脑肠肽的种类

脑肠肽的种类
1 概述
脑肠肽是指在胃肠道和脑中双重分布的肽类统称。

胃肠道是动物机体内最大的内分泌器官，能分泌多种不同的激素，目前已发现的50多种胃肠肽中，至少有20多种也分布于脑中。

其中参与食欲调节的脑肠肽，如肽YY（PYY）、胰多肽（PP）、生长激素释放肽（Ghrelin）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胆囊收缩素（CCK）见表。

脑肠肽由胃肠道分泌并传递信号到下丘脑、脑干，通过不同的代谢途径和神经元通路调节食欲和能量消耗之间的平衡
表脑肠肽的概述
脑肠肽释放位置器官受体体重调节作用
PYY 远端小肠（L-细胞）小肠Y2
增加饱感
增加能耗
长期调节体重
可能对防治肥胖有作用
PP 胰岛（F细胞）胰腺Y 4
增加饱感
增加能耗
可能对防治肥胖有作用
Ghrelin 胃黏膜
（X/A样细胞）胃GHS-R1a
摄食引发剂
长期调节体重
营养物质分配
可能对防治肥胖有作用
GLP-1 远端小肠（L-细胞）大肠GLP-1R
增加饱感
促进胰岛素的释放可能对防治肥胖有作用
CCK 近端小肠（I细胞）小肠CCK-A
增加饱感
可能对防治肥胖有作用
2 Ghrelin
生长激素释放肽（Ghrelin）是生长激素促分泌素受体（GHS-R）的内源性配体，是一种胃源性促生长激素释放多肽，也是第一个被确认的末梢具有活性的促食欲因子。

它主要是由胃组织泌酸腺的X/A样细胞分泌，也在小肠和下丘脑中少量表达。

Ghrelin有28个氨基酸，在第3个丝氨酸残基上有1个酰化的侧链，侧链对于结合受体发挥生物学效应有重要意义。

它需要蛋白修饰才具有生物活性，这种修饰包括中链脂肪酸分子尤其是辛酸酯的附着，酰化作用的酶是胃o-酰基转移酶（GOA T）。

去酰化Ghrelin不能结合GHS-R，也不能增加摄食量。

研究表明Ghrelin与摄食关系密切，具有促胃肠动力作用，可促进摄食、刺激胃酸分泌、保护胃黏膜等。

3 GLP-1
胰高血糖素样肽1（Glucagon like peptide-1，GLP-1）属于肠促胰岛素家族，能够促进胰岛素分泌。

GLP-1由回肠和结肠黏膜的L-细胞内的胰高血糖素原剪切产生，与胃泌酸调节素（OXM）是同一基因不同片段的翻译产物。

GLP-17-36是主要的循环激素，而食物是释放这种激素的主要来源，实际摄食量也影响其释放的时间和数量，快速消耗蛋白如乳清蛋白将促进GLP-17-36的释放，而慢速消耗蛋白如酪蛋白将对其释放产生抑制作用。

GLP-1受体存在于下丘脑，其中在下丘脑弓状核、室旁核及视上核高表达，GLP-1作用于GLP-1受体发挥抑制摄食的作用。

4 CCK
胆囊收缩素（Cholecystokinin，CCK）是由小肠I型内分泌细胞分泌的，作用于CCK-A 和CCK-B两种受体，研究表明，CCK-A受体对CCK的厌食作用有影响。

CCK是一种致饱激素，它作用于下丘脑食欲中枢可产生明显致饱效应，同时可使胃排空延缓及摄食减少，其主要通过作用于幽门及胃平滑肌上CCK-A受体、迷走—迷走反射以及中枢边缘系统，舒张近端胃、提高幽门括约肌的张力，进而延缓胃的排空。

5胰多肽家族
胰多肽（PP）家族包括神经肽Y（NPY）和两种脑肠肽如肽YY（PYY）和胰多肽（PP）。

受体为G蛋白偶联受体，包括Y1，Y2，Y4，Y5和Y6，PP家族中的脑肠肽在功能上有很多相同点。

PYY 肽YY（peptide YY，PYY）分子结构由36个氨基酸缩合而成，其在直肠的免疫活性最高，而小肠较低。

PYY在循环中有PYY3-36和PYY3-37两种形式，两者具有相同的生物学作用，PYY3-36是摄食和空腹状态下循环激素的主要形式。

PYY受神经内分泌系统（大脑-肠轴）的调节，由胃肠道的L-细胞分泌，通过G蛋白偶联，作用于传入神经或直接作用于下丘脑弓状核神经元，还可通过负反馈作用阻断饮食摄入刺激所引起的NPY和相关蛋白的表达和释放，从而阻断摄食。

因而，PYY的水平下降或作用发生异常可能导致肥胖。

胰多肽（panoreatio polypeptide，PP）是36个氨基酸组成的直链多肽激素，由胰腺的F 细胞分泌。

摄食通过刺激迷走神经诱导PP分泌，进食后PP水平的升高与热量摄入成正比，并且持续时间可长达6 h，表明它能引起饱感。

除了迷走神经还有其他刺激物如运动、胃膨胀和肠激素对PP的分泌都具有重要的调节作用，肠激素包括CCK、胃泌素、胃动素和分泌素等。