紫杉醇Danishefsky合成路线

紫杉醇Danishefsky合成路线

答：（一）D环的合成

a、硼氢化钠将羰基还原为醇

b、用乙酰氯、DMAP和吡啶酰基化

c、羰基被乙二醇在萘磺酸催化下保护为缩酮（双键移位）

d、被活化的双键经过硼氢化-氧化反应得到醇

e、乙酰基被叔丁基二甲基硅基（TBDMS）取代，吡啶-铬酐把羟基氧化成酮

f、酮经过Corey-Chaykovsky反应得到环氧化物

g、异丙醇铝将环氧化物打开，得到烯丙基醇

h、四氧化锇和N-甲基-N-氧化吗啉氧化双键得到两个顺式羟基

i、一级醇被三甲基氯硅烷转化为硅醚

j、二级醇经三氟甲磺酸酐转化为磺酸酯

k、缩合成环氧化物

a

g h

b

d

e

f

j

（二）C环的合成

a、用苄基溴，氢化钠和季铵盐作为相转移催化剂，用苄基保护醇

b、用R-甲苯磺酸从酮上除去缩醛保护基

c、通过与三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯反应形成甲硅烷基烯醇醚

d、在甲醇中用四乙酸铅在氧化灌洗，开环生成了一个甲基基团和一个醛基

e、用甲醇和可力丁对甲苯磺酸酯（CPTS）将乙醛缩醛保护起来

f 、用氢化铝锂将酯还原为伯醇

g 、羟基被转化为亚硒化物，用过氧化氢氧化后得到烯烃 h 、用臭氧和三苯膦进行臭氧分解可提供醛

（三）A 环的合成

a 、乙基异丙基酮与吗啉反应

b 、与丙烯酰氯反应

c 、双键被水解，生成酮

d 、与肼在三乙胺和乙醇中的反应提供了腙

e 、与碘的反应，使碘腙碘化

f 、酮基被转化为三乙氧基氰、氰化钾和一种克罗米醚

g 、锂与丁基锂在-78°C 反应

O 2

N

c

f

i

（四）B 环的合成

a 、酮基被脱保护，消除了三甲基硅基

b 、双键被氧化与MCPBA 的环氧化物

c 、在碳上加氢生成二醇

d 、作为环状碳酸酯酯，在二甲基甲酰胺中与碳酰亚胺咪唑和氢化钠反应

e 、脱氢化，烯烃还原

f 、在-78°C ，酮与苯基三氟酰亚胺和钾反应后转化为Te36

g 、Ive 组的缩醛基团被脱保护

h 、醛基脱氧，被转化为双键

i 、第二环闭合

O

N

O

N

O

O

O

O

2

I O I O

I CN

OTMS

Li

CN

OTMS

a b

c

d

g f

h

Cl

O

a、TBS保护由一个TES（三乙基硅基）通过中间羟基取代

b、环双键转换成一个环氧乙烷和MCPBA

c、环氧乙烷作为一个保护组外环烯烃

d、苄基保护组由一个ACY1组（乙酸酐，DMAP和吡啶）通过中间醇（加氢过钯碳）取代

e、碳酸酯通过与苯基锂对羟基苯甲酸酯的反应而打开

f、外环双键的裂解通过与四氧化锇和吡啶形成

g、锇酸酯由以及随后的与四乙酸铅对酮氧化

h、THF中除去碘化钐和乙酸酐

i、与叔丁醇钾的反应形成烯醇化物，随后与苯乙二酸酐反应生成羟基酮

j、羟1组被酰化为OTbDMS

（五）最终合成

a 、A 环通过PCC 氧化

b 、A 环还原成乙醇

c 、插入52

d 、与内酰胺反应，上TES

c e

g

h

i

N

Ph

SETO O Ph

O

NH

Ph

OTES

O

Ph

O

NH

Ph

OH

O

Ph

O

a

b

c

d