第二章 口服药物的吸收

主动转运 胞饮作用
膜动转运 吞噬作用
有 无
无
需要 需要
需要
无 有
有
细胞外
细胞内
被动转运
主动转运
脂溶性
水溶性
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
被动转运的特点？ 2.膜孔转运
上皮细胞的微孔是水溶
（一）被动转运
1.单纯扩散
非解离型的脂溶性药物可溶 于液态脂质膜中，容易透过 生物膜。绝大多数有机弱酸 或有机弱碱药物在消化道内 的吸收为此机制。
第二节
影响药物吸收的生理因素
（三）肠肝循环
肠肝循环现象在药动学上表现为在药时曲线 上出现双峰现象； 肠肝循环现象在药效学上表现为药物的作用 时间明显延长。
第二节
影响药物吸收的生理因素
（三）肠肝循环
第二节
影响药物吸收的生理因素
（三）肠肝循环
600 500
血药浓度(pmol/L)
单服雌三醇 混服活性炭
药物进入小肠快，起效快
少数在特定部位吸收的药物，如VB2的吸收↓ 不耐酸的药物降解↓，生物利用度↑
第二节
影响药物吸收的生理因素
（二）胃的排空和胃空速率
影响胃排空的因素
影响因素
胃排空速率
胃内容物体积增加
脂肪类食物 碳水化合物 抗胆碱药 麻醉药
先↑ 后↓
↓ ↑ ↓ ↓
止痛药
β -肾上腺素受体激动剂 β -受体阻滞剂
（三）膜转运途径
1.细胞通道转运
药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞被吸收 是多数药物吸收的主要途径
2.细胞旁路通道转运
一些小分子经过细胞间连接处的微孔（0.4～0.8nm）进入体循环 是小分子水溶性药物的吸收途径
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
二、药物转运机制
转运机制 被动转运 膜孔转运 促进扩散 载体媒介转运 无 有 不需要 不需要 无 无 转运形式 单纯扩散 载体 无 机体能量 不需要 膜变形 无
性小分子药物的主要吸
收途径。膜孔内含有带 正电荷的蛋白质或吸附
有阳离子，有利于阴离
子通过。
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）载体媒介转运
1.促进扩散
某些物质在细胞膜载体的帮 助下，由膜高浓度向低浓度 扩散的过程 具有结构特异和饱和现象 促进扩散比单纯扩散速度快 得多
2.主动转运
借助载体或酶促系统，药 物从膜低浓度向高浓度转 运。 是人体重要的物质转运方 式，一些必需物质如氨基 酸、单糖、水溶性维生素 及一些弱电解质的离子型 以此机制转运
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
吸收：药物从给药部位向循环系统转运的过程 主要吸收部位：胃、肠、口腔、皮肤、肌肉、肺泡、 鼻黏膜的上皮细胞 吸收的重要性：除静脉给药不需要经过吸收，对于其 他 所有的给药方式，吸收是药物发挥全身作用的首要条 件
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
吸收速度是影响药物毒性或疗效的重要因素
第二节
影响药物吸收的生理因素
（四）食物的影响
延缓或减少药物的吸收
-食物能消耗胃肠内水分，使胃黏液减少，固体制剂的崩 解、溶出↓ -食物可增加胃肠道内容物的黏度，使药物扩散↓
促进药物的吸收 -脂肪类食物可促进胆汁分泌，胆酸盐具有表面活性作用， 可增加难溶性药物S、 -食物降低胃排空可延长溶出较慢的药物在胃内滞留时间 -进食后组织器官血流量↑，药物的生物利用度↑
对吸收为血流限速型的药物影响大（高脂溶性药物、
膜孔转运药物） 血流量可影响胃的吸收速度（饮酒同时服用苯巴比
妥，吸收量） ； 对小肠吸收影响不明显。
第二节
影响药物吸收的生理因素
（二）肝首过效应
使药物进入体循环前在肝药酶作用下产生生物转化，被 降解而失活。 胃肠道 肝门静脉 体循环 （酶,细菌） （肝代谢） 首过效应 药物代谢 血药浓度 药物疗效 首过效应明显的药物有吗啡、哌替啶( 度冷丁) 、可的松、 利血平、 美托洛尔、沙 丁胺醇( 舒喘灵) 、硝酸甘油 、肼 苯达嗪、哌甲酯( 利他林) 、氟尿嘧啶 、丙米嗪、利多卡
均明显减少。
此种病人对脂溶性高的药物（如地高辛）难以吸收，而 对略溶于水的药物如头抱拉定则无影响。
第二节
三、疾病因素
3.胃切除术后
影响药物吸收的生理因素
胃切除术后病人，由于胃中缺乏内因子（一种糖蛋白），
维生素B12 不能与之结合而缺乏保护会迅速地被破坏，于是
出现维生素B12吸收障碍，人体贮存的B12约可供用2－3年， 以后，此种病人，应每月补给维生素B12 100ug（每人日需
生理因素
循环系统因素
疾病因素
第二节
影响药物吸收的生理因素
一、消化系统因素
（一）胃肠液的成分与性质
PH值：影响药物稳定性；影响药物解离程度，从 而影响被动转运，但不影响主动转运 胆酸盐：增加溶解度 酶：酶解作用 粘蛋白：结合阻止吸收
第二节
影响药物吸收的生理因素
（二）胃的排空和胃空速率
胃的排空：胃内容物从幽门排至小肠上部。 胃空速率：胃排空快慢。 胃排空速度↑对药物吸收的影响： 主要在胃中吸收的弱酸性药物吸收↓
收和转运有重要意义
第二节
三、疾病因素
影响药物吸收的生理因素
胃酸分泌长期减少的贫血患者用铁剂及西咪替丁治疗 时，吸收缓慢 腹泻时肠内容物快速通过小肠 甲状腺机能不足儿童VB2吸收增加 幽门狭窄可能延缓固体制剂中药物的吸收 手术切除部分小肠的患者，对药物吸收不好 肝硬化患者，相当多胃肠道血液通过门脉外循环直接 进入体循环而绕过门静脉，药物生物利用度增加
400 300 200 100 0 0 5 10 15 时间(h) 20 25 30
雌三醇的肠肝循环
第二节
（四）淋巴循环
影响药物吸收的生理因素
对大分子药物的吸收起主要作用 经淋巴吸收的药物不经过肝脏
脂肪能加速淋巴液流动，使药物
淋巴系统的转运量增加 淋巴转运对在肝中易代谢的药物
的吸收及一些抗癌药的定向淋巴吸
药物的膜转运与胃肠道吸收
第一节
（三）大肠
药物的膜转运与胃肠道吸收
PH值为8，无环状皱襞和 绒毛，故吸收面积有限， 主要吸收水分和电解质， 以及贮存和排出粪便 结肠是特殊的给药部位， 多肽类药物可以结肠作为 口服的吸收部位。
第二节
影响药物吸收的生理因素
消化系统因素
胃肠液的成分与性质 胃排空和胃空速率 肠内运行 食物的影响 胃肠道代谢作用的影响 胃肠血流速度 肝首过作用 淋巴循环
6.性激素分泌低下者 卵巢功能不全（如巧克力囊肿）及老年妇女等闭经者， 其性激素分泌低下或缺失，而维生素D的肾转化必需有 性激素参与，故此类病人易由于维生素D的代谢障碍而
导致骨质疏松症。此时应及时补给适量的性激素，如尼
尔雌醇，也应同时补给适量的维生素D。
第二节
三、疾病因素
7.慢性肾衰
影响药物吸收的生理因素
量约为 1－2ug），否则易出现神经系统症状。
第二节
三、疾病因素
影响药物吸收的生理因素
4.年老体衰多病者 年老体衰及长期多病者，其酶系统及主动吸收机制均低 于正常人，其用药量应适当减小，同时也应注意营养物质 的适当补给。如老年体弱者，由于血脑屏障减退，安定类 药物的用量应低于正常人，如每晚服用一片（2.5mg）即 可，如仍按正常人量每晚服二片给药，则次日即有昏昏欲 睡之困倦感。这些病人的钙、铁及维生素类的主动吸收也 明显减弱，也应适当补充。
胞饮
吞噬
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
三、胃肠道的结构 与功能
胃
大肠 小肠
第一节
（一）胃
药物的膜转运与胃肠道吸收
上皮柱状细胞
肌层
第一节
（二）小肠
PH值约为6，分 十二指肠、空肠 和回肠；有许多 环状褶襞，其上 布满了绒毛，绒 毛上有微绒毛， 表面积巨大，为 消化和吸收的主 要部位，各种吸 收均有
因、青霉素、普萘洛尔、异丙基肾上腺素、阿司匹林等。
第二节
影响药物吸收的生理因素
（三）肠肝循环
从胆汁排出的药物，先贮 存在胆囊中，然后释放进入 十二肠。有些药物可由小肠 上皮细胞吸收，有些在肝代 谢为葡萄糖醛酸结合后的代 谢产物，在肠道菌丛水解成 母体药物而被重吸收，这些 直接或间接在小肠、肝脏血 循环，称为肝肠循环。 肠肝循环主要发生在经胆 汁排泄的药物中。
第二节
影响药物吸收的生理因素
（四）食物的影响
第二节
影响药物吸收的生理因素
（五）胃肠道代谢作用的影响
消化道黏膜内存在着各种消化酶和肠道菌丛产 生的酶，会使药物尚未被吸收就发生代谢而失去 活性。称为“胃肠道首过效应”。
第二节
影响药物吸收的生理因素
二、循环系统因素
（一）胃肠道血流速度
被胃、小肠、大肠吸收的药物随血液循环进入肝门 静脉，再进入体循环被转运到机体各部位
磷脂
糖脂
胆固醇
蛋白质：分为内在蛋白
与外周蛋白 糖类：大多与膜蛋白结 合，少数与膜脂结合
磷脂结构式
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（一）生物膜的结构——经典模型
脂质双分子层
两个脂质分子尾尾相连形成对称的膜结构，中
间形成疏水区 膜蛋白分布在脂质层的两侧
膜上分布有许多带电荷
的小孔，水分能自由通过
（一）生物膜的结构——液态镶嵌模型
第二章 口服药物的吸收
第二章 口服药物的吸收
目的与要求
掌握：1.影响药物消化道吸收的生理因素
2.影响药物消化道吸收的药物因素 3.影响药物消化道吸收的制剂因素
4.药物的跨膜转运机制
5.促进药物吸收的方法 熟悉：1.胃肠道的结构、功能及药物的吸收过程 2.口服药物制剂产生不同药效、毒副反应及其作用快慢的原因 了解：1.生物膜的结构 2.运用消化道药物吸收特性，设计和开发新药的可能性
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）载体媒介转运
2.主动转运
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（三）膜动转运
指通过细胞膜的主动变形将 药物摄入细胞内（入胞）或 释放到细胞外（出胞）的过 程。 入胞作用对蛋白质和多肽类 药物的吸收非常重要 可分为胞饮和吞噬两种方式
出胞
第一节
（三）膜动转运
药物的膜转运与胃肠道吸收
第二节
三、疾病因素
5.肝病患者
影响药物吸收的生理因素
由于普萘洛尔在这类病人使用时经肝的首过效应减弱 （正常者约为60％），于是血清中的有效血浓度急剧升 高，使其心脏抑制作用增强而导致心功能不良，进一步使 脑供血急剧下降，出现头晕、头疼甚至昏迷等症状，是为 普萘洛尔型肝性脑病。
第二节
三、疾病因素
影响药物吸收的生理因素
↓
↓ ↑
身体位置
站<卧；左侧<右侧
第二节
影响药物吸收的生理因素
（三）肠内运行
小肠的固有运动(节律性分节运动、蠕动、粘膜与绒毛
运动）可促进固体制剂的进一步崩解，使之与肠液充分
混合溶解，增加药物与吸收粘膜表面的接触，有利于药 物的吸收。 某些药物可影响肠道运行速度： 使速率（阿托品、普鲁本辛），药物吸收 使速率（灭吐灵），药物吸收 结肠的向下推进与混合运动
第二节
三、疾病因素
影响药物吸收的生理因素
1.影响胃排空时间
偏头痛、帕金森征、胃溃疡、抑郁症、创伤或手术后， 可使胃排空时间延长； 甲亢、疤疹样皮炎、小肠憩室及焦虑、兴奋状态，均 可使胃肠蠕动增快，缩短胃排空时间。
第二节
三、疾病因素
影响药物吸收的生理因素
2.影响胆汁分泌 多种疾病可影响胆汁分泌，因为胆酸盐是脂肪的乳化剂， 所以胆汁分泌减少，就使脂肪不能形成微乳粒被吸收而出 现脂肪泻，形成多种物质的吸收障碍，除了脂溶性维生素 A、D、E、K外，还有维生素B12、叶酸及铁、钙等的吸收，
最小中毒浓度
血 药 浓 度
最小有效浓度
时间 三种制剂的药-时曲线
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
一、生物膜的结构与性质
生物膜=细胞外表面的质膜+ 各种细胞器的亚细胞膜
A 细胞膜
B 腔膜
C 线粒体膜 D 消化泡（次级溶酶体）
E 内质网膜
F 分泌泡
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（一）生物膜的结构
膜脂(lipid)
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）生物膜性质
2.膜结构的不对称性
糖类在膜上的分布全部 都处于细胞膜的外侧
膜中蛋白质可分为外周蛋白和内在蛋白
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）生物膜性质
3.膜结构的半透性
脂溶性药物易通过 小分子水溶性药物经含水小孔吸收 蛋白质可与药物可逆结合，作为载体
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
药物与白蛋白结合的亲和力下降，使得弱酸药物，如青霉素 类、两性霉素B、头孢曲松、头孢唑啉、氯霉素、吲哚美辛、 苯妥英钠、水杨酸盐、磺胺药、氨茶碱、硫喷妥钠、甲状腺 素、华法林等的血浆结合明显减少。 肾功能衰竭时对弱碱性及中性药物结合的影响较大。一些药 物如西咪替丁、可乐定、芬太尼、利多卡因、吗啡、奎尼丁 的血浆结合增大；而洋地黄毒苷、氢化可的松、强的松龙、 氨苯蝶啶及依托咪酯的血浆结合则减少；氯丙嗪、氯硝西泮、 普萘洛尔、维拉帕米及甲氧氯普胺的血浆结合不改变。
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（一）生物膜的结构——晶格镶嵌模型
液态镶嵌模型不能说明具有流动性的膜质在变化
过程中如Baidu Nhomakorabea保持膜的相对完整性和稳定性
晶格镶嵌模型：具有流动性的脂质呈小片的点状分
布，流动性仅是局部的
第一节
药物的膜转运与胃肠道吸收
（二）生物膜性质
1.膜的流动性
①在膜内作侧向扩散或侧向移动；②围绕与膜平面垂直的轴作旋转运动； ③围绕与膜平面垂直的轴左右摆动；④膜脂沿纵轴的上下振动； ⑤在脂双层中作翻转运动；⑥烃链围绕C-C键旋转而导致的异构化运动