皮肤反应(通常为荨 麻疹或斑疹)、关节痛和胃肠道不适，两药的发生率相同。
甲巯咪唑的疗效优于PTU，每日给药1-2次，较 低剂量，可较快地取得治疗上的满意疗效。
PTU有其特殊的优点： 可抑制T4向T3的转变，用于甲亢危象的抢救； PTU透过胎盘少，用于妊娠甲亢。
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶
无论甲巯咪唑还是PTU，均在肠道快速吸收，血清峰 浓度为1-2小时。
药物的血清水平与抗甲状腺作用不相关，药物可在甲 状腺内蓄积，与同时测定的血浆浓度比较，甲状腺内 的浓度显著高于血浆中的浓度。
甲状腺动脉介入治疗 甲亢病因、病理生理和病程呈现多样性，治疗上需 要因人而异，个体化。
区域选择的差异
美国
欧洲
日本
%
%
%
药物
31
77
88
131I
69
22
11
手术
少
少
少
内容
概述 抗甲状腺药物
与ATD疗效有关因素
Graves’病治疗的推荐方案
患者是否为以ATD作为一线治疗的 合适候选人？
ATD作为甲亢的决定性治疗指证：
大多数粒缺发生在治疗最初90天内，但在治疗后1年或数 年也可发生。
甲亢的病因
甲状腺性： Graves病(毒性弥漫性甲状腺肿) 多结节性毒性甲状腺肿 毒性腺瘤
垂体性甲亢 伴瘤综合征 暂时性甲亢：
亚急性甲状腺炎 慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏甲状腺 炎，Hashimoto’ thyroditis)
Graves病
Graves病 ，简称GD
❖ 甲亢的主要病因，占甲亢的85%左右 ❖ 女：男=4-8：1 ❖ 是自身免疫性甲状腺病（AITD)的一种 ❖ TSH受体抗体（TRAb）与TSH受体结合而产生类似
主要临床表现为多食、消瘦、畏热，多汗、心悸、激动、眼球突出、甲 状腺肿大等。
引起循环甲状腺素浓度过高的病因不同，但体内甲状腺素过多所致代谢 异常是一致的，一般认为甲亢和甲状腺毒症这两个术语是通用的。
也有学者认为甲亢是指甲状腺本身合成并释放甲状腺素过多，而甲状腺 毒症则囊括了所有原因引起的高循环甲状腺素血症。
甲亢的药物治疗
内容
概述 抗甲状腺药物
与ATD疗效有关因素
Graves’病治疗的推荐方案
甲亢的定义
甲状腺功能亢进症（Hyperthyroidism）简称甲亢，也称甲状腺毒症 （Thyrotoxicosis），是指甲状腺病态地合成与分泌过量甲状腺激素, 或甲状腺外的原因导致血循环中甲状腺素浓度过高，作用于全身组织引 起的一系列高代谢征群
处理方法：
1、在继续用药的同时增加抗组胺药物，可取得缓解。 2、换另一种ATD，但高达50%的病人可能存在两种药物的交
叉反应。
出现关节痛时，应立即停止药物治疗。该症状可能是严重的游走性多 关节炎的前兆。
3、放弃抗甲状腺药物治疗，采用放射性碘治疗。
粒细胞减少或缺乏发生率
据文献报告的发生率大约为0.3-0.6%。 MMI和PTU均可诱发本症。 在例数最多的病例报告中，粒缺(低于500／mm3)的发生
率在接受PTU治疗者为37％，接受甲巯咪唑冶疗者为35％。 至今为止尚无特殊的检查预测该并发症的发生。 粒细胞缺乏通常出现在药物治疗最初的3个月内，在此期间
定期白细胞监测仍为主要的观察和检测手段。
粒细胞减少或缺乏
粒缺必须与暂时性轻度粒细胞减少症(低于1500／mm3) 进行鉴别，后者见于GD患者。在开始治疗之前，必须进行 基线白细胞分类计数。
2、甲巯米唑和丙基硫氧嘧啶 作用特点的比较
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗比较
作用特性: 每日需要量； 投药间期； 使甲状腺功能恢复正常的时间;
二者存在着差异。
甲巯咪唑和丙基硫氧嘧啶治疗属性比较
甲巯咪唑
血清峰浓度
1-2小时
24h抑制 TPO
72.5%
每日治疗剂量
开始
15-20（30）mg
长期
于TSH的生物学效应
❖ 临床表现
✓ 甲状腺弥漫性肿大和高代谢症 候群；
✓ 部分典型病例伴有突眼和/或胫 前粘液性水肿；
✓ 少数病例表现为甲状腺功能正 常 的 眼 病 （ EGO, euthyroid Graves ophthalmopathy）
Graves’甲亢的治疗概况
传统GD治疗方法：
抗甲状腺药物治疗 放射性碘治疗 手术
二碘酪氨酸
T4
David. S, et al. Antithyroid drug. N Engl J Med. 2005;35:905-917
赛治®和PTU均通过抑制TPO活性发挥作用
赛治®
抑制
抑制
TPO
PTU
David. S, et al. Antithyroid drug. N Engl J Med. 2005;35:905-917