颅内肿瘤瘤周水肿相关研究进展

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收稿日期：2011-09-26修回日期：2012-01-06编辑：潘雪

颅内肿瘤瘤周水肿相关研究进展

陈世超1，2△（综述），孙伟建2※（审校）

（1．军医进修学院＆解放军总医院，北京100853；2．军事医学科学院附属医院神经外科，北京100071）中图分类号：R44-48；R6文献标识码：A文章编号：1006-2084（2012）10-1483-04

摘要：颅内肿瘤瘤周水肿指脑肿瘤周围脑实质内水分的异常增多。瘤周水肿的发生机制复杂，国内外学者研究认为可能与水通道蛋白4、血管内皮生长因子受体表达等因素有关；瘤周水肿的诊断已经从CT、MRI发展到DWI、CTP、MTP，甚至可用1H-MRS通过瘤周水肿来判断肿瘤的性质；瘤周水肿除传统的脱水治疗外，水通道蛋白4激动剂或拮抗剂，血管内皮生长因子受体拮抗剂也有很好的治疗潜力。

关键词：颅内肿瘤；瘤周水肿；血管内皮生长因子；水通道蛋白4；影像学；治疗Research Progress of Peritumoral Edema in Intracranial Tumor CHEN Shi-chao1，2，SUN Wei-jian2．（1．Military Postgraduate Medical School＆PLA General Hospital，Beijing100853，China；2．Department of Neurosurgery，Affiliated Hospital of Academy of Military Medical Sciences，Beijing100071，China）Abstract：Intracranial tumors peritumoral edema refers to the abnormal increase of moisture in the sur-rounding brain parenchyma of the brain tumor，the formation mechanism of which is complex，and the domes-tic and foreign scholars believe it may be related to the expression of AQP-4，VEGF receptor and other fac-tors；the diagnostic methods of peritumoral brain edema have developed from CT，MRI to DWI，CTP，MTP，e-ven1H-MRI，which can identify the nature of the tumor by peritumoral edema；in addition to the traditional dehydration treatment of peritumoral edema，AQP-4angonist or antagonists，VEGF receptor antagonists also have good therapeutic potential．

Key words：Intracranial tumors；Peritumoral edema；VEGF；AQP-4；Imaging；Treatment

颅内肿瘤是中枢神经系统的常见疾病，而其常

伴有不同程度的瘤周水肿，肿瘤的不断增大和瘤周

水肿的形成将造成严重的颅内压增高，严重者形成

脑疝，危及患者生命。在这个过程中瘤周水肿加剧

了患者病情，所以关于瘤周水肿的研究一直是国内

外的热点。现就瘤周水肿的临床表现、形成机制、影

像学特征和治疗等新进展进行综述。

1颅内肿瘤和瘤周水肿的关系

瘤周水肿是中枢神经系统肿瘤常见的并发症。

瘤周水肿的发生率国内外报道的基本观点是：幕上

肿瘤瘤周水肿发生率高于幕下，且幕上瘤周水肿一

般发生在瘤周白质区域。脑膜瘤瘤周水肿发生率在

国外报道为2% 92%［1-2］，胶质瘤瘤周水肿发生率与

肿瘤级别有很大关系，高级别胶质瘤瘤周水肿的发

生率在80%以上，低级别胶质瘤瘤周水肿的发生率

相对较低（40% 60%）［3］。脑转移瘤在CT和磁共

振成像（magnetic resonance imaging，MRI）上的典型

特为“小瘤体，大水肿”，在临床中有瘤周无水肿的转移瘤，有文献报道其发生率占脑转移瘤的3% 10%［4］。Salpietro等［5］研究证实了肿瘤的侵袭性与瘤周水肿的关系。放射治疗后颅内肿瘤瘤周水肿发生率高达90%。Simis等［1］研究发现，伴发轻度瘤周水肿的脑膜瘤术后复发率明显低于伴发中、重度瘤周水肿的脑膜瘤。Mantle 等［6］提出与瘤周水肿相关的肿瘤复发率计算公式，瘤周水肿的轻重与肿瘤复发也

存在一定的关系。

2颅内肿瘤瘤周水肿发生机制

2．1血管内皮生长因子与颅内肿瘤瘤周水肿的关系血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）表达增多是瘤周水肿产生的主要因素。VEGF是一种由两个不同亚单位构成的分泌型糖蛋白，以旁分泌的方式选择性作用于血管内皮细胞上VEGF受体，致使新生微血管形成，通透性改变，导致血脑屏障破坏，使水、电解质、血浆蛋白等渗出增多，形成水肿液，由于其存在于肿瘤周围白质间隙，随着渗透梯度的增加，不断向周围间隙扩散，最终导致严重的瘤周水肿，造成周围结构受压，甚至脑疝。在脑膜瘤［7-8］、胶质瘤［9］中VEGF和VEGF受体的表达研究已得到确定。Sakuma等［10］证明了VEGF-A和脑膜瘤瘤周水肿、组织学分级有直接关系，还进一步地确定VEGF-A高表达的脑膜瘤中存在相关mRNA的上调。Yao等［11］，验证了星形细胞瘤中VEGF及其受体的表达，并通过统计分析得出VEGF及其受体