2药物的化学结构修饰

药物的化学结构修饰

大纲要求：

1.总体掌握药物化学结构的修饰对药效的影响，并能熟悉所举药物的修饰目的；

2.药物化学结构修饰的常用方法

重点：

药物化学结构修饰的常用方法

第一节药物的化学结构修饰的作用

一、改善药物的吸收性能

例：氨苄西林口服吸收差，羧基成酯制成匹氨西林

二、延长药物的作用时间

例：氟奋乃静羟基制成庚酸酯或癸酸酯

三、增加药物对特定部位作用的选择性

例：氮芥引入苯丙氨酸制成美法仑，使其较多地富集于肿瘤组织中

美法仑

氟尿嘧啶制成去氧氟尿苷

四、降低药物的毒副作用

例：阿司匹林制成贝诺酯

五、提高药物的稳定性

六、改善药物的溶解性能

双氢青蒿素制成青蒿琥酯

七、消除不适宜的制剂性质

苦味、不良气味

例：克林霉素制成磷酸酯，解决疼痛，棕榈酸酯解决味苦

第二节药物化学结构修饰的基本方法

常用的修饰方法有：酯化和酰胺化、成盐修饰、成环和开环修饰

酯化和酰胺化修饰：具有羧基药物的修饰；具有羟基药物的修饰；具有氨基药物的修饰成盐修饰：酸性药物的成盐修饰；碱性药物的成盐修饰

一、酯化和酰胺化

1、具有羧酸基（－cooh）的药物的修饰：

例：贝诺酯（阿司匹林+对乙酰氨基酚）

2、含羟基（－oh）药物，修饰方法，以羧酸化合物进行酯化

例：维生素a（e）做成维生素a（e）醋酸酯

3、含氨基（－nh2）药物的修饰

以含羧基的化合物进行酰胺化

例：对氨基水杨酸氨基的酰化

二、成盐修饰

修饰的作用：降低刺激，增加溶解度

酸性药物成盐：

羧酸类、磺酸类、磺酰胺类、磺酰亚胺类、酰亚胺类、酰脲类、酚类、烯醇类碱性药物成盐：

碱性的可制成盐酸盐、硫酸盐

三、成环和开环

维生素b1季铵口服吸收差，开环修饰得到丙舒硫胺和呋喃硫胺

总结：

1.分配系数的概念，官能团对分配系数的影响：烃基、卤素、脂环使药物的脂溶性增大，p

增大；而羟基、羧基、胺可使水溶性增大，p减小。p过高过低对药效产生不理影响，只有适宜的分配系数才有利于药效的发挥。

2.基团对药物理化性质的影响，烃基、卤素、羟基和巯基、醚类和硫醚、磺酸、羧酸、酯

基、酰胺对药物解离度及药效的影响。

3.药物的立体结构包括光学异构、几何异构和构象异构三个方面，光学异构（手性异构体）

的对映体之间药物活性的差异及代表例子。

4.药物与生物大分子的键合方式：共价键和非共价键，可逆的，不可逆的

5.第i相生物转化和第ii相生物转化的概念，不同的官能团的代谢途径：芳环、烯键、饱

和碳原子、卤素、胺类、醚、醇、羧酸、酮、硫醚、亚砜、酯和酰胺。参与第ii相

生物转化的内源小分子有哪些（四种）？增加极性（四）种，哪些是降低极性的反应

（乙酰化、甲基化）？

6.药物的生物转化对临床合理用药的指导作用（四点）？前药的原理和前药的修饰方法（三

种），硬药和软药的概念及特点。

7.药物的化学结构修饰对药效的影响(七点)，药物化学修饰常用的方法