补体ppt课件
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免疫学补体PPT课件
03
补体与疾病
补体与感染性疾病
补体与细菌性感染
补体系统在抵抗细菌感染中发挥重要作用，通过识别和清除病原 体，参与免疫应答和炎症反应。
补体与病毒性感染
补体系统在抗病毒免疫中也起到一定作用，可以调理吞噬细胞对病 毒的吞噬作用，并产生抗病毒炎症反应。
补体活化与感染控制
补体活化后产生的活性产物具有杀菌、溶菌和调理吞噬等作用，有 助于控制感染。
强补体的抗肿瘤作用，有望为肿瘤治疗提供新的策略。
04
补体与药物研发
补体抑制剂的研发与应用
补体抑制剂的研发
补体抑制剂是一类能够抑制补体激活的 药物，其研发主要通过抑制补体级联反 应中的关键酶或调节蛋白来实现。目前 ，已有多种补体抑制剂进入临床试验阶 段或已上市。
VS
补体抑制剂的应用
补体抑制剂在多种疾病的治疗中具有潜在 的应用价值，如自身免疫性疾病、急性炎 症反应、移植排斥反应等。通过抑制补体 的过度激活，可以减轻炎症反应和组织损 伤，提高治疗效果。
02
补体与免疫应答
补体在固有免疫中的作用
01
补体在固有免疫中起到重要的防御作用，能够识别和清除被感 染或损伤的细胞，以及外来病原体。
02
补体能够通过激活炎症反应和招募免疫细胞，促进对感染部位
的清除。
补体还能够增强吞噬细胞对病原体的吞噬作用，进一步清除病
03
原体。
补体在适应性免疫中的作用
补体在适应性免疫中起到调节作用，能够影响T细 胞和B细胞的活化、增殖和分化。
补体与自身免疫性疾病
自身免疫性疾病的发病机 制
自身免疫性疾病的发生与免疫系统的异常激 活有关，补体系统的异常参与了自身免疫性 疾病的发病过程。
补体 (2)ppt课件
MBL相关的丝氨酸蛋白酶(MASP-1\2)
+
细菌的甘露糖残基 N氨基半乳糖
（二）MBL激活途径 （MBL pathway）
指由血浆中MBL直接识别病原微生物表面的N氨基半乳 糖或甘露糖，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3， 形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
激活物
C1~C9
MBL、MASP、C2- C3,C5~C9, B因子，
C9
D因子，P因子等Βιβλιοθήκη C4b2aC4b2a
C4b2a3b
C4b2a3b
参与特异性体液免 非特异性免疫，感
疫的效应阶段
染早期
C3bBb
C3bBb3b
参与非特异性免疫， 在感染早期即可发 挥作用
MASP2 MASP1
三、 补体系统的调节
1.控制补体活化的启动 2.自身调节 3.调节蛋白调节
• 含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。 • MBL与C1q分子结构类似，可与病原微生物表面的N氨基半
乳糖或甘露糖结合并发生构象改变，导致MBL相关的丝氨 酸蛋白酶（MASP）活化。
细
阶段Ⅰ
胞
膜
MBL
MASP-1 MASP-2
阶段Ⅱ
C4b C2a
C4b C3b
C2b
阶段Ⅲ C9C9CC9 9 C7 C8C9C9 C5b C6
2、 补体系统的组成
• 组成 ①补体固有成分 ②补体调节蛋白 ③补体受体
• 补体命名原则 • 补体的生物合成
二、补体系统的激活
• 补体的激活过程依据其起始顺序的不同，可分为三条途 径：
• 1.经典途径：抗原-抗体复合物结合C1q；
• 2.旁路途径：由病原微生物提供接触表面，
+
细菌的甘露糖残基 N氨基半乳糖
（二）MBL激活途径 （MBL pathway）
指由血浆中MBL直接识别病原微生物表面的N氨基半乳 糖或甘露糖，进而依次活化MASP1、MASP2、C4、C2、C3， 形成C3转化酶与C5转化酶的级联酶促反应过程。
激活物
C1~C9
MBL、MASP、C2- C3,C5~C9, B因子，
C9
D因子，P因子等Βιβλιοθήκη C4b2aC4b2a
C4b2a3b
C4b2a3b
参与特异性体液免 非特异性免疫，感
疫的效应阶段
染早期
C3bBb
C3bBb3b
参与非特异性免疫， 在感染早期即可发 挥作用
MASP2 MASP1
三、 补体系统的调节
1.控制补体活化的启动 2.自身调节 3.调节蛋白调节
• 含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。 • MBL与C1q分子结构类似，可与病原微生物表面的N氨基半
乳糖或甘露糖结合并发生构象改变，导致MBL相关的丝氨 酸蛋白酶（MASP）活化。
细
阶段Ⅰ
胞
膜
MBL
MASP-1 MASP-2
阶段Ⅱ
C4b C2a
C4b C3b
C2b
阶段Ⅲ C9C9CC9 9 C7 C8C9C9 C5b C6
2、 补体系统的组成
• 组成 ①补体固有成分 ②补体调节蛋白 ③补体受体
• 补体命名原则 • 补体的生物合成
二、补体系统的激活
• 补体的激活过程依据其起始顺序的不同，可分为三条途 径：
• 1.经典途径：抗原-抗体复合物结合C1q；
• 2.旁路途径：由病原微生物提供接触表面，
4补体系统PPT课件
C3 蛋白酶 C3a ＋ C3b
C3b＋B因子 C3bB D因子 C3bBb＋Ba
C3bBb＋P
C3bBbP
-
20
2 C5转化酶形成
C3 C3bBb C3a＋ C3b
C3bBb＋ C3b
C3bBb3b/C3bnBb
3 膜攻击阶段
-
21
-
22
-
23
四.MAC形成 C3bBb3b/C3bnBb C5 C5转化酶 C5a +C5b
C4：3条多肽链借助二硫键连接而成，易在 76-77（精-丙AA）之间断裂。
-
7
C5: 2条多肽链借二硫键连接在一起的 异二聚体。易在74-75（精-亮 AA）间断裂。
C6：单链多肽。
C7：单链多肽。
C8：3条肽链ª 、 ß、 r，ª 二硫键 r共价键 ß。
C9：膜攻击复合体，C8促进因子。
-
8
（二）补体系统的激活
1.固有成分： 发现顺序C1 C2 、、、 其他成分： 大写英文 B P
2.裂解片断： 附加小写英文C3a C3b 、、、 3.活性成分： C1、C3bBb
灭活成分：iC3b
-
6
C1: c1q c1r c1s ，多聚体
C2: 单链多肽，易在223-224（精-赖AA） 之间断裂。
C3：2条多肽链借二硫键连接在一起的异二 聚体。易在77-78（精-丝AA）间断裂。
结合C8, 抑制MAC形成
-
31
HБайду номын сангаасI因子
H和 I因 子 降 解 C3b
-
32
C8bp(同源限制因子,HRF) 结合C8,抑制MAC形成
-
33
补体课件
Generation of C3-convertase
C4b2a is C3 convertase C4b
Classical Pathway
Generation of C5-convertase
C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway
和动物体液中及细胞表面、经活化后具有生 物活性、可介导免疫和炎症反应的蛋白质， 包括30余种可溶性蛋白，膜结合蛋白和补体 受体构成的多分子系统，又称补体系统。
补体系统是具有精密调控机制的蛋白质反应系
统，其活化过程表现为一系列丝氨酸蛋白酶的 级联酶解反应。
补体系统在机体的免疫系统中担负抗感染和 免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。补体系 统是天然免疫的重要组成部分。
C3
激活物质
细菌、内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的 IgA和IgG4等为补体激活提供保护性环境和 接触表面的成分。
旁路途径是补体系统重要的放大机制， 可以直接识别异物，作为非特异性免疫 发挥效应。 不依赖于抗体的形成，在早期抗感染免 疫中具有重要意义。
C3 自发性活化
C3b
C3a
This C3b molecule has a very short half life
Generation of C3-convertase
C4b2a is C3 convertase; it will lead to the generation of C5 convertase
MASP1
MBL
Generation of C5-convertase
MASP1
补体激活途径课件
CD46
CD46能够与C3b和C4b结合，抑制它们的活性，从而抑制补体的 激活。
CD55
CD55能够与C3b和C4b结合，抑制它们的活性，从而抑制补体的 激活。
CD59
CD59能够与C5b-7复合物结合，抑制它的活性，从而抑制补体的 激活。
其他调节因素
激素
某些激素如肾上腺素和皮质醇能 够影响补体的活性。
补体激活途径课件
目录
• 补体系统概述 • 经典激活途径 • 旁路激活途径 • 凝集素激活途径 • 补体激活途径的调节
01
补体系统概述
补体的定义和功能
补体的定义
补体是一组存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的具有酶活性、不 耐热的糖蛋白，是机体固有免疫系统的重要组成部分。
补体的功能
补体的主要功能是参与免疫应答和炎症反应，通过酶促级联反应，攻击和溶解 外来病原体、细胞和细胞碎片等，同时也能诱导炎症反应和组织损伤。
C5转化酶。
C5转化酶的作用
03
C5转化酶可催化C5裂解，释放出C5a和C5b片段。
生物学意义
清除病原体
旁路激活途径可协助清除病原体 ，通过补体介导的溶解和吞噬作
用将病原体清除。
免疫调节
旁路激活途径可参与免疫调节， 通过释放炎症介质和免疫调节分
子来调节免疫应答。
组织损伤
旁路激活途径在某些情况下可能 导致组织损伤，如免疫复合物引
C1r、C1s与C1q结 合，形成C1复合物 ，进而活化C4和C2 。
生物学意义
清除免疫复合物
通过补体活化，将免疫复合物溶解，从而清除病原体和细胞碎片 。
调节免疫应答
补体活化产物可以调节免疫细胞的活性，促进或抑制炎症反应。
CD46能够与C3b和C4b结合，抑制它们的活性，从而抑制补体的 激活。
CD55
CD55能够与C3b和C4b结合，抑制它们的活性，从而抑制补体的 激活。
CD59
CD59能够与C5b-7复合物结合，抑制它的活性，从而抑制补体的 激活。
其他调节因素
激素
某些激素如肾上腺素和皮质醇能 够影响补体的活性。
补体激活途径课件
目录
• 补体系统概述 • 经典激活途径 • 旁路激活途径 • 凝集素激活途径 • 补体激活途径的调节
01
补体系统概述
补体的定义和功能
补体的定义
补体是一组存在于人和脊椎动物血清、组织液和细胞膜表面的具有酶活性、不 耐热的糖蛋白，是机体固有免疫系统的重要组成部分。
补体的功能
补体的主要功能是参与免疫应答和炎症反应，通过酶促级联反应，攻击和溶解 外来病原体、细胞和细胞碎片等，同时也能诱导炎症反应和组织损伤。
C5转化酶。
C5转化酶的作用
03
C5转化酶可催化C5裂解，释放出C5a和C5b片段。
生物学意义
清除病原体
旁路激活途径可协助清除病原体 ，通过补体介导的溶解和吞噬作
用将病原体清除。
免疫调节
旁路激活途径可参与免疫调节， 通过释放炎症介质和免疫调节分
子来调节免疫应答。
组织损伤
旁路激活途径在某些情况下可能 导致组织损伤，如免疫复合物引
C1r、C1s与C1q结 合，形成C1复合物 ，进而活化C4和C2 。
生物学意义
清除免疫复合物
通过补体活化，将免疫复合物溶解，从而清除病原体和细胞碎片 。
调节免疫应答
补体活化产物可以调节免疫细胞的活性，促进或抑制炎症反应。
补体ppt课件
补体可以调节免疫细胞的活化和功能，因此有望应用于细 胞治疗，如CAR-T细胞疗法、干细胞移植等。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
感谢观看
活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
补体与疫苗研发
补体参与免疫应答的调节，因此可以探索将补体作为疫苗 佐剂或靶点，提高疫苗的免疫效果和安全性。
未来补体研究的方向与挑战
深入研究补体的分子机制
尽管对补体的认识不断加深，但其精确的分子机制和调控网络仍 需进一步揭示。
增强细胞免疫应答。
03
补体与B细胞的相互作用
补体能够通过与B细胞表面的受体结合，促进B细胞的活化和增殖，从
而增强体液免疫应答。同时，补体还能够调节B细胞分泌的抗体类型和
数量。
04
补体与疾病关系
补体缺陷与疾病
补体缺陷类型
包括遗传性补体缺陷和获得性补 体缺陷，遗传性补体缺陷多为常 染色体隐性遗传，获得性补体缺 陷则由感染、自身免疫病等因素 引起。
探索补体的新功能和应用
随着对补体研究的深入，未来可能发现更多新的补体功能和应用领 域，如神经免疫、代谢免疫等。
解决补体研究中的技术难题
目前补体研究仍面临一些技术挑战，如如何精确测量补体活性、如 何有效调控补体系统等，需要不断探索新的技术和方法。
THANKS
感谢观看
活途径，减轻炎症反应和组织损伤。
补体调节剂
02
通过调节补体激活过程中的正负反馈机制，使补体系统恢复平
衡，达到治疗目的。
靶向补体的药物研发
03
针对补体系统中的特定分子或通路进行药物设计和研发，为补
体相关疾病的治疗提供新的手段。
05
补体的实验室检测与应用
补体成分的检测方法
免疫化学法
01
利用抗原抗体反应原理，通过沉淀反应、凝集反应等
补体激活产生的C3b等分子可以结合到微生 物表面，作为吞噬细胞的识别信号，促进 吞噬细胞对微生物的吞噬和清除。
补体系统-(2)ppt课件
CHAPTER 4 补 体系统
第一节 概 述
补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 补体是天然免疫（Innate immunity）的重要组成部分
补 体 活 化 的 经 典 途 径
IgM/IgG -Ag复合物
C1q : r : s
C4
C4b + C2
C4a
C2a
C4b2b
C3
C3b
C3a
Ca++
Mg++
Ca++
（C3转化酶）
C4b2b3b
（C5转化酶）
识别
活化
C5
C5b-C6,7,8,9
C5a
细胞溶解
攻击
Fab段
Fc段
暴露的C1q结合位点
（六）C9, 穿孔素(Perforin) C9和穿孔素结构类似，均为单链结构, N端以亲水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。被活化后形成管状结构的多聚体，由10个以上的单体分子组成，可通过其疏水性的C末端插入细胞膜，导致细胞溶解。
N
C
凝血酶
亲水区
疏水区
三 补体系统的激活途径
（一）经典途径: 几个特点： 1 抗原抗体特异结合活化 2 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 3 产生3个转化酶：C1酶, C3转化酶，C5转化酶 4 产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin），C3a, C4a,C5a
4 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠 粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。 5 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q 最大、D因子最小。 6 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10 °C条件下活性只能保持3~4d。 7 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体
第一节 概 述
补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 在机体的免疫系统中担负抗感染和免疫调节作用, 并参与免疫病理反应。 补体是天然免疫（Innate immunity）的重要组成部分
补 体 活 化 的 经 典 途 径
IgM/IgG -Ag复合物
C1q : r : s
C4
C4b + C2
C4a
C2a
C4b2b
C3
C3b
C3a
Ca++
Mg++
Ca++
（C3转化酶）
C4b2b3b
（C5转化酶）
识别
活化
C5
C5b-C6,7,8,9
C5a
细胞溶解
攻击
Fab段
Fc段
暴露的C1q结合位点
（六）C9, 穿孔素(Perforin) C9和穿孔素结构类似，均为单链结构, N端以亲水性氨基酸为主，C端均以疏水性氨基酸为主。被活化后形成管状结构的多聚体，由10个以上的单体分子组成，可通过其疏水性的C末端插入细胞膜，导致细胞溶解。
N
C
凝血酶
亲水区
疏水区
三 补体系统的激活途径
（一）经典途径: 几个特点： 1 抗原抗体特异结合活化 2 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8-C9 3 产生3个转化酶：C1酶, C3转化酶，C5转化酶 4 产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin），C3a, C4a,C5a
4 补体固有成份是由肝细胞、巨噬细胞、 肠 粘膜上皮细胞和脾细胞等合成的糖蛋白，含量约占血清球蛋白总量的10%，其中C3含量最高、D因子含量最低。 5 固有成份间的分子量差异较大，其中C1q 最大、D因子最小。 6 对热不稳定，56°C、30min即被灭活，0~10 °C条件下活性只能保持3~4d。 7 多种理化因素如射线、机械振荡、酒精、胆汁和某些添加剂等均可破坏补体
2024年度-补体C3及C3a受体ppt课件
9
C3的生物学功能
参与免疫应答
调节炎症反应
参与组织修复
其他功能
C3及其激活产物能够识别并结 合病原体，促进吞噬细胞的吞 噬作用，从而清除病原体。
C3a作为一种炎症介质，能够 趋化炎症细胞、促进血管扩张 和通透性增加，从而加重炎症 反应。同时，C3b能够结合并 中和炎症因子，减轻炎症反应 。
C3及其激活产物在组织损伤修 复中发挥重要作用，如促进血 管生成、细胞增殖和分化等。
20
C3a受体的检测方法及评价
检测方法
C3a受体的检测方法主要包括流式细胞术、实时荧光定量PCR和Western blot等。这些 方法可以检测C3a受体在细胞表面的表达情况，以及其在细胞内的信号传导过程。
评价
C3a受体是一种重要的炎症介质受体，其检测对于了解炎症反应的过程和机制具有重要 意义。通过C3a受体的检测，可以评估炎症反应的程度和治疗效果，为临床诊断和治疗
提供重要依据。
21
补体C3及C3a受体检测在临床中的应用
要点一
感染性疾病的诊断
补体C3及C3a受体的检测可用于感染 性疾病的诊断，如细菌感染、病毒感 染等。通过检测患者血清中补体C3和 C3a受体的水平变化，可以辅助判断 感染的类型和严重程度。
要点二
自身免疫性疾病的评 估
补体C3及C3a受体的检测也可用于自 身免疫性疾病的评估，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。这些疾病 往往伴随着补体系统的异常激活和炎 症反应，通过检测补体C3和C3a受体 的水平可以了解疾病的活动度和治疗 效果。
补体C3及C3a受体的检测方法与临床 应用
19
补体C3的检测方法及评价
检测方法
补体C3的检测方法主要包括免疫比浊法 、单向免疫扩散法和ELISA法等。这些方 法具有灵敏度高、特异性强、操作简便 等优点。
C3的生物学功能
参与免疫应答
调节炎症反应
参与组织修复
其他功能
C3及其激活产物能够识别并结 合病原体，促进吞噬细胞的吞 噬作用，从而清除病原体。
C3a作为一种炎症介质，能够 趋化炎症细胞、促进血管扩张 和通透性增加，从而加重炎症 反应。同时，C3b能够结合并 中和炎症因子，减轻炎症反应 。
C3及其激活产物在组织损伤修 复中发挥重要作用，如促进血 管生成、细胞增殖和分化等。
20
C3a受体的检测方法及评价
检测方法
C3a受体的检测方法主要包括流式细胞术、实时荧光定量PCR和Western blot等。这些 方法可以检测C3a受体在细胞表面的表达情况，以及其在细胞内的信号传导过程。
评价
C3a受体是一种重要的炎症介质受体，其检测对于了解炎症反应的过程和机制具有重要 意义。通过C3a受体的检测，可以评估炎症反应的程度和治疗效果，为临床诊断和治疗
提供重要依据。
21
补体C3及C3a受体检测在临床中的应用
要点一
感染性疾病的诊断
补体C3及C3a受体的检测可用于感染 性疾病的诊断，如细菌感染、病毒感 染等。通过检测患者血清中补体C3和 C3a受体的水平变化，可以辅助判断 感染的类型和严重程度。
要点二
自身免疫性疾病的评 估
补体C3及C3a受体的检测也可用于自 身免疫性疾病的评估，如系统性红斑 狼疮、类风湿性关节炎等。这些疾病 往往伴随着补体系统的异常激活和炎 症反应，通过检测补体C3和C3a受体 的水平可以了解疾病的活动度和治疗 效果。
补体C3及C3a受体的检测方法与临床 应用
19
补体C3的检测方法及评价
检测方法
补体C3的检测方法主要包括免疫比浊法 、单向免疫扩散法和ELISA法等。这些方 法具有灵敏度高、特异性强、操作简便 等优点。
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三．（一）补体系统的组成 四．（二）补体的命名 五．（三）理化性及生成部 位
6
一概述
补体：complement 存在于人和脊椎 动
物血清、组织液中及细胞膜上的 一组球蛋白，经活化后具有酶活 性，包括30余种成分，称为补体 系统。
7
（一）补体系统的组成
1．补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL途径的MBL（甘露聚糖结合凝集素） 和MASP； 旁路途径的B因子、D因子； 三条途径的共同末端通路C3、C5-C9。
一．医学免疫学
一．Complement system
1
内容提要
一、概述 二、补体系统的激活 三、补体激活的调控 四、补体系统的生物学功能 五、补体与疾病的关系
2
目的要求
1、掌握：补体的概念、三条激活途径 的特点及比较、补体的生物学功能。
2、熟悉：补体的组成及理化性质 3、了解：补体系统的调节、补体与疾
病的关系。
3
一． Bordet(1870-1961) discoverer of complement
-
4
一．补体的发现
一．感染 霍乱豚鼠 血清
一．霍乱弧菌菌
液
一．凝
集 一．正
常豚鼠
一．感染
血清
霍乱豚鼠
血清 一．56
℃，30
分钟 一．凝
集
5
一．溶 菌
一．溶菌
一．溶菌
一． 一、概述 二． 补体的概念
一．C2 b
一．C4b2a——C3 转化酶
一．MASP 一一．．CC44b
一．MBL
一．C4b
24
25
(三) 旁路途径（alternative pathway）
一． 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、 D因子参与的补体激活过程。
二． “ 激 活 物 ” 主 要 是 细 菌 脂 多 糖 （内毒素）和其他多糖,以及凝聚 的 IgA 和 IgG4 等 （ 为 补 体 激 活 提 供 接触面）。
9
（三）理化性及生成部位
1. 补体多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2.自然条件下，以无活性酶原形式存在 3.各补体成分的分子量及血清含量不一, C3含量最高；D
因子最少；C4BP分子量最大; 4.某些对热敏感，56℃ 30分钟可灭活，此称为补体的灭
活或血清的灭活； 5.主要由肝细胞、巨噬细胞产生。
26
C3 自发性活化 一．C3 转化酶的产生
一．3一C．b 一．b 一．3一C．b 一．This C3b molecule has a very short half life
27
自发产生的 C3b 很快被降解
一． C3b
一．i C3b
28
一． C3b
一．i C3b
自发产生的 C3b 很快被降解
↑
一．三C．2-↓→C2a +
二．C3 --→ C3b +
C2b
C3a
-
14
经典途径——C3转化酶的形成
15
经典途径——C3转化酶的形成
一．C4b2a——C3 转化酶 一．C4b
16
经典途径——C5转化酶的形成
一．C4b2a3b——C5转化酶
一．C4b
一．C 一3 ．b
二．
17
3）膜攻击阶段 * C5转化酶 →裂解C5 →系列的连接反应 →形成C5b~C9膜攻击复合物 (membrane attack complex,MAC）
二．形一成．。C1qr一二s．．IC-
合位点结合，至C1（酯酶） 一．C1q 一．C1r 一．C
2)活化阶段-：→C1s作-→用于后续-→成分,至1形s 成
C3转化酶和C5转化酶。
一．C4-→C4a + C4b 一．↑ ↓
二．-C→C4b2a(C3转化酶)→ C4b2a3b(C5转化酶)
1s
↑
一．↓
一．C
3一c ．
C3b
一一．．Ci 3Cd3gb
一．C
3一c ．
C3b
一一．．Ci 3Cd3gb
29
一．如果不被降解……
一．C3b 沉积在细菌 表面
一．C5a
一．C 3b
一．b 一．3一C．b一．一C．5b
一．C5转化酶形成
30
一．旁 路 途 径 的 特 点
一． 识别自己与非己； 二． 补体效应的重要放大机制； 一． 参与早期非特异抗感染。
31
识别自己与非己
一．C3b
33
C3 激活之放大机制
一．C 3b
一．b 一．3一C．b
34
C3 激活之放大机制
一．3一C．b
一．b 一．C 3b
一．C 3b
35
C3 激活之放大机制
一．3一C．b
2．调节蛋白：P因子、I因子、H因子等。 3．补体受体：CR1-CR5、C3aR、C2aR、
8
一（．（二）二补）体补的体命的名 命名
C：静止状态（如 C1 ~ C9） C：激活状态（如 C4b2b） iC：灭活状态（如 iC3b） a：代表某成分裂解后产生的小片段（如C3a） b：代表某成分裂解后产生的大片段（如C3b） R: 补体的受体 (CR1 or C5aR
（二）MBL（mannan-binding lectin ） 途径
病原微生物感染 M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白
MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结 合 MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶) 水解C4和C2
23
Mannan-binding lectin pathway
10
二、补体系统的激活
补体系统各成分通常以非活性状 态存在于血浆中，在活化物质作用 下，补体发生复杂的级联反应 (Cascade)，表现出生物学活性，此 为补体的激活。
11
（一）经典途径 (cla激ssi活cal途pa径thway)
Ag+Ab ------C1q （二）旁路途径(alternative pathway)
一．一C5．C4b2一a3．b→C损5a伤+ 靶C5b细胞膜→细胞崩解
一．C6、C7、C8、一C9．C5b6789(MAC
18
末端通路——C5 活化
一．C5a
一．C4b
一．C 3b
一．b
一．
19
末端通路——MAC形成
一．C6 一．C7 一．b
一．
20
21
补体经典激活途径，溶解抗原(细胞)
22
细菌脂多糖----C3 （三）MBL途径（lectin pathway）
MBL+病原微生物--MASP--C4,C2 甘露糖残基
共同末端效应（膜攻击阶段）
12
(一)经典激活途径（classical pathway） 1、激活物、参与成分及条件 2、激活过程：识别、活化、效应
13
一．1) 识别阶段：C1(C1q)与IC中Ig分子的补 体结
6
一概述
补体：complement 存在于人和脊椎 动
物血清、组织液中及细胞膜上的 一组球蛋白，经活化后具有酶活 性，包括30余种成分，称为补体 系统。
7
（一）补体系统的组成
1．补体的固有成分 经典途径的C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL途径的MBL（甘露聚糖结合凝集素） 和MASP； 旁路途径的B因子、D因子； 三条途径的共同末端通路C3、C5-C9。
一．医学免疫学
一．Complement system
1
内容提要
一、概述 二、补体系统的激活 三、补体激活的调控 四、补体系统的生物学功能 五、补体与疾病的关系
2
目的要求
1、掌握：补体的概念、三条激活途径 的特点及比较、补体的生物学功能。
2、熟悉：补体的组成及理化性质 3、了解：补体系统的调节、补体与疾
病的关系。
3
一． Bordet(1870-1961) discoverer of complement
-
4
一．补体的发现
一．感染 霍乱豚鼠 血清
一．霍乱弧菌菌
液
一．凝
集 一．正
常豚鼠
一．感染
血清
霍乱豚鼠
血清 一．56
℃，30
分钟 一．凝
集
5
一．溶 菌
一．溶菌
一．溶菌
一． 一、概述 二． 补体的概念
一．C2 b
一．C4b2a——C3 转化酶
一．MASP 一一．．CC44b
一．MBL
一．C4b
24
25
(三) 旁路途径（alternative pathway）
一． 不经C1、C4、C2，由C3、B因子、 D因子参与的补体激活过程。
二． “ 激 活 物 ” 主 要 是 细 菌 脂 多 糖 （内毒素）和其他多糖,以及凝聚 的 IgA 和 IgG4 等 （ 为 补 体 激 活 提 供 接触面）。
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（三）理化性及生成部位
1. 补体多属β球蛋白，少数属α或γ球蛋白； 2.自然条件下，以无活性酶原形式存在 3.各补体成分的分子量及血清含量不一, C3含量最高；D
因子最少；C4BP分子量最大; 4.某些对热敏感，56℃ 30分钟可灭活，此称为补体的灭
活或血清的灭活； 5.主要由肝细胞、巨噬细胞产生。
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C3 自发性活化 一．C3 转化酶的产生
一．3一C．b 一．b 一．3一C．b 一．This C3b molecule has a very short half life
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自发产生的 C3b 很快被降解
一． C3b
一．i C3b
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一． C3b
一．i C3b
自发产生的 C3b 很快被降解
↑
一．三C．2-↓→C2a +
二．C3 --→ C3b +
C2b
C3a
-
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经典途径——C3转化酶的形成
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经典途径——C3转化酶的形成
一．C4b2a——C3 转化酶 一．C4b
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经典途径——C5转化酶的形成
一．C4b2a3b——C5转化酶
一．C4b
一．C 一3 ．b
二．
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3）膜攻击阶段 * C5转化酶 →裂解C5 →系列的连接反应 →形成C5b~C9膜攻击复合物 (membrane attack complex,MAC）
二．形一成．。C1qr一二s．．IC-
合位点结合，至C1（酯酶） 一．C1q 一．C1r 一．C
2)活化阶段-：→C1s作-→用于后续-→成分,至1形s 成
C3转化酶和C5转化酶。
一．C4-→C4a + C4b 一．↑ ↓
二．-C→C4b2a(C3转化酶)→ C4b2a3b(C5转化酶)
1s
↑
一．↓
一．C
3一c ．
C3b
一一．．Ci 3Cd3gb
一．C
3一c ．
C3b
一一．．Ci 3Cd3gb
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一．如果不被降解……
一．C3b 沉积在细菌 表面
一．C5a
一．C 3b
一．b 一．3一C．b一．一C．5b
一．C5转化酶形成
30
一．旁 路 途 径 的 特 点
一． 识别自己与非己； 二． 补体效应的重要放大机制； 一． 参与早期非特异抗感染。
31
识别自己与非己
一．C3b
33
C3 激活之放大机制
一．C 3b
一．b 一．3一C．b
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C3 激活之放大机制
一．3一C．b
一．b 一．C 3b
一．C 3b
35
C3 激活之放大机制
一．3一C．b
2．调节蛋白：P因子、I因子、H因子等。 3．补体受体：CR1-CR5、C3aR、C2aR、
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一（．（二）二补）体补的体命的名 命名
C：静止状态（如 C1 ~ C9） C：激活状态（如 C4b2b） iC：灭活状态（如 iC3b） a：代表某成分裂解后产生的小片段（如C3a） b：代表某成分裂解后产生的大片段（如C3b） R: 补体的受体 (CR1 or C5aR
（二）MBL（mannan-binding lectin ） 途径
病原微生物感染 M和中性粒细胞产生IL-1、IL-6、TNF 急性期反应 肝脏产生MBL等急性期蛋白
MBL与细菌甘露糖残基和丝氨酸蛋白酶结 合 MASP（MBL相关的丝氨酸蛋白酶) 水解C4和C2
23
Mannan-binding lectin pathway
10
二、补体系统的激活
补体系统各成分通常以非活性状 态存在于血浆中，在活化物质作用 下，补体发生复杂的级联反应 (Cascade)，表现出生物学活性，此 为补体的激活。
11
（一）经典途径 (cla激ssi活cal途pa径thway)
Ag+Ab ------C1q （二）旁路途径(alternative pathway)
一．一C5．C4b2一a3．b→C损5a伤+ 靶C5b细胞膜→细胞崩解
一．C6、C7、C8、一C9．C5b6789(MAC
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末端通路——C5 活化
一．C5a
一．C4b
一．C 3b
一．b
一．
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末端通路——MAC形成
一．C6 一．C7 一．b
一．
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补体经典激活途径，溶解抗原(细胞)
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细菌脂多糖----C3 （三）MBL途径（lectin pathway）
MBL+病原微生物--MASP--C4,C2 甘露糖残基
共同末端效应（膜攻击阶段）
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(一)经典激活途径（classical pathway） 1、激活物、参与成分及条件 2、激活过程：识别、活化、效应
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一．1) 识别阶段：C1(C1q)与IC中Ig分子的补 体结