抗氧化剂的临床应用现状

２１１ 二级预防 缺血 陛卒 中再发率高， ． ． ．３ 有效 的效果 。 普罗布考 （ｒｂ ｃ １ 、 Ｐ ｏ ｕ ｏ） 抗血小板药物 进行二 级预防、 防止心脑血管疾病再发具有重 （ ｔ ｌｔｌ ｒ ｇ ） Ａｎｉ ａｅ ｔ ｄ ｕ ｓ 和他汀类药物 （ｔｔ ｓ ｐ ｅ Ｓａｉ ） ｎ 要意义。 维持动脉粥样 硬化斑块纤维帽的稳定 三者作用于易损斑块破裂至临床事件的不 同环 性则是缺血陛卒中二级预防的重点之一。
发现 给予急性缺血性 卒 中患者普 罗布考 我们还有其他重要因素被 忽略 ： 如抗氧化治疗。
治疗， 可降低血清基质金属蛋 白酶一９（ ｔｉ 易 损斑 块破裂 并发血栓 形成是血管事 件 的直 ｍａｒｘ
在 他汀类药物能 ｍｅａ１ｐ ｏｅｎ ｓ 一 ， ｔ １ ｒｔｉａ ｅ ９ ＭＭＰ ９ 水平 （９ ± 接原因。 目前 的常规 治疗 中， ｏ 一 ） ３９
Ｐ ｅ ｅｔ ｎ Ｅ ａｕ ｔ ｎ Ｈ Ｐ ） 一 级 预 防研 证 实。 ｒｖ ｎｉ ｖ ｌａｉ ， Ｏ Ｅ 、 ｏ ｏ 究 （ ｒ ｒ ｒｖ ｎｉｎ Ｐ ｏ ｃ， Ｐ ） 降 Ｐ ｉ ｙ Ｐ ｅ ｅｔ ｒｊ ｔ Ｐ Ｐ 、 ｍａ ｏ ｅ
胆 固醇 治疗 动脉粥样 硬化研究 （ ｈ ｌｓｅｏ ２ 合成抗氧化剂 Ｃ ｏｅ ｔｒ ｌ
ＨＯ Ｅ Ｐ 研究 探讨 维生素Ｅ 于不伴有 左 ｉ 。＠ ｕ ｉ 扭 肌 ４ 对 ｇ Ｐｂ。 ｍ ｉ ’ ｂ
多个领域得到广泛应用。 按照最新 的药理学分 心室功能不全的高危患者及糖尿病患者的心脑
类， 抗氧化剂已经成 为抗动脉粥样硬化药物的 血管事件预 防作用。 即使应用４ ０Ｉ 高剂量维 ０ Ｕ
圆 Ｃｉ ｒｅ ｅ２ ０ ｏ ，ｏ ｈ ｔｋ Ｆ １Ｖ Ｎ． ｎ Ｓｏ ， ｂ０ ， ｌ ２ Ｊ ５
不同的是， 普罗布考属于合成的抗氧化应激药 罗布考多风险 因素一级预 防研 究 （ ｒ ｂ ｃ ｌ Ｐ ｏ ｕ ｏ 物， 目前已经成为抗氧化剂代表 药物， 临床 在 多个领域得以广泛应用。
兰赫尔辛基大学 早在２ 世纪８ 年代就开展普 础 上 加 用 普 罗 布 考 能 显 著 降 低 急性 脑 梗 ０ ０
中 卒 杂 ０ 年 月第 卷第 期皿 国 中 志２ ｏ ２ ５ ２ ｌ
加用者高危人群心 死 患者 超敏 Ｃ 应蛋 白 （ ｉ ｈ ｓ ｎ ｉｉ ｉ 考与不加用普罗布考相 比， 反 ｈ ｇ — ｅ ｓｔｖ ｔ ｙ ６ ．％ Ｓ ７ Ｃ ｒ ａ ｔ ｅ ｒｔｉ ， ｓ ＲＰ 和 白细胞介 血管事件的发生率显著降低 （４ ３ Ｖ ２％， — ｅ ｃｉ ｐ ｏｅｎ ｈ —Ｃ ） ｖ ＝ ．１） 长期应用安全可靠 。 素～ （ ｔｒ ｕ ｉ－１ Ｉ 一１ 等炎症因子， ｌ ｉ ｅｌ ｋ ｎ ， Ｌ ） ｎ ｅ 治 Ｐ ００２ ， 疗后神经功 能国立卫 生研 究 院卒 中量表评 分 在 广泛 应用他 汀、 血 小板 类药 物一 线 抗
８ ｇ ｍｌＶ ７＿５ ｇ ｍｌＰ＜００ ） 抑 制 够调血 脂、 ５ ／ Ｓ１４ ６ ／ ， ｎ ＋ ｎ ．５ ， 减少斑块体积 （ 脂核小则斑块较为
ＭＭＰ ９ 一 破坏血一 脑屏 障而导致的脑 出血和脑 稳定） 但纤 维帽的稳定性 才是决 定斑块 是否 ， 大量循证研 究证实合成抗氧 水肿， 减轻其对神经元毒性作用， 从而减轻急 破裂的决定因素。 性期缺血性脑 损伤， 防止缺血性卒中出血转化 化剂普罗布考能够拮抗氧化应激、 防止纤维帽 和再发。 降解 ， 从而达到稳定易损斑块、 减少血管事件
脉 样 化 展降 临 血 事 。临 粥 硬 进 、低 床 管 件但 床
． ．
鬟 医神 院经
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类 应用抗 氧化 剂历史久 远 ， 在公元 前中国 研 究的结果却令人大失所望： 早 绝大多数的研究 内 即有饮 用绿源自文库 （ 含天然 抗氧化剂茶多酚） 的记 宣告失败。
李，刚 Ｊ 、
载。 抗氧化剂在动脉粥样硬化、 糖尿病、 肾病等
Ｓｔ ｄｉ ｄｅ ｌ ＳＯ ｐ ａ ｖｅ ａ ｕ ｏ ｌａ ｒ ｒ ｖｉ ｎｚ ｎｅ ’Ｉ ａ ｔ ｌ ｎｆ ｒ ｏ
抗氧化剂的临床应用现状进行综述， 以期医疗 ｍｉｃ ｒ ｉｏ Ｇ Ｓ Ｉ ｏ ａ ｄｃ ， ＩＳ ） 主要观 察维生素Ｅ 对心
工作者在治疗过程中更合理应用该类药物。
２ 减 ０缺 这 侯晓强等 研究显示颈动脉粥样硬化患者 ３ ％， 少４ ％ 血 性心脑 血管 事 件。 些 结果
经普罗布考治疗后血清ｏ － Ｄ 水平较治疗前 均有力证实对于伴有高危因素的缺血ｌ ｘＬ Ｌ 生卒中患 应用普罗布考具有显著临床获益。 显著下降， 亦有研究显示普罗布考能显著增加 者，
一
．．． 氧化氮 （ ｉ ｉ ｏ ｉｅ ＮＯ 含量 ， ｎｔ ｃ ｘｄ ， ） ｒ 有效改善 ２ １１２ 急性期治疗 缺血级联反应是缺血性 内皮功能。 张梅等 采用超声声学密度定量技 卒 中急性期组织缺血性 损伤 的重要机制 ， 而氧
炎症亦 术研究普罗布考对动脉粥样硬化患者斑块 回声 化应激又是该瀑布式反应的关键环节。
（ ｔ ｎ ｌＩｓｉ ｔｓｏＨｅｈ ｔｏ ｅＳ ａｅ 防治心脑 血管疾病 的今天 ， Ｎａｉ ａ ｎｔ ｕｅ ｆ ａ ｈ Ｓｒｋ ｃｌ， ｏ ｔ 仍有７ ％人群发生 ０
即为剩 留血管风险“ 。 这提示 ＮＩ Ｓ 亦 明显 改善。刘启兵 、 ＨＳ ） 皇甫春 梅 等 心脑血管事件 ，
ｉ ｎ ｔ Ｍ ｕｌ ａ ｔ ｒ ａ Ｐｒｍ ａ ｙ ｈｅ ￣ｆ ｃ ｏ ｉ ｌ ｉ ｒ Ｐｒ ｖｅ ｔｏ ｅ ｎ ｉ ｎ，
Ｐ Ｏ ＭＰ ） ， Ｒ — Ｐ Ｊ初步显示普罗布考降低血管事
２ ０ 年王劲松等 重新解读Ｐ Ｏ～ 刨 Ｒ 普罗布考的临床获 益与其 独特结 构密切 件的效应。 ０ ８ Ｐ 分析普罗布考对于血管事件的影响： 相关 ：（） １ 普罗布考具有 １个亲脂性 甲基且结 ＭＰ 研究， ４
， 裂出现临床事件 整个过程 中扮演重要角色。 普 血管疾病患者） 进一 步确定普罗布考可强效
罗布考可有效降｛ ｏ － Ｄ 延缓动脉粥样硬 拮抗氧化应激 ， ￣ ｘ Ｌ Ｌ， 改善血管 内皮舒张功能 ， 抑制
化进展， 稳定易损斑块， 减少临床事件。 动脉粥样硬化进展 ， 降低介入术后再狭窄风险
肌梗死后患者再发病率和病死率的影响。 随访
３５ 发现补充维生素Ｅ ．年， 不能有效减少心血管
１ 天然抗氧化剂
事件发生率 （ 与安慰剂相 比， Ｐ＞０２ 。 ．） 试验甚
维生素Ｃ、 生素Ｅ 维 是最早应用的抗氧化 至提 示随补充剂 量的增 加， 大剂量维生 素Ｅ 反
剂。 在动物试 验及体外试 验 中， 生素 Ｃ 维 而令发病率升高 （ ＝ ． ５ 。 维 、 尸 ００ ） ３
ｌ ｏ ｒｔｉ ， Ｄ ） ｉ ｐ ｏｅｎ Ｌ Ｌ 的氧化修饰；（） ｐ ３ 普罗布考 Ａｔｅ０ｃｅｏｉ Ｔ ｉｌ Ｆ Ｔ） 纳 入 无症 状 ｈ ｒｓｌ ｓ ｒ ， ＡＳ ｒ ｓ ａ
随机分为饮食控制组 、 普 具有２ 个抗氧化活性基团一 一酚羟基 ， 抗氧化 高胆 固醇血症患者，
能力强， 自由基结合后分子结构发生不可逆 伐他汀组和普罗布考组， 与 评价治疗前后动脉内 ｉｅ ｎ ｍａ ｍｅ ｉ ｈｃ ｅｓ Ｉ ｋ 的断链反应 。 这些结构决定普罗布考不仅是组 膜中层厚度 （ ｔｉ — ｄａｔ ｉ ｎ ｓ，ＭＴ） 结果显 示普罗布 织型抗氧化剂， 同样也是抗氧化能力强且不可 以及心脑血管事件变化情况 。 逆的断链型抗氧化剂， 在组织中能强力发挥抗 考较普伐他汀更显著抑制Ｉ 增厚 （ ＭＴ Ｐ＜００ ） ．１ ， 氧化作用。 大量研究证明普罗布考在动脉粥样 且更有效减少心脑血管事件发生率 （ ．％ Ｖ ２４ Ｓ 硬化性血管疾病、 糖尿病、 肾病 等临床治疗领 ４８ Ｐ＜００ ） Ｉ 作为脑卒中的独立预测 ．％， ．５ 。 ＭＴ 域均有显著的临床效果。 ２１ ．． １防治缺血『卒中 生 ２ １１１ 一级 预 防 动 脉粥样硬化 是缺血性 ．．． 指标， 普罗布考减少Ｉ 厚度也正意 味着其对 ＭＴ 脑卒中的积极作用。 ２ ０ 年王劲松等 综合近期发表的普罗布 ０８
Ｌ ｗｅｉｇ Ａ ｈ ｒｓｌ ｏｉ Ｓｕ ｙ Ｃ Ａ ） ｏ ｒｎ ｔｅｏｃ ｒｓ ｔ ｄ ， Ｌ Ｓ 等 ２ １普罗布考 普罗布考 （ ｅ ｓ ． 商品名 “ 之乐” 最早 ） 多个大型随机对照试验 临床研 究以验 证天然 作为 降脂药物应用于临床。 近年来大量研究发 抗氧化剂 （ 维生素Ｃ 维生素Ｅ 复合维生素） 、 、 对 现它具有强大的抗氧化功能。 与天然抗氧化剂
生素Ｅ 显示出清除自由基、 保护内皮细胞、 抑制 大量 阴性 研 究结 果 一 度 让 医学 界认 为
参与动脉粥样硬化 的炎症因子 （ 如单核细胞趋 抗氧化剂治疗 动脉粥样硬化性心脑血管疾病
化 因子一 、 １ 细胞黏 附分子一 、 １ 白细胞介素一 及 已经走人 末路 。 ６ 这些 现象也引起研 究者 的思 肿瘤坏 死因子一Ｇ） 【 等作用 。 这些现象燃 起 考， ０ ９ ２ ０ 年动 脉粥样硬 化氧化学 说 的创 始人 ｔｉｂ ｒ ￣ ６ 指出： 维生素Ｅ 维生素Ｃ 、 抗氧化强 了人们对应用抗氧化剂治疗动脉粥样硬化性心 Ｓｅｎ ｅｇ １ 脑血管疾病的希望。 所以上个世纪下半 叶以来 ， 度较弱， 并不是人体内有效的抗氧化剂， 而合成 开展 脏 预后预 防评估 （ ｅ ｒ ｔｏ 的抗氧化剂普罗布考的有效性长期以来已得到 Ｈ ａ ｔ Ｏｕ ｃ ｍｅ
卒 中最主要 的病理 基础 。 氧化低密度脂 蛋 白 考研究进行 Ｍｅａ ｔ 分析， 以期更科学地评 价普 Ｍｅａ ８ （ｘｉ ｉ ｅ ｌ ｗ－ｄ ｎ ｉｙ ｉ ｏ ｒ ｔ ｉ Ｏ — 罗布考。 ｔ分析涉及２ 篇随机对照研究和２ ｏ ｄｚｄ ｏ ｅ ｓｔ ｌｐ ｐ ｏ ｅｎ， Ｘ
Ｌ Ｌ 在动脉粥样硬化发生、 Ｄ ） 发展 直至斑块破 ３ ６ ４ 名动脉粥样硬化性疾病患者 （ 无缺血性脑
独立类别。 抗氧化剂根据来源可分为天然抗氧 生素Ｅ 也未能改善患者生存率 或心脑 血管事 ， 化剂 （ 如维生素Ｃ 维生素Ｅ 胡萝 卜 、 、ｐ 素等） 和 件发生率 （ 与安慰剂相 比， ＝Ｏ ３ ） 意 大利 Ｐ ．３ 。
合成抗氧化剂 （ 如普罗布考及其衍生物） 但是， 急性心肌梗死研究 （ ｒｐ ｏ Ｉ ｌ ｎ ｅ ｏ 。 Ｇ ｕ ｐ ｔ ｉ ｏ ｐｒ ｔ ａａ 并非所有抗氧化剂均具 有良好临床获益。 现对
构完全对称 ， 脂溶性 强， 有效 穿越组织， 可进 证实伴有心脑血管高危因素者加用普罗布考治
缺血陛血管事件发生率减少８％。 １ 入 组织内发挥抗氧化效果 ；（） ２ 与脂蛋白结合 疗后， 能力强， 强力抑制低密度脂蛋 白 （ ｗ— ｅ ｓ ｙ １ ｏ ｄｎ ｉ ｔ 福 冈动脉粥样硬化研 究 （ ｈ Ｆ ｋ ｏ ａ Ｔ ｅ ｕ ｕ ｋ
且氧化应激与 强度 的影响， 结果显示普罗布考可显著增加斑 是急性期神经损伤的重要途 径，
块声学密度， 有效稳定斑块。
炎症 关系密不可分。 为保护缺血 组织 、 改善预
急性期在常规治疗基础上加用抗氧化应激 高胆固醇血症、 高血压 、 吸烟、 代谢综合征 后，
以及体重超标等均为心脑血管疾病的独立危险 治疗。 因素， 亦是疾病～级预 防的重要控制环节。 芬 孙 洪 涛 等 ¨ 研 究 显 示 在 常 规 治 疗 基 纠
中 卒 杂 ０ ￣ ｆ 第 卷第 期固 国 中 志２ ０２ ５ ２ １ １
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专题论坛 ・
抗氧化剂的临床应用现状
＿李小刚
【 键 词】 抗 氧化剂； 梗 死 关 脑
抗氧化剂是一类能帮助捕获、 中和自由 心脑血管疾病 的临床获益 ： 并 是否能真正延缓动 作者单 位
基 的物质 ， 进而祛 除 自由基对人体 的损害。 人