凝血机制专业知识讲座课件

原因 抗PC抗体、PS缺乏和抗磷脂抗体以及FV或FⅧ基因突变
2/17/2021
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纤溶系统的功能：主要功能是使纤维蛋 白凝块溶解，保证血流通畅，另外，也 参与组织的修复和血管的再生等。
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课后练习
胶原
Ⅻ
Ⅻa
Ca2+
Ⅺ
Ⅺa
Ⅸ
Ⅸa
PL+Ca2+
Ⅷa
Ⅹ因子激活物
1.
2. 凝血酶原 3.
纤维蛋白原
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Ⅹ 凝血酶
Ⅹa
PL+Ca2+
Ⅴa
凝血酶原激活物
纤维蛋白单体
交联纤维蛋 白凝块
XIII
XIIIa Ca2+
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血管损伤内源性凝血机制
获得性缺乏
PC和PS缺乏的原因：
Vit K缺乏或应用Vit K拮抗剂等 严重肝病、肝硬化等 口服避孕药、妊娠等情况
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2、遗传性缺乏和APC抵抗
（1）蛋白C缺乏、异常症 PC缺乏、异常症属常染色体显性遗传，包括数量缺乏和结构异常。临床上 多发生深部静脉血栓症。
(一) AT-Ⅲ缺乏与血栓倾向
遗传性缺乏
AT-Ⅲ基因位于1号染色体，约19Kb。由于遗传因素引起的AT-Ⅲ基因变异， 可导致AT-Ⅲ缺乏、异常症的发生。
AT-Ⅲ缺乏、异常症通常可 产生反复性、家族性深部静脉 血栓症。
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(二)蛋白C和蛋白S缺乏与血栓形 成倾向
释放活性物质，促进血小板聚集(ADP,ATP,PF4等)，增强血管收缩 （ TXA2,5-HT等） 提供膜磷脂表面（PF3)，提供凝血反应介质 促使血块收缩（血栓收缩蛋白），形成稳固血栓
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3. 凝血因子机制： 血液由流动状态变为凝胶状态称血液凝固，是由一系列凝血 因子参加的、复杂的酶促反应和分子聚合过程。目前公认的凝血 因子共14个，按罗马字命名的有12个，以及高分子量激肽(HMWK) 激肽释放酶原(PK)正常情况下，所有因子都处于无活性状态。
肝素主要通过与抗凝血酶III（AT-III），结合，而增强后者 对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ凝血因子的抑制作用。 低分子肝素：具有很高的抗凝血因子Ⅹa活性和较低的抗凝血 因子Ⅱa或抗凝血酶活性。 凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ需经过γ－羧化后才能具有生物活性， 而这一过程需要维生素K参与。华法林通过抑制维生素K及维生素 K环氧化物的相互转化而发挥抗凝作用 蛋白C系统： 蛋白C、蛋白S、血栓调理素(TM) --凝血酶激活PC,在蛋白S的辅助下使凝血因子Va、VIIIa失活 --TM与凝血酶结合形成的复合体对PC的激活作用更强； TFPI(组织因子途径抑制物) • 2/1-7-与/20Ⅹ21a、 Ⅶa-TF结凝合血为机四制合专体业，知从识而讲使座Ⅶa-TF失10活。
凝血：血液止血过程涉及到1.血管 2.血小板 3.凝血系统 4.抗凝系 统 5.纤溶系统。此外还与机体自身的防护，如免疫应答、细胞的 吞噬作用、激肽生成过程有关。
简单的说，当血管破损，血小板聚集，凝血酶生成，交联纤维蛋 白在聚
集血小板的基础上形成，巩固用于堵住伤口的塞子。继而激活纤 溶系统，溶解多余的纤维蛋白，避免形成血栓栓塞，最终修复破 损的血管，以维持血管的完整和通畅。
抗凝系统组成
• 细胞抗凝系统
单核巨噬细胞系统对凝血因子、组织因子、凝血酶原激 活物及可溶性纤维蛋白单体的吞噬、清除作用。
• 体液抗凝系统
丝氨酸蛋白酶抑制物类 蛋白酶类 组织因子途径抑制物
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1、丝氨酸蛋白酶抑制物类
以抗凝血酶Ⅲ为代表 可灭活FⅡa，FⅦa，FⅨa，Ⅹa，Ⅺa等 凝血酶与血管内皮细胞表面肝素样物质结合， 继而被AT- Ⅲ灭活
FⅩa-TFPI复合物
FⅩa-TFPI-FⅦaTF四合体
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抗凝系统功能异常相关疾病
抗凝血酶-Ⅲ减少或缺乏与血栓形成倾向
获得性缺乏 合成减少
丢失消耗增多
E
肠道吸收蛋白 肝脏功能障
障碍
碍
外服 雌激素
肾病患者 丢失ABaidu Nhomakorabea-Ⅲ
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根据凝血因子的特性，可将凝血因子分为以下几类： 1、维生素K依赖性因子：Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ 2、其他因子：Ⅲ、Ca2+ 32、/17除/2凝02血1 因子Ⅳ为Ca凝2+血外机，制其专余业均知识为讲蛋座白质 3
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内源性途径
外源性途径
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血管损伤外源性凝血机制
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抗凝系统：抗凝血蛋白质（酶）对凝血因子的灭活，防止凝血过度。
抗凝血酶系统： AT-Ⅲ，肝素 --丝氨酸蛋白酶抑制剂，灭活Ⅱa、Ⅶa、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、 Ⅻa、Ⅷa等。 --肝素能提高AT的能力达2000倍以上，提高AT灭活F-Xa的能 力。
（2）蛋白S缺乏、异常症 PS是APC分解FVa、FⅧa的辅助因子。PS缺乏、异常症往往可导致深部 静脉的血栓形成倾向。
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2、遗传性缺乏和APC抵抗
（3）APC抵抗
定义 正常情况下，若在血浆中加入APC，由于APC可使FVa和FⅧa失活，而使
部分凝血激酶时间(APTT)延长。但一部分静脉血栓形成患者的血浆标本，若 想获得同样的APTT延长时间，则必须加入比正常时更多的APC，通常将这一 现象称为APC抵抗。
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１．血管壁机制： 神经反射-管腔收缩-血流变慢-出血停止 内皮细胞分泌vWF、Fn；促进plt粘附 暴露内皮下胶原 释放TF；启动外源性凝血途径 产生t-PA、u-PA，---激活纤溶系统
2. 血小板机制： 维持血管壁的完整性，毛细血管通透性
粘附、聚集在血管破损处，形成白色血栓
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2、血栓调节蛋白-蛋白C系统
蛋白C
凝血酶
激活的蛋白C（APC） ＋
灭活FⅤa，FⅧa ＋
凝血酶 血栓调节蛋白TM
蛋白S
内皮细胞
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3、组织因子途径抑制物
肝素
+ TFPI
( tissue factor pathway inhibitor )