基因工程制药
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Culture Engineering Bacterium
Semi-manufactured Goods
Identification Finished Products
Separate and Purify the Products
Make up or Packaging
基因工程药物制药的主要程序: ⒈目的基因的克隆， ⒉构建DNA重组体， ⒊DNA重组体转入宿主菌， ⒋构建工程菌， ⒌工程菌发酵， ⒍表达产物的分离纯化， ⒎产品的检验等
基因工程药物制药的主要程序: ⒈目的基因的克隆， ⒉构建DNA重组体， ⒊DNA重组体转入宿主菌， ⒋构建工程菌， ⒌工程菌发酵， ⒍表达产物的分离纯化， ⒎产品的检验等 构建工程菌
高密度培养 产品分离
第五节
基因工程药物的分离纯化
基因工程药物或生物技术产品特点:
(1) 目的产物在初始原料中的含量较低;
三、基因工程菌的培养设备 发酵罐 组成：发酵罐体、搅拌器、温度控制系统、灭菌系 统、空气过滤装置、残留气体处理装置、参数测量与
控制系统、培养液配制及连续操作装置。
第四节
基因工程菌的发酵
工程菌的培养过程：摇瓶操作（温度、pH、培养基组分、碳氮比）； 培养罐
操作（确定培养参数、控制方案、顺序）
一、基因工程菌的培养方式 1、补料分批培养
构造重组 DNA 分子
首先要有载体。
载体有好几种，常用的有：
质粒－－环状双链小分子DNA，适于
做小片断基因的载体。
噬菌体DNA－－线状双链DNA，适于
做大片断基因的载体。
其次要把目的基因“装”到载体中
去。“安装”的过程，需要好几种工具
酶，其中关键的酶叫 限制性内切酶。 此酶识别一定碱基序列，有的还可
2、连续培养
3、透析培养 4、固定化培养
二、基因工程菌的发酵工艺
基因工程菌的发酵工艺 材料 带外源基因重组载体的微生物 传统微生物发酵工艺 不含外源基因的微生物
目的
使外源基因高效表达，尽量减少
宿主本身蛋白的污染
自身基因表达所产生的
初级或次极代谢产物
1、培养基的影响
使用不同的培养条件可能对菌体的生长和外源基因的表达有较大的影响。
制 备 基 因 工 程 药 物 的 一 般 程 序
Get Target Gene Construction Recombinant Plasmid
Filtration
Bacteria Free
Identification
Construction Gene Engineering Bacterium
复杂的有机化合物，以及结构复杂又性质各异
的生物活性物质； (5) 应用面广，对其质量、纯度要求高，甚至要求 无菌、无热源。
一、建立分离纯化工艺的根据 1、含目的产物的起始物料的特点
2、物料中杂质的种类和性质
3、目的产物特性
二、分离纯化的基本过程
基因工程药物分离纯化的一般流程
发酵液
细胞分离
胞内产物
王大珩
中国科学院院 士，中国工程 院院士，我国 应用光学及光 学工程的主要 奠基人之一。
王淦昌
中国科学院院 士、著名高能 物理学家。
杨嘉墀
中国科学院 院士，著名 空间自动控 制专家。
陈芳允
中国科学院院 士，著名电子 学家。
主要基因工程产品的研制、开发、上市时间
产品
首次克隆
表达时间
首次进入 国家 日本 美国 用途 治疗巨人症 治疗糖尿病 1982 欧洲 市场时间 国家/地区
人生长激素释放抑制素（SRM) 1977 人胰岛素 人生长激素（HGH) 人α干扰素（ α－IFN) 乙肝疫苗 人白细胞介素－2 人促红细胞生成素 人粒细胞集落刺激因子 人组织纤溶酶原激活剂 （t-PA) 1978
1979
1980 1983 1984
美国
美国 美国 日本
治疗侏儒症
治疗病毒感染症 预防乙型肝炎 治疗肿瘤 治疗贫血 治疗中性白细胞 减少症 治疗血栓症
基因工程基本过程
基因工程技术的特点
能够十分方便有效地生产许多以往难 以大量获取的生物活性物质，甚至可以创 造出自然界中不存在的全新物质。
基因工程技术的应用特点：
A、为癌种、病毒性疾病、心血管疾病和内分泌疾 病的预防、治疗和诊断提供新型疫苗、新型药物和 新型诊断试剂。 B、基因工程技术的最大好处在于它能从极端复 杂的机体细胞内取出所需要的基因，将其在体外进 行剪切拼接、重新组合，然后转入适当的细胞进行 表达，从而生产出比原来多数百、数千倍的相应的 蛋白质,甚至可创造出世界上不存在的全新物质。
(2) 含目的产物的初始物料组成复杂,除了目的产物外,
还有大量的细胞、代谢、残留培养基、无机盐等，
特别是产物类似物对目的产物的分离纯化影响很
大；
(3) 目的产物的稳定性差，具有生物活性的物质对 pH、温度、金属离子、 有机溶剂、剪切力、表 面张力等十分敏感，容易是其失活、变性； (4) 种类繁多，包括大、中、小分子、结构简单或
敲除大肠杆菌磷酸转乙酰酶基因pta1和乙酸激酶基因ackA，丙酮酸 乙酸 乙醇
2.对碳流进行分流
假单孢菌丙酮酸脱羧酶基因pdc1和乙醇脱氢酶基因adh2导入大肠杆菌，丙酮酸
3.限制进入糖酵解途径的代谢流
敲除ptsG基因，降低对葡萄糖的摄取
4.引入血红蛋白基因
提高贫氧条件下对氧利用率，例如透明颤菌血红蛋白基因vgb
明显低于不含质粒菌，而不含质粒菌一旦产生，能较快地取
代含质粒菌而成为优势菌，对质粒的稳定性不利。 质粒稳定性的分析方法：
样品稀释----涂板----10-12h----挑选100个菌落----接种抗性标记的 平板---10-12h---统计菌落数—计算%
二、提高质粒稳定性的方法 选择合适的载体、宿主菌和选择压力 两阶段培养法。 通过控制环境参数（温度、pH、培养基组分和溶解氧浓 度。 固定化培养
一、质粒不稳定产生的原因
分裂不稳定：指工程菌分裂时出现一定比例不含质粒
子代菌的现象。(常见) 结构不稳定：指外源基因从质粒上丢失或碱基重排、
缺失所致工程菌性能的改变。
工程菌的质粒不稳定因素： 一 是含质粒菌产生不含质粒子代菌的频率； 二 是这两种菌的比生长速率差异的大小。
对同一工程菌，通过控制不同的比生长速率可以改变质 粒的拷贝数：含低拷贝质粒的工程菌产生不含质粒子代菌的 频率较大，增加质粒拷贝数能提高质粒的稳定性； 含高拷贝质粒的工程菌产生不含质粒子代菌的频率较低， 但是大量外源质粒的存在使含质粒菌的工程菌的比生长速率
小鼠胚胎学
DNA序 列分析 插入生殖细胞 定点突变改 变基因结构 功能分析 序列分析
RNA序 列分析
基因工程的诞生与及其相关学科的关系
基因工程药物生产的基本过程
基因工程药物的生产分为上游和下游两个阶段： 上游阶段：主要是分离目的基因、构建工程菌(细 胞 )。 下游阶段：从工程菌的大量培养一直到产品的分离 纯化和质量控制。
碳源：葡萄糖、甘油、乳糖、甘露糖、果糖等。 氮源：酵母提取物、蛋白胨、酪蛋白水解物、玉米浆和氨
水、硫酸铵、硝酸铵、氯化铵等 。
其他：无机盐、微量元素维生素、生物素等。 2、接种量的影响 3、温度的影响 4、溶解氧的影响 5、诱导时机的影响 6、pH的影响
高密度培养
影响因素
1.培养基的选择
优化碳氮源、微量元素和无机盐
细胞破碎 固液分离 包含体 变性 复 性 细胞碎片分离
胞外产物
浓 缩
初步分离
高度纯化
三、分离纯化的技术 分离纯化技术要求： （1）技术条件要温和，能保持目的产物的生物活性； （2）选择性要好，能从复杂的混合物中有效的地将目
的产物分离出来，达到较高纯化倍数；
（3）收率要高； （4）步骤要少，两个技术之间要能直接衔接，不需要 对物料加以处理或调整，这样可减少工艺步骤； （5）整个分离纯化过程要快，能够满足高生产率的要
第二章 基因工程制药
传统制药存在的问题
A、材料来源困难或制造技术问题而无法付诸应用； B、从动物脏器中提取出来，也因造价太高，或因来 源困难而供不应求；
C、由于免疫抗原等缘故，使它们在使用上受到限制。
基因工程技术生产药品的优点
a. 可大量生产过去难以获得的生理活性多肽和蛋白质，为 临床使用提供有效的保障； b. 可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理生化 和结构进行深入的研究，从而扩大这些物质的应用范围；
2.溶氧
通气量和搅拌速度
3.pH
代谢产酸（产碱）、产期等，对菌体生长和产酶、外源蛋白表达有影响有影响
4.温度
对菌体生长和产酶、外源蛋白表达有影响
5.代谢副产物
乙酸、二氧化碳等对菌体生长和产酶、外源蛋白表达有影响
实现高密度培养
发酵条件的改进 1.培养基的选择
2.建立流加式培养 3.提高供养能力
构建出产乙酸能力低的工程菌 1.阻断产乙酸主要途径
“横向”体系
电泳 层析 离心 分光光度 基因操作 其它
基
本 模
分（离目的基因）
式
“ 纵 向 ” 体 系
切（割目的基因和载体） 接（连目的基因和载体）
转（化宿主细胞）
筛（选阳性克隆） 表（达目的基因）
PCR 反应分三步完成： 第一步 —— 95℃ 高温下，使混合物 的DNA 片断因变性而成单链。 第二步 —— 50 ℃温度下，引物 DNA 结合在适于配对的DNA片断上。 第三步 —— 72 ℃温度下，由合成酶 （ DNA 高温聚合酶）催化，从引物 开始合成目的基因 DNA。
切出“粘性”末端，使得目的基因和载
体的连接非常容易。
基因工程药物制药的主要程序: ⒈目的基因的克隆， ⒉构建DNA重组体， ⒊DNA重组体转入宿主菌， ⒋构建工程菌， ⒌工程菌发酵， ⒍表达产物的分离纯化， ⒎产品的检验等 构建工程菌
高密度培养 产品分离
第三节
基因工程菌的稳定性（stability）
1985
1985 1986 1989 1988 1991
美国
美国 欧洲 欧洲 欧洲 美国
1987
美国
基因工程
• 狭义的基因工程仅指用体外重组DNA技术 去获得新的重组基因； • 广义的基因工程则指按人们意愿设计，通 过改造基因或基因组而改变生物的遗传特 性。
基因工程主要研究任务
● 基因工程主要研究任务:基因分离、基因合 成、基因重组、基因转化与表达。基因调 控、基因克隆与基因重组。 ● 基因工程技术最成功的成就:用于新型生物 技术药物的研制
噬菌体遗传学
细菌抗药性遗传学 限制酶的发现 DNA合成与修复 细菌基因 调节研究 外源DNA 插入载体 哺乳动物表 达载体 细菌表达载体 构建基因文库
噬菌体载体
质粒载体
动物病毒学
wenku.baidu.com
反转录病毒 和反转录酶 mRNA结构与 代谢的研究
大规模的蛋白合成 克隆特定 的基因
制备探 针
寡核苷酸合成 蛋白序列分析
我国基因工程药物的发展
1986年3月，王大珩、王淦昌、杨嘉墀、陈芳允四位老科学家给中共中央写信，提出要 跟踪世界先进水平，发展我国高技术的建议。这封信得到了邓小平同志的高度重视，小 平同志亲自批示：此事宜速决断，不可拖延。经过广泛、全面和极为严格的科学和技术 论证后，中共中央、国务院批准了《高技术研究发展计划（863计划）纲要》。
c. 利用基因工程技术可以发现、挖掘更多的内源性生理活性
物质； d. 内源性生理活性物质在作为药物使用时存在的不足之处， 可以通过基因工程和蛋白质工程进行改造； e. 利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来
源。
我国基因工程药物的发展
• 1 起步晚、基础差（20世纪70年代）
• 2 集中在仿制药上,创新药物很少.
1997年由国家科技领导小组第三次会议决定实施的一项计划。 实施“973计划”的战略目 标是加强原始性创新，在更深的层面和更广泛的领域解决国家经济与社会发展中的重大 科学问题，以提高我国自主创新能力和解决重大问题的能力，为国家未来发展提供科学 支撑。
“863”高技术计划在生物技术领域研究的三个
主题之一是：新型药物、疫苗和基因治疗，重点 是利用现代生物技术手段，开发化学合成法难以 生产的药品。
我国基因工程药物的发展
我国基因工程药物产业化的品种从无到有,已发展到12种之多。 它们是rHUIFNα1b、rHUIFNα2a、rHUIFNα2b、rHUIFNγ、 rHUIL-2、rHUG-CSF、rHUGM-CSF、rHUEPO、HGH、bFGF、 rSK和基因重组乙肝疫苗。 已经进入临床阶段或尚在上游研制中的有Insulin、新型IL-2、EGF 、rSAK、rHUIL-6、rHUIL-11、rHUIL-12、TNF衍生物、TPO、 NGF、UK、SCF、Albumin和水蛭素等。
Semi-manufactured Goods
Identification Finished Products
Separate and Purify the Products
Make up or Packaging
基因工程药物制药的主要程序: ⒈目的基因的克隆， ⒉构建DNA重组体， ⒊DNA重组体转入宿主菌， ⒋构建工程菌， ⒌工程菌发酵， ⒍表达产物的分离纯化， ⒎产品的检验等
基因工程药物制药的主要程序: ⒈目的基因的克隆， ⒉构建DNA重组体， ⒊DNA重组体转入宿主菌， ⒋构建工程菌， ⒌工程菌发酵， ⒍表达产物的分离纯化， ⒎产品的检验等 构建工程菌
高密度培养 产品分离
第五节
基因工程药物的分离纯化
基因工程药物或生物技术产品特点:
(1) 目的产物在初始原料中的含量较低;
三、基因工程菌的培养设备 发酵罐 组成：发酵罐体、搅拌器、温度控制系统、灭菌系 统、空气过滤装置、残留气体处理装置、参数测量与
控制系统、培养液配制及连续操作装置。
第四节
基因工程菌的发酵
工程菌的培养过程：摇瓶操作（温度、pH、培养基组分、碳氮比）； 培养罐
操作（确定培养参数、控制方案、顺序）
一、基因工程菌的培养方式 1、补料分批培养
构造重组 DNA 分子
首先要有载体。
载体有好几种，常用的有：
质粒－－环状双链小分子DNA，适于
做小片断基因的载体。
噬菌体DNA－－线状双链DNA，适于
做大片断基因的载体。
其次要把目的基因“装”到载体中
去。“安装”的过程，需要好几种工具
酶，其中关键的酶叫 限制性内切酶。 此酶识别一定碱基序列，有的还可
2、连续培养
3、透析培养 4、固定化培养
二、基因工程菌的发酵工艺
基因工程菌的发酵工艺 材料 带外源基因重组载体的微生物 传统微生物发酵工艺 不含外源基因的微生物
目的
使外源基因高效表达，尽量减少
宿主本身蛋白的污染
自身基因表达所产生的
初级或次极代谢产物
1、培养基的影响
使用不同的培养条件可能对菌体的生长和外源基因的表达有较大的影响。
制 备 基 因 工 程 药 物 的 一 般 程 序
Get Target Gene Construction Recombinant Plasmid
Filtration
Bacteria Free
Identification
Construction Gene Engineering Bacterium
复杂的有机化合物，以及结构复杂又性质各异
的生物活性物质； (5) 应用面广，对其质量、纯度要求高，甚至要求 无菌、无热源。
一、建立分离纯化工艺的根据 1、含目的产物的起始物料的特点
2、物料中杂质的种类和性质
3、目的产物特性
二、分离纯化的基本过程
基因工程药物分离纯化的一般流程
发酵液
细胞分离
胞内产物
王大珩
中国科学院院 士，中国工程 院院士，我国 应用光学及光 学工程的主要 奠基人之一。
王淦昌
中国科学院院 士、著名高能 物理学家。
杨嘉墀
中国科学院 院士，著名 空间自动控 制专家。
陈芳允
中国科学院院 士，著名电子 学家。
主要基因工程产品的研制、开发、上市时间
产品
首次克隆
表达时间
首次进入 国家 日本 美国 用途 治疗巨人症 治疗糖尿病 1982 欧洲 市场时间 国家/地区
人生长激素释放抑制素（SRM) 1977 人胰岛素 人生长激素（HGH) 人α干扰素（ α－IFN) 乙肝疫苗 人白细胞介素－2 人促红细胞生成素 人粒细胞集落刺激因子 人组织纤溶酶原激活剂 （t-PA) 1978
1979
1980 1983 1984
美国
美国 美国 日本
治疗侏儒症
治疗病毒感染症 预防乙型肝炎 治疗肿瘤 治疗贫血 治疗中性白细胞 减少症 治疗血栓症
基因工程基本过程
基因工程技术的特点
能够十分方便有效地生产许多以往难 以大量获取的生物活性物质，甚至可以创 造出自然界中不存在的全新物质。
基因工程技术的应用特点：
A、为癌种、病毒性疾病、心血管疾病和内分泌疾 病的预防、治疗和诊断提供新型疫苗、新型药物和 新型诊断试剂。 B、基因工程技术的最大好处在于它能从极端复 杂的机体细胞内取出所需要的基因，将其在体外进 行剪切拼接、重新组合，然后转入适当的细胞进行 表达，从而生产出比原来多数百、数千倍的相应的 蛋白质,甚至可创造出世界上不存在的全新物质。
(2) 含目的产物的初始物料组成复杂,除了目的产物外,
还有大量的细胞、代谢、残留培养基、无机盐等，
特别是产物类似物对目的产物的分离纯化影响很
大；
(3) 目的产物的稳定性差，具有生物活性的物质对 pH、温度、金属离子、 有机溶剂、剪切力、表 面张力等十分敏感，容易是其失活、变性； (4) 种类繁多，包括大、中、小分子、结构简单或
敲除大肠杆菌磷酸转乙酰酶基因pta1和乙酸激酶基因ackA，丙酮酸 乙酸 乙醇
2.对碳流进行分流
假单孢菌丙酮酸脱羧酶基因pdc1和乙醇脱氢酶基因adh2导入大肠杆菌，丙酮酸
3.限制进入糖酵解途径的代谢流
敲除ptsG基因，降低对葡萄糖的摄取
4.引入血红蛋白基因
提高贫氧条件下对氧利用率，例如透明颤菌血红蛋白基因vgb
明显低于不含质粒菌，而不含质粒菌一旦产生，能较快地取
代含质粒菌而成为优势菌，对质粒的稳定性不利。 质粒稳定性的分析方法：
样品稀释----涂板----10-12h----挑选100个菌落----接种抗性标记的 平板---10-12h---统计菌落数—计算%
二、提高质粒稳定性的方法 选择合适的载体、宿主菌和选择压力 两阶段培养法。 通过控制环境参数（温度、pH、培养基组分和溶解氧浓 度。 固定化培养
一、质粒不稳定产生的原因
分裂不稳定：指工程菌分裂时出现一定比例不含质粒
子代菌的现象。(常见) 结构不稳定：指外源基因从质粒上丢失或碱基重排、
缺失所致工程菌性能的改变。
工程菌的质粒不稳定因素： 一 是含质粒菌产生不含质粒子代菌的频率； 二 是这两种菌的比生长速率差异的大小。
对同一工程菌，通过控制不同的比生长速率可以改变质 粒的拷贝数：含低拷贝质粒的工程菌产生不含质粒子代菌的 频率较大，增加质粒拷贝数能提高质粒的稳定性； 含高拷贝质粒的工程菌产生不含质粒子代菌的频率较低， 但是大量外源质粒的存在使含质粒菌的工程菌的比生长速率
小鼠胚胎学
DNA序 列分析 插入生殖细胞 定点突变改 变基因结构 功能分析 序列分析
RNA序 列分析
基因工程的诞生与及其相关学科的关系
基因工程药物生产的基本过程
基因工程药物的生产分为上游和下游两个阶段： 上游阶段：主要是分离目的基因、构建工程菌(细 胞 )。 下游阶段：从工程菌的大量培养一直到产品的分离 纯化和质量控制。
碳源：葡萄糖、甘油、乳糖、甘露糖、果糖等。 氮源：酵母提取物、蛋白胨、酪蛋白水解物、玉米浆和氨
水、硫酸铵、硝酸铵、氯化铵等 。
其他：无机盐、微量元素维生素、生物素等。 2、接种量的影响 3、温度的影响 4、溶解氧的影响 5、诱导时机的影响 6、pH的影响
高密度培养
影响因素
1.培养基的选择
优化碳氮源、微量元素和无机盐
细胞破碎 固液分离 包含体 变性 复 性 细胞碎片分离
胞外产物
浓 缩
初步分离
高度纯化
三、分离纯化的技术 分离纯化技术要求： （1）技术条件要温和，能保持目的产物的生物活性； （2）选择性要好，能从复杂的混合物中有效的地将目
的产物分离出来，达到较高纯化倍数；
（3）收率要高； （4）步骤要少，两个技术之间要能直接衔接，不需要 对物料加以处理或调整，这样可减少工艺步骤； （5）整个分离纯化过程要快，能够满足高生产率的要
第二章 基因工程制药
传统制药存在的问题
A、材料来源困难或制造技术问题而无法付诸应用； B、从动物脏器中提取出来，也因造价太高，或因来 源困难而供不应求；
C、由于免疫抗原等缘故，使它们在使用上受到限制。
基因工程技术生产药品的优点
a. 可大量生产过去难以获得的生理活性多肽和蛋白质，为 临床使用提供有效的保障； b. 可以提供足够数量的生理活性物质，以便对其生理生化 和结构进行深入的研究，从而扩大这些物质的应用范围；
2.溶氧
通气量和搅拌速度
3.pH
代谢产酸（产碱）、产期等，对菌体生长和产酶、外源蛋白表达有影响有影响
4.温度
对菌体生长和产酶、外源蛋白表达有影响
5.代谢副产物
乙酸、二氧化碳等对菌体生长和产酶、外源蛋白表达有影响
实现高密度培养
发酵条件的改进 1.培养基的选择
2.建立流加式培养 3.提高供养能力
构建出产乙酸能力低的工程菌 1.阻断产乙酸主要途径
“横向”体系
电泳 层析 离心 分光光度 基因操作 其它
基
本 模
分（离目的基因）
式
“ 纵 向 ” 体 系
切（割目的基因和载体） 接（连目的基因和载体）
转（化宿主细胞）
筛（选阳性克隆） 表（达目的基因）
PCR 反应分三步完成： 第一步 —— 95℃ 高温下，使混合物 的DNA 片断因变性而成单链。 第二步 —— 50 ℃温度下，引物 DNA 结合在适于配对的DNA片断上。 第三步 —— 72 ℃温度下，由合成酶 （ DNA 高温聚合酶）催化，从引物 开始合成目的基因 DNA。
切出“粘性”末端，使得目的基因和载
体的连接非常容易。
基因工程药物制药的主要程序: ⒈目的基因的克隆， ⒉构建DNA重组体， ⒊DNA重组体转入宿主菌， ⒋构建工程菌， ⒌工程菌发酵， ⒍表达产物的分离纯化， ⒎产品的检验等 构建工程菌
高密度培养 产品分离
第三节
基因工程菌的稳定性（stability）
1985
1985 1986 1989 1988 1991
美国
美国 欧洲 欧洲 欧洲 美国
1987
美国
基因工程
• 狭义的基因工程仅指用体外重组DNA技术 去获得新的重组基因； • 广义的基因工程则指按人们意愿设计，通 过改造基因或基因组而改变生物的遗传特 性。
基因工程主要研究任务
● 基因工程主要研究任务:基因分离、基因合 成、基因重组、基因转化与表达。基因调 控、基因克隆与基因重组。 ● 基因工程技术最成功的成就:用于新型生物 技术药物的研制
噬菌体遗传学
细菌抗药性遗传学 限制酶的发现 DNA合成与修复 细菌基因 调节研究 外源DNA 插入载体 哺乳动物表 达载体 细菌表达载体 构建基因文库
噬菌体载体
质粒载体
动物病毒学
wenku.baidu.com
反转录病毒 和反转录酶 mRNA结构与 代谢的研究
大规模的蛋白合成 克隆特定 的基因
制备探 针
寡核苷酸合成 蛋白序列分析
我国基因工程药物的发展
1986年3月，王大珩、王淦昌、杨嘉墀、陈芳允四位老科学家给中共中央写信，提出要 跟踪世界先进水平，发展我国高技术的建议。这封信得到了邓小平同志的高度重视，小 平同志亲自批示：此事宜速决断，不可拖延。经过广泛、全面和极为严格的科学和技术 论证后，中共中央、国务院批准了《高技术研究发展计划（863计划）纲要》。
c. 利用基因工程技术可以发现、挖掘更多的内源性生理活性
物质； d. 内源性生理活性物质在作为药物使用时存在的不足之处， 可以通过基因工程和蛋白质工程进行改造； e. 利用基因工程技术可获得新型化合物，扩大药物筛选来
源。
我国基因工程药物的发展
• 1 起步晚、基础差（20世纪70年代）
• 2 集中在仿制药上,创新药物很少.
1997年由国家科技领导小组第三次会议决定实施的一项计划。 实施“973计划”的战略目 标是加强原始性创新，在更深的层面和更广泛的领域解决国家经济与社会发展中的重大 科学问题，以提高我国自主创新能力和解决重大问题的能力，为国家未来发展提供科学 支撑。
“863”高技术计划在生物技术领域研究的三个
主题之一是：新型药物、疫苗和基因治疗，重点 是利用现代生物技术手段，开发化学合成法难以 生产的药品。
我国基因工程药物的发展
我国基因工程药物产业化的品种从无到有,已发展到12种之多。 它们是rHUIFNα1b、rHUIFNα2a、rHUIFNα2b、rHUIFNγ、 rHUIL-2、rHUG-CSF、rHUGM-CSF、rHUEPO、HGH、bFGF、 rSK和基因重组乙肝疫苗。 已经进入临床阶段或尚在上游研制中的有Insulin、新型IL-2、EGF 、rSAK、rHUIL-6、rHUIL-11、rHUIL-12、TNF衍生物、TPO、 NGF、UK、SCF、Albumin和水蛭素等。