他汀多效性完整版PPT课件

-0.038
P=0.3039
阿托伐他汀80mg
高
USPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide)增强型MRI
信号强度越高，代表巨噬细胞活性越低
J Am Coll Cardiol 2009;53:000–00
他汀多效性机制2：
降低血管炎症反应 细胞间粘附分子1 E-选择素 CRP 巨噬细胞活性
2+1
2
30
B治ef疗ore前
1.4+0.4
B治er疗ore前
20
A治fte疗r 后
A治fte疗r 后
1
10
0
安Pla慰ce剂bo
A阿to托rva伐sta他tin汀
0
安Pl慰ace剂bo
阿Ato托rv伐ast他atin汀
Sanguigni V, et al. Circulation 2005
大剂量阿托伐他汀的抗血小板作用更强
内皮功能不全 / 激活
炎症/ 免疫激活
抑制
他汀
抑制
高凝/ 血小板激活
他汀
肝脏
胆固醇 合成
斑块破裂/ 血栓栓塞
血栓
脂核
富含脂质的斑块
降血脂不应是
他汀早期/快速
获益主要机制
Ray KK et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1425-1433.
他汀多效性机制探索1：
对内皮的影响?
他汀多效性机制探索3：
对高凝状态的影响?
阿托伐他汀具有一定的抗凝作用
高胆固醇血症患者N=30 随机给予饮食控制或阿托伐他汀(10 mg/d，治疗3天)
血小板CD40L表达 (AU) P<0.01
50
43+15 45+12
46+15
凝血酶原片段 F1+2 (nM) P<0.05
3
40
32+6
2+1 2+1
ARMYDA-EPCs：
探索他汀获益是否与内皮损伤修复有关
ARMYDA-RECAPTURE试验亚组分析 稳定性心绞痛及NSTEACS患者n=64；择期PCI；以往服他汀
阿托伐他汀组n=33
术前12小时80mg/天 术前2小时40mg/天
安慰剂组n=31
PCI术前即时、 术后8小时及24小时分别 测定EPC水平
阿托伐他汀的抗炎作用最强
CRP平均变化(%)
洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀
†
-10 -15 -17
-20
-30 -37
-40
†
†
-50 -50
阿托伐他汀降CRP最强 是更早获益的原因
Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4.
大剂量阿托伐他汀组 血小板选择素 表达显著降低
阿托伐他 汀40mg
阿托伐他
汀10mg+ 依折麦布
阿托伐他 汀40mg
阿托伐他
汀10mg+ 依折麦布
J Am Coll Cardiol 2007;49:1035–42
斑块体积改变 (mm3)
10
+8mm3
8
6
4
2
0
-2
-4
LDL
CRP
•中位数LDL降低37.1% (LDL=94mg/dl)
•中位数CRP降低21.4% (CRP2.3mg/L)
+2mm3
进展
- 1mm3
- 2mm3
逆转
LDL
LDL
LDL
CRP
CRP
CRP
Nissen, Ganz NEJM 2005; 352:29-38
术后24小时各参数自基线变化百分比%
100
80 P=0.0001
60
40
20
P=0.0001
阿托伐他汀40mg 安慰剂
P=0.20
0
ICAM-1
E-选择素
VCAM-1
Patti G,et al. J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6
REVERSAL：
阿托伐他汀降CRP是稳定/逆转斑块原因
P=0.004
P=0.002
0.8
0.7
用药后术前就出
0.6
现统计学差异
0.5
0.4
P=NS
0.3
0.2
0.1
0 基线
PCI术前 术后8小时 术后24小时
Poster in ESC 2009 [P3175]
他汀多效性机制1：
促进内皮祖细胞（EPCs）分化 增加循环EPCs 修复受损内皮 改善内皮功能
PCI
术后30天接受 阿托伐他汀40mg/天
主要终点：PCI围术期心肌梗死 次要终点：术后24小时CK-MB及cTnl超过正常值上限
Poster in ESC 2009 [P3175]
ARMYDA-EPCs：
大剂量阿托伐他汀显著增加外周血EPCs
EPCs计数（%）
安慰剂 阿托伐他汀
P=0.005
0.9
阿托伐他汀稳定/逆转斑块证据
颈动脉 冠状动脉
• GAIN (2001) • ESTABLISH (2004) • REVERSAL (2004) • TWINS (2009)
• ASAP (2001) • ATROCAP (2002) • ARBITER (2002)
ESC指南：阿托伐他汀的降脂外作用
他汀的多效性
技术全面
球临场床多面手
多 效 性
定义 机制 临床
定义
他汀的多效性 他汀的非调脂作用。
Expert Opin. Investig. Drugs (2006) 15(10):1151-1159
他汀尚通过多种机制稳定/逆转斑块
不稳定斑块
降低LDL-C 抗炎症 抗氧化 ……
稳定斑块
Shishehbor MH, et al. Circulation. 2003;108:426-431
他汀多效性机制探索2：
对炎症的影响?
ARMYDA-CAMs： 探索他汀获益是否与降低炎症反应有关
研究目的： 调查PCI围手术期阿托伐他汀 治疗的心肌保护作用是否与
降低内皮炎症反应有关。
J Am Coll Cardiol 2006;48:1560–6
ARMYDA-CAMs： 阿托伐他汀显著降低内皮炎症反应
大剂量阿托伐他汀的抗炎症作用更强
USPIO增强型MRI信号强度差值（△SI）
抗炎症作用具有剂量依赖性
巨噬细胞活性
80mg 阿托伐他汀 显著抑制 巨噬细胞活性 10mg 阿托伐他汀 未能抑制 巨噬细胞活性
来自百度文库
0.25 0.2
P<0.0001
0.203
低
0.15
0.1
0.05 0
-0.05 -0.1
阿托伐他汀10mg
短期、大剂量阿托伐他汀治疗的心肌保护 作用可能与他汀类药物的降脂外作用有关。
－－2006 ESC稳定型冠心病防治指南
European Heart Journal (2006) 27, 1341–1381
机制探索
他汀早期/快速获益机制：多效性？
降脂以外作用机制 (早期/快速作用)
血脂相关 (长期/较慢作用)