奥沙利铂的不良反应

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奥沙利铂的不良反应

导读:我根据大家的需要整理了一份关于《奥沙利铂的不良反应》的内容,具体内容:奥沙利铂属于新的铂类抗癌药,对于抗癌是非常有用的,但你知道吗?下面是我为你整理的的相关内容,希望对你有用!奥沙利铂与5-

氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间,可观察到的最常见的...

奥沙利铂属于新的铂类抗癌药,对于抗癌是非常有用的,但你知道吗?下面是我为你整理的的相关内容,希望对你有用!

奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用期间,可观察到的最常见的不良反应为:胃肠道(腹泻,恶心,呕吐以及黏膜炎)、血液系统(中性粒细胞减少,血小板减少)以及神经系统反应(急性,剂量累积性,外周感觉神经病变)。总体上,这些不良反应在奥沙利铂与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用时比单独使用5-氟尿嘧啶/亚叶酸时更常见、更严重。

给药部位情况:很常见注射部位反应(* 渗漏可能引起局部疼痛和炎症,后者可能很严重并引起并发症,尤其是当奥沙利铂通过外周静脉途径输注时(见【注意事项】中"特殊警告和特殊使用注意事项")。

自主神经系统异常:常见面色潮红。

全身异常* :很常见发热(发热很常见,包括感染性-中性粒细胞减少合并或不合并发热,或免疫源性),疲劳,过敏/过敏性反应(常见过敏反应例如皮疹,尤其是荨麻疹,结膜炎,鼻炎。常见过敏反应包括支气管痉挛,血管性水肿,低血压以及过敏性休克),无力,疼痛,体重增加(辅助治疗) ;常见胸痛,体重减轻 (转移癌治疗) ;少见免疫过敏反应,血小板减少,

溶血性贫血。

中枢以及外周神经系统异常 * :很常见外周感觉神经病变,头痛,感觉异常 ;常见头昏,运动神经炎,假性脑膜炎 ;少见构音障碍。

胃肠道异常:很常见腹泻,恶心,呕吐,口腔炎/黏膜炎,腹痛,便秘,厌食 ;常见消化不良,胃食道返流,呃逆 ;不常见肠梗阻、小肠梗阻 ;少见结肠炎,包括由艰难梭菌引起的腹泻。

代谢营养异常:常见脱水 ;不常见代谢性酸中毒。

肌肉骨骼异常:很常见背痛 ;常见关节痛、骨痛。

血小板、出血及凝血异常:很常见鼻出血 ;常见出血,血尿,血栓性深静脉炎,肺栓塞,直肠出血。

精神异常:很常见抑郁、失眠 ;常见紧张。

防御机制异常:很常见感染。

呼吸系统异常:很常见呼吸困难,咳嗽 ;常见鼻炎,上呼吸道感染 ;少见间质性肺病,肺纤维化**。

皮肤以及皮下组织异常:很常见皮肤异常,脱发 ;常见皮肤剥脱 (例如手足综合征),红斑疹,皮疹,过度出汗,皮肤附属组织异常。

影响其它感觉器官的异常:很常见味觉异常 ;不常见耳毒性 ;少见耳聋。

肾脏以及泌尿系统异常:常见排尿困难,尿频和排尿异常。

眼睛异常:常见结膜炎,眼睛功能异常 ;不常见视力敏度一过性减低,影响视野的异常,视神经炎。

神经系统:奥沙利铂的剂量限制性毒性反应是神经系统毒性反应。主

要表现在外周感觉神经病变,表现为肢体末端感觉障碍或/和感觉异常。伴或不伴有痛性痉挛,通常遇冷会激发。这些症状在接受治疗的病人中的发生率为95%。在治疗间歇期,症状通常会减轻,但随着治疗周期的增加,症状也会逐渐加重。

病人症状持续的时间,疼痛和/或功能障碍的发生程度是进行剂量调整的指征,甚至有时需要中止治疗(见【注意事项】中"特殊警告和特殊使用注意事项")。

功能障碍包括不能完成精细动作,这种症状可能与感觉障碍有关。当累积剂量接近850 mg/m(或10个周期)时,出现持续症状的危险性接近10%,当累积剂量约为1020 mg/m(或12个周期)时,可达20%。

在大多数情况下,神经系统的症状和体征在治疗停止后可以得到改善或完全消退。

在结肠癌的辅助治疗中,治疗终止6 个月后,87%患者不再有任何症状或者仅有中度症状。在超过3 年的随访后,大约3%的患者仍存在持续的、中度的感觉异常(2.3%)或者仍有可能影响日常活动的感觉异常(0.5%)。

已有关于应用奥沙利铂后出现急性神经感觉症状的报道(见【药理毒理】中"临床前安全性研究资料")。这些症状通常在服药后几小时内出现,多发于遇冷空气时。症状特征表现为一过性感觉异常、感觉迟钝或感觉减退,或有可能发生急性咽喉感觉异常综合征。该综合征(其发生率约为1%和2%)主要特征是伴有吞咽困难和呼吸困难的主观感觉,但并无任何呼吸困难的客观征象(无发绀和缺氧症发生),也不伴有喉痉挛或支气管痉挛(无哮鸣和喘鸣)。也曾报道出现颌痉挛、舌部感觉异常以及随后可能出现的语言

障碍和胸闷等症状。

虽然发生以上症状时,可以给予抗组胺药和支气管扩张剂,但即使不做任何处理,这些症状也可以迅速逆转。在以后的治疗中延长输注时间可以减少症状的发生率(见【注意事项】中"特殊警告和特殊使用注意事项")。奥沙利铂治疗期间还有其它神经学上的症状,如发音困难、腱反射消失及Lhermittes 征等的报道。还有视神经炎的个例报道。

过敏反应:奥沙利铂与与5-氟尿嘧啶/亚叶酸联合使用,每2周剂量为85 mg/m,根据患者和级别的过敏反应/过敏发生率:

转移癌治疗 - 所有级别9.1% ;3级1% ;4级<1%。

辅助治疗 - 所有级别10.3% ;3级2.3% ;4级0.6%。

奥沙利铂的药理毒理

奥沙利铂在多种肿瘤模型系统,包括在人结直肠癌模型中,都表现出广谱的体外细胞毒性及体内抗肿瘤活性作用。体内、体外试验也证实在顺铂耐药的肿瘤模型中,它仍然有效。

在体内和体外研究中,均可观察到奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合应用的协同细胞毒作用。关于奥沙利铂的作用机制,虽然尚未完全清楚,但已有研究表明,奥沙利铂通过产生水化衍生物作用于DNA,形成链内和链间交联,从而抑制DNA 的合成,产生细胞毒作用和抗肿瘤活性。

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