实验十四 微球的制备

实验十四 微球的制备

一、实验目的

1．掌握交联固化法制备明胶微球的方法。

2. 熟悉利用光学显微镜目测法，测定微球体积径的方法。

二、实验指导

微球是高分子材料制备而成的1-300um的球状实体，亦有小于1um的毫微球（纳米粒）。药物微球是以高分子材料为骨架，药物镶嵌其中制备而成的。

控制微球的大小，可使微球具有物理栓塞性、肺靶向性以及淋巴靶向性，以改善药物在体内的吸收与分布。

制备微球的方法有：交联固化法、热固化法、溶剂挥发法等。

本实验采用交联固化法制备可用于肺部靶向的明胶微球。

三、实验内容与操作

明胶微球的制备

1．处方

明胶 3g

36%甲醛－异丙醇混合液 3:5（体积比）

蒸馏水 适量

2. 操作

(1) 明胶溶液的制备：称取明胶，用蒸馏水适量浸泡待膨胀后，加蒸馏水至20ml，搅拌溶解(必要时可微热助其溶解)，备用。

(2) 甲醛－异丙醇混合液的制备：按36%甲醛：异丙醇为3:5的体积比配制40ml，混合均匀，即得。

(3) 明胶微球的制备：量取蓖麻油40ml，置于100ml的烧杯中，在50℃恒温条件下搅拌，滴加（1）中制备的明胶溶液3ml、司盘80约0.5ml，在显微镜下检查所形成w/o型乳剂粒径的大小以及均匀程度。将乳剂冷却至约0℃，加入甲醛－异丙醇混合液40ml，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8～9，继续搅拌约lh，于显微镜下观察微球形态，静置至微球沉降完全，倾去上清液，过滤，用少量异丙醇溶液洗涤微球至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。

3．操作注意

(1) 成乳阶段的搅拌速度可影响微球的大小，在显微镜下观察乳滴的大小，以约小于10um 以下为佳，同时，加入乳化剂的量是以成乳为佳。

(2) 加入甲醛－异丙醇混合液，甲醛易透过油层，使W/O型乳剂固化。

4．微球大小的测定

本实验所制备的微球，均为圆球形，可用光学显微镜进行目测法测定微球的粒径。具体操作见微囊实验。

四、实验结果与讨论

1.绘制明胶微球的形态与外观。

2. 分别将制得的微球大小记录于表11-l

表11-1 微球的粒径 (总个数 )

微球直径 <10 10～20 20～30 30～40 40～50 50～60 60～70 70～80 >80 （μm）

数（个）

频率（％）

3.球径分布 微球以每隔l0μm为一单元，每个单元微球的个数除以总个数，得微球分布的频率(％)为纵座标，微球的直径(μm)为横座标，绘制微球球径方块图。

五、思考题

1．制备明胶微球的关键是什么?影响微球粒径大小以及分布的因素有哪些?

2．制备中甲醛的作用是什么？

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