美沙拉嗪缓释片的处方筛选及体外释放度研究

制其在近端小肠的吸收 药物运转到远端小肠或结肠
病变区发挥疗效 ∀ 本研究采用乙基纤维素 ∞≤ 为骨架
材料制备 2 ≥ 缓释片剂 用正交设计筛选最佳处方
组成 并对其体外释放度进行考察 ∀
1 材料与仪器
美沙拉嗪
≥°
丙烯酸树脂 号
江苏连云港制碘厂 药用 乙基纤维素 江苏昆山化
工厂 药用 玉米淀粉 长春黄龙食品工业有限公司
果 选择了处方中的缓释材料和填充剂及制备工艺路
线 再对处方中的四种成分因素取三个水平 用
正交表安排试验≈ 以释放度试验进行进一步的筛选 ∀ 采用多指标试验公式评分法 按比例将释放度换算成
相应的百 分 数 再 计 算 每 次 试 验 的 公 式 分≈ ≈ ≠ Ε
÷Ε
见表 ∀
3 结果与讨论
3 1 酸中释放量 个批号的缓释片在酸中均没有释 放 说明本片剂在胃中不释放出药物 ∀
美沙拉嗪缓释片的处方筛选及体外释放度研究
吕竹芬 谭载友 张 蜀 黄宇辉 邓海燕 洪晓鹏 张燕珊 广州
广东药学院
摘要 目的 制备美沙拉嗪缓释片剂 并评价其体外释放特性 ∀ 方法 用正交试验设计对片剂的处方进行筛选 制
备美沙拉嗪缓释片剂 测定其释放特性 ∀ 结果 以优选的处方所制备的片剂 体外释药性能符合 ∏ 模型 持续
3 3 将正交试验中各处方所测得的药物累积释放百
分率 用 ∏ 动 力 学 方 程≈ 处 理 药 物 释 放 服 从
∏ 方程 属控制扩散模式释药 ∀ 主要释药因素包
括药物溶解度 !骨架孔率 !孔径 改变骨架的 组 成 可 调
节释药速度 达到理想效果 ∀
3 4 根据各因素最佳水平筛选出的最佳条件为
≤ ⁄ 即主药
!乙 基 纤 维 素
!微 晶 纤 维
素
!淀粉
!羧甲淀粉钠
及乙基纤维素乙
醇溶液作粘合剂制备了三批样品 其结果表明所得的
2 ≥ 缓释片外观光洁 !释放度符合规定 见图 且
重现性好 本工艺简单 适合工业化生产 ∀
参考文献
1
⁄ ƒ ≤° ετ αλ
≤
Β
图 1 三批样品释放度曲线
2
∞√ ⁄ •
ετ αλ
∏
¬
2
3 2 将正交试验结果进行直观分析 见表 ∀
从 值大小可见各指标下影响因素大小次序为 ⁄ ≤ ∀ 说明羧甲基淀粉钠用量是影响释放度的
主要因素 其次是乙基纤维素 ∀ 乙基纤维素 作 为 骨 架 材料 起主要的缓释作用 羧甲基淀粉钠是崩解剂 将
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年 月第 卷第 期
表1
试验号
正交设计及结果计算
锅中 按锅包衣法喷入
号丙烯酸树脂乙醇溶液
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烘干 即得成品 ∀ 2 2 释放度测定 2 2 1 酸中释放量
按5中国药典6
年版附录 ⁄
第二法 二 选用转蓝法≈ 操作 测定 ∀
2 2 2 缓冲液中释放量 按5中国药典6 转蓝法操
作≈ 以
磷酸盐缓冲液 磷酸二氢钾
氢氧化钠
乙醇
加水溶解并稀释至
用稀盐酸调节 至
√∏
√
√∏
∏
Β
3 中国药典 二部
Β附录
4 北京大学数学系概率统计组编 正交设计法 北京 石油化
学工业出版社
5 倪永兴 多指标试验公式评分法和综合比较法探讨 应用
概率统计
Β
6 奚念珠主编 药剂学 第 版 北京 人民卫生出版社
Β 收稿日期
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为介质 转速
温度 ? 滤膜过滤的介质
ε 分别定时吸取自 同时补充新鲜介质
Λ 微孔 稀释至
在
波长处测定吸收度 计算累计释放百
分率 ∀ 2 3 正交试验筛选片剂的处方
由于 2 ≥ 的特殊作用部位 必须控制其在小肠
中的释放度
以下 同时 要求在 应该释放大部
分药物
以上 以确保制剂的生物利用度 ∀因此
需要选 择 出 合 适 的 片 剂 处 方 ∀ 我 们 根 据 初 步 试 验 结
∏
美沙拉嗪 2 ≥ 2
是治疗炎
症性肠疾病的特效药物 其药效取决于它对肠壁表面
ห้องสมุดไป่ตู้
的作用≈ 由于 2 ≥ 口服时遇酸易变性 在近端小肠
迅速吸收 在肝或小肠粘膜代谢 经肾排泄 大约摄入
量的 以乙酰化形式存在于尿中≈ 而在远端小肠
或结肠炎症区则达不到治疗浓度 可能造成急性肾中
毒 ∀因此 有必要将 2 ≥ 制成肠溶型的缓释片剂 限
乙基纤维素
因 淀粉
素 微晶纤维素
≤ ≤ ≤ ≤ ≤ ≤ ≤ ≤ ≤ ≤
羧甲基淀粉钠 ⁄
⁄ ⁄ ⁄ ⁄ ⁄ ⁄ ⁄ ⁄ ⁄ ÷ ≥ ≤∂
表 2 直观分析表
因素
≤
⁄
平均累积释放百分率 ? σ 取样时间
÷
÷
÷
?
?
?
?
?
?
?
?
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?
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?
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?
?
公式评分 ≠
片芯崩解成含乙基纤维素的颗粒缓慢释放药物 ∀
药用 微晶纤维素 江苏常熟市食用辅料厂 药用 羧
甲基淀粉钠 广州红光化工厂 药用 硬脂酸镁 温州
市化学用料厂 药用 氢氧化钠 !磷酸二氢钾 !盐酸 !乙
醇等各种试剂均为分析纯 ∀
°2 型旋 转 式 压 片 机 上 海 天 马 制 药 机 械 厂
°
全自动溶出度测定仪 美国惠普公司 ≠
糖衣锅 上海中药机械厂 ÷2 型片剂四用测定仪
上海黄海药检仪器厂 ∀
2 实验方法
2 1 缓释片的制备
2 1 1 片心的制备 取 2 ≥ !乙基纤维素 !微晶纤维
素 !淀粉分别过 目筛 混合均匀 加入 乙基纤维
素乙醇溶液制软材 目筛制粒 ε 干燥 !整粒 加入
羧甲基淀粉钠和硬脂酸镁 混匀 压片 ∀
2 1 2 肠溶薄膜包衣 将上述制备的片心投入糖衣
释药达 ∀ 结论 该片剂工艺简单 可适合工业化生产 ∀
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关键词 美沙拉嗪 缓释片 处方 正交试验 释放度
Πρεπαερατιον ανδ ρελεασε οφ συσταινεδ2ρελεασε µ εσαλαζινε ταβλετσ
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Γυανγζηου
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≥ ετ αλ( Γυανγ δονγ Πηαρµ αχευτιχαλ Χολλεγε ,
ΑΒΣΤ Ρ ΑΧΤ Ο ΒϑΕ ΧΤΙς Ε :×
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