中药新药临床前有效性研究在临床试验方案设计中的作用

, ,
刃
和 立 题 依据 其评价 的难度较大 针对 上 述
,
。
节 它 对 于 支持 中药 新 药 进 行 临 床 研 究 对 于 发 现 中药 的 药
,
,
种研 发 思 路 下 研制 的 中药 天 然 药物 其 临
,
、
效作用特 点 预 测 临 床疗 效 及 指 导 临 床 研 究 都 是 必 不 可 少
“ ”
。
均 忽 略 了作用 机 制 的研究 未体 现 出创 新药 的研 究探 索 的理
念 有 许 多研究 仍 是 完 全照 搬 套 用《中药 新 药药效学 研 究 指
,
尽管临床前 的有效性评 价对 临床试 验 方 案 的 制定具 有
一 定 的指 导作 用 但 因 动物与人 体 的差 异 动 物 病 的模 型
药 即属 于 中药 注册分类 的
,
和
类 的 复 方制剂
。
。
这类
科学 的不 断发 展 已 建立 了较多的 相 对 成 熟 的 可 用 于 评 价
药物有效性 的实 验 动物模 型 并 且 无 论 在评 价 化 学 药物 还
, ,
、
品种 研 发思 路 的 特 点 是 保持 和 突 出 了 中 医 药 的特 色
,
应结合药效学量 效关 系研 究 的结 果 确 定 合理 的临 床试 验剂量 应 参考药效 学研 究 中的 主要 观 察指标 的 起 效 时 间 种 范 围 避 免求高求 全现 象
, ,
分 通 过 多途 径 多 环 节 和 多靶 位 而 发 挥 的
,
,
、
。
这 就需 要 我 们
在评 价 中药药 效时应 立 足 于 整 体 充 分考虑 中药药效 的整 体
,
。
。
应 结 合所选 适应 症或 功 能 主 治 的 药效 学 结 果 选 择 病
,
如 针对 用 于 不 同证侯 的 中药复方 制剂 可 尽量选择 在 中 医 理 论 上 和 临床上 较 为重要 在模 型 研究 上 又 有 一 定 基 础 和 相 对
种 限定 主 治 范 围 避 免盲 目扩 大适 应 症
,
“
证 结 合模 型和 评 价体 系 根 据具 体药物 的功 能 主 治从 多个
,
, ,
”
情 轻重
。
如用 于 脑 血 管治疗 的药物 应根 据临 床前研究 中采
,
、
,
角度 设计 多种 药效学评价方 法 或指 标进行综 合评价 这 样在 一 定程 度 上 才能 够获得更 多 的药效 学 信 息 有助 于 发 现 其药
,
应参 照 临床前有效性研 究 的具 体结 果 设计 出 能 反 映 药
物特点 的临床试验方 案
应根据 临床前药效学 的试验项 目及 观 察 指标 有的放矢 地 制定 临床更具 针对 性 的疗效观 察 指 标
、 、
能 主 治 的药效学方法未进 行积 极 的探 索 使 得 药 物 自身所 具
,
,
有 的独 特 的功能 主 治无 法 得 到药效学 的 有 效 支 持 即 无 法 充
调 节作用 和 多途径 多环节 多靶 位 的特 点 在 中药 药效学评
,
考虑 临床研究 中的观 察时 点 应 结合效 应 强 度 选择 合适 的病
。
、
、
价 中应 紧密 结 合 已 取 得 的 研 究 进 展 积 极 探 索 建 立 病
,
“
”
、
应 根 据药效学 不 同状 态 的动物模 型 情况 选择 病 种 分期 和 病
,
, , ,
。
如 临 床 用 于 治疗
艾滋 病 的新 药 试 验方 案中应有明确 的抑制 病毒或 降低病毒 载量 的要 求 应明确它与提高病人 免疫力作为辅 助 治疗 不 是
一 个 概念
,
成熟 的 中医 病 理 模 型 如 血 央 证 肾 虚 证 脾 虚 证 寒 证 热
,
、
、
、
、
证 温病等 证 的模 型 进 行评价
用 的是急性期 恢复期 还 是 后 遗症 期 的动 物模 型 考虑临 床
,
病人人选 情 况
,
。
应关 注 临 床 前 所应用 的 证 的动 物模 型 的
。
“
”
效特 点
。
研究 结果 考虑选择何种证 型 进行评价
“ ”
,
重视 作用机 制 的研究 和探索 对 于 有效部位或 有效成分 制成 的新 药 由于 其物质基础
,
目前 中药理论基 础 和 新 药研 发 思 路 的状 况 分为 以 下 几种情 况 第一 是 完 全 按 照 传统 中 医 药 理 论 和 思 维方式研 发 的 中
价 的基本手 段 是 新 药 申报 不 可 缺 少 的前提
、
,
,
。
随着对机 体 生
,
、
理 状 况 及 疾 病发 生 发 展 及 转 归 的 深人 认 识 随着 医 学 实验
提供 了初 步规范 起到 了积 极 的引导 作 用
, ,
或特点 因此 也 就不 能很好地 指导临床研 究出具有 不 同特 点
,
。
但 随着 申报新 药
,
的 中药新 药
。
品种 的增多 已 显 现 出 药效 学评 价 方 面 存在 的 问题 如 简 单 照搬《 究指南 》 研 中提供 的试 验模 型 对未 涉及 的确定 不 同功
。
,
。
西 药 的 研 究对 象 是 分 子
,
,
而 中药往往 是 通过 对 临 床经 验 的 总 结
,
第 三是 中西 医 理论 相 结 合 的研究 思 路 既 遵循
, ,
多是复杂 的混 合体 因 体 外 试 验 方 法 学 的限 制 有 效 性 的判 断 主要 通 过整 体 实验 这 就决定 了 中药药理研 究 的实 验模 型
和 研究方 法 具 有 自己 的特点
“ ”
。
了传统 医 药 的理 论体 系 又 应 用 了 现 代 医 药理论 进 行 研 发
。
研制 的品 种为 中药 复 方或单 味 中药 加 化学 药组成 的 中西
复方
。
尽 量 体 现 中 医 证 的 特色 上 述 第 一 种 研 发思 路 下 研究 的 品 种是按 照 中 医 理 论组
,
。
避 免大撒 网 盲 目
, ,
分验证 其有 效性
。
设 计 多 指标 多靶点 全 方位 的期望 治疗范 围 避 免使 临 床方
,
随着科 学 技 术水平 及 研究 的 深人 其实践 和应 用 不 应 仅仅 停
留在原 来 的认识 水平 上 应 更 加 积 极 主 动地 进 行 探 索 研 究
, ,
、
案 不切 实际 可 操作差
,
、
但有效成 分或有 效部位制剂 因来 源 于 基础 研 究 的
, , ,
其临 床研 究 方 案 是 临 床试 验 的 核 心
问题
。
,
。
目前 中药 新 药 临 床方
试验 筛选过程 已 无 中 医 理 论 的 支持 因此 临 床 前 药效学评
案设 计 中还不 同程 度 地 存 在 脱 离 临 床前有 效性 实 验 结 果 等 作 者就此进行探讨 以 期对 中药 新 药 临 床研究 方案设
中 医 药 的特色 与优 势 在 于 整 体 观 念 与 辨证论 治 统 的基 础 和 前提
,
“
”
“
” ,
方 用 药 的复方制剂 而 复 方是 中药 的 精盆 是 最 能 体 现 中 医
, ,
用药特色 的 但 也是 药效 学 研 究 中较难 评 价 的 部分
,
。
对于类
因此 中 医 证候动物 模 型 的 建 立 和 规 范化 是 中药 药 理 实验 系
,
中医 证 的 动物模 型 难度较大 中药药理研 究 中动物 模 型 的 规范化 一 直处 于 不 成 熟 阶段
,
。
“
”
对 中药 多种 功 能 主 治 及 复方
。
,
征
。
第 三 种情况 的新药 应更充分 地 展 示 其 中西 合 方 的基 础
,
药效特点 的评价 还 存 在相 当的难 度
为 适 应我 国 国 情 使 我 国 新 药研 究 更 趋 于 科 学 合 理 已 对 包括 中药 在 内的 药 理 实验模 型 制定 了 实验 指 南 如 中药
,
。
有 效性 的依据 找到最 佳组 方 及 配 比 避免 盲 目立项
,
,
,
。
总之 应根据 临床前 的研 究结果设计 出不 同试验 目的 的
,
目前 申报 的有 效成 分新药的临 床前 药效 学 验 证 中 很多
临床研究 方案 使得不 同药物 临床研 究方案 各具 特点 在 期 临床 中体现 出 探 索性研 究 的 内涵
、
“
”
。
。
如拟用 于 治疗肿瘤 的药物 但其药效学 结果 显 示
,
,
综合评 价 的重要 性
由 于 中药新 药特 别 是 复方是 一 个含 有多种 活性 成分 的
抑 瘤率并不 高 而 具有 明确 的增强 免疫功能或降低 不 良反 应 的药效 因此这种药物作为辅助治疗用药更适 合 自身特点
,
。
复杂体 系 因此 其 药 效 的 发挥 往往是 通 过其 所 含 的 多种成
。 。
价是 确定 能 否 进人 临床研究 的关键 环 节
、
。
中药 天 然 药物临 床前药效学评价 的特点
沿用西 医 病 的动物模 型
“ ”
计有 一 定 的参考作 用
中药新 药有效性 评 价 依 据 不 同情 况 应有所 侧 重
,
根据
有效性是 药物 的根 本 属 性 药理 实 验 作 为 药物有 效性 评
,
收稿 日 期 」 通讯 作 者
仪巧
伪
,
一
新药药效 学 研究 指 南 》 有 关 对新 药药 效学 研 究 的政 策 法 等 规及技术 要 求
。
、
韩玲
如对 中药 的药效 学 研究 指 南 中共 收载 了
,
・ ・
第
卷第
以巧
期
月
中国 中药杂志
址
,
年
创
犯 州恤妞
侧目
即 倒比
,
以场
种病症 的药效学研 究方 法 它为我 国 中药新 药 的药理 学 研究
第
卷第
拓
期
月
中国 中药杂志
刊比
】
,
翻
,
年
门目
址
犯
侧山
改 创比
以场
・
药事 管理
・
中药 新 药 临 床 前 有 效 性 研 究 在 临 床 试 验 方 案设 计 中 的 作 用
韩
玲
,
国 家食 品 药 品 监 督 管理 局 药 品 审评 中心 北 京
在 新药 临床前评价 中 药效学评价是 一 个非 常重 要 的环
及理论基础 已 与传统处 方或传统理 论 有所差 别 因此 更 应在
,
应 根 据 临床前有 效性评 价 中的用 药时 间来确 定 临床给
药方式 或给药 时 间
择临床 阳性 对 照 药
, ,
。
应 参考 临床前研 究中对 照 药 的选 择 和 结 果 情 况 合理选
,
立 题之初就进行充分的药理学研究 以 研 究 其组 方合理性 及
。
第二
是 以 现 代 医 学 理 论 为指 导 的 理论 体 系 的 研究 思 路
、
即 目前
,
是 中药 天 然药物 的 有 效 性 方 面 已 发挥 了 相 当 的 积 极 作 用
、
、
。
申报 归属 于 注册分类 一 类及五 类 的有 效成分 有效部位及 其 制剂
。
目前中药 天 然药物 的有 效性 评价 多 数 仍 沿用西 医 病 的 动
。
似 网络 或 筱 弹 作 用 的 中药 复方 而 言 如果 仅 仅 借 助 化
,
“
”
“
”
针 对 证 的不 同如 何 能 体 现 出 中药 的 治
,
“
”
药 的研 究模式 则违 背 了 中药 复方 的配 伍 原则 失 去 了 中药
,
,
疗 特性 多 年来无论 是 基 础 研 究 还 是 临 床 研 究 均 做 出 了 积
和 证 模 型 的局 限 性 临床前 的有效性 评价 并 不 能 全 面 真
,
, ,
中的 南 》 药效学试 验项 目 运 用 相 同试 验 观 察 相 同指 标 得
, ,
、wenku.baidu.com
“
”
出相 同结论 即导 致 了适应症 相 同 的 所 有 一 类 新药 均 具有 相
,
“
”
、
同疗效特点 的结论
。
事实 上 这 样 的 研究 模式 不 利 于 创新 药
“
”
该 类 品 种 多是通过 采 用 现 代 提取 分 离 纯 化技术 从
, ,
、
、
物模 型
。
中药材 中提取分离有 效成 分或有效部 位 其 立 题 思 路 基本 脱 离 了传 统 中医 理论 体 系 的指导 因此研 制 的产 品 大 多 不 具 有
中药 的 内涵
。
但 中 医 体 系不 同 于 西 医 体 系 结构 明 确的化合物
极 的探索
“
” 。
治疗 疾 病 的 特 色 和 优 势
,
。
上 述 第 二种 情 况 下 研 发 的 中药新
,
由于 中医 各种 证 的 本质 尚 不 甚 明 了 以 及 建 立
,
“
”
药无 中医 理论 的 支 持 其 是 否 能 进 人 临 床 研 究 临 床 前 的 有 效性 和安全 性评价更 为 重 要 且 更 具 需 探 索 和 研究 的特
,
床前及 临床有效 性 的评价应 有 所 不 同
,
。
中药复 方 制 剂 多 来
的
。
新 药 的临床有 效 性评 价 是确 定新 药 最 终 能 否 上 市 的重
。
源 于 临 床 有临床 应 用 经 验 药 效 学 试 验 的 作 用 是 一 验 证 性 的过程
。
要过程
临床研究 成 功 的 前提 是 科学 合 理 的 方 案 设 计 而