中药的不良毒副作用事件汇总情况

说起中医药，本草是绕不开的话题，而说起本草，神农和《神农本草经》也是绕不开的话题。生活在中国这方水土的人们，跨越上万年的历史，一直在探索生命健康的奥秘。“古者，民茹草饮水，采树木之实，食蠃蚌之肉，时多疾病毒伤之害，于是神农乃始教民播种五谷，相土地，宜燥湿肥墝高下，尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所辟就。当此之时，一日而遇七十毒。”

——《淮南子•修务训》在上古时期，我们的祖先对于生命对于自然对于生活还处于摸索阶段，劳动力和生产力远远不及现在发达，那时候人们的生活也比较单一，所有的需要的东西都要依靠上天或者大自然的赐予，人们每天要面临的最大问题就是怎么能不饿肚子。

那时候我们的祖先还不知道用火烧水和煮饭炒菜的时候，只能过着吃野菜喝生水的生活，他们也会采树上的果子吃，也能抓到水里的螺蚌，吃螺蚌的肉。这样的饮食习惯，导致了人们常常会生很多疾病以及被动植物的毒素伤害。传说神农长着牛头人身，是那时候的部落首领，有着异于常人的智慧。他开始教百姓播种五谷，而且播种前要对土地进行考察，这块土地是否足够肥沃，湿度是否合适，土地的高低位置是否适宜种植等等。因为他在农业上的贡献，人们称他为神农，神农也被尊为农业始祖。

神农还想去更远的地方去探索，是否还有更多的可以供人们食用的东西。于是他就走了很远很远的路，他遇到了一座大山，神农氏凭借着自己的智慧制作出了木架爬到了山顶，而这个地方也就是资源丰富的湖北神农架地区。到了山顶神农看到了各种颜色的花草，十分茂密，于是神农就暂时在这里居住下来。

他每天都尝试着吃这里的植物，终于尝遍了这里的百草，知道了哪些是可以食用的，哪些是对人体有帮助的，比如累了吃了之后能缓解疲劳，渴了吃了能生津等等，哪些是对人体有伤害的，神农都一一整理清楚了。

在尝百草的过程中，也曾经一天之内吃到七十多种有毒的植物，但都靠吃茶叶来解毒，这也是中国茶文化的起源。直到有一天，神农尝到了“断肠草”，这种毒草太厉害了，他还来不及吃茶解毒就死了。他是为了拯救人们而牺牲的，人们称他为“药王菩萨”，人间以这个神话故事永远地纪念他。

话说小柴胡汤本是出自仲景《伤寒论》的一张方子，在20世纪70年代，日本津村顺天汤堂将它制成颗粒剂，用于慢性肝病的治疗。后东洋医学研究所发表了“津村小柴胡汤颗粒对慢性肝炎有治疗效果”的报告，于是小柴胡颗粒剂开始盛行，很多制药企业也因此大捞一笔。然而20世纪90年代初开始有媒体报道小柴胡汤有副作用的新闻，据统计，短短五年的时间里就报道了188例小柴胡汤导致间质

性肺炎，且其中有22人死亡的事件。后来又陆续有人报道小柴胡汤引起药物性肝损伤、药物性膀胱炎、消化系统损害等副作用的问题。一时间引起轰动，各种立场各种说法的都有。

小柴胡汤是一张名方，运用得当，可以起到很好的治疗作用。但在上文我们说的小柴胡事件中，很多人并不按中医理论用药，只要是肝病就吃，并且因为是成药无法加减，长期服用难免会问题。

9月23日国家食药监紧急召回2款中药注射剂：红花注射剂和喜炎平注射剂，因为它们引起了部分患者寒战、发热等不良反应，红花注射剂已被检测出热源不稳定，喜炎平注射剂导致不良反应的原因还有待进一步检测。

这次事件又把中药注射剂推向了风口浪尖，中药注射剂引起得不良事件和不良反应频频发生原因何在？我们还能继续使用中药注射剂吗？

一.源头问题：中药材和制药辅料的品质控制难

药材是中药注射剂的源头，如果出现问题，就很难保证最终药品的质量，会对药品的安全性产生影响。中药药材的质量不稳定，受栽培技术、产地、环境、加工炮制、储藏等多个因素影响，很难控制。

另外，2012年，食药监药品评价中心曾经对中药注射剂的安全问题做过详细的评估，发现大多数国内药企的中药材知识和研究薄弱，存在对药材中的有效成分、药物的发挥机理和交互作用不明确的问题。这也导致了安全性和功效控制困难。

一些中药材中含植物蛋白或有机质，在人体内形成半抗原，可能引发过敏反应。早在2012年本次事件的主角之一喜炎平就被食药监指出会引起全身皮疹、呼吸困难等严重过敏反应，此外清开灵、脉络宁等注射液也被指出会引起严重过敏反应。

除了药材本身，生产过程中使用的辅料如添加剂、助溶剂、稳定剂、稀释剂等也可能与中药成分发生反应或交联而形成致敏原。但是目前对于很多生产过程中的辅料，并没有明确规定剂量，这也是一个危险因素。

二.生产工艺和稳定性不可控

除去原料问题，中药注射剂的最终成分还取决于筛选、提取、纯化、浓缩等系列生产工艺的成熟度及标准化程度。

但目前不同药厂之间差距大，有时即便是连同一药厂的不同批次的质量都不能统一。在一项针对双黄连注射剂的质量分析研究中，对12 个不同厂家生产的双黄连注射剂进行了质量分析，结果发现：同一厂家不同批号的产品种黄芩苷、连翘苷等有效成分及固态物质的含量不统一；不同厂家之间的主要控制物差异明显。成分无法控制，怎么规范使用方法呢？

三. 大部分中药注射剂未经临床实验直接上市

现代药品的上市过程是漫长的，要经历临床前期实验（一般为在小白鼠、猪、猴子上的动物实验）和大规模、严格的临床实验——Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床实验。

在实验过程中，会确定药物安全性、测试有效剂量、还要在不同人群中反复测试、确定与其他药物的配伍程度。经过重重实验，才能通过审批上市，最终应用于人体。

但是我国的中药审批存在漏洞，临床试验更是不见踪影。《30份中药注射液说明书的调查与分析》一文中显示，30种中药注射剂中仅有4种经过了临床实验，比例仅为10%。

在这种情况下，声称的功效又是从何而来呢？怎么保证用药者的安全呢？四.药品说明不够详尽

没用临床实验的支撑，药品说明书的描述自然也差强人意。根据食药监的数据，在他们分析了 125 个中药注射剂品种、 531份说明书后，得出了中药注射剂的几个问题：

和临床应用相关度最高的不良反应标注率低，仅为41.43%，且避重就轻；

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禁忌事项标注率只有 38.61%，临床使用注意事项也是草草了事，不利于临床用药；

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对孕妇、老人、儿童等特殊人群的用药说明本应重点说明（如是否影响胎儿生长发育或致畸，能否通过乳腺分泌而影响婴儿健康），但因为研究少，标注率很低。在这里提醒大家，老人、孩子、孕产妇一定要谨慎使用中药注射剂；

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忽视药物的相互作用，几乎无标注，用“尚无本品与其他药物相互作用信息”

一笔带过。

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药理毒理标注率不到 10%，且大多表述不够明确、详细。

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中药注射剂问题走入人们视线是在2006 年 6 月，食药监暂停了鱼腥草注射液的销售，又先后叫停刺五加、双黄连和茵栀黄等注射液，并强调修改莲必治、穿琥宁等中药注射剂的说明书，但是其他上百种没有曝出有问题的中药注射剂就没有问题了吗？药品说明书上的“尚无不良反应“、“尚无本品与其他药物相互作用信息”是“尚且没有”还是“压根不知道”？相信你已经有答案了。

中药注射剂之所以容易产生过敏等不良反应，因其为复方制剂，成分相当复杂，生产过程中有可能将蛋白质、淀粉、鞣质及挥发油等杂质带入人体，进而导致过敏反应的发生。对于生产企业，应该严格按照GAP（《中药材生产质量管理规范》）选取中药材；同时采用先进的制备工艺，对处方中的每味药进行研究分析，有效去除致敏成分，保证中药注射液的产品质量符合要求。

根据《国家药品不良反应监测年度报告（2016年）》，全国共接收药品不良反应报告为143万份，其中化学药占81.5%、中药占16.9%，可见化学药和中药均会产生不良反应。而且，2006年的“鱼腥草”事件，2008年“刺五加”、“茵栀黄”事件，最后分析事故原因，皆是生产过程中的产品质量问题，并不是药物