抗慢性心功能不全药
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
↓
限制心输出 量的增加
[作用机制] 与增加心肌细胞内Ca2+含量有关。
向宁
向肌球
肌球蛋白
[作用机制] 与增加心肌细胞内Ca2+含量有关。
1.对心脏的作用
② 负性频率作用:
特点：只减慢CHF心脏窦性频率 机制：治疗量 心输出量↑→敏化颈A窦、主A弓，
兴奋迷走;增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走N。 大量 直接抑制窦房结
1.对心脏的作用
④对心肌电生理特性的影响
↓窦房结自律性
↓房室传导
与增加迷走神经活性有关
↓心房ERP
↑浦肯野纤维自律性
机制:抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位 ↓（少负）→自律性↑（地高辛中毒时室性心动过速 或室颤的机制）
⑤对心电图的影响
RR
P P
✓治疗量早期:T
波幅度变小，甚 至倒置;S-T段降
引起心功能不全的疾病
高血压 心瓣膜病 心肌缺血 阻塞性肺气肿 心肌炎 严重贫血 甲状腺功能亢进等
主要病理生理基础
心排血量不足
心脏收缩性
心脏负荷
收缩时 的张力
收缩 速度
前负荷
后负荷
心肌收缩性降低:不同原因引起的心肌病
变，如急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病、 心 肌肥厚等。
后负荷：心脏收缩时所克服的排血阻抗。
肾素（Renin）: 血容量降低或β 受体激动时由肾 脏分泌。
血管紧张素 II(AngiotensinI I): 引起血管收 缩、心肌肥厚、 心脏重构。
醛固酮:减少尿量， 增加血容量。
临床症状
肺动脉高压
高血压、 二尖瓣关闭不全
右心室负荷
左心室负荷
右心衰竭、心室输出量 左心衰竭、心室输出量
右心淤血、回心血量
后负荷增加：主动脉瓣狭窄、肺动脉瓣狭
窄、高血压病、肺动脉高压。
前负荷：心室舒张时所承受的容量负荷。
前负荷增加：主动脉瓣或二尖瓣关闭不全
所致的血液反流及全身性血容量增多。
心脏的代偿机制
在CHF早期，机体通过一系列的代偿机制 使心肌收缩性增高，心率加快，和心肌 肥大等使心输出量恢复正常，维持组织 代谢需要，即心功能的代偿期。
【Effect and Mechanisms】
对心脏的作用
• 对心肌收缩力作用 • 对心率影响 • 对心肌耗氧量影响 • 心肌电生理特性影响 • 对ECG影响
对神经-内分泌作用
对血管及肾脏的作用
1.对心脏的作用
① 正性肌力作用: 心肌收缩敏捷而有力 治疗量下，直接作用于心肌，加强心肌收缩力， 加快心肌收缩速率。
但心脏的代偿功能是有限的，当心输出 量的减少超过代偿的限度时，即为失代 偿期，可表现出一系列的临床症状。
交感神经系统
心功能不全者 ↓
心肌收缩力、心输出量↓ ↓
交感神经↑，迷走神经↓ ↓
心率↑，心肌收缩力↑，外周阻力↑（代偿） ↓
舒张期↓，心肌肥大，后负荷↑ （失代偿） ↓
心输出量↓
肾素-血管紧张素系统
左心淤血、回心血量
体循环淤血
肺循环淤血
下肢水肿、内脏淤血 肿大、腹腔积液等
呼吸困难、 咳嗽、肺水肿
CHF药物治疗的演变
心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） 心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代） 心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代） 神经内分泌综合调控模式 （受体阻断药，ACE抑
心肌收缩力加强→增加每搏输出量 心肌缩短速率提高→心动周期的收缩期缩短、 舒张期延长，有利于静脉回流和增加每搏输出 量。
增加心功能不全患者的心输出量，而不增 加正常人的心输出量。
原因: 心功能不全者
↓ 心肌收缩力、心输出量↓↑
↓ 交感神经张力↑↓
↓ 外周阻力↑↓
↓ 心输出量↓↑
正常人
↓
收缩血管
↓
提高外周阻力
意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心室充 盈好，利于心输出量增加;心肌自身供血↑；心
肌获充分休息→心功能改善。
1.对心脏ห้องสมุดไป่ตู้作用
③↓CHF心脏耗氧量:↑正常心脏耗氧
（1）对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑; （2）CO↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→
室壁张力↓→耗氧量↓; （3）负性频率→耗氧量↓ →总耗氧量↓;
抗慢性心功能不全药
Treatment of chronic or congestive heart failure
慢性心功能不全
（chronic or congestive heart failure，CHF）
又称充血心力衰竭
(congestive heart failure ，CHF )指多种 病因导致的心脏收缩和 舒张功能障碍，心脏不 能排出足量的血液以满 足全身组织代谢需要的 一种临床综合征。
制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）
现代治疗目标:缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延 长寿命，降低病死率和提高生活质量
治疗CHF药物的分类
强心苷类 地高辛等 利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 受体阻断药 卡维地洛等 其他治疗CHF药
磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂:氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平 受体激动药：多巴酚丁胺
低，呈鱼钩状；
动作电位2相缩短
TT
PP
QQ
✓治疗以后:P-R间 期延长（房室传导
阻滞）;
SS
✓Q-T间期缩短:强 心甙缩短心室不应 期，缩短动作电位 时程;
✓P-P间期延 长:心率减慢。
强心苷对心电图的影响
2.对神经系统及神经内分泌的作用
① 对神经系统作用
• 治疗量:直接/反射性抑制交感神经活性;
不饱和内酯环
Lactone ring
O
OH
CH 3
H
17
CH 3
C 14 D
3A B
OH
O
苷元 aglycone
(正性肌力)
C 18 H31 O5三分子洋地黄毒糖 tri-digitoxose
(↑苷元的作用强度和时间）
Chemical structure of Digoxin
地高辛（digoxin）
长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后
• 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助
于心律失常发生。
② 神经内分泌作用
强心苷类 cardiac glycosides
来源于玄参科和夹竹桃科植 物如紫花洋地黄，毛花洋地 黄，黄花夹竹桃等，故又称 洋地黄类(digitalis)药物。临 床常用的有地高辛(digoxin), 洋地黄毒苷(digitoxin)及毛 花苷C(cedilanide)。
甾核
Steroid
H O
限制心输出 量的增加
[作用机制] 与增加心肌细胞内Ca2+含量有关。
向宁
向肌球
肌球蛋白
[作用机制] 与增加心肌细胞内Ca2+含量有关。
1.对心脏的作用
② 负性频率作用:
特点：只减慢CHF心脏窦性频率 机制：治疗量 心输出量↑→敏化颈A窦、主A弓，
兴奋迷走;增敏窦弓感受器，直接兴奋迷走N。 大量 直接抑制窦房结
1.对心脏的作用
④对心肌电生理特性的影响
↓窦房结自律性
↓房室传导
与增加迷走神经活性有关
↓心房ERP
↑浦肯野纤维自律性
机制:抑制Na+-K+-ATP酶→细胞内K+↓→最大舒张电位 ↓（少负）→自律性↑（地高辛中毒时室性心动过速 或室颤的机制）
⑤对心电图的影响
RR
P P
✓治疗量早期:T
波幅度变小，甚 至倒置;S-T段降
引起心功能不全的疾病
高血压 心瓣膜病 心肌缺血 阻塞性肺气肿 心肌炎 严重贫血 甲状腺功能亢进等
主要病理生理基础
心排血量不足
心脏收缩性
心脏负荷
收缩时 的张力
收缩 速度
前负荷
后负荷
心肌收缩性降低:不同原因引起的心肌病
变，如急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病、 心 肌肥厚等。
后负荷：心脏收缩时所克服的排血阻抗。
肾素（Renin）: 血容量降低或β 受体激动时由肾 脏分泌。
血管紧张素 II(AngiotensinI I): 引起血管收 缩、心肌肥厚、 心脏重构。
醛固酮:减少尿量， 增加血容量。
临床症状
肺动脉高压
高血压、 二尖瓣关闭不全
右心室负荷
左心室负荷
右心衰竭、心室输出量 左心衰竭、心室输出量
右心淤血、回心血量
后负荷增加：主动脉瓣狭窄、肺动脉瓣狭
窄、高血压病、肺动脉高压。
前负荷：心室舒张时所承受的容量负荷。
前负荷增加：主动脉瓣或二尖瓣关闭不全
所致的血液反流及全身性血容量增多。
心脏的代偿机制
在CHF早期，机体通过一系列的代偿机制 使心肌收缩性增高，心率加快，和心肌 肥大等使心输出量恢复正常，维持组织 代谢需要，即心功能的代偿期。
【Effect and Mechanisms】
对心脏的作用
• 对心肌收缩力作用 • 对心率影响 • 对心肌耗氧量影响 • 心肌电生理特性影响 • 对ECG影响
对神经-内分泌作用
对血管及肾脏的作用
1.对心脏的作用
① 正性肌力作用: 心肌收缩敏捷而有力 治疗量下，直接作用于心肌，加强心肌收缩力， 加快心肌收缩速率。
但心脏的代偿功能是有限的，当心输出 量的减少超过代偿的限度时，即为失代 偿期，可表现出一系列的临床症状。
交感神经系统
心功能不全者 ↓
心肌收缩力、心输出量↓ ↓
交感神经↑，迷走神经↓ ↓
心率↑，心肌收缩力↑，外周阻力↑（代偿） ↓
舒张期↓，心肌肥大，后负荷↑ （失代偿） ↓
心输出量↓
肾素-血管紧张素系统
左心淤血、回心血量
体循环淤血
肺循环淤血
下肢水肿、内脏淤血 肿大、腹腔积液等
呼吸困难、 咳嗽、肺水肿
CHF药物治疗的演变
心脏模式（洋地黄，20世纪20年代） 心肾模式（洋地黄+利尿药，40~60年代） 心循环模式（强心+利尿+扩血管药，70~80年代） 神经内分泌综合调控模式 （受体阻断药，ACE抑
心肌收缩力加强→增加每搏输出量 心肌缩短速率提高→心动周期的收缩期缩短、 舒张期延长，有利于静脉回流和增加每搏输出 量。
增加心功能不全患者的心输出量，而不增 加正常人的心输出量。
原因: 心功能不全者
↓ 心肌收缩力、心输出量↓↑
↓ 交感神经张力↑↓
↓ 外周阻力↑↓
↓ 心输出量↓↑
正常人
↓
收缩血管
↓
提高外周阻力
意义：负性频率→心动周期↑→舒张期↑→心室充 盈好，利于心输出量增加;心肌自身供血↑；心
肌获充分休息→心功能改善。
1.对心脏ห้องสมุดไป่ตู้作用
③↓CHF心脏耗氧量:↑正常心脏耗氧
（1）对CHF心脏→收缩力↑→耗氧量↑; （2）CO↑→心室内残余血量↓→心室容积↓→
室壁张力↓→耗氧量↓; （3）负性频率→耗氧量↓ →总耗氧量↓;
抗慢性心功能不全药
Treatment of chronic or congestive heart failure
慢性心功能不全
（chronic or congestive heart failure，CHF）
又称充血心力衰竭
(congestive heart failure ，CHF )指多种 病因导致的心脏收缩和 舒张功能障碍，心脏不 能排出足量的血液以满 足全身组织代谢需要的 一种临床综合征。
制药，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）
现代治疗目标:缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延 长寿命，降低病死率和提高生活质量
治疗CHF药物的分类
强心苷类 地高辛等 利尿药与血管扩张药 噻嗪类、硝普钠等 血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药 卡托普利等 受体阻断药 卡维地洛等 其他治疗CHF药
磷酸二酯酶Ⅲ抑制剂:氨力农、米力农 钙增敏剂：匹莫苯 钙通道阻滞药：氨氯地平 受体激动药：多巴酚丁胺
低，呈鱼钩状；
动作电位2相缩短
TT
PP
✓治疗以后:P-R间 期延长（房室传导
阻滞）;
SS
✓Q-T间期缩短:强 心甙缩短心室不应 期，缩短动作电位 时程;
✓P-P间期延 长:心率减慢。
强心苷对心电图的影响
2.对神经系统及神经内分泌的作用
① 对神经系统作用
• 治疗量:直接/反射性抑制交感神经活性;
不饱和内酯环
Lactone ring
O
OH
CH 3
H
17
CH 3
C 14 D
3A B
OH
O
苷元 aglycone
(正性肌力)
C 18 H31 O5三分子洋地黄毒糖 tri-digitoxose
(↑苷元的作用强度和时间）
Chemical structure of Digoxin
地高辛（digoxin）
长期应用降低循环NA，抑制交感活性，改善预后
• 中毒量：增强交感活性（通过中枢和外周作用），有助
于心律失常发生。
② 神经内分泌作用
强心苷类 cardiac glycosides
来源于玄参科和夹竹桃科植 物如紫花洋地黄，毛花洋地 黄，黄花夹竹桃等，故又称 洋地黄类(digitalis)药物。临 床常用的有地高辛(digoxin), 洋地黄毒苷(digitoxin)及毛 花苷C(cedilanide)。
甾核
Steroid
H O