生理-神经内分泌调节

结合并激活可溶性鸟苷酸环化酶，使胞质内cGMP水平升高，
引起一系列生物学效应。 CO：作用与NO相似 其他可能递质：前列腺素也存在于神经系统中。糖皮质激素 和一些性激素可影响脑的功能，称之为神经活性类固醇。
B 激素分泌节律及其调控
（一）生物节律性分泌
许多激素具有节律性分泌的特征，短者为分钟（小 时）计的脉冲式，长者为月（季）周期性波动。
分布：中脑网状结构、脑桥的蓝 斑、延髓网状结构的腹外侧部分 。其上行纤维投射到大脑皮层、 边缘前脑和下丘脑；下行纤维投 射到脊髓。 作用：对大脑皮质起兴奋作用， 维持皮质觉醒状态，也有抑制性 作用。
肾上腺素
分布：位于延髓的 C1 、 C2 、 C3三个细胞群。 作用：与血压、呼吸及神经 内分泌调节有关。
经系统。 中枢组胺系统可能与觉醒、性行为、腺垂体激素的 分泌、血压、饮水和痛觉等调节有关。
（3）氨基酸类递质及其受体
分布：中枢神经元；
种类：兴奋性氨基酸：谷氨酸、门冬氨酸
抑制性氨基酸：γ -氨基丁酸、甘氨酸
谷氨酸的受体分型
①促代谢型受体
属于G蛋白耦联受体，可引起IP3和DG增加；在海马
和小脑可能参与突触的可塑性活动；
靶腺激素（三级）
甲状腺激素（T4，T3）
促肾上腺皮质激素（ACTH）
皮质醇
生长激素（GH）
胰岛素样生长因子（IGFs）
长反馈：调节环路中终末靶腺或组织所分泌激素对 上位腺体活动的反馈影响。 短反馈：垂体所分泌的激素对下丘脑分泌活动的反
馈影响。
超短反馈：下丘脑肽能神经元活动受其自身所分泌
下降，称为受体的下调。
（三）人体内主要的神经递质和受体系统
乙酰胆碱：M型、N型 单胺类：肾上腺素 α 受体和 β 受体 、 5- 羟色 胺受体 、多巴胺受体 氨基酸类：谷氨酸、γ -氨基丁酸等
神经肽类：阿片肽
（1）乙酰胆碱（ACh）及其受体
分布：极为广泛，如脊髓的前角运动神经元，丘脑后部
腹侧的特异性感觉投射神经元，脑干网状结构上行激动系 统的神经元。此外，在纹状体和边缘系统内也可能存在 ACh递质系统。 作用：主要对神经元起兴奋作用。
递质共存现象
戴尔原则：一种神经元释放一种递质
递质共存：一个神经元的轴突末梢可同时释放两种
或两种以上的递质。
猫交感神经内含去甲肾上腺素和神经肽Y，前者促进
唾液分泌和减少血供；后者则收缩血管，减少血供，
结果使唾液腺分泌少量粘稠的唾液。
递质的代谢
①合成：ACh和胺类在胞质通过酶促合成，贮存于突触囊泡，肽
②多巴胺（DA）
合成：由中脑黑质神经元合成
构成：黑质 - 纹状体；结节 - 漏 斗；中脑-边缘系统。 作用：调节躯体运动功能，多 为抑制性作用。 已克隆出 5 种 DA-R ，均为 G 蛋 白耦联受体。
儿茶酚胺及其受体
儿茶酚胺包括NE、E和DA *肾上腺素能纤维：
以 NE 为递质的神经纤维，大部分交感神经节后纤维。 *去甲肾上腺素能神经元 ： 在中枢神经系统，以NE为递质的神经元。
以GABAA为例，当神经活动时，游离的受体移向
gephyrin结合蛋白并与之结合，使受体在后膜上浓
集；神经不活动时，受体解聚并移去。
(5)受体的调节：
亲和力 ：激素与受体的结合力。
上调：当递质释放不足时，受体数量将逐渐增加，
亲和力也逐渐升高，称为受体的上调。
下调：当递质分泌过多时，受体的数量和亲和力均
*胆碱能神经元：
在中枢神经系统，以ACh作为递质的神经元。 *胆碱能纤维： 在周围神经系统，释放ACh的神经纤维。
胆碱能纤维包括:
① 所有的自主神经节前纤维
② 大多数副交感神经节后纤
维
③ 少数交感节后纤维（汗腺
和骨骼肌舒血管纤维）
④ 支配骨骼肌的纤维
胆碱能受体
毒蕈碱受体（M-R）、烟碱受体（N-R）
（三）神经调节
下丘脑是神经与内分泌系统活动相互联络的 重要枢纽，其上行和下行神经联系通路复杂 广泛。 内外环境等刺激可能经神经通路影响下丘脑 神经内分泌细胞的活动。
例如，应激状态下交感神经系统活动增强，肾上腺 髓质分泌的儿茶酚胺类激素增加，可以配合交感神
经系统广泛动员整体功能，释放能量增加，适应机
例如：褪黑素、皮质醇等为昼夜节律性；甲状腺激 素为季节性周期波动；促肾上腺皮质激素(ACTH)
此种节律性受机体生物钟的控制，而下丘脑视交叉
上核可能是关键部位。
（二）体液调节
1、轴系反馈调节
下丘脑-垂体-靶腺轴调节系统 激素的分泌表现为等级层次，同时受海马、大脑皮质
等高级中枢调控。高位激素+下位内分泌细胞；而下位
脑 - 肠肽是指在胃肠道和脑内双重分布的肽类物质，主要有
缩胆囊素（CCK）、血管活性肠肽（ VIP）、胃泌素、神经 降压素等。
脑内有两种CCK受体，均为G蛋白耦联受体，它们与CCK神
经元的分布基本一致。CCK在脑内具有抑制摄食行为等多种 作用。 神经系统中还发现多种其他肽类物质由神经元释放，参与神 经系统的调节活动，如降钙素基因相关肽、神经肽Y、内皮
3）下丘脑调节肽和神经垂体肽
下丘脑调节腺垂体功能的肽类激素称为下丘脑调节 肽（HRP ）。其中大部分激素及其受体也存在于下 室旁核含有缩宫素和血管升压素的神经元发出的轴 突向神经垂体、脑干和脊髓投射，调节交感和副交 感神经活动，可抑制痛觉。
丘脑以外的脑区和周围神经系统，可能是神经递质。
4）脑-肠肽和其他神经肽
类型
分 布
副交感节后纤维支配的效 应器细胞膜上 自主神经节突触后膜
阻断剂
阿托品
六烃季铵
筒箭毒碱
膜 十烃季铵
毒蕈碱样症状：平滑肌痉挛和腺体分泌增加。先有恶心、 呕吐、腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿 频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和 分泌物增加、咳嗽、气急，严重患者出现肺水肿。
类递质合成由基因控制。 ②释放：通过出胞或胞裂外排。 ③消除： Ach→在突触间隙中胆碱脂酶作用下生成胆碱和乙酸，胆碱 重摄取，合成新的ACh；
NE →末梢重摄取和酶降解失活；
肽类递质→靠酶促降解来消除。
（二）神经系统受体概述
1.受体概念：
突触后膜或效应器细胞膜上
能与神经递质相结合并诱发
生物效应的特殊蛋白质结构。
的一些化学物质。
神经递质的分类
分 类 递 质
胆碱类 单胺类 氨基酸类 肽类 ACh（胆碱能神经元） 多巴胺、NE、5-羟色胺 组胺、肾上腺素 谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸 （gama-aminobutyric acid, GABA） 下丘脑调节肽、阿片肽（β-内啡肽、脑啡 肽、强啡肽）、脑肠肽（缩胆囊素、促胰 液素、促胃液素、促胃动素、血管活性肠 肽、胰高血糖素）、P物质、神经肽Y、 血管升压素等 腺苷、ATP CO、NO 花生四烯酸及其衍生物（前列腺素等）
调节肽的影响，如肽能神经元可调节自身受体数量
等。
2、代谢物调节效应
很多激素参与体内物质代谢的调节，引起血液中某些
物质变化，反过来调整相应激素的水平，形成直接的
反馈调节。
进餐后血中葡萄糖水平升高，刺激胰岛 B 细胞增加 胰岛素分泌，使血糖降低；血糖降低反过来使胰岛
素分泌减少，维持血糖水平的稳态。
（1）主要存在于中枢；
（2）种类
共有7种受体，另外每种受体又有不同的亚型；
（3）作用机制 5-HT3-R为离子通道，其余大多数是G蛋白耦联受 体。
④组胺及其受体
中枢组胺能神经元胞体集中在下丘脑后部的结节乳
头核内，其纤维投射到达中枢几乎所有部位。
有H1、H2和H3三种受体，广泛存在于中枢和周围神
②促离子型受体
海人藻酸受体，AMPA-R ，NMDA-R。
γ -氨基丁酸（GABA）
①大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量高；
② GABA 可 引 起 突 触 后 膜 超 极 化 ， 产 生 抑 制 效 应
（IPSP）；
③GABA-R分类（与谷氨酸一样）
促代谢型受体（GABAB-R）：由G蛋白介导;
激素-高位内分泌细胞。 形成长、短反馈和超短反馈等闭合的自动控制环路。
下丘脑-垂体-靶腺轴系的激素等级层次关系
下丘脑激素（一级）
促甲状腺激素 释放激素（TRH） 促肾上腺皮质激素 释放激素（CRH） 生长激素释放激素（GHRH） 生长激素抑制激素（GHIH）
腺垂体激素（二级）
促甲状腺激素（TSH）
等效应
2）阿片肽：
β -内啡肽 、脑啡肽、强啡肽三类
受体：μ 、δ 和κ 受体，均为G蛋白耦联受体
作用：抑制性调质作用
β -内啡肽主要分布于腺垂体、下丘脑、杏仁核、丘
脑、脑干等处，在缓解机体应激反应中具有重要作
用。
脑啡肽在脑内分布广泛，在纹状体、下丘脑、苍白 球、杏仁核等处浓度较高。 强啡肽在脑内的分布与脑啡肽有较多重叠，但其浓 度低于脑啡肽。
烟碱样症状：乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄 积和刺激，使面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌
纤维颤动，甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧
束和压迫感，而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引 起周围性呼吸衰竭。
（2）单胺类递质及受体
种类
多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 5-HT和组胺
①去甲肾上腺素
肾上腺素能受体
③5-HT及其受体
5-HT 能神经元胞体集中于低位脑干 的中缝核内； 上行部分神经元位于中缝核上部， 纤维投射到下丘脑、边缘系统、大 脑皮层和小脑；下行部分神经元位 于中缝核下部，纤维下行达脊髓； 部分纤维分布于低位脑干内部。 功能：与情绪生理反应、睡眠的发
生及痛觉调制有关。
5-HT（5-羟色胺）系统
绪论
神经系统通过外周传出纤维释放的神经 递质及调节内分泌系统的激素释放，协调全 身器官的功能活动，例如维持组织细胞的新 陈代谢，调节生长、发育、生殖等过程。
A 神经递质和受体
递质定义：由突触前神经元合成，神经元兴奋时在 末梢处释放，经突触间隙扩散，作用于突触后神经 元或效应器细胞上的受体，引起突触后膜电位变化
促离子型受体（GABAA、C-R）：Cl-通道
（4）神经肽及其受体
1）速激肽：P物质、神经激肽A、Κ 、α 、神经激肽
A（3-10）、神经激肽B六个成员
*受体：NK-1、NK-2 、 NK-3受体
*P物质作用：
慢痛传入通路中第一级突触的调质；
在下丘脑可能起神经内分泌调节作用
在外周，引起肠平滑肌收缩，血管舒张和血压下降
体活动需求。
第二节 下丘脑-垂体及松果体内分泌
下丘脑-垂体功能单位包括下丘脑-腺垂体系统和下 丘脑-神经垂体系统两部分，它是内分泌系统的调控 中枢。 松果体分泌的激素也参与机体的高级整合活动。
一、下丘脑-腺垂体系统内分泌
下丘脑与腺垂体之间没有 直接神经联系，存在垂体
激动剂：与受体特异结合，产生特定效应的化学物质。 拮抗剂：结合但不产生生物效应，占据受体对抗激动 剂效应。 配体：激动剂和拮抗剂统称，一般指激动剂。 受体与配体结合特性：特异性；饱和性；可逆性。
2.神经递质受体的特性：
（1）受体有亚型之分，产生多样化效应； （2）存在突触前受体或自身受体； （3）受体又分为：
嘌呤类 气体类 脂类
鉴定标准
（1）合成：突触前神经元有合成该物质的前体和酶系统
（2）储存和释放：存于突触囊泡内，兴奋冲动抵达末
梢，囊泡内的递质能释放入突触间隙
（3）受体：作用于突触后膜上的特异性受体而发挥作用
（4）失活：存在使该递质失活的酶或消除方式 （5）有特异的受体激动剂和拮抗剂 一氧化碳和一氧化氮也被视为神经递质
a．G-蛋白耦联受体，占大部分；
b．离子通道型受体，如N型受体。
突触前受体：存在于突触 前膜上的受体，具有调节 突触前递质的释放的作用。 如：肾上腺素能纤维末梢 上存在α2受体，当NE与之 结合后，可抑制末梢释放
NE（负反馈）。
(4)受体浓集：与突触前膜活化区对应的突触后膜上有
成簇的受体积聚，存在受体的特异结合蛋白。
素、肾上腺髓质素等。
（5）嘌呤类递质及其受体
嘌呤类递质主要有腺苷和ATP。
腺苷是一种抑制性中枢调质。
嘌呤能受体分为腺苷受体（A1、A2A、A2B和A3受体G蛋白耦联受体）和ATP受体（ P2X-配体门控通道
和P2Y -G蛋白耦联受体）。
（6）气体类递质和其他可能的递质
NO ：不储存于突触囊泡，不以出胞释放，不与靶细胞膜上 的特异性受体结合。它以扩散的方式到达临近靶细胞，直接