类风湿关节炎分析
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受限
关节畸形
尺偏畸形 天鹅颈样畸形 屈曲畸形
是RA的晚期表现
天鹅颈样畸形
“望远镜”手 手指关节严重损害，可被拉长或压缩，
如同看戏用的小望远镜。也可见于银屑病关节炎
特殊关节受累表现
颈椎关节—— 脊髓受压表现 肩、髋关节—— 局部疼痛与活动受限 颞颌关节—— 讲话或咀嚼时疼痛，严
重时张口困难
绒毛
临床表现
好发年龄与起病方式
80%发病于35~50岁 60岁以上者的发病率明显高于 30
岁以下者 女性约是3倍于男性 最常以缓慢而隐匿的方式起病
㈠全身症状
低热 乏力 全身不适 体重下降等症状
㈡关节症状
晨僵 关节的疼痛与压痛 关节肿胀 关节功能障碍 关节畸形
晨僵
关节功能障碍
早期多因疼痛引起 晚期则由关节畸形、脱位、融合所致
关节功能障碍分级
ACR将RA引起的关节功能障碍根据对生 活影响的程度分为四级
Ⅰ级——能进行日常生活和各项工作 Ⅱ级——可进行一般的日常生活和某种职业，
但对参与其它项目活动受限 Ⅲ级——可进行一般的日常生活，但参与某
种职业或其它项目活动受限 Ⅳ级——日常生活的自理和参与工作能力均
心脏表现
心包炎 心瓣膜病变 心肌炎 冠脉炎
胃肠道症状
上腹不适 胃痛 恶心 纳差 黑便
类风湿结节
中央 纤维素样坏死组织 周围 上皮样细胞浸润，排列成环状 外层 慢性肉芽组织，肉芽组织间有大
量炎性细胞浸润
是血管炎的一种表现
绒毛镜检
滑膜细胞层 由原来的1~3层增生到5~10层或更多，
其中大部分为具有免疫活性的A型滑膜细 胞，具有巨噬细胞样功能；B型为纤维母 细胞样细胞 绒毛 具有很强的破坏性，是造成关节破 坏、关节畸形、功能障碍的病理基础
CD4+T淋巴细胞
RA的滑膜中有大量CD4+T淋巴细胞浸润， 其产生的细胞因子IL-2、IFN-γ也增多，现 认为该细胞在RA发病中起重要的和主要的 作用
在RA发病过程中起重要作用的几个因素
细胞因子的作用
除IL2、IFNγ外，IL1、TNF-α、IL-6、IL-8等 可促使滑膜处于慢性炎症状态以及局部与全 身症状
为什么会得类关湿关节炎？
环境因素
感染因素
自身免疫病 内分泌因素
病因现不明确
遗传因素
发病机制
发病机制
抗原呈递：病原体进入人体，巨噬细胞吞噬、处理、与细 胞 膜 HLA-DR4 结 合 ， 抗 原 呈 递 ， 同 时 分 泌 IL-1 、 6 、 8 、 TNFα
T细胞激活：Ag-HLA-DR4复合物与T细胞上的TCR结合,细胞 因子激活Th细胞（CD4+T细胞），激活的T细胞又分泌IL2、3、4和γ 干扰素
主要病理特点为滑膜炎 主要实验室指标是60%~70%的患者在活动期血
清类风湿因子（rheumatoid factor，RF）阳 性
概述
主要危害 — 病变可侵及软骨及软骨下骨组织， 造成关节组织与结构破坏，引起关节畸形，是 致残的主要疾病之一
发病情况— 患病率我国在0.32%~0.36%，欧 美白人1%左右
㈡遗传因素作用
流行病学调查 显示RA有遗传倾向：RA的家
族及同卵双胞胎中RA的发病率约15%
分子生物学检测 发现RA的共同表位 HLA-DR4（0401，0404，0405）的第 三高变区的70-74氨基酸有共同序列，即 谷氨酸-精（赖）氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙 氨酸（QRRAA/QKRAA）
B 细胞激活：B细胞激活、分化为浆细胞，分泌Ig。其中RF 和Ig形成免疫复合物在关节局部和关节外沉积造成滑膜 炎和关节外病变
细胞因子：细胞因子促进花生四烯酸代谢，激活胶原酶和 破骨细胞，关节破坏
在RA发病过程中起重要作用的几个因素
RF 其本质是一种自身抗体，其对应抗原
为变性IgGFc段，RF即抗变性IgGFc段的抗 体
类风湿关节炎 (Rheumatoid arthritis, RA)
重点内容
RA的诊断标准 RA的治疗原则 RA的主要治疗方法 RA的关节表现和常见关节外表现
概述
RA是慢性对称性以小关节病变为主的炎症性自 身免疫病
特征性表现为受累关节晨僵、疼痛、肿胀及功 能障碍，病变呈持续、反复发作
颞颌关节受累
㈢关节外表现
类风湿结节 较特异的皮肤表现
出现在20%~30%患者 多位于隆突部位， 质硬、无压痛 大小数毫米至3~4cm 对称分布
wk.baidu.com
类风湿性血管炎
较少见，可发生于任 何系统，是RA高度 活动的表现
肺部表现
肺间质病变
见于约30%RA患者
结节样变 胸膜炎
见于约10%RA患者
细胞凋亡异常
RA滑膜出现过量的Fas分子或Fas分子与 FasL的比值的失调，这些都会抑制滑膜组织 细胞的正常凋亡
RA的发病机制模式图
蛋白多糖合成抑制 （IL-1）
骨重吸收（IL-1）
骨
滑膜血管翳
关节软骨 正常滑膜
滑膜细胞分泌胶原酶、 PGs、MMPs（IL-1、
关节囊
M
TNFα诱导） 中性粒细胞积聚
即病变的关节在夜间休息或较长时间关 节静止不动时关节僵硬，如胶粘样的感 觉
晨僵的时间及程度与病情活动有关，是RA诊 断的主要依据之一
关节的疼痛与压痛
关节痛常是RA最早出现的症状
休息痛与压痛与RA活动有关
关节肿胀
多因关节周围的软组织炎症、关节 腔积液及滑膜增生引起
典型表现为近指 关节的棱形肿大
病因
㈠感染因子的作用
病原生物感染：可能与链球菌、类白喉杆菌、 支原体、EB病毒等多种感染因子有关
其作用的可能机制是
改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达 活化B淋巴细胞 如EB病毒 活化T淋巴细胞和巨噬细胞并释放细胞因子 感染因子的某些成分和人体自身抗原通过分子模
拟（molecular mimicry）而导致自身免疫的产生
T CKs(IL-1,2,3,4,6,8,TNFα,IFN-γ）
和激活（GMCSF、IL-8、
TNF、TGF）
BP
RF(IgG,IgM)
ICs
PGs Lysosome
O2-
免疫反应 炎症
毁损
病理
基本病理变化及其临床联系
RA的基本病理改变是滑膜炎 绒毛血管翳是造成关节破坏的的病理基
础 血管炎是关节外表现的病理基础 类风湿结节是血管炎的一种表现
关节畸形
尺偏畸形 天鹅颈样畸形 屈曲畸形
是RA的晚期表现
天鹅颈样畸形
“望远镜”手 手指关节严重损害，可被拉长或压缩，
如同看戏用的小望远镜。也可见于银屑病关节炎
特殊关节受累表现
颈椎关节—— 脊髓受压表现 肩、髋关节—— 局部疼痛与活动受限 颞颌关节—— 讲话或咀嚼时疼痛，严
重时张口困难
绒毛
临床表现
好发年龄与起病方式
80%发病于35~50岁 60岁以上者的发病率明显高于 30
岁以下者 女性约是3倍于男性 最常以缓慢而隐匿的方式起病
㈠全身症状
低热 乏力 全身不适 体重下降等症状
㈡关节症状
晨僵 关节的疼痛与压痛 关节肿胀 关节功能障碍 关节畸形
晨僵
关节功能障碍
早期多因疼痛引起 晚期则由关节畸形、脱位、融合所致
关节功能障碍分级
ACR将RA引起的关节功能障碍根据对生 活影响的程度分为四级
Ⅰ级——能进行日常生活和各项工作 Ⅱ级——可进行一般的日常生活和某种职业，
但对参与其它项目活动受限 Ⅲ级——可进行一般的日常生活，但参与某
种职业或其它项目活动受限 Ⅳ级——日常生活的自理和参与工作能力均
心脏表现
心包炎 心瓣膜病变 心肌炎 冠脉炎
胃肠道症状
上腹不适 胃痛 恶心 纳差 黑便
类风湿结节
中央 纤维素样坏死组织 周围 上皮样细胞浸润，排列成环状 外层 慢性肉芽组织，肉芽组织间有大
量炎性细胞浸润
是血管炎的一种表现
绒毛镜检
滑膜细胞层 由原来的1~3层增生到5~10层或更多，
其中大部分为具有免疫活性的A型滑膜细 胞，具有巨噬细胞样功能；B型为纤维母 细胞样细胞 绒毛 具有很强的破坏性，是造成关节破 坏、关节畸形、功能障碍的病理基础
CD4+T淋巴细胞
RA的滑膜中有大量CD4+T淋巴细胞浸润， 其产生的细胞因子IL-2、IFN-γ也增多，现 认为该细胞在RA发病中起重要的和主要的 作用
在RA发病过程中起重要作用的几个因素
细胞因子的作用
除IL2、IFNγ外，IL1、TNF-α、IL-6、IL-8等 可促使滑膜处于慢性炎症状态以及局部与全 身症状
为什么会得类关湿关节炎？
环境因素
感染因素
自身免疫病 内分泌因素
病因现不明确
遗传因素
发病机制
发病机制
抗原呈递：病原体进入人体，巨噬细胞吞噬、处理、与细 胞 膜 HLA-DR4 结 合 ， 抗 原 呈 递 ， 同 时 分 泌 IL-1 、 6 、 8 、 TNFα
T细胞激活：Ag-HLA-DR4复合物与T细胞上的TCR结合,细胞 因子激活Th细胞（CD4+T细胞），激活的T细胞又分泌IL2、3、4和γ 干扰素
主要病理特点为滑膜炎 主要实验室指标是60%~70%的患者在活动期血
清类风湿因子（rheumatoid factor，RF）阳 性
概述
主要危害 — 病变可侵及软骨及软骨下骨组织， 造成关节组织与结构破坏，引起关节畸形，是 致残的主要疾病之一
发病情况— 患病率我国在0.32%~0.36%，欧 美白人1%左右
㈡遗传因素作用
流行病学调查 显示RA有遗传倾向：RA的家
族及同卵双胞胎中RA的发病率约15%
分子生物学检测 发现RA的共同表位 HLA-DR4（0401，0404，0405）的第 三高变区的70-74氨基酸有共同序列，即 谷氨酸-精（赖）氨酸-精氨酸-丙氨酸-丙 氨酸（QRRAA/QKRAA）
B 细胞激活：B细胞激活、分化为浆细胞，分泌Ig。其中RF 和Ig形成免疫复合物在关节局部和关节外沉积造成滑膜 炎和关节外病变
细胞因子：细胞因子促进花生四烯酸代谢，激活胶原酶和 破骨细胞，关节破坏
在RA发病过程中起重要作用的几个因素
RF 其本质是一种自身抗体，其对应抗原
为变性IgGFc段，RF即抗变性IgGFc段的抗 体
类风湿关节炎 (Rheumatoid arthritis, RA)
重点内容
RA的诊断标准 RA的治疗原则 RA的主要治疗方法 RA的关节表现和常见关节外表现
概述
RA是慢性对称性以小关节病变为主的炎症性自 身免疫病
特征性表现为受累关节晨僵、疼痛、肿胀及功 能障碍，病变呈持续、反复发作
颞颌关节受累
㈢关节外表现
类风湿结节 较特异的皮肤表现
出现在20%~30%患者 多位于隆突部位， 质硬、无压痛 大小数毫米至3~4cm 对称分布
wk.baidu.com
类风湿性血管炎
较少见，可发生于任 何系统，是RA高度 活动的表现
肺部表现
肺间质病变
见于约30%RA患者
结节样变 胸膜炎
见于约10%RA患者
细胞凋亡异常
RA滑膜出现过量的Fas分子或Fas分子与 FasL的比值的失调，这些都会抑制滑膜组织 细胞的正常凋亡
RA的发病机制模式图
蛋白多糖合成抑制 （IL-1）
骨重吸收（IL-1）
骨
滑膜血管翳
关节软骨 正常滑膜
滑膜细胞分泌胶原酶、 PGs、MMPs（IL-1、
关节囊
M
TNFα诱导） 中性粒细胞积聚
即病变的关节在夜间休息或较长时间关 节静止不动时关节僵硬，如胶粘样的感 觉
晨僵的时间及程度与病情活动有关，是RA诊 断的主要依据之一
关节的疼痛与压痛
关节痛常是RA最早出现的症状
休息痛与压痛与RA活动有关
关节肿胀
多因关节周围的软组织炎症、关节 腔积液及滑膜增生引起
典型表现为近指 关节的棱形肿大
病因
㈠感染因子的作用
病原生物感染：可能与链球菌、类白喉杆菌、 支原体、EB病毒等多种感染因子有关
其作用的可能机制是
改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达 活化B淋巴细胞 如EB病毒 活化T淋巴细胞和巨噬细胞并释放细胞因子 感染因子的某些成分和人体自身抗原通过分子模
拟（molecular mimicry）而导致自身免疫的产生
T CKs(IL-1,2,3,4,6,8,TNFα,IFN-γ）
和激活（GMCSF、IL-8、
TNF、TGF）
BP
RF(IgG,IgM)
ICs
PGs Lysosome
O2-
免疫反应 炎症
毁损
病理
基本病理变化及其临床联系
RA的基本病理改变是滑膜炎 绒毛血管翳是造成关节破坏的的病理基
础 血管炎是关节外表现的病理基础 类风湿结节是血管炎的一种表现