胰岛素的发现和临床应用
化学药物发现的典型案例
化学药物发现的典型案例化学药物发现的典型案例导语：化学药物是现代医学的重要组成部分，它们能够改善人类的健康状况，治疗各种疾病。
但是，化学药物的研发和发现并不是一个简单的过程。
在本文中，我将介绍一些化学药物发现的典型案例，探讨其中的科学原理和技术手段。
一、胰岛素的发现与研发胰岛素是一种能够调节人体血糖水平的激素，对于糖尿病患者来说尤为重要。
胰岛素的发现和研发经历了一个漫长而曲折的道路。
1921年，加拿大科学家弗雷德里克·班廷和查尔斯·贝斯特成功从犬腺提取出胰岛素，并通过临床试验验证了其疗效。
此后，人们开始寻找更高效和可靠的胰岛素制备方法，最终在20世纪60年代成功合成了人工胰岛素。
在胰岛素的发现和研发过程中，化学家们运用了许多先进的技术手段，如色谱法、质谱法和核磁共振等。
这些技术能够帮助化学家们快速准确地分离和鉴定药物中的活性成分，从而促进了胰岛素的研发进程。
合成化学也发挥了重要作用，研究人员能够根据分子结构设计和合成新的胰岛素类似物，以提高胰岛素的稳定性和活性。
尽管胰岛素的研发经历了许多困难和挑战，但正是科学家们的不懈努力和创新思维，使得胰岛素成为当今世界上最重要的化学药物之一。
二、抗生素的发现与研发抗生素是一类能够治疗细菌感染的化学药物，对人类的健康发挥了重要作用。
抗生素的发现和研发是一个具有里程碑意义的过程，它为人类解决了许多严重的感染病症。
英国科学家亚历山大·弗莱明于1928年发现了青霉素，这是世界上第一个广谱抗生素，对革兰氏阳性细菌具有极强的杀菌作用。
随后，人们又陆续发现了许多其他抗生素，如链霉素、四环素和头孢菌素等。
抗生素的发现和研发过程中，化学合成和发酵技术发挥了关键作用。
通过合成或提取自微生物培养物中的天然产物，科学家们获得了许多新的抗生素。
高通量筛选技术也为抗生素的发现提供了重要手段。
研究人员能够快速筛选大量的化合物，寻找具有抗菌活性的化合物，并进一步优化它们的药理性质。
胰岛素药理作用及临床应用
胰岛素药理作用及临床应用胰岛素是一种由胰岛B细胞分泌的多肽激素，主要功能是调节机体血糖水平。
胰岛素通过与细胞膜上的胰岛素受体结合，促使葡萄糖进入细胞内，从而降低血糖浓度。
胰岛素还能促进蛋白质和脂肪的合成，协调体内各种代谢过程，参与多种生理功能的调节。
胰岛素的主要药理作用可以总结为以下几个方面：1. 降低血糖：胰岛素能够促进体内葡萄糖的摄取和利用，特别是在肌肉和脂肪组织中。
胰岛素还抑制肝脏中葡萄糖的合成，从而减少血糖释放到血液中的量。
2. 促进蛋白质的合成：胰岛素通过激活蛋白激酶B（PKB）途径，促进蛋白质的合成和细胞生长。
胰岛素能够有效地储存氨基酸，并通过促进蛋白质合成来增加细胞的存储蛋白。
3. 促进脂肪合成和抑制脂肪分解：胰岛素能够促进脂肪组织中的脂肪酸和葡萄糖的摄取，同时抑制脂肪组织中的脂肪分解。
这有助于体内脂肪的存储和利用。
4. 减少肝脏的葡萄糖产生：胰岛素通过抑制糖原的分解和抑制肝糖酶活性来减少肝脏中的葡萄糖产生。
根据胰岛素的药理作用，临床上可以有多种应用。
1. 糖尿病治疗：胰岛素是糖尿病治疗的基石之一。
在1型糖尿病患者中，由于胰岛B细胞功能减退或损失，胰岛素的分泌量明显下降，因此需要外源性胰岛素治疗来控制血糖。
而在2型糖尿病患者中，胰岛素的敏感性降低，可以通过胰岛素替代治疗来改善胰岛素代谢。
2. 促进生长：胰岛素在儿童和青少年期起着促进生长和发育的作用。
胰岛素能够促进蛋白质的合成和细胞增殖，增加儿童体重和身高的增长速度。
3. 脂肪代谢异常治疗：胰岛素可以通过促进脂肪酸的摄取和合成，抑制脂肪的分解来调节体内脂肪代谢。
因此，在一些脂肪代谢异常疾病的治疗中可以考虑使用胰岛素来调节血脂水平。
4. 急性高血糖危象治疗：一些特殊情况下，如妊娠糖尿病、胰岛素受体抗体阳性糖尿病等，可能会发生急性高血糖危象。
此时，需要迅速降低血糖浓度，胰岛素可以通过促进葡萄糖的摄取和利用来降低血糖，缓解急性高血糖状态。
胰岛素发展历程
胰岛素发展历程
胰岛素的发展历程可以追溯到19世纪末和20世纪初。
以下是胰岛素发展的里程碑事件：
1. 1869年，德国化学家保罗·朱利叶斯·约瑟夫·米特薛称糖尿病患者的尿液中存在一种与正常人不同的物质。
2. 1889年，奥地利医生约瑟夫·冯·米尔将这种尿液物质命名为“胰岛素”，意为来自胰腺的物质。
3. 1921年，加拿大医生弗雷德里克·本特和查尔斯·赫伯特·贝斯特成功提取出胰岛素，并将其注射给一名糖尿病患者，取得了显著的效果。
4. 1922年，胰岛素治疗方法在多伦多大学的试验室中首次进行，标志着胰岛素的临床应用时代的开始。
5. 1923年，贝尔法斯特医生和制药公司制造了世界上第一个胰岛素制剂。
6. 1923年11月14日，多伦多大学将第一个胰岛素制剂正式推向市场。
7. 1950年代，人工合成胰岛素开始研究和开发，取代了动物来源的胰岛素。
8. 1963年，瑞士科学家表示成功合成了人工胰岛素。
9. 1978年，基因工程技术突破，使得胰岛素的生产更加经济
高效。
10. 1982年，波士顿大学教授沃尔特·吉尔伯特成功克隆了人
类胰岛素基因。
11. 1983年，人类胰岛素通过基因重组技术正式投放市场，成
为临床广泛应用的一线药物。
12. 进入21世纪以来，胰岛素的研发方向主要集中在改进胰岛素的类型、剂量和给药方式，以提高治疗效果和患者的便利性。
请留意，以上文本有可能陈旧或存在一些信息上的错误。
胰岛素的临床应用
RI 20～25% NPH20%
❖ 维持治疗
早餐
晚餐
诺和笔
23
13
❖CSII
50%持续低速皮下注射
早餐前追加20%
中餐前和晚餐前各15%
（三）胰岛素剂量的调整要点
初始量使用2~3天以后, 应根据患者的血糖和尿糖 情况及时调整用量。
根据血糖调整 有条件的患者, 尤其是胰岛素强化治 疗和肾糖阈异常者, 应根据三餐前以及睡前血糖调 整胰岛素用量。无条件的患者也应一周内测空腹 和餐后2h血糖各一次。空腹血糖反映基础分泌胰 岛素的水平及前一日晚餐胰岛素用量情况。餐后 血糖反映相应餐前胰岛素量情况。
常用胰岛素的制剂特点
胰岛素 超短效 速效 中效 长效 预混
制剂
起效时间
峰值时间
赖脯胰岛素 5~15min 30~90min
普通胰岛素 30~60min 2~3h
精蛋白锌胰岛素 2~4h 4~10h
甘精胰岛素 2~4h
无峰值
70%中效+30%速效 30~60min 双峰
持续时间 ＜5h
5~8h 10~16h 20~24h 10~16h
胰岛素分泌的生理调节
基础胰岛素的分泌在体内主要受内分泌激素的调 节, 如生长激素、肾上腺皮质激素、儿茶酚胺、胰 高血糖素等, 这些激素都有拮抗胰岛素降血糖、促 进内源性葡萄糖生成的作用。在正常生理状态下, 生长激素皮质激素均从半夜开始增加, 至凌晨时分 泌达最高峰, 而正常人胰岛素的分泌也可随之增加, 即在凌晨和下午分别有一个高峰。而糖尿病患者 常由于基础胰岛素的分泌减少或缺失, 会在凌晨和 下午有两个很难控制的高血糖期（分别称为高血 糖的黎明现象和黄昏现象）
理想
良好
差
胰岛素的发现发展及对胰岛素的见解与未来的展望
一、胰岛素的发现与发展1、寻找胰岛素历史上最早记载的糖尿病可追溯至公元前1500年的古埃及，埃及Ebers古医籍上记录糖尿病属于一种多饮、多尿的疾病。
“糖尿病（diabetes）”一词最早由希腊医生Aretaeus使用，意为消耗或虹吸。
“diabetes”即来源于希腊文字“diabeinein”的衍生词。
随后，1675年Thomas Willis在糖尿病命名中增加了文字“mellitus”，它的拉丁意思是“甜”，以表明该类患者的尿液呈甜味。
直至1776年，英国医生Mathew Dobson才通过测量发现糖尿病患者尿液中的葡萄糖浓度明显增加。
胰腺最早由希腊解剖学家、外科医生Herophilus在公元前335—公元前280年发现。
1869年，科学家Paul Lang er hans发现胰腺中存在胰岛结构。
1889年，Minkowski 和von Mering这2名科学家发现切除胰腺的狗出现了糖尿病，并推测胰腺中的某种内生物质参与了调节碳水化合物的代谢过程。
至此，发现其中的内生物质成为医生和科学家的研究重点。
[1]2、发现胰岛素20世纪初期，英国学者指出胰腺胰岛能够分泌出一种控制葡萄糖代谢的物质，并称之为“胰岛素”。
1921年，加拿大医生Banting和Best从狗的胰腺中提取出了胰岛素，他们将提取的胰岛素静脉注射给切除胰腺后患糖尿病的狗，发现患糖尿病狗的血糖和尿糖均下降。
1922年，1位少年糖尿病患者接受了Banting提纯的胰岛素治疗，血糖和尿糖均出现了下降，并恢复正常。
胰岛素的本质揭晓：糖尿病的本质在于胰岛素的（分泌/作用）异常，导致人体糖代谢紊乱。
1936年，英国医生Himsworth根据饮用糖水并静脉注射胰岛素后患者对胰岛素的反应，将糖尿病分为“胰岛素敏感型”（血糖升高能被胰岛素抑制）和“胰岛素不敏感型”（胰岛素几乎无法抑制血糖升高）。
[1]3 探索胰岛素当Banting等的发现公布后，研究人员开始从动物（通常是猪或牛）胰腺中提取胰岛素，但提取的动物胰岛素除了导致注射部位出现脓肿和疼痛，还会引起患者一定程度的免疫反应，产生的抗体影响患者的胰岛功能，且作用时间短、需每天多次注射也影响了胰岛素在患者中的使用。
胰岛素的分类及临床应用
制剂
瞬态
浓度
速效的原因
浓度
赖脯胰岛素因氨基酸位序发生微小变化，影响其内聚力，二聚率大大降低制剂中由于锌和酚的存在，赖脯胰岛素为稳定可溶的六聚体注射进入皮下，六聚体失去稳定性，直接解离成单体，迅速显效
人胰岛素和胰岛素类似物比较
——起效快慢及作用维持时间
胰岛素的生物利用度持续时间在个体之间有很大的差距
Management of Hyperglycemia inType 2 Diabetes， 2015: A Patient-Centered Approach
强化治疗后HbA1c水平未达标时(HbA1c≥7.0%)
基础胰岛素，空腹血糖未达标而糖化未达标时加餐时胰岛素
AACE/ACE
Consensus on type 2 Diabetes: An Algorithm for Glycemic Control(2009)
预混胰岛素临床应用专家共识(2016年版)
糖尿病患者应及时启动胰岛素治疗
主要内容
胰岛素分类—按来源分类
重组人胰岛素重组人胰岛素，利用生物工程技术，获得的高纯度的生物合成人胰岛素，其氨基酸排列顺序及生物活性与人体本身的胰岛素完全相同，是现阶段临床最常用的胰岛素
速效与长效胰岛素类似物蛋白质结构图
人胰岛素B28脯氨酸(Pro)被天门冬氨酸(Asp)代替即诺和锐 (Aspart)B28位脯氨酸和29位赖氨酸对换即优泌乐 (Lispro)A21天冬酰胺换成甘氨酸，B30位结合2个精氨酸即甘精胰岛素(glargine)B链氨基末端结合酰化脂肪酸后即地特胰岛素(detemir)
中国2型糖尿病防治指南（2017年版）中国糖尿病患者胰岛素使用教育管理规范（2011版）
胰岛素起始治疗的基础上，经充分剂量调整，患者血糖水平仍未达标或出现反复低血糖，需进一步优化治疗方案
依柯胰岛素的认识
3. 依柯胰岛素对糖尿病患者的心血管健康有积极的影响，有助 于降低心血管疾病的风险。
感谢观看!
2. 依柯胰岛素的使用方法通 常是每日一次或两次注射， 剂量根据患者的血糖水平和 身体状况调整。
3. 依柯胰岛素在糖尿病治疗 中的效果显著，能有效降低 血糖，减少并发症的发生。
2. 依柯胰岛素在其他疾病中的作用
1. 依柯胰岛素在糖尿病并 发症中的作用：除了对血糖 的控制，依柯胰岛素还可以 降低糖尿病并发症的风险， 如心血管疾病、肾脏疾病和 视网膜病变等。
3
合药物治疗，达到更好的治疗效果。
2 1
2. 依柯胰岛素的注射部位应经常更换，以防止皮肤硬结和吸 收不良。
1. 依柯胰岛素的使用过程中，患者需要定期监测血糖水平， 避免出现低血糖或高血糖的情况。
四、依柯胰岛素的市场前景与研究进 展
1. 依柯胰岛素在全球市场的表现
1. 依柯胰岛素在全球糖尿病治疗药物市场中占据重要地位，其 销售额和市场份额均位居前列。
01
2. 在使用依柯胰岛素前，应先确保皮肤清洁干燥，避免在有炎症、感染 或者皮肤损伤的地方注射。
02
3. 依柯胰岛素的使用过程中，需要定期监测血糖水平，以便及时调整药物 剂量，保证治疗效果。
03
二、依柯胰岛素的临床应用
1. 依柯胰岛素在糖尿病治疗中的应用
01
02
03
1. 依柯胰岛素是一种常用的 糖尿病治疗药物，主要用于 控制血糖水平。
02
2. 目前，依柯胰岛素 的研究主要集中在提高 其疗效、减少副作用以 及改善给药方式等方面 ，未来有望实现这些目 标。
03
3. 随着科研技术的不 断进步，依柯胰岛素的 生产工艺和质量控制也 将得到进一步提高，以 满足未来市场的需求。
胰岛素的分类及临床应用
胰岛素的分类及临床应用胰岛素的分类及临床应用胰岛素是一种重要的激素，它在机体代谢和血糖平衡中起着关键作用。
根据来源和结构的不同，胰岛素可以分为以下几类，并具有不同的临床应用。
一、天然胰岛素天然胰岛素是直接从动物（如猪或牛）的胰腺中提取得到的。
它的结构与人体内产生的胰岛素非常相似，因此应用范围较广。
天然胰岛素可以作为治疗1型糖尿病和部分2型糖尿病的常规治疗药物，通过注射的方式使用。
二、人类胰岛素人类胰岛素是通过基因工程技术将胰岛素基因插入细菌或酵母等微生物体内，利用其产生的胰岛素。
与天然胰岛素相比，人类胰岛素在结构上稍有差异，但其生物活性和疗效与天然胰岛素相似。
人类胰岛素可以用于治疗各类糖尿病，特别是对于对天然胰岛素过敏或具有胰岛素抗性的患者更为适用。
三、胰岛素类似物胰岛素类似物是通过改变胰岛素的结构或引入修饰基团，使其具有新的特性和疗效。
例如，长效胰岛素类似物具有缓释作用，可以延长胰岛素的作用时间，减少注射次数。
短效胰岛素类似物则具有更快的吸收速度和作用时间，可应用于临时提升血糖平衡的需求。
四、合成胰岛素合成胰岛素是通过化学合成的方法产生的人工合成物，其结构与天然胰岛素相似。
合成胰岛素主要用于科研领域，如胰岛素的结构分析、胰岛素受体的研究等。
胰岛素在临床上具有广泛的应用。
主要用于：1、1型糖尿病的治疗.1型糖尿病是由胰岛素缺乏或功能不全引起的，患者需要通过外源性胰岛素补充来维持血糖平衡。
2、2型糖尿病的治疗.2型糖尿病患者可以通过改变生活方式、饮食控制和口服药物来控制血糖，但在某些情况下，胰岛素注射也是必要的。
3、妊娠糖尿病的治疗：妊娠期糖尿病是指妊娠期间发生的血糖升高，胰岛素可用于控制血糖水平，保护母婴安全。
4、胰岛素抵抗综合征的治疗：胰岛素抵抗综合征是由于胰岛素效应受损或胰岛素受体功能异常导致的代谢紊乱，胰岛素的合理应用有助于改善患者的代谢状态。
附件：本文档未涉及任何附件。
法律名词及注释：1、糖尿病：一种代谢紊乱疾病，常见症状为血糖升高和尿糖。
胰岛素的临床应用简介
胰岛素的临床应用简介胰岛素是一种重要的激素，对于调节血糖水平起着至关重要的作用。
胰岛素主要由胰岛β细胞分泌，能够促进体内葡萄糖的吸收和利用，从而降低血糖浓度。
胰岛素在临床上被广泛应用于治疗糖尿病等疾病，下面将对胰岛素的临床应用进行简要介绍。
1. 糖尿病治疗糖尿病是一种常见的代谢性疾病，主要特点是患者血糖升高。
胰岛素被广泛应用于糖尿病的治疗中，帮助控制患者的血糖水平。
对于1型糖尿病患者来说，由于胰岛素分泌受损，需要进行胰岛素替代治疗；而对于2型糖尿病患者来说，胰岛素可以作为口服药物或其他药物的辅助治疗手段。
2. 重症监护在重症监护领域，胰岛素也扮演着重要的角色。
例如，对于重症患者出现的高血糖情况，医生通常会使用胰岛素控制血糖水平，以预防并发症的发生。
此外，胰岛素也被应用于重症监护病房中的肠内外营养支持治疗。
3. 妊娠糖尿病管理妊娠糖尿病是指妊娠期间出现的糖尿病。
对于患有妊娠糖尿病的孕妇来说，控制血糖是非常重要的。
胰岛素可以帮助孕妇有效控制血糖水平，降低母婴并发症的发生风险。
4. 甲减性糖尿病一些甲状腺功能减退症（甲减）患者也可能伴随有糖尿病。
甲减性糖尿病患者往往需要胰岛素治疗，以维持正常的血糖水平。
对于这类患者来说，合理使用胰岛素是非常重要的。
总之，胰岛素在临床中有着广泛的应用，主要用于糖尿病治疗、重症监护、妊娠糖尿病管理以及甲减性糖尿病等领域。
医生在应用胰岛素时需要根据具体情况制定合理的用药方案，严格控制剂量，以确保患者获得最佳的治疗效果。
希望本文对胰岛素的临床应用有所帮助。
胰岛素的发现和提取
胰岛素的发现和提取1889年，科学家偶然发现，切除狗的胰脏会导致狗患糖尿病，这一发现表明糖尿病与胰脏有关。
1893年，科学家切除狗的胰脏后，从胰脏上切取一小块组织，埋植在该狗的皮下，这只狗不患糖尿病，这就表明与糖尿病有关的不是胰脏的外分泌液——胰液，因为埋植的胰脏组织块已不具外分泌功能，所以很可能是胰脏组织块分泌了一种物质，这种物质进入循环系统中，起到了降血糖的作用。
1869年，德国解剖学家朗格汉斯（P. Langerhans）在胰腺中发现了一群既没有泡腔，又没有分泌管的岛状细胞群，他把这些细胞群叫做“胰岛”。
科学家认为降血糖的物质很可能就是由胰岛分泌的，并将这种物质命名为“胰岛素”。
很多科学家尝试从胰腺中提取胰岛素，但是由于胰岛素含量非常少，在提取时会与各种胰酶混杂在一起，而且易被胰蛋白酶分解，因此一直没有提取成功。
1920年，加拿大医生班廷在研究糖代谢问题时，偶然在一本医学杂志上读到一篇文章《胰岛与糖尿病的关系》，文章中指出：“实验结扎胰导管或因胆结石阻塞胰导管，都会使胰腺组织萎缩，而胰岛却保持完好，这种情况下胰脏丧失了分泌胰液的功能，却不引起糖尿病。
”班廷受到启发，立即想到了提取胰岛素的方法，他在笔记本上记下了这样的设想：“结扎狗的胰导管，等待6到8周，胰腺萎缩后，用萎缩的胰腺提取液来治疗糖尿病。
”班廷向著名生理学家麦克劳德求助，得到了他的指导和在实验设备等方面的大力支持，还得到了一位实验助手——医科学生贝斯特。
班廷和贝斯特经过多次尝试，终于在一条编号为92的狗的结扎导管中成功地取出胰腺，发现胰腺几乎萎缩到原来的1/3，在显微镜下检查组织切片，也证实除了胰岛外没有正常的腺泡细胞了。
他们把胰腺切成薄片，在冰冻条件下研磨成泥状，加入约100毫升盐溶液。
他们从获得的溶液中取出5毫升，注射到因切除胰脏而患糖尿病的狗身上，然后每隔半个小时抽取狗的血液进行检测，发现血糖含量在两小时内从0.2%降到了0.11%，经过连续多天的治疗后，狗的糖尿消失，身体也强壮起来。
胰岛素的临床应用
胰岛素的临床应用王武超100044北京大学人民医院胰岛素的适应证所有1型糖尿病，是胰岛素的主要适应证。
不论有无急性和慢性并发症，均需终生胰岛素替代治疗，不可突然终止。
2型糖尿病经饮食及口服降糖药治疗未获得良好控制者，经体力锻炼和饮食治疗效果不佳者，亦可直接加用胰岛素治疗。
初发的2型糖尿病，特别是消瘦型，可考虑加用胰岛素。
糖尿病急性代谢紊乱，包括酮症酸中毒、非酮症高渗性昏迷和乳酸性酸中毒等均可使用。
糖尿病患者出现重症感染、创伤、接受手术治疗、急性心肌梗死、脑血管意外等，都是胰岛素治疗的适应证，应激状态过后，可停用并调整为原治疗方案。
糖尿病患者出现慢性并发症，如增殖性视网膜病变、严重神经病变、糖尿病肾病、心脏病变、严重的皮肤病变及肝硬化、肝炎等，都应使用胰岛素治疗。
糖尿病患者，包括妊娠期糖尿病患者，妊娠和分娩时使用胰岛素治疗，以保证胎儿发育。
2型糖尿病患者合并肺结核、肿瘤等消耗性疾病时，宜使用胰岛素治疗。
营养不良相关糖尿病，各种继发性糖尿病，如胰源性糖尿病、垂体G H 瘤、库欣综合征、类固醇糖尿病及胰岛素基因突变性糖尿病等，应使用胰岛素治疗。
临床上类似糖尿病但血液中出现胰岛细胞抗体或者抗谷氨酸脱羧酶抗体阳性，如迟发型自身免疫型糖尿病，使用胰岛素治疗。
糖尿病患者胰岛素治疗方案的选择1型糖尿病首选胰岛素强化治疗方案。
强化治疗方案是模拟胰岛素生理分泌的治疗方案，是最有效、最易控制血糖达标的方案，而且也最容易进行剂量调节。
有＞50%的患者选择预混胰岛素。
但由于预混胰岛素比例固定，不易进行剂量调节，因而疗效降低，影响血糖达标。
1型糖尿病患者应尽早进行强化治疗并坚持；良好的血糖控制有助于减少并发症的发生。
美国糖尿病学会、糖尿病控制与合并症试验研究组1993年发表了轰动全球的文章(即D C C T)，这是由美国和加拿大29个医学中心对1441例1型病人的前瞻性研究，花费近10年时间，耗资1亿美元。
其研究结果表明，通过胰岛素的强化治疗(3次/日或4次/日注射)，使血糖长期维持在正常水平，能使胰岛依赖型的病人视网膜病变、肾病变和神经病变减少50%左右，并延缓其发展。
胰岛素的分类及应用
注意事项
● (1)禁用于对胰岛素及制剂中任何成分过敏者和低血糖症患者。 ● ( 2)妊娠期妇女首选人胰岛素控制血糖，也可选择胰岛素类似物如赖脯胰岛素、门冬胰岛素。哺
乳期妇女使用胰岛素对婴儿无影响，但可能需要减少胰岛素用量。 ● (3)用药期间应定期监测血糖、尿糖、糖化血红蛋白、尿常规、肾功能、眼底、血压和心电图等。
不良反应
● 1、低血糖是最常见的不良反应，严重者可出现昏迷、休克、脑损伤，甚至死亡。 ● 2、过敏反应较多见，一般反应轻微，偶可引起过敏性休克。 ● 3、胰岛素还可引起注射部位脂肪萎缩。 ● 4、体药物与胰岛素有协同作用；雄激素、单胺氧化酶抑制剂、非甾体类消炎药可增强其降血 糖作用；抗凝血药、水杨酸盐、磺胺类药物、甲氨蝶呤与胰岛素竞争性结合血浆蛋白，使游离胰 岛素水平升高；氯喹、奎尼丁、奎宁可延缓胰岛素的降解，使血液中胰岛素浓度升高；奥曲肽与 胰岛素初始合用时，注意减少胰岛素剂量。
分类
● 1、根据来源分为动物胰岛素、人胰岛素和胰岛素类似物。其中，动物胰源岛素来源于猪或牛等动 物，由于免疫原性问题，临床应用已逐渐减少使用。人胰岛素则是通过基因重组技术合成的，与 人体自然产生的胰岛素结构相同，具有更好的安全性和有效性。胰岛素类似物则是对人胰岛素的 分子结构进行修饰，以改变其药代动力学特性，如起效时间、作用持续时间等，以满足不同患者 的治疗需求。
● 1、基础胰岛素
● 包括中效胰岛素和长效胰岛素类似物。 特点：主要用于控制空腹血糖（FPG），作用时间较长，能平 稳地降低血糖水平。 当生活方式和口服降糖药（OAD）联合治疗血糖未达标时，建议首选基础胰岛素。 在联合治疗中，可保留原有的各种OAD，不必停用胰岛素促泌剂。长效胰岛素类似物睡前注射，有助 于控制夜间至清晨的血糖水平。
胰岛素的分类及临床应用
胰岛素的分类及临床应用胰岛素的分类及临床应用1. 胰岛素简介胰岛素是一种由胰岛β细胞分泌的多肽激素，主要功能是调节血糖水平。
它通过促进葡萄糖的吸收和利用，降低血糖浓度，并调节脂肪和蛋白质的代谢。
胰岛素在临床上被广泛应用于治疗糖尿病等糖代谢紊乱疾病。
2. 胰岛素的分类2.1 快速作用型胰岛素快速作用型胰岛素也被称为胰岛素规让胺，它的作用迅速而短暂。
它在用餐前给予，可以迅速降低血糖峰值，模拟正常饮食后胰岛素的释放。
2.2 中速作用型胰岛素中速作用型胰岛素是一种胰岛素结晶。
它在皮下注射后迅速吸收，作用持续时间较长，通常用于模拟膳食之间的胰岛素分泌。
2.3 延长作用型胰岛素延长作用型胰岛素也被称为胰岛素酰化物。
它通过结合蛋白质，形成可溶性复合物，延缓胰岛素的吸收和降解，延长作用时间，使基础胰岛素需求量减少。
2.4 类胰岛素增强药物类胰岛素增强药物是一类药物，可以增强胰岛素的作用，提高胰岛素的敏感性。
它们通常用于2型糖尿病患者，与胰岛素治疗联合使用。
3. 胰岛素的临床应用3.1 1型糖尿病治疗1型糖尿病是由于胰岛β细胞功能丧失引起的胰岛素缺乏症。
对于1型糖尿病患者，胰岛素治疗是必需的。
根据个体情况选择不同类型的胰岛素方案。
3.2 2型糖尿病治疗2型糖尿病是由于胰岛素分泌不足或组织胰岛素抵抗引起的。
对于2型糖尿病患者，胰岛素治疗常常作为口服药物治疗的补充，用于控制血糖。
3.3 妊娠期糖尿病治疗妊娠期糖尿病是妊娠期高血糖的一种类型。
针对妊娠期糖尿病患者，胰岛素治疗是安全有效的方法，可以控制血糖，保护胎儿和母亲的健康。
3.4 临时需求胰岛素治疗临时需求胰岛素治疗适用于某些疾病或情况下，需要暂时控制血糖或模拟正常胰岛素分泌。
例如，胰岛移植手术后的短期胰岛素治疗等。
附件：本文档无附件。
法律名词及注释：1. 胰岛素规让胺：一种快速作用型胰岛素，用于模拟正常饮食后胰岛素的释放。
作用迅速短暂。
2. 胰岛素结晶：一种中速作用型胰岛素，通过结晶形式延长胰岛素的作用时间。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
胰岛素的发现、发展及临床应用考古学上可追溯的最早可能关于糖尿病的文字记录是在埃及出土的公元前1550年Ebers Papyrus。
纪录是1862年德国的埃及学家George Ebers发掘出的古埃及人书写在纸莎草(papyrus，是一种茎杆含粗纤维的芦苇样水生植物)上的文献，上面记载着一种多饮多尿的病。
后人称此文献为Ebers Papyrus。
公元前400年，中国最早的医书《黄帝内经•素问》中已有“消渴”病记载，且述及消渴与肥胖的关系。
Diabetes mellitus是希腊语。
Diabetes意为“排出”(to pass through)。
公元二世纪Cappadocia的Aretaeus用diabetes称一种多尿、口渴及消瘦的病。
他认为这种病是由于病人的肌肉和肢体融化了从尿中排出。
Mellitus意为“甜”。
十七世纪英国国王查理二世的御医Thomas Willis(1621～1675)发现diabetes患者的尿甜如蜜。
一个世纪以后，William Cullen(1709～1790)将此种疾病称之为diabetes mellitus。
1776年英国利物浦的医师Mathew Dobson(1735～1784)发现diabetes mellitus患者的尿有甜味的原因是尿内含有糖。
11.胰岛的发现德国的医科大学学生鲍尔·朗格汉斯(Paul Langerhans。
1847—1888)，是柏林一位名医之子，在耶拿(Jena)和柏林的大学学习医学，毕业于1869年。
同年，为了研究胰脏的组织结构，他在显微镜下观察多种动物的胰脏，发现胰腺中有一些细胞聚集成岛状的斑点，这些细胞形成无数个直径为0.1～0.24 mm的“细胞堆”(德语zellhaufen)并且遍及整个胰腺，尤其胰尾处最多。
朗格汉斯首次认真详细地描述了这些斑点的显微结构，将这些“细胞堆”中的细胞按大小、形状、有无颗粒等形态结构差异划分为9种⋯。
他没有对这些细胞的性质和重要性作出假设，当时医学界也没有认识到这一发现的价值。
后来证明这些细胞有分泌激素的功能。
他的发现才被重视。
1893年法国组织学家Edounard Laguesse为了纪念朗格汉斯对医学所做的贡献，将他发现的这些岛状斑点命名为“ilots de Langerhans”(法语，ilots 小岛的意思)，由此许多文献和教科书中把胰腺中的这些岛状结构称为“islets of Langerhans”即胰岛。
2.发现胰腺分泌物与胰岛的关系1889年德国籍俄罗斯内科医生O skar Minkowski和德国生理学家Joseph Von Mering 用狗做实验对象研究胰腺的消化机能，他们无意中发现很多苍蝇叮在摘除胰腺狗的尿液上，而一般情况下不会有那么多苍蝇叮在健康狗的尿液上。
他们对摘除胰腺狗的尿液进行检查，结果出乎意料，其中的糖分高达12％，他们继续研究发现，摘除胰腺的狗会患上和人类的糖尿病类似的疾病，但是，把胰腺的导管扎住，再把十二指肠切除，狗就不会患糖尿病。
他们因此肯定。
是和消化液无关的“某种物质”对糖尿病有抑制作用。
Minkowski敏锐地意识到胰腺和糖尿病之间的决定性关系，并提出胰腺能够分泌某种抗糖尿病的物质的假说．并将他们的发现写成论文。
发表在一本医学杂志上，在当时的医学界引起广泛关注。
此后30年，全世界一流的科学家，在顶级设备的实验室里。
都试图在胰腺里寻找某种能恢复代谢平衡的神秘物质，全都无功而返，30年来它一直是一种科学假说。
3.胰岛素的首次发现和应用与胰岛素之父Frederic Banting于1891年11月14 日生于加拿大Ontario省的一个殷实的农民家庭。
1912年秋，Banting 21岁时赴该省最高学府多伦多大学读医学。
Banting腼腆、用功、勤奋且喜欢体育。
就读4年后于1916年l2月因第一次世界大战被征召入伍当军医。
1919年退役后他希望到多伦多儿童医院当外科住院医师。
一战后外科医师过剩，Banting未能在该院谋得一职。
为了生计，Banting决定到多伦多以西110英里的小城—London去开业。
1920年7月1日，Banting正式悬壶开业。
第一个月只有一个病人，总收入4加拿大元。
他不得不在London的Western大学觅得生理系兼职助教一职，当教授的助手。
1920年10月31日，Banting正准备给生理系学生上一堂关于糖代谢的辅导课。
他对这个领域非常生疏，学医以来只在见习时看到过一个糖尿病患者，但是他认真地准备着。
手头正好有一本新出版的“外科与妇产科学杂志”，上面有一篇关于胰腺结石患者合并糖尿病情况的论文。
Banting彻夜备课到次日清晨2 点，一个念头突然“闪现”：胰腺Langerhans小岛内是否有防止发生糖尿病的物质?为了防止胰外分泌消化酶对提取物质的破坏，是否能结扎动物胰管使胰外分泌腺萎缩后提取胰岛内的物质?1920年l1月7日，Banting到多伦多大学生理系求见著名的J0hn Macleod教授。
念于Banting是校友，Macleod同意给这位从未谋面、名不见经传的年轻人几分钟的见面时间。
站在Macleod面前的是个在生理学研究上毫无经验，设想只是来自教科书和论文，说话吞吞吐吐的外科医师。
但是Maeleod还是耐心地听完了Banting的陈述，靠着椅背，闭上了眼睛，说：“这个研究值得进行，即使是阴性结果亦有生理学价值”。
Macleod重复了三遍。
Macleod同意了Banting的请求：到他主持的生理系来做这个试验，但是只能利用次年暑假中的空闲时间。
Banting开业中闲着亦没有病人，就在1921年4月30日早早地到多伦多大学做实验准备。
Banting要求Macleod给他一个实验手术助手兼测血糖。
Macleod叫来两个他雇佣作助手的生理系学生。
Macleod对学生说，这个研究可能是阴性结果．但是他们能从研究中学到实验技术，更重要的是在阴性结果的研究中可以学到如何做一个好的科学家。
因为经费和安排问题，两个学生只能轮流着来。
两个学生用掷硬币正反面的方式决定谁先来，结果是Charles Best先来。
当年年仅21岁的Best做梦也不会想到就是这次掷硬币改变了他的命运。
他们制定的研究计划是：切除胰腺制成实验糖尿病犬。
对另一些犬予结扎胰管使外分泌腺萎缩后，提取萎缩胰中可能来自胰岛的物质，将提取液注射于去胰糖尿病犬，观察提取液能否降低血糖及尿糖。
Macleod在生理系找了个实验场所。
1921年5月16日，Banting及Best打扫了肮脏凌乱的动物实验室及楼上的化验小间，还粉刷了墙壁和天花板。
在1921年5月17 日开始了第一个实验。
Banting从来没做过胰切除术，所以Macleod亲临第一个手术，做了80分钟。
以后的胰切除术由Banting和Best做。
在最初两个星期内做手术的10只狗中死了7只，狗不够就上街去买，Best还记得Banting买了狗后解下领带将狗牵了回来。
以后的10周是使Banting极度沮丧的日子，实验进行得极不顺利，胰切除犬不但因糖尿病昏迷而且常合并严重伤口感染而死亡，他的胰管结扎技术有时不能达到使胰外分泌腺萎缩的效果。
此外，当时测定血糖是项“高、精、尖”的生化技术，试剂不但要自己配制，有时还得自己提纯甚至自己制备。
Best没有经过实验室训练，不知道操作规程。
Banting对Best的测定工作很不满意，严厉地对Best说他的技术不准确，工作邋遢草率，要他倒掉所有试剂，清洗所有器皿，重新开始准确无误地配制测定试剂。
两人怒目相对，Banting暗忖可能要打一架了，突然Best 转身蹬蹬上楼，接下来只听乒乒乓乓一阵玻璃器皿响。
Best在楼上一直待到次晨才下来。
Banting上楼一看化验小间面目焕然一新，Best已做好了重新测定血糖和尿糖的一切准备。
此次冲突后，两人间的互相了解更进了一步。
除研究上的不顺利外，Banting在多伦多大学既无职位，又无收入，积蓄已所剩无几，与未婚妻的关系又是风风雨雨几度发生危机。
但是，就在这令他感到山穷水尽的困境中，Banting继续着他的实验，有时只有他独自工作，没有助手(Best去军训)，亦没有及时的指导(Macleod去度假)。
终于，他有了两只成功的胰腺萎缩犬。
在1921年7月末，Banting和Best将一只犬的胰脏取出切碎，用冰冻过的捣臼研细，加入冷Ringer液稀释，滤掉颗粒，制成了第一份呈粉红色的胰提取液。
1921年7月30日上午10:15分，Banting和Best将4 ml胰提取液注入一只去胰糖尿病犬中。
注射时血糖为200 mg/dl。
一个小时后，在11时15分血糖降到120 mg/dl。
在此时又予注射5 ml，再1小时后的血糖为110 mg/dl。
再予注射5 ml，到下午2时15分血糖为140 mg/dl。
为了想观察注射提取液对灌注糖水后的作用，他们给犬插胃管，灌注了含20克糖的糖水。
谁知胃管插到了气管内，灌注的糖水几乎致狗窒息死亡，抢救生还后虽再注射三次提取液，血糖仍见上升而中止实验。
以后数周，Banting和Best改进了提取方法。
他们发现不事先结扎胰管使外分泌腺萎缩，用乙醇就可从胰腺内提取降糖物质。
对此物质他们先称之为Isletin，以后改称为Insulin。
为了提高纯度、加快研究速度，Banting建议请Edmonton省的Alberta大学对内分泌腺颇有研究的生物化学教授James Collip加入研究组。
1921年12月，Collip开始了实验，对提取方法做了很大的改进，但亦非一帆风顺。
以后，应用胰提取液注射于去胰糖尿病犬大多见到效果。
Banting在给Macleod的报告中说：胰提取液肯定可以降低血糖并使犬的病况大为改观。
提取液的活性可维持4天，煮沸则丧失。
其他器官的提取液无降糖作用。
他尚列出了16个进一步研究问题，其中第6个是用胰提取液治疗糖尿病患者。
Macleod的反应是实验结果很好，但是结果必须是“没有错误的可能性”。
因为“在科学上，某些结果使自己满意非常容易，但是要获得强有力的证据使别人不能推翻它则非易事”。
果然不出Macleod所料，1921年12月30日Banting在美国生理学会议上报告了他们的实验研究结果，继而于1922年初在《实验及临床医学杂志》上发表了题为“胰腺的内分泌”的论文都引起了争议和质疑。
但是学者们也已认识到这个研究的发现在医学上非常重要。
例如美国著名糖尿病学家Elliot Joslin写信给Macleod说：“显然，即使这些实验有一线希望使我有可能将它施用于糖尿病患者，甚至只是可能对他们说你们在研究这一线希望，这不但对病人而且对我本人已经是很大的安慰。
因为我看到过太多无药可救的糖尿病患者”。