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临床试验应用的局限性
2、研究时间短
在临床研究中病人应用药物的时间一般都较短。
可能存在的问题：药品上市后病人应用药物的时间可能会大大超 过临床研究用药的时间，在研究时间较短的情况下，对长期连续 用药的安全预测有一定局限性。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
代表药物 胰岛素，青霉素，速尿，等 利福平，华法令，庆大霉素，利多卡因，等 茶碱，甲磺丁脲，左氧氟沙星等 心得安，磺胺嘧啶，莫西沙星，等 安定，地高辛，阿奇霉素等
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
表观分布容积 Vd
（apparent volume of distribution, Vd L/kg）
药代动力学参数临床应用
• 系统“暴露”参数-Cmax 、 Cssmax 、AUC 等。 • 系统内作用及滞留时间参数- tmax 、 t1/2 等。 • 系统内分布程度参数-Vd 。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
曲线下面积 AUC
（Area under curve mg·h/L）
临床试验应用的局限性
3、试验对象范围窄
处于生长发育期的青少年和老年人以及伴有严重 肝、肾、心血管疾病、造血系统疾病的病人一般都不 能作为上市前临床试验的主体。而药物上市后，会广 泛应用于各种病人。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床试验应用的局限性
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
表观分布容积所对应的生理介质
指血中药物从零时间起至所有原形药物排 尽为止，这段时间内血药浓度－时间曲 线下总面积 。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
生物利用度
（bioavailability, F, %）
• 是指非血管内给药，药物被吸收入血循 环后的相对百度文库。表示一个制剂可被机体 吸收利用的程度，是评价制剂有效性的 指标。
• 绝对生物利用度和相对生物利用度。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
相对生物利用度
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
生物半衰期
（Biological half-life, t1/2）
• 药物在机体内形成动态分布后，其血药 浓度变化一半所需要的时间。
预计ADR发生率
1/100 （常见） 1/1000 （偶见） 1/2000 （罕见） 1/10,000 （十分罕见）
观察到ADR所需样本数
1例
2例
3例
300
480
650
3,000 4,800 6,500
6,000
9,600 13,000
30,000 48,000 65,000
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床药理与临床药学范畴
临床药理
临床试验 药物相互作用 治疗药物监测 遗传药理学
健康人PK ……
临床药学
用药方案 配伍禁忌 剂量调整 个体化给药 特殊人群PK
……
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临床试验的局限性
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床药学是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药 的科学。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床药理与临床药学异同
临床药理
理论 单一 安全、有效 限定人群 上市前、后 医师、药师
临床药学
实践 综合 安全、合理 不限定人群 上市后 药师、医师
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
• 药物在体内分布达动态平衡后，假设体内各部位的药物浓度 相当于血中的药物浓度，这时药物在体内分布的空间称为分 布容积。
• Vd是一抽象概念，并不一定代表生理或解剖学的真正容积。 • Vd的大小可以粗略地反映药物在体内分布广泛与否的程度。
Vd大提示药物在体内分布面广或可能与某种组织有高度的亲 合力。 • Vd的实用意义在于用它估算血药浓度，设计给药方案。
4、用药条件控制严格 严格控制合并用药，导致上市后药物相互作用风险加
大。
5、研究目的单一 不符合适应症的病人不会作为试验病例，而上市后药 物的应用面则相当广泛，可能会用于其它非适应症治疗。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
药代动力学参数的临床应用
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
候选药物筛选
临床前研究 + 临床研究
（动物实验/体外实验） （Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）
批准上市
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床试验应用的局限性
1、病例少
上市前的临床研究（Ⅰ~Ⅲ期）样本数量一般在500-1000例 （Ⅰ期20~100例，Ⅱ期100~200例，Ⅲ期300~500例）
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床药理知识在临床药学中的作用
北京大学第一医院 崔一民
Cuiymzy126
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床药理与临床药学概念
临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科。 它既是药理研究中的最后综合阶段，也是药理学的一个 新分枝。区别于基础药理研究的主要特征是，临床药理 学的研究系在人体内进行的。临床药理研究是评价新药 的最重要的内容之一。
半衰期反映药物在体内滞留时间，被机 体清除的快慢。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
药物的半衰期分类及其代表
分类 超短半衰期药物 短半衰期药物 中长半衰期药物 长半衰期药物 超长半衰期药物
半衰期 <1 h 1~4 h 4~8 h
8~24 h >24 h
2、研究时间短
在临床研究中病人应用药物的时间一般都较短。
可能存在的问题：药品上市后病人应用药物的时间可能会大大超 过临床研究用药的时间，在研究时间较短的情况下，对长期连续 用药的安全预测有一定局限性。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
代表药物 胰岛素，青霉素，速尿，等 利福平，华法令，庆大霉素，利多卡因，等 茶碱，甲磺丁脲，左氧氟沙星等 心得安，磺胺嘧啶，莫西沙星，等 安定，地高辛，阿奇霉素等
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表观分布容积 Vd
（apparent volume of distribution, Vd L/kg）
药代动力学参数临床应用
• 系统“暴露”参数-Cmax 、 Cssmax 、AUC 等。 • 系统内作用及滞留时间参数- tmax 、 t1/2 等。 • 系统内分布程度参数-Vd 。
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曲线下面积 AUC
（Area under curve mg·h/L）
临床试验应用的局限性
3、试验对象范围窄
处于生长发育期的青少年和老年人以及伴有严重 肝、肾、心血管疾病、造血系统疾病的病人一般都不 能作为上市前临床试验的主体。而药物上市后，会广 泛应用于各种病人。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床试验应用的局限性
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
表观分布容积所对应的生理介质
指血中药物从零时间起至所有原形药物排 尽为止，这段时间内血药浓度－时间曲 线下总面积 。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
生物利用度
（bioavailability, F, %）
• 是指非血管内给药，药物被吸收入血循 环后的相对百度文库。表示一个制剂可被机体 吸收利用的程度，是评价制剂有效性的 指标。
• 绝对生物利用度和相对生物利用度。
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相对生物利用度
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
生物半衰期
（Biological half-life, t1/2）
• 药物在机体内形成动态分布后，其血药 浓度变化一半所需要的时间。
预计ADR发生率
1/100 （常见） 1/1000 （偶见） 1/2000 （罕见） 1/10,000 （十分罕见）
观察到ADR所需样本数
1例
2例
3例
300
480
650
3,000 4,800 6,500
6,000
9,600 13,000
30,000 48,000 65,000
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临床药理与临床药学范畴
临床药理
临床试验 药物相互作用 治疗药物监测 遗传药理学
健康人PK ……
临床药学
用药方案 配伍禁忌 剂量调整 个体化给药 特殊人群PK
……
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临床试验的局限性
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临床药学是以病人为对象，研究合理、有效与安全用药 的科学。
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临床药理与临床药学异同
临床药理
理论 单一 安全、有效 限定人群 上市前、后 医师、药师
临床药学
实践 综合 安全、合理 不限定人群 上市后 药师、医师
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
• 药物在体内分布达动态平衡后，假设体内各部位的药物浓度 相当于血中的药物浓度，这时药物在体内分布的空间称为分 布容积。
• Vd是一抽象概念，并不一定代表生理或解剖学的真正容积。 • Vd的大小可以粗略地反映药物在体内分布广泛与否的程度。
Vd大提示药物在体内分布面广或可能与某种组织有高度的亲 合力。 • Vd的实用意义在于用它估算血药浓度，设计给药方案。
4、用药条件控制严格 严格控制合并用药，导致上市后药物相互作用风险加
大。
5、研究目的单一 不符合适应症的病人不会作为试验病例，而上市后药 物的应用面则相当广泛，可能会用于其它非适应症治疗。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
药代动力学参数的临床应用
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
候选药物筛选
临床前研究 + 临床研究
（动物实验/体外实验） （Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期）
批准上市
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床试验应用的局限性
1、病例少
上市前的临床研究（Ⅰ~Ⅲ期）样本数量一般在500-1000例 （Ⅰ期20~100例，Ⅱ期100~200例，Ⅲ期300~500例）
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床药理知识在临床药学中的作用
北京大学第一医院 崔一民
Cuiymzy126
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
临床药理与临床药学概念
临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科。 它既是药理研究中的最后综合阶段，也是药理学的一个 新分枝。区别于基础药理研究的主要特征是，临床药理 学的研究系在人体内进行的。临床药理研究是评价新药 的最重要的内容之一。
半衰期反映药物在体内滞留时间，被机 体清除的快慢。
北京大学第一医院 Peking University First Hospital
药物的半衰期分类及其代表
分类 超短半衰期药物 短半衰期药物 中长半衰期药物 长半衰期药物 超长半衰期药物
半衰期 <1 h 1~4 h 4~8 h
8~24 h >24 h