实验十四 微球的制备
微球的制备课件ppt
2021/3/10
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微球(microspheres)
含义：指药物分散或吸附在高分子、聚合物 基质中而形成的微粒分散体系。
微球多数产品为灭菌的冻干流通性粉末。 微球是一种微小球状实体的固体骨架物。 大小在1-300微米，甚至更大。 微球和微囊统称微粒(microparticles)
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方法：将药物分散于基质材料的溶液中，加 入加入交联剂固化成凝胶状，再分散成微粒 分散系。
例：丝裂霉素C微球 按1：100（质量比） 比例取丝裂霉素C和褐藻胶，先将褐藻胶用 蒸馏水于80℃溶解成均一粘稠液体，浓度为 6%，再依次加入丝裂霉素C和0.1%氯化钙 溶液适量混匀，此混合液在交联固化剂
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2.缓释与控释性 属长效制剂，减少给药次数，消除药物峰谷
现象。
3.栓塞性 微球直接经动脉管导入，阻塞在肿瘤血管，
断绝养分，抑杀癌细胞，为双重抗肿瘤制剂。
4.掩盖药物不良气味
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5.提高药物的稳定性，易氧化的胡萝卜素、 对水敏感的阿司匹林、易挥发的挥发油、樟 脑混合物。
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按靶向性分类
1.普通注射微球
经静脉或腹腔注射后粒径在2微米以下的微 粒被网状内皮系统吞噬，而达到肝、脾等部 位。
粒径在7-12微米的可被肺摄取，主要浓集 于肺。
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2.栓塞性微球
注射大于12微米的微球，可滞留于肿瘤部位 的血管内发挥作用，提高药物浓度，增强药 物作用时间。
3.磁性微球
在制备过程中将磁性微粒包入其中，用二度 空间磁场在体外定位，使其具有靶向性。
2021/3/10
海藻酸钠微球制备方法
海藻酸钠微球制备方法
嘿，你问海藻酸钠微球制备方法啊？这事儿咱可得好好唠唠。
先准备好材料哈。
得有海藻酸钠、氯化钙啥的。
海藻酸钠就像个小主角，氯化钙就是来帮忙的小伙伴。
还有一些实验器具，像烧杯、搅拌棒啥的。
可别少了啥东西，不然实验可做不下去。
然后呢，把海藻酸钠放到烧杯里，加点水，搅拌搅拌。
就像给小主角洗个澡，让它变得湿湿滑滑的。
搅拌的时候别太用力，不然会溅得到处都是。
接着，把搅拌好的海藻酸钠溶液用注射器或者滴管滴到氯化钙溶液里。
这就像让小主角去氯化钙溶液里玩。
一滴一滴地滴，别着急。
滴进去后，你会看到神奇的现象，海藻酸钠会变成一个个小珠子，这就是海藻酸钠微球啦。
等微球形成得差不多了，把它们捞出来，用清水洗一洗。
就像给小珠子们洗个脸，把上面的氯化钙洗掉。
洗的时候要轻轻的，别把微球弄破了。
最后，把洗好的微球晾干。
就像把小珠子们拿出来晒太阳，让它们变得干干爽爽的。
可别放在太潮湿的地方，不然又会变得湿哒哒的。
我给你讲个我自己做海藻酸钠微球的事儿吧。
有一次我想做海藻酸钠微球，一开始手忙脚乱的。
准备材料的时候差点忘了拿注射器。
等开始做实验了，滴海藻酸钠溶液的时候又掌握不好速度，弄得有点乱。
不过后来我慢慢调整，看着一个个小珠子形成，心里可高兴了。
最后晾干的微球白白圆圆的，可漂亮了。
所以啊，做海藻酸钠微球要有耐心，一步一步来，肯定能成功。
药剂学-微囊与微球的制备
1、界面缩聚法（interface polycondensation）
2、辐射交联法
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微囊
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二、微囊的制备－化学法
1、界面缩聚法
在分散相与连续相的界面上发生单体的缩聚反应.
例： 水相 1,6-己二胺、碱 有机相 对苯二甲酰氯、氯仿
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微囊
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液中干燥法
干燥工艺 包含两步
溶剂萃取过程（两液相之间） 溶剂蒸发过程（液相、气相之间）
连续干燥法
干燥方法 分类
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间歇干燥法
复乳法
微囊
适用于O/W、 W/O、O/O型等 乳剂
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液中干燥法
连续干燥法
将囊材溶解在易挥发的溶剂中
间歇干燥法
将药物溶解或分散在囊材溶液中
基本概念
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一、微型包囊技术
2、微囊的应用
（1）掩盖药物的不良气味及口味 （2）以提高药物的稳定性 （3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 （4）使液态药物固态化便于应用与贮存 （5）制备缓释或控释制剂 （6）减少复方药物的配伍变化 （7）使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副作用 （8）可将活细胞或生物活性物质包囊
化学法
界面缩聚法
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辐射交联法 微囊
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二、微囊的制备－物理化学法
相分离法（phase separation）
在药物与材料的混合溶液中，加入另一种物质或不良 溶剂，或采用其它适当手段使材料的溶解度降低，自溶液 中产生一个新相(凝聚相) 。
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微囊
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聚合物空心微球
聚合物空心微球
聚合物空心微球是一种具有微米级尺寸的微球，其外部由聚合物材料构成，内部为空心。
这种微球在各个领域都有着广泛的应用，包括药物传递、生物医学、材料科学等。
本文将详细介绍聚合物空心微球的制备方法、特点及应用领域。
一、制备方法
聚合物空心微球的制备方法主要包括模板法、自组装法和液滴法。
模板法是最常用的制备方法之一，通过在模板表面聚合单体或聚合物，然后去除模板得到空心微球。
自组装法利用分子间的相互作用力使单体自组装成空心结构，液滴法则是通过控制液滴的形状和表面张力来制备空心微球。
二、特点
聚合物空心微球具有轻质、高强度、可调控孔径大小等特点。
由于空心结构的存在，这种微球具有较大的比表面积和孔隙率，有利于药物的载荷和释放。
此外，聚合物空心微球还具有良好的生物相容性和可降解性，不会对人体造成不良影响。
三、应用领域
1. 药物传递：聚合物空心微球可以作为药物载体，将药物包裹在微球内部，通过控制微球的释放速度和途径，实现药物的定向释放，提高药物的疗效。
2. 生物医学：空心微球可以用于细胞培养和组织工程，为细胞提供
生长的支架和微环境，促进组织再生和修复。
3. 材料科学：聚合物空心微球可以用作光子晶体、传感器、催化剂等领域的功能材料，通过调控微球的结构和性能，实现特定功能的应用。
聚合物空心微球具有广泛的应用前景，其制备方法简单灵活，特点独特多样，适用于多个领域。
随着科学技术的不断发展，相信聚合物空心微球将在未来发挥更加重要的作用，为人类健康和科技进步提供新的可能性。
微球制备的原理
微球制备的原理
微球制备是一种常用的实验方法，通常用于制备微米级或纳米级的球形颗粒。
其原理主要包括溶液中的物质扩散、溶剂挥发和沉积三个过程。
溶液中的物质扩散是微球制备的关键步骤之一。
在制备微球时，通常会将需要制备的物质溶解在溶剂中，形成溶液。
通过调节溶液的浓度和pH值等参数，可以控制溶液中的物质浓度梯度。
在溶液中，物质会随着浓度梯度的存在，从高浓度区域向低浓度区域扩散。
这种扩散过程是微球制备的基础，也决定了最终微球的形状和大小。
溶剂挥发是微球制备中的另一个重要步骤。
在溶液中，溶剂有时会通过挥发的方式逐渐减少，从而使溶液中物质的浓度逐渐增加。
这种溶剂挥发的过程可以通过控制溶液的温度、湿度和通风等条件来实现。
当溶剂挥发时，溶液中的物质浓度会逐渐超过其溶解度，从而引起物质的沉积。
这种沉积过程是微球形成的关键环节，也会影响微球的密度和结构。
沉积是微球制备的最后一个步骤。
在溶液中的物质浓度超过溶解度后，物质会开始沉积形成微球。
沉积的方式可以是自发的，也可以是通过外界的物理或化学手段来促进。
例如，可以利用离心、滤膜或超声波等方法来加速微球的沉积过程。
通过控制沉积的时间和条件，可以调节微球的大小和形状。
总结起来，微球制备的原理主要包括溶液中的物质扩散、溶剂挥发和沉积三个过程。
通过控制这些过程中的参数和条件，可以实现对微球的形状、大小和结构的控制。
微球制备技术在纳米材料、药物传递、化学分析等领域具有广泛的应用前景。
当前的研究工作主要集中在对微球制备原理的深入理解和控制方法的改进上，以提高微球的制备效率和质量。
微球的制备实验报告
微球的制备实验报告背景微球是一种具有微小尺寸（通常在纳米到微米级别）和球形形态的颗粒。
由于其独特的性质，微球在许多领域中都具有广泛的应用，如药物传递、能源存储、催化剂等。
因此，研究和制备微球具有重要的科学和工程价值。
在制备微球的过程中，常用的方法包括溶胶凝胶法、微乳液法、热分解法等。
根据不同的需求，可以选择不同的方法来制备特定材料的微球。
分析本实验的目标是制备一种特定材料的微球，并研究其形貌、粒径分布以及物理化学性质。
在本次实验中，我们选择溶胶凝胶法来制备微球。
溶胶凝胶法是一种简单有效的制备微球的方法，通过溶胶中的凝胶聚集来形成微球。
制备微球的实验步骤如下：1.准备溶胶：将所需材料溶解在适当的溶剂中，形成均匀的溶胶。
2.凝胶化：将溶胶放置在适当的条件下（如温度、pH等），使其发生凝胶化反应，形成凝胶颗粒。
3.热处理：将凝胶颗粒进行热处理，以稳定其形态并改变其物理化学性质。
4.重复凝胶化和热处理步骤，直到得到理想的微球形态和性质。
在实验过程中，可以通过调节溶胶的浓度、pH值、溶剂选择等参数来控制微球的形貌和粒径分布。
此外，可以使用扫描电子显微镜（SEM）、透射电子显微镜（TEM）、动态光散射（DLS）等仪器来表征微球的形貌和粒径分布。
结果我们根据上述实验步骤制备了一种特定材料的微球，并对其形貌和粒径分布进行了表征。
以下是我们得到的主要结果：1.形貌表征结果：通过SEM观察，我们发现制备的微球呈现出均匀的球形形态，表面光滑。
微球的大小约为100-500纳米，具有较窄的尺寸分布。
2.粒径分布结果：通过DLS测量，我们得到了微球的粒径分布。
结果显示，微球的粒径主要分布在150-300纳米之间，极少数微球的粒径超过了500纳米。
3.物理化学性质：通过进一步的测试，我们发现制备的微球具有良好的分散性和稳定性。
此外，微球表面还具有一定的孔隙性，有助于吸附和储存其他物质。
建议基于我们的结果和分析，对于微球的制备实验，我们提出以下几点建议：1.优化实验条件：在实验过程中，可以进一步优化溶胶的浓度、pH值和温度等条件，以获得更好的微球形貌和粒径分布。
微球的制备
明胶微球的制备一、目的和要求1.1.了解制备微球剂的基本原理。
2.2.掌握用交联固化法制备微球的方法。
二、仪器和村料仪器：电动搅拌器，烧杯（250ml）,布氏滤器（Ø5cm），水浴，电炉，显微镜，马尔文粒度仪等。
材料：液状石蜡，明胶（B型，等电点 pH 4.8-5.2）, 司盘80，甲醛，石油醚等。
四、实验内容1. 乳化量取50ml 液体石蜡置烧杯中，加入适量司盘80（1%，w/v）,预热至60︒C, 将螺旋形搅拌桨置于烧杯中央液面下2/3高处（见图27-1），调节转速约400rpm。
另取20%(w/v)明胶溶液5ml预热至60︒C,在搅拌下缓缓加入液体石蜡中，继续搅拌15min使充分乳化。
2. 洗涤将上述乳液在搅拌下迅速冷却至5︒C，抽滤，从滤器上用适量石油醚分三次洗去微球表面的液体石蜡，抽干，转移至平皿上，加少量丙酮分散后在红外灯下40︒C挥去丙酮。
3. 固化取干燥的微球细粒置盛有40%甲醛溶液的密闭容器中，微热，6h 后取出，挥去残留甲醛即得明胶微球。
4. 粒度测定马尔文粒度仪测定。
实验指导一、预习要求1. 1.了解微球剂的应用及一般制备方法。
2. 2.了解明胶的性质。
二、操作要点和注意事项1. 1.本实验采用乳化法制备微球，先制备w/o型乳浊液，故选择司盘80为乳化剂，用量为油相重量的1%(w/v)左右。
乳化剂用量太少，形成的乳液不稳定，在加热时容易粘连。
2. 2.乳化搅拌时间不宜过长，否则分散液滴碰撞机会增加、液滴粘连而增大粒径。
搅拌速度增加有利于减小微球粒径，但以不产生大量泡沫和漩涡为度。
3. 3.适当降低明胶溶液浓度、升高温度，加快搅拌速度和提高司盘80的加入量均可减小微粒的粒径，在实验条件下，微球粒径范围约在2-10 m。
4. 4.甲醛和明胶会产生胺醛缩合反应使明胶分子相互交联，达到固化目的。
交联反应在pH8-9容易进行，所以预先将明胶溶液调节至偏碱性有利于交胶完全。
5. 5.明胶微球完全交联固化时间约在12h以上。
PLGA微球的制备及释放
一、药物分析方法学的建立1、标准曲线的绘制：取标准品10mg（实际称取量为9.5mg），加入10ml 容量瓶中，以甲醇为稀释剂，定容至刻度，定容后即为1mg/mL的标准品溶液。
从中取10、25、50、100uL，以甲醇为稀释剂，分别定容至10mL，HPLC测定含量（色谱条件在后面叙述），然后得到线性回归方程。
由曲线可知，在0.95~9.5ug/mL范围内，线性关系良好，且吸收无干扰。
图1 标准曲线2、HPLC色谱条件：流动相为A: Water (0.05% TFA)：B: Acetonitrile=7:3;流速为1mL/min;检测波长为264nm;进样量为20uL；最大压力200bar;柱温为室温。
3、HPLC测定图谱abc图2 HPLC色谱图:a)为Flavopiridol标准品的图谱;b)为Flavopiridol的PLGA微球的图谱;c)为空白PLGA微球的图谱由图谱可知，在Flavopiridol的出峰时间处，无空白干扰。
二、药物的PLGA微球制备1、配制PV A17-88的水溶液（1%）；2、取100mgPLGA（LA/GA=50/50,分子量5.5万），溶于1mL的氯仿中；另取10mg药物，加入此氯仿中，加入10uL三乙胺，静置10min，观察是否溶解，若不溶解继续加5uL 即可。
3、在1000rpm不停搅拌下，取上述氯仿溶液，逐滴加于含PV A17-88的水溶液中，水溶液的体积是氯仿体积的25倍，加完后，高速（7000rpm）均质15s。
转移至通风橱中，继续搅拌（600rpm）2min后，补加等体积蒸馏水，继续搅拌4h。
4、待氯仿挥发完后，取溶液高速离心（15000rpm，温度4度）10min，加适量蒸馏水分散后，冻干。
三、制剂的表征1、粒径取5.8mg制剂溶于5mL氯仿中，水浴超声使分散均匀，然后测定粒径。
PEAK(nm) PDI指标Z-A VERAGESIZE(nm)1080 867 0.0632、含量测定称取制剂11.5mg，置于10mL容量瓶中，以氯仿定容至刻度，HPLC测定含量。
微球制剂常用的制备方法及研究进展
多肽及蛋白类微球制剂研究与检查20082350XXXX 药081-1 XX摘要多肽及蛋白类微球是近年来发展迅速的新型制剂，具有靶向性和缓释性等特点。
本文对目前微球制剂的研究进展、制备方法及存在的主要问题(包括药物稳定性、包封率、突释效应等)及其解决方法作简要介绍。
关键词多肽；蛋白类；微球制剂；制备；稳定性；包封率正文微球是药物溶解或分散于高分子材料中形成的微小球状实体，一般直径约为1～250um，属于基质型骨架微粒。
其中小于500 nm的，称为毫微球[1]。
微球制剂系指药物与适宜的辅料通过微型包裹技术制得的微球，然后再按临床不同给药途径与用途制成的各种制剂。
药物以微球的形式给药后，可使药物具有靶向和控释作用，改变了药物在体内的动力学，从而提高药物的生物利用度，降低毒副作用。
微球根据材料可分为生物降解型和非生物降解型，根据临床用途可分为非靶向制剂和靶向制剂。
微球的释药速率由微球所载药物在释放介质中的溶解度、药物在微球中所处的物理状态、药物与微球的亲和力决定[2]。
1.多肽及蛋白质微球制剂的主要类型1.1 注射剂采用可生物降解聚合物为骨架材料，将多肽及蛋白药物制成微球制剂用于肌肉或皮下注射，给药后随着聚合物的降解，药物以扩散、溶蚀方式释放．可达到缓释长效的目的[3]。
1.2 口服制剂多肽及蛋白类药物应用于口服须克服两大障碍，一是抑制胃肠道各种酶对其降解，二是选用合适的剂型及载体材料使药物透过生物屏障。
粒径范围为l-1 000nm的毫微粒制剂是目前研究最多的口服多肽制剂，但毫微粒的表面带电荷情况及聚合物疏水性能均会影响多肽在小肠部位的吸收[4]。
1.3 鼻腔吸入剂将多肽及蛋白类药物微球制剂，如胰岛素、降钙素、人生长激素等，经鼻腔给药可提高这类药物的吸收及生物利用度。
尽管这种促吸收机理尚不确定，但一般认为，微球与鼻粘膜直接接触而吸水溶胀，使上皮细胞脱水，导致紧密连接开放，使多肽及蛋白质易于透过[5]。
2.微球制剂的制备根据载体材料的性质、微球释药性能以及临床给药途径可选择不同的制备方法。
微球的制备 ppt课件
7.使液态药物固态化便于应用和贮存
如油类、香料、脂溶性维生素。
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8.将活细胞或生物活性物质包囊
如胰岛、血红蛋白。在体内生物活性高而具 有很好的生物相容性和稳定性。
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研究进展： 20世纪70年代——粒径5微米-2毫米的微囊。 20世纪80年代——1-10微米的微粒 第三代——靶向性微球
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2.）邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）
在强酸中不溶解，可溶于ＰＨ>6的水溶液， 分子中含游离羧基，可单独使用，或与明胶 配合使用。
3.）甲基纤维素（MC）—用于成球材料的 用量10-30g/L，亦可与明胶、羧甲基纤维 素、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）等用作复合成 球材料。
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最为常用，稳定、无毒，成球性好。
1.）明胶——动物皮骨中的胶原的部分水解 产物，不溶于冷水，能溶于热水、冷却后成 凝胶，最为常用的成球材料之一，可口服或 注射。Fra bibliotekppt课件
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2.)阿拉伯胶—常与明胶等量配合使用，用 量为20—100g/L
3.)海藻酸盐—多糖类化合物，稀碱从褐藻 中提取，可溶于不同温度水中，常用海藻酸 钠，由于加热可使其断键，破坏其粘度，故 采用膜过滤除菌。
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分类： 按载体材料生物学特点 1.生物降解微球 白蛋白微球、淀粉微球、明胶微球等 此类微球可口服、注射、栓塞给药。 2.非生物降解微球 聚丙烯酰胺微球、乙基纤维素微球、离子交换树脂
微囊与微球的制备技术
微球与微囊有时没有严格区分，可通称为微粒 （microparticle），两者在释药模式上没有明 显差异。 一般来说直径大小以微米计的囊或球称微囊与 微 球 ， 以 纳 米 （ nm ） 计 的 称 毫 微 囊 （ nanocupsule ）、毫微球（ nanosphere ）， 统称毫微粒（nanoparticl）。 这类药物载体可以包囊一种或多种药物，囊心 物（最好为球形）也可以包括阻滞剂、促进剂 或磁性粒子（可使给药系统具有磁性达到主动 靶向的目的）。
2．液中干燥法 又称复乳包囊法或溶剂挥发法， 是从乳状液中除去分散相挥发溶剂以制备微囊的 方法，它包括溶剂萃取和溶剂蒸发两个基本过程。 纤维素衍生物、聚脂类及聚合酸酐等都可用作液 中干燥法的材料。 3．物理机械法 有喷雾干燥法、喷雾冷冻法、多 孔离心法及锅包衣法等，以喷雾干燥法(流化床喷 雾干燥法、完全悬浮法与液滴喷雾干燥法最常用)。 该方法可用于固态与液态药物的微囊化，粒径范 围为600μ m以下。 4．界面缩聚法 指由单体或高分子通过聚合反应 或缩合（交联）反应产生微囊或基质，从而制成 微囊或微球的方法，又分为乳化缩聚法。
微囊与微球的制备技术 (2，发展)
上个世纪70年代主要应用的是粒经为5μ m-2mm 的微囊； 80年代为1-10μ m的微粒和10-1000mm的毫微 粒，毫微粒可以靠细胞吞噬而将药物带入细胞内； 第三代则是将微粒或毫微粒引导到体内特定部位 （靶部位），再被吸收而发挥药效。 现临床已将微囊化应用于敏感的生物分子，如蛋 白质、疫苗、酶、激素、肽类、甚至应于活细 胞而不引起活性损失或变性。
实验十四 微球的制备
实验十四 微球的制备一、实验目的1．掌握交联固化法制备明胶微球的方法。
2. 熟悉利用光学显微镜目测法，测定微球体积径的方法。
二、实验指导微球是高分子材料制备而成的1-300um的球状实体，亦有小于1um的毫微球（纳米粒）。
药物微球是以高分子材料为骨架，药物镶嵌其中制备而成的。
控制微球的大小，可使微球具有物理栓塞性、肺靶向性以及淋巴靶向性，以改善药物在体内的吸收与分布。
制备微球的方法有：交联固化法、热固化法、溶剂挥发法等。
本实验采用交联固化法制备可用于肺部靶向的明胶微球。
三、实验内容与操作明胶微球的制备1．处方明胶 3g36%甲醛－异丙醇混合液 3:5（体积比）蒸馏水 适量2. 操作(1) 明胶溶液的制备：称取明胶，用蒸馏水适量浸泡待膨胀后，加蒸馏水至20ml，搅拌溶解(必要时可微热助其溶解)，备用。
(2) 甲醛－异丙醇混合液的制备：按36%甲醛：异丙醇为3:5的体积比配制40ml，混合均匀，即得。
(3) 明胶微球的制备：量取蓖麻油40ml，置于100ml的烧杯中，在50℃恒温条件下搅拌，滴加（1）中制备的明胶溶液3ml、司盘80约0.5ml，在显微镜下检查所形成w/o型乳剂粒径的大小以及均匀程度。
将乳剂冷却至约0℃，加入甲醛－异丙醇混合液40ml，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8～9，继续搅拌约lh，于显微镜下观察微球形态，静置至微球沉降完全，倾去上清液，过滤，用少量异丙醇溶液洗涤微球至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。
3．操作注意(1) 成乳阶段的搅拌速度可影响微球的大小，在显微镜下观察乳滴的大小，以约小于10um 以下为佳，同时，加入乳化剂的量是以成乳为佳。
(2) 加入甲醛－异丙醇混合液，甲醛易透过油层，使W/O型乳剂固化。
4．微球大小的测定本实验所制备的微球，均为圆球形，可用光学显微镜进行目测法测定微球的粒径。
具体操作见微囊实验。
四、实验结果与讨论1.绘制明胶微球的形态与外观。
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实验十四 微球的制备
一、实验目的
1．掌握交联固化法制备明胶微球的方法。
2. 熟悉利用光学显微镜目测法，测定微球体积径的方法。
二、实验指导
微球是高分子材料制备而成的1-300um的球状实体，亦有小于1um的毫微球（纳米粒）。
药物微球是以高分子材料为骨架，药物镶嵌其中制备而成的。
控制微球的大小，可使微球具有物理栓塞性、肺靶向性以及淋巴靶向性，以改善药物在体内的吸收与分布。
制备微球的方法有：交联固化法、热固化法、溶剂挥发法等。
本实验采用交联固化法制备可用于肺部靶向的明胶微球。
三、实验内容与操作
明胶微球的制备
1．处方
明胶 3g
36%甲醛－异丙醇混合液 3:5（体积比）
蒸馏水 适量
2. 操作
(1) 明胶溶液的制备：称取明胶，用蒸馏水适量浸泡待膨胀后，加蒸馏水至20ml，搅拌溶解(必要时可微热助其溶解)，备用。
(2) 甲醛－异丙醇混合液的制备：按36%甲醛：异丙醇为3:5的体积比配制40ml，混合均匀，即得。
(3) 明胶微球的制备：量取蓖麻油40ml，置于100ml的烧杯中，在50℃恒温条件下搅拌，滴加（1）中制备的明胶溶液3ml、司盘80约0.5ml，在显微镜下检查所形成w/o型乳剂粒径的大小以及均匀程度。
将乳剂冷却至约0℃，加入甲醛－异丙醇混合液40ml，搅拌15min，用20％氢氧化钠溶液调节pH至8～9，继续搅拌约lh，于显微镜下观察微球形态，静置至微球沉降完全，倾去上清液，过滤，用少量异丙醇溶液洗涤微球至无甲醛气味(或用Schiff试剂试至不显色)，抽干，即得。
3．操作注意
(1) 成乳阶段的搅拌速度可影响微球的大小，在显微镜下观察乳滴的大小，以约小于10um 以下为佳，同时，加入乳化剂的量是以成乳为佳。
(2) 加入甲醛－异丙醇混合液，甲醛易透过油层，使W/O型乳剂固化。
4．微球大小的测定
本实验所制备的微球，均为圆球形，可用光学显微镜进行目测法测定微球的粒径。
具体操作见微囊实验。
四、实验结果与讨论
1.绘制明胶微球的形态与外观。
2. 分别将制得的微球大小记录于表11-l
表11-1 微球的粒径 (总个数 )
微球直径 <10 10～20 20～30 30～40 40～50 50～60 60～70 70～80 >80 （μm）
数（个）
频率（％）
3.球径分布 微球以每隔l0μm为一单元，每个单元微球的个数除以总个数，得微球分布的频率(％)为纵座标，微球的直径(μm)为横座标，绘制微球球径方块图。
五、思考题
1．制备明胶微球的关键是什么?影响微球粒径大小以及分布的因素有哪些?
2．制备中甲醛的作用是什么？
２。